En tidlig studie av ABSK131 hos pasienter med avansert/metastatisk solid kreft (ABSK131-101)

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienter skal forstå, signere og datere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet før screening.
• 2. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre.
• 3. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert fast svulst; har mottatt og utviklet sykdomsprogresjon, er refraktære eller er intolerante overfor standardbehandling eller mangler standardbehandling for den spesifikke svulsttypen.
• 4. Pasienter med homozygot delesjon av MTAP-genet basert på sentral testing eller sponsor-godkjent lokal rapport (avhengig av tilgjengelighet av regional genetisk testing), eller med MTAP-uttrykks tap i svulsten basert på sentral testing.
• 5. Pasienter skal tilby arkivert svulstprøve eller gjennomgå svulstbiopsi ved baseline dersom arkivert prøve ikke er tilgjengelig eller utilstrekkelig.
• 6. Påfyllingskohorter og ekspansjonskohorter: Pasienter med 1 av følgende krefttyper og har mottatt ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer: 1) NSCLC; 2) bukspyttkjertelkreft; 3) spiserørskreft; 4) magekreft; 5) mesoteliom.

Måleffekt: a. Kunne spise et standardisert høyt-fett måltid innen 30 minutter.
b.
Uten primære GI-svulster eller metastaser.

• 7. Pasienter må ha minst én målbart mål lesjon i henhold til RECIST v1.1.
• 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• 9. Forventet levealder ≥3 måneder.
• 10. Tilstrekkelig organfunksjon og benmargsfunksjon som angitt av screeningvurderingene utført innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
• 11. Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BT) med eller uten antihypertensiva, definert som BT ≤150/90 mmHg ved screening og ingen endring i antihypertensiva innen 1 uke før første dose.
• 12. Ikke-kirurgisk steriliserte mannlige eller kvinnelige pasienter med barnepotensial må samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra signering av informert samtykke til omtrent 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  Kondom kreves også å bli brukt av vasektomerte menn for å forhindre levering av medikamentet via sædvæske.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Kjent allergi eller overfølsomhet mot noen komponent av ABSK131.
• 2. Tidligere behandling med en PRMT5- eller MAT2A-hemmerterapi.
• 3. En annen aktiv primær malignitet.
• 4. Ikke i stand til å svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som betydelig påvirker GI-funksjon, eller reseksjon av magesekken eller tynntarmen, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller nåværende tegn på GI-sykdom som presenterer med diaré.
  Hvis noen av disse tilstandene eksisterer, skal stedets personale diskutere med sponsoren for å fastslå pasientens egnethet.
• 5. Noen av situasjonene innenfor spesifisert tidsramme før første administrering av studiemedikamentet.
• 6. Tidligere toksisiteter fra kjemoterapi, stråleterapi og andre kreftbehandlinger, inkludert immunterapi som ikke har regredert til Grad ≤1 alvorlighet (CTCAE v5.0) med unntak av hva egnethetskriteriene tillater, eller alopeci, vitiligo, hypotyreose stabil på hormonerstattende behandling, eller Grad 2 perifer nevrotoksisitet.
• 7. Potente sterke hemmer eller induktorer av CYP3A-familien innen 2 uker før første dose av studiemedikament (3 uker for St. Hans urt); inntak av grapefruktjuice, grapefrukthybrider, granatepler, stjernefrukter, pomeloer, sevilleappelsiner eller juiceprodukter innen 3 dager før første dose av studiemedikamentet.
• 8. Protonpumpehemmere, som omeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol eller pantoprazol innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
• 9. Bildediagnostikk (CT eller MRI) viste svulstinvasjon av store blodårer (som aorta, lungearterie, lungevene, vena cava, etc.) eller risiko for blødning (som spiserørs- og magevaricer).
• 10. Har nåværende ryggmargskompresjon (symptomatisk eller asymptomatisk og påvist av radiografisk bildediagnostikk) eller leptomeningeal sykdom (symptomatisk eller asymptomatisk) eller symptomatisk ustabil hjerne metastaser.
  Pasienter med historie om hjerne metastaser som har blitt behandlet og er stabile ≥28 dager kan inkluderes.
  Pasienter uten steroidbruk i minst 2 uker før inkluderingstidspunktet er tillatt.
• 11. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom.
• 12. Kjent ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS)-relatert sykdom, eller positiv test for HIV 1/2 antistoff.
• 13. Eksklusjon av hepatittinfeksjon.
• 14. Pasienter med ascites eller pleuraeffusjon, eller perikardial effusjon som er refraktær/ukontrollert, eller krever intervensjon innen 2 uker før første dose.
• 15. Bekreftet eller mistenkt ILD/pneumonitt eller historie med (ikke-infeksiøs) ILD/pneumonitt som krevde oral eller IV steroider eller supplerende oksygen.
• 16. Gravide eller ammende (diegivende) kvinner, hvor graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv human koriongonadotropin (hCG) laboratorietest innen 7 dager før start av studiemedikamentet.
• 17. Vaksinasjon med en levende, attenuert vaksine innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, unntatt administrering av inaktiverte vaksiner.
• 18. Har hatt en allogen vev/fast organ transplantasjon.
• 19. Har en kjent psykisk lidelse eller substansmisbrukslidelse som ville forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med studiens krav.
• 20. Eventuelle andre klinisk signifikante komorbiditeter, som ukontrollert lungesykdom, aktiv infeksjon, eller enhver annen tilstand, som etter forskernes skjønn, kunne kompromittere overholdelse av protokollen, forstyrre tolkningen av studieresultater, eller predisponere pasienten for sikkerhetsrisikoer.