Un essai clinique de l'injection EHT102 chez des patients pédiatriques présentant des mutations hOTOF bialléliques

Critères d'inclusion clés :

1. Avant de participer à l'étude, les participants et/ou leurs tuteurs légaux doivent fournir un consentement éclairé pour cet essai, signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit (FCE), et s'engager à effectuer toutes les visites de suivi spécifiées par le protocole ;
2. Les participants doivent être capables de communiquer efficacement avec les investigateurs et de se conformer aux exigences de l'étude, avec l'aide d'un tuteur si nécessaire. Pour les jeunes enfants sans compétences linguistiques développées, les tuteurs doivent garantir la coopération avec les instructions de l'investigateur ;
3. Les participants et/ou leurs tuteurs légaux doivent démontrer une compréhension adéquate de la nature de l'essai et conserver des attentes réalistes concernant les bénéfices potentiels.
4. Patients pédiatriques (masculins ou féminins) âgés de ≥ 1 et ≤ 17 ans au moment de l'inclusion ;
5. Le rapport de test génétique indique une surdité congénitale DFNB9 avec des mutations bialléliques du gène Otoferline ;
6. Perte auditive sévère ou profonde (≥65 dB) évaluée par PEA, le participant sentinelle ayant un PEA >90 dB ;
7. Répondre aux critères d'éligibilité pour la chirurgie otologique : Absence de malformations de l'oreille moyenne/interne, d'anomalies du nerf cochléovestibulaire, ou d'inflammation otologique active confirmée par tomodensitométrie (TDM) et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 3 mois ou pendant la période de dépistage, avec une aptitude chirurgicale déterminée par l'investigateur ;
8. Le test DPOAE montre une réponse présente.

Critères d'exclusion :

1. Présenter d'autres types de perte auditive non éligibles pour la chirurgie otologique, incluant mais non limités à :

   Malformations de l'oreille moyenne/interne ou anomalies développementales identifiées par TDM/IRM dans les 3 mois ; Perte auditive causée par des anomalies du nerf cochléovestibulaire ; Surdité de transmission ; Surdité mixte ; Surdité syndromique avec malformations.

2. Présenter des affections otologiques préexistantes jugées par l'investigateur comme pouvant compromettre la chirurgie planifiée ou interférer avec l'évaluation des critères de jugement de l'étude, incluant mais non limitées à :

   Otite moyenne aiguë/chronique ; Maladie de Ménière ; Neurinome de l'acoustique ; Surdité neurosensorielle soudaine non résolue.

3. Avoir des antécédents de toxicomanie.
4. Avoir des antécédents de prise de médicaments ototoxiques connus (par exemple, aminosides, cisplatine, diurétiques de l'anse) au cours des 6 derniers mois.
5. Traitement antiviral/immunothérapie dans les 3 mois précédant le dépistage.
6. Administration de tout vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le dépistage.

7. Présenter un état d'immunodépression ou des troubles d'immunodéficience, incluant mais non limités à :

   Test positif pour les anticorps anti-VIH (Ac anti-VIH) ; Immunodéficience congénitale ou acquise (contre-indication déterminée par l'investigateur aux immunosuppresseurs) ; Antécédents de transplantation d'organe.

8. Présenter des maladies systémiques sévères ou des affections aiguës, incluant mais non limitées à :

   Tuberculose active ; Infection active par le zona ; Pancréatite ; Insuffisance rénale ; Ulcères gastro-intestinaux.

9. Présenter des contre-indications à la chirurgie ou à l'anesthésie déterminées par le chirurgien, l'anesthésiste, ou le personnel désigné, incluant mais non limitées à :

   Antécédents d'événements cardiovasculaires ou cérébrovasculaires au cours des 6 derniers mois (par exemple, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, angine, accident vasculaire cérébral, ou accident ischémique transitoire) Toute autre affection cardiaque jugée inadaptée à la participation à l'étude par l'investigateur ; Hypersensibilité connue au médicament à l'étude.

10. Avoir participé à des essais de thérapie génique dans les 6 mois précédant le dépistage, prévoir de participer à d'autres essais cliniques interventionnels dans l'année suivant le traitement, ou avoir reçu des médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies de la dernière dose des essais précédents.</li
11. Avoir des dispositifs implantables (par exemple, implants cochléaires) dans l'oreille cible au moment du dépistage.
12. Présenter d'autres troubles congénitaux sévères.
13. Avoir des antécédents de troubles neurologiques/psychiatriques (par exemple, épilepsie, démence).
14. Suivre un traitement anticoagulant chronique qui ne peut être temporairement interrompu.
15. Avoir des antécédents de radiothérapie/chimiothérapie jugés par les investigateurs comme pouvant affecter les résultats de l'essai.
16. Avoir un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), ou positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC positif, ou positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou présenter une syphilis active (TPPA positif et RPR positif).
17. Femmes en âge de procréer avec des tests de grossesse positifs avant l'administration ; Femmes en âge de procréer et hommes non stérilisés avec des partenaires fertiles ne souhaitant/pouvant pas utiliser une contraception efficace de la signature du FCE jusqu'à ≥24 mois après l'administration.
18. Toute autre condition qui, à la discrétion de l'investigateur, rend le participant inadapté à l'inclusion.