一项针对双等位基因hOTOF突变儿科患者的EHT102注射液临床试验

主要入选标准：

1. 研究开始前，受试者和/或其法定监护人必须为本次试验提供知情同意，自愿签署书面知情同意书（ICF），并承诺完成所有方案规定的随访；
2. 受试者必须能够与研究者有效沟通并遵守研究要求，必要时可借助监护人协助。对于语言能力尚未发育完全的幼儿，监护人必须确保其配合研究者指示；
3. 受试者和/或其法定监护人必须充分理解试验性质，并对潜在获益保持合理预期。
4. 入组时年龄≥1岁且≤17岁的儿科患者（男性或女性）；
5. 基因检测报告显示为DFNB9先天性耳聋伴Otoferlin基因双等位基因突变；
6. 通过ABR评估为重度或极重度听力损失（≥65 dB），其中哨点受试者ABR＞90 dB；
7. 符合耳科手术资格标准：经3个月内或筛选期计算机断层扫描（CT）和/或磁共振成像（MRI）确认无中耳/内耳畸形、耳蜗前庭神经异常或活动性耳科炎症，且由研究者判定适合手术；
8. DPOAE测试显示存在反应。

排除标准：

1. 存在其他不符合耳科手术条件的听力损失类型，包括但不限于：

   3个月内CT/MRI发现的中耳/内耳畸形或发育异常；由耳蜗前庭神经异常引起的听力损失；传导性听力损失；混合性听力损失；伴畸形的综合征性耳聋。

2. 存在研究者认为可能影响计划手术或干扰研究终点评估的既存耳科疾病，包括但不限于：

   急性/慢性中耳炎；梅尼埃病；听神经瘤；未解决的突发性感音神经性听力损失。

3. 有药物滥用史。
4. 过去6个月内曾使用任何已知耳毒性药物（如氨基糖苷类、顺铂、袢利尿剂）。
5. 筛选前3个月内接受过抗病毒/免疫治疗。
6. 筛选前30天内接种过任何减毒活疫苗。

7. 存在免疫功能低下状态或免疫缺陷疾病，包括但不限于：

   HIV抗体（HIV Ab）检测阳性；先天性或获得性免疫缺陷（研究者判定为免疫抑制剂禁忌症）；器官移植史。

8. 存在严重全身性疾病或急性病症，包括但不限于：

   活动性结核病；活动性带状疱疹感染；胰腺炎；肾功能不全；消化道溃疡。

9. 存在外科医生、麻醉师或指定人员判定的手术或麻醉禁忌症，包括但不限于：

   过去6个月内发生心血管或脑血管事件史（如心肌梗死、心力衰竭、心绞痛、卒中或短暂性脑缺血发作）；研究者认为任何其他不适合参与研究的心脏疾病；已知对研究药物过敏。

10. 筛选前6个月内参与过基因治疗试验，计划在治疗后一年内参与其他干预性临床试验，或在既往试验末次给药后5个半衰期内使用过研究药物。
11. 筛选时目标耳已植入装置（如人工耳蜗）。
12. 存在其他严重先天性疾病。
13. 有神经系统/精神疾病史（如癫痫、痴呆）。
14. 正在接受无法暂时停用的长期抗凝治疗。
15. 有研究者认为可能影响试验结果的放疗/化疗史。
16. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测阳性，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性，或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或患有活动性梅毒（TPPA阳性且RPR阳性）。
17. 给药前妊娠试验阳性的育龄期女性；从签署ICF至给药后≥24个月期间，育龄期女性及有生育能力伴侣的未绝育男性不愿/不能采取有效避孕措施。
18. 研究者判断存在任何其他不适合入组的情况。