Wczesne badanie ABSK131 u pacjentów z zaawansowanymi/przerzutowymi nowotworami litymi (ABSK131-101)

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjenci powinni zrozumieć, podpisać i datować pisemną formę świadomej zgody przed badaniem przesiewowym.
• 2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
• 3. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym guzem litym; którzy otrzymali i mieli progresję, są oporni lub nie tolerują standardowej terapii lub brakuje standardowej terapii dla danego typu guza.
• 4. Pacjenci z homozygotyczną delecją genu MTAP na podstawie badania centralnego lub lokalnego raportu akceptowanego przez sponsora (w zależności od dostępności regionalnych badań genetycznych) lub z utratą ekspresji MTAP w guzie na podstawie badania centralnego.
• 5. Pacjenci powinni dostarczyć archiwalną próbkę guza lub poddać się biopsji guza na początku badania, jeśli archiwalna próbka nie jest dostępna lub jest niewystarczająca.
• 6. Kolejki uzupełniające i kohorty ekspansji: Pacjenci z jednym z następujących nowotworów i którzy otrzymali nie więcej niż 3 wcześniejsze linie terapii: 1) NSCLC; 2) Rak trzustki; 3) Rak przełyku; 4) Rak żołądka; 5) Mięsaki opłucnej.

Efekt żywności: a. Zdolność do spożycia znormalizowanego posiłku wysokotłuszczowego w ciągu 30 minut.
b. Bez pierwotnych guzów przewodu pokarmowego lub przerzutów.

• 7. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową według RECIST v1.1.
• 8. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• 9. Przewidywana długość życia ≥3 miesiące.
• 10. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego, wskazana przez badania przesiewowe przeprowadzone w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.
• 11. Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako BP ≤150/90 mmHg podczas badania przesiewowego i brak zmiany leków przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką.
• 12. Nie poddani chirurgicznej sterylizacji mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do około 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.
  Wazektomowani mężczyźni muszą również używać prezerwatywy, aby zapobiec dostarczaniu leku przez płyn nasienny.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Znana alergia lub nadwrażliwość na jakikolwiek składnik ABSK131.
• 2. Wcześniejsze leczenie inhibitorem PRMT5 lub MAT2A.
• 3. Inny aktywny pierwotny nowotwór złośliwy.
• 4. Niezdolność do połykania kapsułek lub zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na funkcję przewodu pokarmowego, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowa choroba zapalna jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub obecne dowody choroby przewodu pokarmowego objawiającej się biegunką.
  Jeśli którykolwiek z tych warunków występuje, personel ośrodka powinien omówić z sponsorem, aby określić kwalifikowalność pacjenta.
• 5. Jakakolwiek z sytuacji w określonym przedziale czasowym przed pierwszym podaniem leku badawczego.
• 6. Wcześniejsze toksyczności z chemioterapii, radioterapii i innych terapii przeciwnowotworowych, w tym immunoterapii, które nie ustąpiły do nasilenia ≤1 stopnia (CTCAE v5.0), z wyjątkiem przypadków, na które pozwalają kryteria kwalifikacyjne, lub łysienia, bielactwa, niedoczynności tarczycy stabilnej na zastępczej terapii hormonalnej lub neurotoksyczności obwodowej 2 stopnia.
• 7. Silne inhibitory lub induktory rodziny CYP3A w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badanego (3 tygodnie dla dziurawca); spożycie soku grejpfrutowego, hybryd grejpfruta, granatów, karamboli, pomelo, gorzkich pomarańczy lub produktów sokowych w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką leczenia badanego.
• 8. Inhibitory pompy protonowej, takie jak omeprazol, lanzoprazol, dekslanzoprazol lub pantoprazol w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia badanego.
• 9. Obrazowanie (TK lub MRI) wykazało naciek guza na duże naczynia krwionośne (takie jak aorta, tętnica płucna, żyła płucna, żyła główna itp.) lub ryzyko krwawienia (takie jak żylaki przełyku i żołądka).
• 10. Obecne ucisk rdzenia kręgowego (objawowy lub bezobjawowy i wykryty w badaniu obrazowym) lub choroba opon miękkich (objawowa lub bezobjawowa) lub objawowe niestabilne przerzuty do mózgu.
  Pacjenci z historią przerzutów do mózgu, którzy byli leczeni i są stabilni ≥28 dni, mogą zostać włączeni.
  Dopuszcza się pacjentów, którzy nie stosowali sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed rekrutacją.
• 11. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca.
• 12. Znana choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub pozytywny test na przeciwciała HIV 1/2.
• 13. Wykluczenie zakażenia wirusem zapalenia wątroby.
• 14. Pacjenci z wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym, lub wysiękiem osierdziowym, który jest oporny/niekontrolowany lub wymagający interwencji w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
• 15. Potwierdzone lub podejrzewane śródmiąższowe zapalenie płuc/zapalenie płuc lub historia (niezakaźnego) śródmiąższowego zapalenia płuc/zapalenia płuc, które wymagało podania doustnych lub dożylnych sterydów lub tlenoterapii.
• 16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety po poczęciu i do zakończenia ciąży, potwierdzony pozytywnym laboratoryjnym testem na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leku badawczego.
• 17. Szczepienie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badanego, z wyjątkiem podania szczepionek inaktywowanych.
• 18. Przeszczep allogenicznej tkanki/narządu stałego.
• 19. Znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymaganiami badania.
• 20. Jakiekolwiek inne klinicznie istotne choroby współistniejące, takie jak niekontrolowana choroba płuc, aktywna infekcja lub jakikolwiek inny stan, który według oceny badaczy, mógłby zagrozić zgodności z protokołem, zakłócić interpretację wyników badania lub predysponować pacjenta do zagrożeń bezpieczeństwa.