Uno studio clinico di iniezione di EHT102 in pazienti pediatrici con mutazioni bialleliche hOTOF

Criteri di inclusione principali:

1. Prima della partecipazione allo studio, i partecipanti e/o i loro tutori legali devono fornire il consenso informato per questa sperimentazione, firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto (ICF) e impegnarsi a completare tutte le visite di follow-up specificate dal protocollo;
2. I partecipanti devono essere in grado di comunicare efficacemente con gli investigatori e rispettare i requisiti dello studio, con l'assistenza del tutore se necessario. Per i bambini piccoli senza capacità linguistiche sviluppate, i tutori devono garantire la collaborazione con le istruzioni dell'investigatore;
3. I partecipanti e/o i loro tutori legali devono dimostrare una comprensione adeguata della natura della sperimentazione e mantenere aspettative realistiche riguardo ai potenziali benefici.
4. Pazienti pediatrici (maschi o femmine) di età ≥ 1 e ≤ 17 anni al momento dell'inclusione;
5. Il referto di test genetici indica sordità congenita DFNB9 con mutazioni bialleliche nel gene Otoferlina;
6. Perdita dell'udito grave o profonda (≥65 dB) valutata mediante ABR, con il partecipante sentinella che presenta un ABR >90 dB;
7. Soddisfare i criteri di eleggibilità per la chirurgia otologica: Assenza di malformazioni dell'orecchio medio/interno, anomalie del nervo cocleovestibolare o infiammazione otologica attiva, confermata da tomografia computerizzata (TC) e/o risonanza magnetica (RM) entro 3 mesi o durante il periodo di screening, con idoneità chirurgica determinata dall'investigatore;
8. Il test DPOAE mostra una risposta presente.

Criteri di esclusione:

1. Avere altri tipi di perdita dell'udito non idonei per la chirurgia otologica, inclusi ma non limitati a:

   Malformazioni dell'orecchio medio/interno o anomalie dello sviluppo identificate da TC/RM entro 3 mesi; Perdita dell'udito causata da anomalie del nervo cocleovestibolare; Perdita dell'udito conduttiva; Perdita dell'udito mista; Sordità sindromica con malformazioni.

2. Avere condizioni otologiche preesistenti ritenute dall'investigatore potenzialmente in grado di compromettere la chirurgia pianificata o interferire con la valutazione degli endpoint dello studio, inclusi ma non limitati a:

   Otite media acuta/cronica; Malattia di Ménière; Neuroma acustico; Perdita dell'udito neurosensoriale improvvisa non risolta.

3. Avere una storia di abuso di droghe.
4. Avere una storia di assunzione di farmaci notoriamente ototossici (ad esempio, aminoglicosidi, cisplatino, diuretici dell'ansa) negli ultimi 6 mesi.
5. Terapia antivirale/immunoterapia entro 3 mesi prima dello screening.
6. Somministrazione di qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima dello screening.

7. Avere uno stato di immunocompromissione o disturbi da immunodeficienza, inclusi ma non limitati a:

   Test positivo per anticorpi anti-HIV (HIV Ab); Immunodeficienza congenita o acquisita (controindicazione determinata dall'investigatore agli immunosoppressori); Storia di trapianto di organi.

8. Avere malattie sistemiche gravi o condizioni acute, inclusi ma non limitati a:

   Tubercolosi attiva; Infezione attiva da herpes zoster; Pancreatite; Insufficienza renale; Ulcere gastrointestinali.

9. Avere controindicazioni alla chirurgia o all'anestesia determinate dal chirurgo, anestesista o personale designato, inclusi ma non limitati a:

   Storia di eventi cardiovascolari o cerebrovascolari negli ultimi 6 mesi (ad esempio, infarto miocardico, insufficienza cardiaca, angina, ictus o attacco ischemico transitorio) Qualsiasi altra condizione cardiaca ritenuta non idonea per la partecipazione allo studio dall'investigatore; Ipersensibilità nota al farmaco in sperimentazione.

10. Aver partecipato a sperimentazioni di terapia genica entro 6 mesi prima dello screening, pianificare di partecipare ad altre sperimentazioni cliniche interventistiche entro un anno dal trattamento, o aver ricevuto farmaci in sperimentazione entro 5 emivite dall'ultima dose di precedenti sperimentazioni.
11. Avere dispositivi impiantabili (ad esempio, impianti cocleari) nell'orecchio bersaglio allo screening.
12. Avere altri disturbi congeniti gravi.
13. Avere una storia di disturbi neurologici/psichiatrici (ad esempio, epilessia, demenza).
14. Avere una terapia anticoagulante cronica che non può essere temporaneamente interrotta.
15. Avere una storia di radioterapia/chemioterapia ritenuta dagli investigatori potenzialmente in grado di influenzare i risultati della sperimentazione.
16. Aver testato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o positivo per anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) con HCV RNA positivo, o positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o avere sifilide attiva (TPPA positivo e RPR positivo).
17. Donne in età fertile con test di gravidanza positivi prima della somministrazione; Donne in età fertile e maschi non sterilizzati con partner fertili non disposti/non in grado di utilizzare una contraccezione efficace dalla firma dell'ICF fino a ≥24 mesi dopo la somministrazione.
18. Qualsiasi altra condizione che, a discrezione dell'investigatore, renda il partecipante non idoneo all'arruolamento.