Раннее исследование ABSK131 у пациентов с распространёнными/метастатическими солидными опухолями (ABSK131-101)

Критерии включения:

• 1. Пациенты должны понимать, подписывать и датировать форму информированного согласия до начала скрининга.
• 2. Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше.
• 3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной метастатической или местно-распространенной солидной опухолью; получившие и прогрессировавшие, рефрактерные или непереносящие стандартную терапию, или не имеющие стандартной терапии для данного типа опухоли.
• 4. Пациенты с гомозиготной делецией гена MTAP по данным централизованного тестирования или локального отчета, принятого спонсором (в зависимости от доступности регионального генетического тестирования), или с потерей экспрессии MTAP в опухоли по данным централизованного тестирования.
• 5. Пациенты должны предоставить архивный образец опухоли или пройти биопсию опухоли на исходном уровне, если архивный образец недоступен или недостаточен.
• 6. Когорты пополнения и расширения: Пациенты с одним из следующих видов рака и получившие не более 3 предыдущих линий терапии: 1) НМРЛ; 2) Рак поджелудочной железы; 3) Рак пищевода; 4) Рак желудка; 5) Мезотелиомы.

Влияние пищи: а. Способность съесть стандартизированную пищу с высоким содержанием жиров в течение 30 минут.
б. Отсутствие первичных опухолей ЖКТ или метастазов.

• 7. Пациенты должны иметь по крайней мере один измеримый целевой очаг согласно RECIST v1.1.
• 8. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• 9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• 10. Адекватная функция органов и костного мозга, подтвержденная скрининговыми исследованиями, проведенными в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• 11. Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с антигипертензивными препаратами или без них, определенное как АД ≤150/90 мм рт.ст. при скрининге и отсутствие изменений в антигипертензивной терапии в течение 1 недели до первой дозы.
• 12. Нестерилизованные хирургическим путем мужчины или женщины детородного потенциала должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции с момента подписания информированного согласия до примерно 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  Мужчинам, перенесшим вазэктомию, также требуется использовать презерватив для предотвращения передачи препарата через семенную жидкость.

Критерии исключения:

• 1. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту ABSK131.
• 2. Предыдущее лечение ингибитором PRMT5 или MAT2A.
• 3. Другое активное первичное злокачественное новообразование.
• 4. Неспособность глотать капсулы или синдром мальабсорбции, заболевание, существенно влияющее на функцию ЖКТ, или резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость, или текущие признаки заболевания ЖКТ, проявляющегося диареей.
  При наличии любого из этих условий персонал центров должен обсудить с спонсором возможность включения пациента.
• 5. Любая из ситуаций в течение указанного периода времени до первого введения исследуемого препарата.
• 6. Предыдущие токсичности от химиотерапии, лучевой терапии и других противоопухолевых методов лечения, включая иммунотерапию, которые не регрессировали до степени тяжести ≤1 (CTCAE v5.0), за исключением случаев, разрешенных критериями включения, или алопеция, витилиго, гипотиреоз, стабильный на заместительной гормональной терапии, или периферическая нейротоксичность 2 степени.
• 7. Прием сильных ингибиторов или индукторов семейства CYP3A в течение 2 недель до первой дозы исследуемого лечения (3 недели для зверобоя); употребление грейпфрутового сока, гибридов грейпфрута, гранатов, карамболы, помело, севильских апельсинов или соковых продуктов в течение 3 дней до первой дозы исследуемого лечения.
• 8. Прием ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол, лансопразол, декслансопразол или пантопразол, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения.
• 9. Визуализация (КТ или МРТ) показала инвазию опухоли в крупные кровеносные сосуды (такие как аорта, легочная артерия, легочная вена, полая вена и т.д.) или риск кровотечения (например, варикозное расширение вен пищевода и желудка).
• 10. Наличие текущей компрессии спинного мозга (симптоматической или бессимптомной, выявленной при рентгенологическом исследовании) или лептоменингеального заболевания (симптоматического или бессимптомного) или симптоматических нестабильных метастазов в головной мозг.
  Пациенты с историей метастазов в головной мозг, которые были пролечены и стабильны ≥28 дней, могут быть включены.
  Разрешены пациенты, не принимавшие стероиды как минимум 2 недели до включения.
• 11. Нарушение функции сердца или клинически значимое сердечное заболевание.
• 12. Известное заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или положительный тест на антитела к ВИЧ 1/2.
• 13. Исключение гепатитной инфекции.
• 14. Пациенты с асцитом или плевральным выпотом, или перикардиальным выпотом, которые являются рефрактерными/неконтролируемыми или требуют вмешательства в течение 2 недель до первой дозы.
• 15. Подтвержденный или подозреваемый интерстициальный пневмонит/пневмония или история (неинфекционного) интерстициального пневмонита/пневмонии, потребовавшего приема пероральных или внутривенных стероидов или дополнительного кислорода.
• 16. Беременные или кормящие (лактирующие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• 17. Вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения, за исключением введения инактивированных вакцин.
• 18. Перенесшая аллогенную трансплантацию ткани/твердого органа.
• 19. Наличие известного психического расстройства или расстройства, связанного со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать способности участника сотрудничать с требованиями исследования.
• 20. Любые другие клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как неконтролируемое заболевание легких, активная инфекция или любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу соблюдение протокола, повлиять на интерпретацию результатов исследования или предрасположить пациента к рискам безопасности.