Eine frühe Studie von ABSK131 bei Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren (ABSK131-101)

Einschlusskriterien:

• 1. Patienten sollten die schriftliche Einverständniserklärung vor dem Screening verstehen, unterzeichnen und datieren.
• 2. Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter.
• 3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem solidem Tumor; die eine Standardtherapie erhalten haben und progredient waren, refraktär oder intolerant gegenüber der Standardtherapie sind oder bei denen keine Standardtherapie für den spezifischen Tumortyp verfügbar ist.
• 4. Patienten mit homozygoter Deletion des MTAP-Gens basierend auf zentraler Testung oder vom Sponsor akzeptiertem lokalen Bericht (abhängig von der Verfügbarkeit regionaler genetischer Tests) oder mit MTAP-Expressionsverlust im Tumor basierend auf der zentralen Testung.
• 5. Patienten sollten ein archiviertes Tumorgewebeprobenmaterial zur Verfügung stellen oder bei Baseline eine Tumorbiopsie durchführen lassen, wenn archiviertes Material nicht verfügbar oder unzureichend ist.
• 6. Auffüll- und Erweiterungskohorten: Patienten mit einer der folgenden Krebsarten, die nicht mehr als 3 vorherige Therapielinien erhalten haben: 1) NSCLC; 2) Pankreaskarzinom; 3) Ösophaguskarzinom; 4) Magenkarzinom; 5) Mesotheliome.

Nahrungseffekt: a. In der Lage sein, innerhalb von 30 Minuten eine standardisierte fettreiche Mahlzeit zu sich zu nehmen. b. Ohne primäre GI-Tumore oder Metastasen.

• 7. Patienten müssen mindestens eine messbare Zieläsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen.
• 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status 0 oder 1.
• 9. Lebenserwartung ≥3 Monate.
• 10. Ausreichende Organfunktion und Knochenmarksfunktion, wie durch die Screening-Untersuchungen angezeigt, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurden.
• 11. Ausreichend kontrollierter Blutdruck (RR) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente, definiert als RR ≤150/90 mmHg beim Screening und keine Änderung der blutdrucksenkenden Medikamente innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis.
• 12. Nicht chirurgisch sterilisierte männliche oder weibliche Patienten mit Kinderwunschpotenzial müssen von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis etwa 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. Vasektomierte Männer müssen ebenfalls ein Kondom verwenden, um die Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.

Ausschlusskriterien:

• 1. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eine Komponente von ABSK131.
• 2. Vorherige Behandlung mit einer PRMT5- oder MAT2A-Inhibitortherapie.
• 3. Ein anderer aktiver Primärmalignität.
• 4. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, oder Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die GI-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa, oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss, oder aktueller Nachweis einer GI-Erkrankung, die mit Durchfall einhergeht. Wenn eine dieser Bedingungen vorliegt, sollte das Studienpersonal mit dem Sponsor besprechen, um die Patienteneignung zu bestimmen.
• 5. Jede der folgenden Situationen innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• 6. Vorherige Toxizitäten durch Chemotherapie, Strahlentherapie und andere Antikrebstherapien, einschließlich Immuntherapie, die nicht auf einen Schweregrad von Grad ≤1 (CTCAE v5.0) zurückgegangen sind, mit Ausnahme derjenigen, die die Eignungskriterien zulassen, oder Alopezie, Vitiligo, stabile Hypothyreose unter Hormonersatztherapie, oder Grad-2-periphere Neurotoxizität.
• 7. Starke Hemmer oder Induktoren der CYP3A-Familie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (3 Wochen für Johanniskraut); Konsum von Grapefruitsaft, Grapefruithybriden, Granatäpfeln, Sternfrüchten, Pampelmusen, Bitterorangen oder Saftprodukten innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• 8. Protonenpumpenhemmer wie Omeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol oder Pantoprazol innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• 9. Bildgebung (CT oder MRT) zeigte Tumorinvasion großer Blutgefäße (wie Aorta, Lungenarterie, Lungenvene, Vena cava usw.) oder Blutungsrisiko (wie Ösophagus- und Magenvarizen).
• 10. Aktuelle Rückenmarkskompression (symptomatisch oder asymptomatisch und durch radiologische Bildgebung nachgewiesen) oder leptomeningeale Erkrankung (symptomatisch oder asymptomatisch) oder symptomatische instabile Hirnmetastasen. Patienten mit einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen, die behandelt wurden und stabil sind ≥28 Tage, können eingeschlossen werden. Patienten, die mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung keine Steroide verwendet haben, sind erlaubt.
• 11. Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung.
• 12. Bekannte AIDS-bedingte Erkrankung oder positiver Test auf HIV-1/2-Antikörper.
• 13. Ausschluss von Hepatitis-Infektion.
• 14. Patienten mit Aszites oder Pleuraerguss oder Perikarderguss, der refraktär/unkontrolliert ist oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis einen Eingriff erfordert.
• 15. Bestätigte oder vermutete ILD/Pneumonitis oder Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) ILD/Pneumonitis, die orale oder IV-Steroide oder Sauerstoffzufuhr erforderte.
• 16. Schwangere oder stillende Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven humanen Choriongonadotropin (hCG)-Labortest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments.
• 17. Impfung mit einem lebenden, abgeschwächten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, außer der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen.
• 18. Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation.
• 19. Hat eine bekannte psychiatrische Störung oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
• 20. Jede andere klinisch signifikante Komorbidität, wie unkontrollierte Lungenerkrankung, aktive Infektion oder jeglicher andere Zustand, der nach Einschätzung der Untersucher die Protokollcompliance beeinträchtigen, die Interpretation der Studienergebnisse stören oder den Patienten Sicherheitsrisiken aussetzen könnte.