En klinisk studie av EHT102-injeksjon hos pediatriske pasienter med biallelle hOTOF-mutasjoner

Nøkkel inklusjonskriterier:

1. Før studieopptak må deltakerne og/eller deres foresatte gi informert samtykke for denne studien, frivillig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF), og forplikte seg til å fullføre alle protokollspesifiserte oppfølgingsbesøk;
2. Deltakerne må kunne kommunisere effektivt med forskerne og følge studiekravene, med foresattes hjelp om nødvendig. For små barn uten utviklede språkferdigheter må foresatte sikre samarbeid med forskerens instruksjoner;
3. Deltakerne og/eller deres foresatte må vise tilstrekkelig forståelse av studiens art og opprettholde realistiske forventninger om potensielle fordeler.
4. Pediatriske pasienter (gutt eller jente) i alderen ≥ 1 og ≤ 17 år ved inkluderingstidspunktet;
5. Genetisk testrapport indikerer DFNB9 medfødt hørselshemning med biallelisk mutasjon i Otoferlin-genet;
6. Alvorlig eller dyp hørselshemning (≥65 dB) vurdert ved ABR, med sentinel-deltaker med ABR >90 dB;
7. Oppfylle kvalifikasjonskriterier for otologisk kirurgi: Fravær av midtre/indre øre misdannelser, cochleovestibulære nerveabnormaliteter, eller aktiv otologisk inflammasjon bekreftet ved datatommografi (CT) og/eller magnetresonanstomografi (MR) innen 3 måneder eller under screeningsperioden, med kirurgisk egnethet fastsatt av forskeren;
8. DPOAE-test viser tilstedeværende respons.

Eksklusjonskriterier:

1. Har andre typer hørselshemning som ikke er kvalifisert for otologisk kirurgi, inkludert men ikke begrenset til:

   Midtre/indre øre misdannelser eller utviklingsabnormaliteter identifisert ved CT/MR innen 3 måneder; Hørselshemning forårsaket av cochleovestibulære nerveabnormaliteter; Ledningshørselshemning; Blandet hørselshemning; Syndromisk døvhet med misdannelser.

2. Har pre-eksisterende otologiske tilstander som forskeren anser kan kompromittere planlagt kirurgi eller forstyrre studieendepunktvurdering, inkludert men ikke begrenset til:

   Akutt/kronisk otitis media; Ménières sykdom; Akustisk nevrom; Uløst plutselig sensorineural hørselshemning.

3. Har historie med rusmiddelmisbruk.
4. Har historie med å ha mottatt kjente ototoksiske medikamenter (f.eks. aminoglykosider, cisplatin, sløyfediuretika) de siste 6 månedene.
5. Antiviral/immunterapi innen 3 måneder før screening.
6. Administrering av levende-attenuerte vaksiner innen 30 dager før screening.

7. Har immunsvekkelse eller immundefektlidelser, inkludert men ikke begrenset til:

   Positivt HIV-antistoff (HIV Ab) test; Medfødt eller ervervet immundefekt (forskermessig kontraindikasjon for immundempende midler); Historie med organtransplantasjon.

8. Har alvorlige systemiske sykdommer eller akutte tilstander, inkludert men ikke begrenset til:

   Aktiv tuberkulose; Aktiv herpes zoster-infeksjon; Pankreatitt; Nyresvikt; Magesår.

9. Har kontraindikasjoner for kirurgi eller anestesi som fastsatt av kirurgen, anestesilegen, eller utpekt personell, inkludert men ikke begrenset til:

   Historie med kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hendelser de siste 6 månedene (f.eks. hjerteinfarkt, hjertesvikt, angina, slag, eller forbigående iskemisk anfall) Andre hjerteforhold ansett uegnet for studiedeltakelse av forskeren; Kjent overfølsomhet for undersøkningslegemiddelet.

10. Har deltatt i genterapistudier innen 6 måneder før screening, planlegger å delta i andre intervensjonelle kliniske studier innen ett år etter behandling, eller har mottatt undersøkningslegemidler innen 5 halveringstider fra siste dose fra tidligere studier.
11. Har implanterbare enheter (f.eks. cochleærimplantater) i målet øret ved screening.
12. Har andre alvorlige medfødte lidelser.
13. Har historie med nevrologiske/psykiatriske lidelser (f.eks. epilepsi, demens).
14. Har kronisk antikoagulantsterapi som ikke kan midlertidig avbrytes.
15. Har historie med strålebehandling/kjemoterapi som forskerne anser kan påvirke studieutfall.
16. Har positivt testet for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller positivt for hepatitt C virus (HCV) antistoff med HCV RNA positiv, eller positivt for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, eller har aktiv syfilis (TPPA positiv og RPR positiv).
17. Kvinner i fruktbar alder med positive graviditetstester før dosering; Kvinner i fruktbar alder og ikke-steriliserte menn med fruktbare partnere som ikke er villige/ikke kan bruke effektiv prevensjon fra ICF-signering til ≥24 måneder etter dosering.
18. Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, gjør deltakeren uegnet for inkludering.