En klinisk prövning av EHT102-injektion hos pediatriska patienter med biallella hOTOF-mutationer

Viktiga inklusionskriterier:

1. Innan studien deltar måste deltagarna och/eller deras vårdnadshavare ge informerat samtycke för denna prövning, frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret (ICF) och åta sig att slutföra alla protokoll-specifika uppföljningsbesök;
2. Deltagarna måste kunna kommunicera effektivt med forskarna och följa studiekraven, med vårdnadshavares hjälp om det behövs. För små barn utan utvecklade språkfärdigheter måste vårdnadshavare säkerställa samarbete med forskarnas instruktioner;
3. Deltagarna och/eller deras vårdnadshavare måste visa tillräcklig förståelse för prövningens karaktär och upprätthålla realistiska förväntningar på potentiella fördelar.
4. Pediatriska patienter (manliga eller kvinnliga) i åldern ≥ 1 och ≤ 17 år vid tidpunkten för inkludering;
5. Genetisk testrapport indikerar DFNB9 medfödd dövhet med biallela mutationer i Otoferlin-genen;
6. Allvarlig eller djup hörselnedsättning (≥65 dB) bedömd med ABR, där sentinel-deltagaren har ABR >90 dB;
7. Uppfyller urvalskriterier för otologisk kirurgi: Avsaknad av mellan-/inneröronmissbildningar, cochleovestibulära nervavvikelser eller aktiv otologisk inflammation som bekräftats med datortomografi (DT) och/eller magnetisk resonanstomografi (MR) inom 3 månader eller under screeningsperioden, med kirurgisk lämplighet bestämd av forskaren;
8. DPOAE-test visar närvaro av respons.

Exklusionskriterier:

1. Har andra typer av hörselnedsättning som inte är berättigade för otologisk kirurgi, inklusive men inte begränsat till:

   Mellan-/inneröronmissbildningar eller utvecklingsavvikelser identifierade med DT/MR inom 3 månader; Hörselnedsättning orsakad av cochleovestibulära nervavvikelser; Konduktiv hörselnedsättning; Blandad hörselnedsättning; Syndromisk dövhet med missbildningar.

2. Har tidigare existerande otologiska tillstånd som bedöms av forskaren kunna äventyra den planerade kirurgin eller störa utvärderingen av studieändpunkten, inklusive men inte begränsat till:

   Akut/kronisk mellanöroninflammation; Ménières sjukdom; Akustisk neurom; Ouppklarad plötslig sensorineural hörselnedsättning.

3. Har en historia av drogmissbruk.
4. Har en historia av att ha fått kända ototoxiska läkemedel (t.ex. aminoglykosider, cisplatin, slingdiuretika) under de senaste 6 månaderna.
5. Antiviral/immunterapi inom 3 månader före screening.
6. Administrering av alla levande försvagade vacciner inom 30 dagar före screening.

7. Har immunsupprimerat tillstånd eller immunbristsjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

   Positivt HIV-antikroppstest (HIV Ab); Medfödd eller förvärvad immunbrist (forskaravgjord kontraindikation för immunosuppressiva läkemedel); Historia av organtransplantation.

8. Har allvarliga systemiska sjukdomar eller akuta tillstånd, inklusive men inte begränsat till:

   Aktiv tuberkulos; Aktiv herpes zoster-infektion; Pankreatit; Njurinsufficiens; Mag-/tarmsår.

9. Har kontraindikationer för kirurgi eller anestesi som bestäms av kirurgen, anestesiologen eller utsedd personal, inklusive men inte begränsat till:

   Historia av kardiovaskulära eller cerebrovaskulära händelser under de senaste 6 månaderna (t.ex. hjärtinfarkt, hjärtsvikt, angina, stroke eller transient ischemisk attack) Alla andra hjärtrelaterade tillstånd som bedöms olämpliga för studiedeltagande av forskaren; Känd överkänslighet mot prövningsläkemedlet.

10. Har deltagit i genterapiprövningar inom 6 månader före screening, planerar att delta i andra interventionsstudier inom ett år efter behandling, eller har fått prövningsläkemedel inom 5 halveringstider från sista dosen från tidigare prövningar.
11. Har implanterbara enheter (t.ex. cochleaimplantat) i måletat vid screening.
12. Har andra allvarliga medfödda störningar.
13. Har en historia av neurologiska/psykiatriska störningar (t.ex. epilepsi, demens).
14. Har kronisk antikoagulantbehandling som inte kan tillfälligt avbrytas.
15. Har en historia av strålbehandling/kemoterapi som bedöms av forskare kunna påverka prövningsresultaten.
16. Har testat positivt för hepatit B ytantigen (HBsAg), eller positivt för hepatit C-virus (HCV) antikropp med HCV RNA positivt, eller positivt för humant immunbristvirus (HIV) antikropp, eller har aktiv syfilis (TPPA positiv och RPR positiv).
17. Kvinnor i barnafödande ålder med positiva graviditetstester före dosering; Kvinnor i barnafödande ålder och icke-steriliserade män med fertil partner som inte är villiga/kan använda effektiv preventivmedel från ICF-underskrivning till ≥24 månader efter dosering.
18. Alla andra tillstånd som, efter forskarens bedömning, gör deltagaren olämplig för inkludering.