Une étude précoce d'ABSK131 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques (ABSK131-101)

Critères d'inclusion :

• 1. Les patients doivent comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit avant le dépistage.
• 2. Homme ou femme âgé(e) de 18 ans ou plus.
• 3. Patients atteints d'une tumeur solide métastatique ou localement avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement ; ayant reçu et progressé, étant réfractaires ou intolérants à un traitement standard ou manquant d'un traitement standard pour le type de tumeur particulier.
• 4. Patients présentant une délétion homozygote du gène MTAP basée sur des tests centraux ou un rapport local accepté par le promoteur (selon la disponibilité des tests génétiques régionaux), ou avec perte d'expression de MTAP dans la tumeur basée sur les tests centraux.
• 5. Les patients doivent fournir un échantillon tumoral archivé ou subir une biopsie tumorale à la ligne de base si l'échantillon archivé n'est pas disponible ou inadéquat.
• 6. Cohortes de remplissage et cohortes d'expansion : Patients atteints de l'un des cancers suivants et ayant reçu pas plus de 3 lignes de traitement antérieures : 1) Cancer du poumon non à petites cellules ; 2) Cancer du pancréas ; 3) Cancer de l'œsophage ; 4) Cancer de l'estomac ; 5) Mésothéliomes.

Effet alimentaire : a. Être capable de manger un repas standardisé riche en graisses en 30 minutes. b. Sans tumeurs gastro-intestinales primaires ou métastases.

• 7. Les patients doivent avoir au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1.
• 8. État général (ECOG) 0 ou 1.
• 9. Espérance de vie ≥ 3 mois.
• 10. Fonction organique et fonction médullaire adéquates comme indiqué par les évaluations de dépistage effectuées dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• 11. Tension artérielle (TA) adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une TA ≤ 150/90 mmHg au dépistage et aucun changement dans les médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant la première dose.
• 12. Les patients hommes ou femmes non stérilisés chirurgicalement et en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à environ 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Un préservatif est également requis pour les hommes vasectomisés pour éviter la transmission du médicament via le liquide séminal.

Critères d'exclusion :

• 1. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de l'ABSK131.
• 2. Traitement antérieur avec un inhibiteur de PRMT5 ou de MAT2A.
• 3. Autre tumeur maligne primaire active.
• 4. Incapable d'avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie affectant significativement la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie inflammatoire de l'intestin symptomatique ou colite ulcéreuse, ou obstruction intestinale partielle ou complète, ou preuve actuelle de maladie gastro-intestinale se présentant avec diarrhée. Si l'une de ces conditions existe, le personnel du site doit discuter avec le promoteur pour déterminer l'éligibilité du patient.
• 5. Toute situation dans le délai spécifié avant la première administration du médicament à l'étude.
• 6. Toxicités antérieures de chimiothérapie, radiothérapie et autres traitements anticancéreux, y compris l'immunothérapie, qui ne sont pas régressées à une sévérité de grade ≤ 1 (CTCAE v5.0) à l'exception de celles que les critères d'éligibilité autorisent, ou alopécie, vitiligo, hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif, ou neurotoxicité périphérique de grade 2.
• 7. Inhibiteurs ou inducteurs puissants de la famille CYP3A dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (3 semaines pour le millepertuis) ; consommation de jus de pamplemousse, hybrides de pamplemousse, grenades, caramboles, pomelos, oranges amères ou produits à base de jus dans les 3 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• 8. Inhibiteurs de la pompe à protons, tels que l'oméprazole, le lansoprazole, le dexlansoprazole ou le pantoprazole dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• 9. L'imagerie (TDM ou IRM) a montré une invasion tumorale de gros vaisseaux sanguins (tels que l'aorte, l'artère pulmonaire, la veine pulmonaire, la veine cave, etc.) ou un risque de saignement (tels que varices œsophagiennes et gastriques).
• 10. Présenter une compression médullaire actuelle (symptomatique ou asymptomatique et détectée par imagerie radiographique) ou une maladie leptoméningée (symptomatique ou asymptomatique) ou des métastases cérébrales instables symptomatiques. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales ayant été traités et stables ≥ 28 jours peuvent être inclus. Les patients n'ayant pas utilisé de stéroïdes depuis au moins 2 semaines avant l'inclusion sont autorisés.
• 11. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative.
• 12. Maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connue, ou test positif pour les anticorps VIH 1/2.
• 13. Exclusion d'une infection par l'hépatite.
• 14. Patients présentant une ascite ou un épanchement pleural, ou un épanchement péricardique réfractaire/non contrôlé, ou nécessitant une intervention dans les 2 semaines précédant la première dose.
• 15. ILD/pneumopathie interstitielle confirmée ou suspectée ou antécédent de (non infectieuse) ILD/pneumopathie interstitielle ayant nécessité des stéroïdes oraux ou IV ou une oxygénothérapie supplémentaire.
• 16. Femmes enceintes ou allaitantes, où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmée par un test de laboratoire positif de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude.
• 17. Vaccination avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, sauf pour l'administration de vaccins inactivés.
• 18. A subi une greffe de tissu/organe solide allogénique.
• 19. Présente un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
• 20. Toute autre comorbidité cliniquement significative, telle qu'une maladie pulmonaire non contrôlée, une infection active, ou toute autre condition qui, selon le jugement des investigateurs, pourrait compromettre la conformité au protocole, interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou prédisposer le patient à des risques pour la sécurité.