Klinická studie injekce EHT102 u pediatrických pacientů s bialelickými mutacemi genu hOTOF

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Před účastí ve studii musí účastníci a/nebo jejich zákonní zástupci poskytnout informovaný souhlas pro tuto klinickou studii, dobrovolně podepsat písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) a zavázat se k absolvování všech sledovacích návštěv stanovených protokolem;
2. Účastníci musí být schopni efektivně komunikovat s vyšetřujícími lékaři a dodržovat požadavky studie, v případě potřeby s pomocí zákonného zástupce. U malých dětí bez rozvinutých jazykových dovedností musí zákonní zástupci zajistit spolupráci s pokyny vyšetřujícího lékaře;
3. Účastníci a/nebo jejich zákonní zástupci musí prokázat dostatečné porozumění povaze studie a mít realistická očekávání ohledně potenciálních přínosů.
4. Pediatričtí pacienti (muži nebo ženy) ve věku ≥ 1 a ≤ 17 let v době zařazení;
5. Zpráva o genetickém testování indikuje vrozenou hluchotu DFNB9 s bialelními mutacemi v genu Otoferlin;
6. Těžká nebo hluboká ztráta sluchu (≥65 dB) hodnocená pomocí ABR, přičemž sentinelový účastník má ABR >90 dB;
7. Splňují kritéria způsobilosti pro otologickou operaci: Absence malformací středního/vnitřního ucha, abnormalit kochleovestibulárního nervu nebo aktivního otologického zánětu potvrzených počítačovou tomografií (CT) a/nebo magnetickou rezonancí (MRI) do 3 měsíců nebo během screeningového období, s chirurgickou vhodností určenou vyšetřujícím lékařem;
8. Test DPOAE ukazuje přítomnou odpověď.

Vylučovací kritéria:

1. Mít jiné typy ztráty sluchu, které nejsou způsobilé pro otologickou operaci, včetně, ale neomezující se na:

   Malformace středního/vnitřního ucha nebo vývojové abnormality zjištěné CT/MRI do 3 měsíců; Ztráta sluchu způsobená abnormalitami kochleovestibulárního nervu; Konduktivní ztráta sluchu; Smíšená ztráta sluchu; Syndromická hluchota s malformacemi.

2. Mít předchozí otologické stavy, které podle vyšetřujícího lékaře mohou potenciálně ohrozit plánovanou operaci nebo narušit hodnocení koncových bodů studie, včetně, ale neomezující se na:

   Akutní/chronický zánět středního ucha; Meniérovu chorobu; Akustický neurom; Nevyřešená náhlá senzorineurální ztráta sluchu.

3. Mít anamnézu zneužívání drog.
4. Mít anamnézu užívání jakýchkoli známých ototoxických léků (např. aminoglykosidů, cisplatiny, kličkových diuretik) v posledních 6 měsících.
5. Antivirová/imunoterapie do 3 měsíců před screeningem.
6. Podání jakýchkoli živých atenuovaných vakcín do 30 dnů před screeningem.

7. Mít imunokompromitovaný stav nebo poruchy imunitní nedostatečnosti, včetně, ale neomezující se na:

   Pozitivní test na protilátky proti HIV (HIV Ab); Vrozená nebo získaná imunodeficience (kontraindikace imunosupresiv stanovená vyšetřujícím lékařem); Anamnéza transplantace orgánů.

8. Mít závažná systémová onemocnění nebo akutní stavy, včetně, ale neomezující se na:

   Aktivní tuberkulózu; Aktivní infekci herpes zoster; Pankreatitidu; Renální insuficienci; Gastrointestinální vředy.

9. Mít kontraindikace k operaci nebo anestezii stanovené chirurgem, anesteziologem nebo určeným personálem, včetně, ale neomezující se na:

   Anamnézu kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních příhod v posledních 6 měsících (např. infarkt myokardu, srdeční selhání, angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický atak) Jakékoli jiné srdeční stavy považované vyšetřujícím lékařem za nevhodné pro účast ve studii; Známá přecitlivělost na zkoumaný lék.

10. Účastnit se studií genové terapie do 6 měsíců před screeningem, plánovat účast v jiných intervenčních klinických studiích do jednoho roku po léčbě nebo užívat zkoumané léky do 5 poločasů od poslední dávky z předchozích studií.
11. Mít implantovatelná zařízení (např. kochleární implantáty) v cílovém uchu při screeningu.
12. Mít jiná závažná vrozená onemocnění.
13. Mít anamnézu neurologických/psychiatrických poruch (např. epilepsie, demence).
14. Mít chronickou antikoagulační terapii, kterou nelze dočasně přerušit.
15. Mít anamnézu radioterapie/chemoterapie, která podle vyšetřujících lékařů může potenciálně ovlivnit výsledky studie.
16. Mít pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), nebo pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) s pozitivní HCV RNA, nebo pozitivní test na protilátky proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV), nebo mít aktivní syfilis (TPPA pozitivní a RPR pozitivní).
17. Ženy v reprodukčním věku s pozitivním těhotenským testem před podáním dávky; Ženy v reprodukčním věku a nesterilizovaní muži s plodnými partnery, kteří nejsou ochotni/nejsou schopni používat účinnou antikoncepci od podpisu ICF až do ≥24 měsíců po podání dávky.
18. Jakýkoli jiný stav, který podle uvážení vyšetřujícího lékaře činí účastníka nevhodným pro zařazení.