進行性／転移性固形がん患者におけるABSK131の初期研究 (ABSK131-101)

選定基準:

• 1. 患者は、スクリーニング前に書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。
• 2. 18歳以上の男性または女性。
• 3. 組織学的または細胞学的に確認された転移性または局所進行性固形腫瘍を有する患者。特定の腫瘍タイプに対する標準治療を受けて進行した、標準治療に抵抗性または不耐性である、または標準治療がない場合。
• 4. 中央検査またはスポンサーが承認した現地報告書（地域の遺伝子検査の利用可能性による）に基づくMTAP遺伝子のホモ接合性欠失、または中央検査に基づく腫瘍におけるMTAP発現喪失を有する患者。
• 5. 患者は、アーカイブ腫瘍サンプルを提供するか、アーカイブサンプルが利用できないか不十分な場合、ベースライン時に腫瘍生検を受ける必要があります。
• 6. バックフィルコホートおよび拡張コホート：以下の癌のいずれかを有し、過去に3ライン以下の治療を受けた患者：1）非小細胞肺癌；2）膵臓癌；3）食道癌；4）胃癌；5）中皮腫。

食事効果：a. 標準化された高脂肪食を30分以内に摂取できること。 b. 原発性消化管腫瘍または転移がないこと。

• 7. 患者は、RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な標的病変を有する必要があります。
• 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0または1。
• 9. 予後余命が3か月以上。
• 10. 研究薬初回投与の14日前以内に行われたスクリーニング評価で示される、適切な臓器機能および骨髄機能。
• 11. 降圧薬の有無にかかわらず適切にコントロールされた血圧（BP）。スクリーニング時にBP ≤150/90 mmHgであり、初回投与の1週間前以内に降圧薬の変更がないこと。
• 12. 外科的に不妊化されていない妊娠可能な男性または女性患者は、インフォームドコンセントの署名から研究薬最終投与後約6か月まで、高度な避妊法を使用することに同意する必要があります。 精液中の薬剤送達を防ぐために、精管切除を受けた男性もコンドームの使用が必要です。

除外基準:

• 1. ABSK131のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• 2. PRMT5またはMAT2A阻害剤治療の既往。
• 3. 別の活動性原発性悪性腫瘍。
• 4. カプセルを飲み込めない、または吸収不良症候群、消化管機能に重大な影響を与える疾患、胃または小腸の切除、症状のある炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、部分または完全な腸閉塞、または下痢を呈する消化管疾患の現在の証拠。 これらの状態が存在する場合、施設スタッフはスポンサーと協議して患者の適格性を決定する必要があります。
• 5. 研究薬初回投与前の指定された期間内に以下のいずれかの状況。
• 6. 化学療法、放射線療法、およびその他の抗癌療法（免疫療法を含む）からの既往の毒性が、適格基準が許容するものを除き、重症度グレード ≤ 1（CTCAE v5.0）まで回復していない、または脱毛症、白斑、ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症、またはグレード2の末梢神経毒性。
• 7. 研究治療初回投与の2週間前以内のCYP3Aファミリーの強力な阻害剤または誘導剤（セイヨウオトギリソウは3週間）。研究治療初回投与の3日前以内のグレープフルーツジュース、グレープフルーツの交雑種、ザクロ、スターフルーツ、ブンタン、セビリアオレンジまたはジュース製品の摂取。
• 8. 研究治療初回投与の7日前以内のプロトンポンプ阻害剤、オメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、またはパントプラゾール。
• 9. 画像検査（CTまたはMRI）で大血管（大動脈、肺動脈、肺静脈、大静脈など）への腫瘍浸潤または出血リスク（食道静脈瘤や胃静脈瘤など）が示された。
• 10. 現在の脊髄圧迫（症状のあるまたは症状がなく画像検査で検出された）または癌性髄膜炎（症状のあるまたは症状がない）または症状のある不安定な脳転移を有する。 脳転移の既往があり、治療が行われ、28日以上安定している患者は登録可能です。 登録時まで少なくとも2週間ステロイドを使用していない患者は許可されます。
• 11. 心機能障害または臨床的に有意な心疾患。
• 12. 既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患、またはHIV 1/2抗体陽性。
• 13. 肝炎感染の除外。
• 14. 腹水または胸水、または心嚢液貯留があり、難治性/制御不能である、または初回投与の2週間前以内に介入を必要とする患者。
• 15. 確認または疑いのある間質性肺疾患/肺炎、または経口または静脈内ステロイドまたは酸素補給を必要とした（非感染性）間質性肺疾患/肺炎の既往。
• 16. 妊娠中または授乳中の女性。妊娠は、研究薬開始の7日前以内に陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査で確認された、受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義されます。
• 17. 研究治療初回投与の4週間前以内の生ワクチン接種。不活化ワクチンの投与を除く。
• 18. 同種組織/臓器移植の既往。
• 19. 参加者の研究要件への協力能力を妨げる既知の精神疾患または物質乱用障害を有する。
• 20. その他の臨床的に有意な併存疾患、例えば制御不能な肺疾患、活動性感染症、または研究者の判断で、プロトコルへの遵守を損ない、研究結果の解釈を妨げ、または患者を安全上のリスクにさらす可能性のあるその他の状態。