Um Ensaio Clínico da Injeção EHT102 em Pacientes Pediátricos com Mutações Bialélicas hOTOF

Critérios-Chave de Inclusão:

1. Antes de participar no estudo, os participantes e/ou os seus tutores legais devem dar consentimento informado para este ensaio, assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado (FCI) por escrito e comprometer-se a completar todas as visitas de seguimento especificadas no protocolo;
2. Os participantes devem ser capazes de comunicar eficazmente com os investigadores e cumprir os requisitos do estudo, com assistência do tutor se necessário. Para crianças pequenas sem competências linguísticas desenvolvidas, os tutores devem garantir a cooperação com as instruções do investigador;
3. Os participantes e/ou os seus tutores legais devem demonstrar compreensão adequada da natureza do ensaio e manter expectativas realistas quanto aos potenciais benefícios.
4. Pacientes pediátricos (masculino ou feminino) com idade ≥ 1 e ≤ 17 anos no momento da inclusão;
5. Relatório de testes genéticos indica surdez congénita DFNB9 com mutações bialélicas no gene Otoferlina;
6. Perda auditiva grave ou profunda (≥65 dB) avaliada por RPA, com o participante sentinela a ter RPA >90 dB;
7. Cumprir critérios de elegibilidade para cirurgia otológica: Ausência de malformações do ouvido médio/interno, anomalias do nervo cocleovestibular ou inflamação otológica ativa, conforme confirmado por tomografia computorizada (TC) e/ou ressonância magnética (RM) dentro de 3 meses ou durante o período de rastreio, com adequação cirúrgica determinada pelo investigador;
8. Teste DPOAE mostra resposta presente.

Critérios de Exclusão:

1. Ter outros tipos de perda auditiva inelegíveis para cirurgia otológica, incluindo mas não limitados a:

   Malformações do ouvido médio/interno ou anomalias de desenvolvimento identificadas por TC/RM dentro de 3 meses; Perda auditiva causada por anomalias do nervo cocleovestibular; Perda auditiva condutiva; Perda auditiva mista; Surdez sindrómica com malformações.

2. Ter condições otológicas pré-existentes consideradas pelo investigador como potencialmente comprometedoras da cirurgia planeada ou interferentes com a avaliação do endpoint do estudo, incluindo mas não limitadas a:

   Otite média aguda/crónica; Doença de Ménière; Neuroma acústico; Perda auditiva neurossensorial súbita não resolvida.

3. Ter historial de abuso de drogas.
4. Ter historial de receber qualquer medicação ototóxica conhecida (por exemplo, aminoglicosídeos, cisplatina, diuréticos de alça) nos últimos 6 meses.
5. Terapia antiviral/imunoterapia nos 3 meses anteriores ao rastreio.
6. Administração de qualquer vacina viva atenuada nos 30 dias anteriores ao rastreio.

7. Ter estado imunocomprometido ou distúrbios de imunodeficiência, incluindo mas não limitados a:

   Teste positivo para anticorpos do VIH (Ab VIH); Imunodeficiência congénita ou adquirida (contraindicação determinada pelo investigador para imunossupressores); Historial de transplante de órgãos.

8. Ter doenças sistémicas graves ou condições agudas, incluindo mas não limitadas a:

   Tuberculose ativa; Infeção ativa por herpes zoster; Pancreatite; Insuficiência renal; Úlceras gastrointestinais.

9. Ter contraindicações para cirurgia ou anestesia determinadas pelo cirurgião, anestesiologista ou pessoal designado, incluindo mas não limitadas a:

   Historial de eventos cardiovasculares ou cerebrovasculares nos últimos 6 meses (por exemplo, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca, angina, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório) Quaisquer outras condições cardíacas consideradas inadequadas para participação no estudo pelo investigador; Hipersensibilidade conhecida ao fármaco em investigação.

10. Ter participado em ensaios de terapia genética nos 6 meses anteriores ao rastreio, planear participar noutros ensaios clínicos intervencionais dentro de um ano após o tratamento, ou ter recebido fármacos em investigação dentro de 5 meias-vidas da última dose de ensaios anteriores.
11. Ter dispositivos implantáveis (por exemplo, implantes cocleares) no ouvido alvo no rastreio.
12. Ter outros distúrbios congénitos graves.
13. Ter historial de distúrbios neurológicos/psiquiátricos (por exemplo, epilepsia, demência).
14. Ter terapia anticoagulante crónica que não possa ser temporariamente interrompida.
15. Ter historial de radioterapia/quimioterapia considerado pelos investigadores como potencialmente afetando os resultados do ensaio.
16. Ter teste positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), ou positivo para anticorpos do vírus da hepatite C (VHC) com ARN do VHC positivo, ou positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (VIH), ou ter sífilis ativa (TPPA positivo e RPR positivo).
17. Mulheres com potencial de engravidar com testes de gravidez positivos antes da administração da dose; Mulheres com potencial de engravidar e homens não esterilizados com parceiras férteis não dispostos/incapazes de usar contraceção eficaz desde a assinatura do FCI até ≥24 meses após a administração da dose.
18. Qualquer outra condição que, a critério do investigador, torne o participante inadequado para inscrição.