Un Estudio Temprano de ABSK131 en Pacientes con Tumores Sólidos Avanzados/Metastásicos (ABSK131-101)

Criterios de inclusión:

• 1. Los pacientes deben comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito antes del cribado.
• 2. Hombres o mujeres de 18 años o más.
• 3. Pacientes con tumor sólido metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente; que hayan recibido y progresado, sean refractarios o intolerantes a la terapia estándar o carezcan de terapia estándar para el tipo de tumor específico.
• 4. Pacientes con deleción homocigota del gen MTAP basada en pruebas centrales o informe local aceptado por el patrocinador (dependiendo de la disponibilidad de pruebas genéticas regionales), o con pérdida de expresión de MTAP en el tumor basada en pruebas centrales.
• 5. Los pacientes deben proporcionar una muestra tumoral archivada o someterse a una biopsia tumoral al inicio si la muestra archivada no está disponible o es inadecuada.
• 6. Cohortes de relleno y cohortes de expansión: Pacientes con 1 de los siguientes cánceres y que hayan recibido no más de 3 líneas previas de terapia: 1) Cáncer de pulmón de células no pequeñas; 2) Cáncer de páncreas; 3) Cáncer de esófago; 4) Cáncer gástrico; 5) Mesoteliomas.

Efecto alimentario: a. Ser capaz de comer una comida estandarizada alta en grasas en 30 minutos.
b. Sin tumores GI primarios o metástasis.

• 7. Los pacientes deben tener al menos una lesión diana medible según RECIST v1.1.
• 8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• 9. Esperanza de vida ≥3 meses.
• 10. Función orgánica y función de la médula ósea adecuadas según las evaluaciones de cribado realizadas dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• 11. Presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como PA ≤150/90 mmHg en el cribado y sin cambios en los medicamentos antihipertensivos dentro de 1 semana antes de la primera dosis.
• 12. Pacientes masculinos o femeninos no quirúrgicamente esterilizados con potencial reproductivo deben acordar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde la firma del consentimiento informado hasta aproximadamente 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
  También se requiere que los hombres vasectomizados usen condón para prevenir la liberación del fármaco a través del líquido seminal.

Criterios de exclusión:

• 1. Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de ABSK131.
• 2. Tratamiento previo con terapia inhibidora de PRMT5 o MAT2A.
• 3. Otra neoplasia primaria activa.
• 4. Incapacidad para tragar cápsulas o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función GI, o resección del estómago o intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, obstrucción intestinal parcial o completa, o evidencia actual de enfermedad GI que se presente con diarrea.
  Si existe alguna de estas condiciones, el personal del sitio debe discutir con el patrocinador para determinar la elegibilidad del paciente.
• 5. Cualquiera de las situaciones dentro del período de tiempo especificado antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• 6. Toxicidades previas de quimioterapia, radioterapia y otras terapias anticancerosas, incluyendo inmunoterapia, que no hayan remitido a una gravedad ≤ Grado 1 (CTCAE v5.0) excepto donde los criterios de elegibilidad lo permitan, o alopecia, vitíligo, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, o neurotoxicidad periférica de Grado 2.
• 7. Inhibidores o inductores potentes fuertes de la familia CYP3A dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (3 semanas para la hierba de San Juan); consumo de jugo de pomelo, híbridos de pomelo, granadas, carambolas, pomelos, naranjas amargas o productos de jugo dentro de los 3 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• 8. Inhibidores de la bomba de protones, como omeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol o pantoprazol dentro de los 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• 9. Imágenes (TC o RM) mostraron invasión tumoral de grandes vasos sanguíneos (como aorta, arteria pulmonar, vena pulmonar, vena cava, etc.) o riesgo de sangrado (como várices esofágicas y gástricas).
• 10. Tener compresión medular actual (sintomática o asintomática y detectada por imágenes radiográficas) o enfermedad leptomeníngea (sintomática o asintomática) o metástasis cerebrales inestables sintomáticas.
  Pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales que han sido tratadas y están estables ≥ 28 días pueden ser incluidos.
  Se permiten pacientes sin uso de esteroides durante al menos 2 semanas antes del momento de la inclusión.
• 11. Función cardíaca deteriorada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• 12. Enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocida, o prueba positiva para anticuerpos contra el VIH 1/2.
• 13. Exclusión de infección por hepatitis.
• 14. Pacientes con ascitis o derrame pleural, o derrame pericárdico que sea refractario/incontrolado, o que requiera intervención dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
• 15. Neumonitis/intersticial pulmonar (ILD) confirmada o sospechada o antecedentes de ILD/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides orales o intravenosos u oxígeno suplementario.
• 16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio positiva de gonadotropina coriónica humana (hCG) dentro de los 7 días previos al inicio del fármaco del estudio.
• 17. Vacunación con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
• 18. Ha tenido un trasplante de tejido/órgano sólido alogénico.
• 19. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
• 20. Cualquier otra comorbilidad clínicamente significativa, como enfermedad pulmonar no controlada, infección activa, o cualquier otra condición que, según el criterio de los investigadores, podría comprometer el cumplimiento del protocolo, interferir con la interpretación de los resultados del estudio, o predisponer al paciente a riesgos de seguridad.