En tidig studie av ABSK131 hos patienter med avancerade/metastaserade solida tumörer (ABSK131-101)

Inklusionskriterier:

• 1. Patienterna ska förstå, underteckna och datera det skriftliga informerade samtycket innan screening.
• 2. Man eller kvinna 18 år eller äldre.
• 3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad eller lokalt avancerad solid tumör; har fått och progresserat, är refraktära eller är intoleranta mot standardbehandling eller saknar standardbehandling för den specifika tumörtypen.
• 4. Patienter med homozygot deletion av MTAP-genen baserat på central testning eller sponsoraccepterad lokal rapport (beroende på tillgång till regional genetisk testning), eller med MTAP-uttrycksförlust i tumören baserat på central testning.
• 5. Patienterna ska tillhandahålla arkivtumörprov eller genomgå tumörbiopsi vid baslinjen om arkivprov inte är tillgängligt eller otillräckligt.
• 6. Backfill-kohorter och expansionskohorter: Patienter med 1 av följande cancerformer och har fått högst 3 tidigare behandlingslinjer: 1) NSCLC; 2) Pankreascancer; 3) Esofaguscancer; 4) Magcancer; 5) Mesoteliom.

Matningseffekt: a. Kunna äta en standardiserad måltid med hög fetthalt inom 30 minuter. b. Utan primära GI-tumörer eller metastaser.

• 7. Patienterna måste ha minst en mätbar målläsion enligt RECIST v1.1.
• 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1.
• 9. Förväntad livslängd ≥3 månader.
• 10. Tillräcklig organfunktion och benmärgsfunktion enligt screeningsbedömningar utförda inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• 11. Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BT) med eller utan antihypertensiva läkemedel, definierat som BT ≤150/90 mmHg vid screening och ingen förändring i antihypertensiva läkemedel inom 1 vecka före första dosen.
• 12. Icke-kirurgiskt steriliserade män eller kvinnor i fertil ålder måste samtycka till att använda hög effektiva preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke till cirka 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet. En kondom krävs också för vasektomerade män för att förhindra överföring av läkemedlet via sädesvätska.

Exklusionskriterier:

• 1. Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i ABSK131.
• 2. Tidigare behandling med PRMT5- eller MAT2A-hämmare.
• 3. Annan aktiv primär malignitet.
• 4. Oförmåga att svälja kapslar eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som påverkar GI-funktionen signifikant, eller resektion av magen eller tunntarmen, symptomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion, eller nuvarande tecken på GI-sjukdom som presenterar med diarré. Om något av dessa tillstånd finns ska platsens personal diskutera med sponsorn för att bedöma patientens behörighet.
• 5. Någon av situationerna inom den specificerade tidsramen före första administrationen av studieläkemedlet.
• 6. Tidigare toxiciteter från kemoterapi, strålbehandling och andra antikancerbehandlingar, inklusive immunterapi som inte har regredierat till grad ≤1 allvarlighet (CTCAE v5.0) med undantag för vilka behörighetskriterier tillåter, eller alopeci, vitiligo, hypotyreos stabil på hormonersättning, eller grad 2 perifer neurotoksisitet.
• 7. Potenta starka hämmare eller induktorer av CYP3A-familjen inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet (3 veckor för S:t Johannesört); konsumtion av grapefruktjuice, grapefrukthybrider, granatäpplen, stjärnfrukter, pomelos, sevilla-apelsiner eller juiceprodukter inom 3 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• 8. Protonpumpshämmare, såsom omeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol eller pantoprazol inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• 9. Bildtagning (CT eller MRI) visade tumörinvasion av stora blodkärl (såsom aorta, lungartär, lungvena, vena cava, etc.) eller risk för blödning (såsom esofagus- och magvaricer).
• 10. Har aktuell ryggmärgskompression (symptomatisk eller asymptomatisk och upptäckt av radiografisk bildtagning) eller leptomeningeal sjukdom (symptomatisk eller asymptomatisk) eller symptomatiska instabila hjärnmetastaser. Patienter med en historia av hjärnmetastaser som har behandlats och är stabila ≥28 dagar kan inkluderas. Patienter som inte använt steroider i minst 2 veckor före inkluderingstillfället är tillåtna.
• 11. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
• 12. Känd förvärvad immunbristsjukdom (AIDS)-relaterad sjukdom, eller positivt test för HIV 1/2-antikropp.
• 13. Exklusion av hepatitinfektion.
• 14. Patienter med ascites eller pleuravätska, eller perikardialvätska som är refraktär/okontrollerad, eller kräver intervention inom 2 veckor före första dosen.
• 15. Bekräftad eller misstänkt ILD/pneumonit eller historia av (icke-infektiös) ILD/pneumonit som krävde oral eller IV-steroider eller syrgasbehandling.
• 16. Gravida eller ammande (lakterande) kvinnor, där graviditet definieras som tillståndet för en kvinna efter befruktning och tills graviditeten avslutas, bekräftad av ett positivt human choriongonadotropin (hCG) laboratorietest inom 7 dagar före start av studieläkemedlet.
• 17. Vaccinering med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet förutom administration av inaktiverade vacciner.
• 18. Har genomgått en allogen vävnads/solid organstransplantation.
• 19. Har en känd psykiatrisk sjukdom eller substansmissbruksstörning som skulle störa deltagarens förmåga att samarbeta med studiens krav.
• 20. Någon annan kliniskt signifikant komorbiditet, såsom okontrollerad lungsjukdom, aktiv infektion, eller något annat tillstånd, som enligt utredarnas bedömning skulle kunna äventyra efterlevnaden av protokollet, störa tolkningen av studieresultaten, eller predisponera patienten för säkerhetsrisker.