ABSK131:n varhainen tutkimus potilailla, joilla on edistynyt/metastasoitunut kiinteä kasvain (ABSK131-101)

Osallistumiskriteerit:

• 1. Potilaiden tulee ymmärtää, allekirjoittaa ja päivätä kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake ennen seulontaa.
• 2. Mies tai nainen, ikää 18 vuotta tai enemmän.
• 3. Potilailla, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu etäpesäke- tai paikallisesti edistynyt kiinteä kasvain; ovat saaneet ja edistyneet, ovat refraktorisia tai sietämättömiä standardihoidolle tai joilla puuttuu standardihoito tietyn kasvaintyypin osalta.
• 4. Potilaat, joilla on homotsygoottinen MTAP-geenin deletoituminen keskuksen testauksen tai sponsorin hyväksymän paikallisen raportin perusteella (riippuen alueellisen geneettisen testauksen saatavuudesta), tai joilla on MTAP-ilmentymän menetys kasvaimessa keskuksen testauksen perusteella.
• 5. Potilaiden tulee antaa arkistokasvainnäyte tai käydä läpi kasvainbiopsia perustasolla, jos arkistonäytettä ei ole saatavilla tai se on riittämätön.
• 6. Täydennyskohortit ja laajennuskohortit: Potilaat, joilla on yksi seuraavista syövistä ja jotka eivät ole saaneet enempää kuin 3 aiempaa hoitoriviä: 1) NSCLC; 2) haimasyöpä; 3) ruokatorven syöpä; 4) mahasyöpä; 5) mesotelioomat.

Ruokavaikutus: a. Pystyä syömään standardoitu rasvapitoinen ateria 30 minuutissa. b. Ilman primaarisia GI-kasvaimia tai metastasseja.

• 7. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattava kohdekudos RECIST v1.1:n mukaan.
• 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1.
• 9. Elinajanodote ≥3 kuukautta.
• 10. Riittävä elin- ja luuydintoiminta seulontatutkimusten osoittamana, jotka on suoritettu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• 11. Riittävästi kontrolloitu verenpaine (BP) ilman tai antihipertensiivilääkkeillä, määriteltynä BP ≤150/90 mmHg seulonnassa ja ei muutosta antihipertensiivilääkkeissä 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• 12. Ei kirurgisesti sterilisoitujen lastensaanti-ikäisten miesten tai naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta noin 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Kondomia on myös käytettävä vasektomioitujen miesten osalta estämään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Tunnettu allergia tai yliherkkyys mihin tahansa ABSK131:n komponenttiin.
• 2. Aikaisempi hoito PRMT5- tai MAT2A-estäjällä.
• 3. Toinen aktiivinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain.
• 4. Kykenemätön nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi GI-toimintoon, tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireileva tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolen tulehdus, tai osittainen tai täydellinen suolistotukos, tai nykyinen todiste GI-sairaudesta, joka ilmenee ripulina. Jos jokin näistä ehdoista on olemassa, tutkimuspaikkojen henkilökunnan tulisi keskustella sponsorin kanssa potilaan kelpoisuuden määrittämiseksi.
• 5. Mikä tahansa seuraavista tilanteista määritellyn ajanjakson sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• 6. Aikaisemmat kemoterapian, sädehoidon ja muiden syöpähoidon, mukaan lukien immunoterapian, myrkytykset, jotka eivät ole palautuneet ≤1 asteen vakavuuteen (CTCAE v5.0) lukuun ottamatta niitä, joita kelpoisuuskriteerit sallivat, tai kaljuuntumista, vitiligoa, hormonihoitolla stabiilia kilpirauhasen vajaatoimintaa tai 2. asteen perifeeristä neurotoksisuutta.
• 7. Voimakkaat CYP3A-perheen estäjät tai indusoijat 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta (3 viikkoa johanneksenmaljalle); greippimehun, greippiristeytysten, granaattiomenien, tähtihyönteisten, pomelojen, sevillanappelsiinien tai näiden mehutuotteiden kulutus 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
• 8. Protonipumpun estäjät, kuten omepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli tai pantopratsoli 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
• 9. Kuvantaminen (CT tai MRI) osoitti kasvaimen tunkeutumisen suuriin verisuoniin (kuten aorttaan, keuhkovaltimoon, keuhkolaskimoon, ontelolaskimoon jne.) tai verenvuotoriski (kuten ruokatorven ja mahalaukun varikoot).
• 10. Nykyinen selkäydinpuristus (oireileva tai oireeton ja havaittu radiografisella kuvantamisella) tai leptomeningeaalinen tauti (oireileva tai oireeton) tai oireilevat epästabiilit aivometastaasit. Potilaat, joilla on aivometastaasien historia, ovat saaneet hoidon ja ovat olleet stabiileja ≥28 päivää, voidaan ottaa mukaan. Potilaat, jotka eivät ole käyttäneet steroideja vähintään 2 viikkoa ennen rekrytointia, ovat sallittuja.
• 11. Heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydäntauti.
• 12. Tunnettu AIDS:iin liittyvä sairaus tai positiivinen HIV 1/2 -vastainetesti.
• 13. Hepatiitti-infektion poissulkeminen.
• 14. Potilaat, joilla on askiteita tai pleuraefuusiota tai perikardiaefuusiota, joka on refraktoriinen/hallitsematon tai joka vaatii toimenpidettä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• 15. Vahvistettu tai epäilty ILD/keuhkokuume tai historia (ei-infektiöisestä) ILD/keuhkokuumeesta, joka vaati suun tai IV-steroideja tai lisähappea.
• 16. Raskaana olevat tai imettävät naiset, missä raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöityksen jälkeen ja raskauden päättymiseen asti, vahvistettuna positiivisella ihmisen korialgonadotropiini (hCG) laboratoriotestillä 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• 17. Rokotus elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
• 18. On saanut allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirron.
• 19. On tunnettu psyykkinen tai päihderiippuvuushäiriö, joka häiritsisi osallistujan kykyä yhteistyöhön tutkimuksen vaatimusten kanssa.
• 20. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä komorbiditeetti, kuten hallitsematon keuhkosairaus, aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijoiden arvion mukaan voisi vaarantaa protokollan noudattamisen, häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai altistaa potilaan turvallisuusriskeille.