Een vroeg onderzoek naar ABSK131 bij patiënten met gevorderde/uitgezaaide solide tumoren (ABSK131-101)

Inclusiecriteria:

• 1. Patiënten moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, ondertekenen en dateren vóór de screening.
• 2. Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder.
• 3. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde solide tumor; hebben standaardtherapie ontvangen en zijn gevorderd, zijn refractair of intolerant voor standaardtherapie, of ontbreekt standaardtherapie voor het specifieke tumortype.
• 4. Patiënten met homozygote deletie van het MTAP-gen gebaseerd op centrale testen of door sponsor geaccepteerd lokaal rapport (afhankelijk van de beschikbaarheid van regionale genetische testen), of met MTAP-expressieverlies in de tumor gebaseerd op de centrale testen.
• 5. Patiënten moeten een archieftumorstaal verstrekken of een tumorbiopsie ondergaan bij aanvang als archiefstaal niet beschikbaar of ontoereikend is.
• 6. Backfill cohorts en uitbreidingscohorts: Patiënten met 1 van de volgende kankers en hebben niet meer dan 3 eerdere therapielijnen ontvangen: 1) NSCLC; 2) Pancreaskanker; 3) Slokdarmkanker; 4) Maagkanker; 5) Mesothelioom.

Voedingseffect: a. In staat zijn om binnen 30 minuten een gestandaardiseerde maaltijd met hoog vetgehalte te eten. b. Zonder primaire GI-tumoren of metastasen.

• 7. Patiënten moeten ten minste één meetbare doel laesie hebben volgens RECIST v1.1.
• 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
• 9. Levensverwachting ≥3 maanden.
• 10. Adequate orgaanfunctie en beenmergfunctie zoals aangegeven door de screeningsbeoordelingen uitgevoerd binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het studie medicijn.
• 11. Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BD) met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BD ≤150/90 mmHg bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week vóór de eerste dosis.
• 12. Niet-chirurgisch gesteriliseerde mannelijke of vrouwelijke patiënten met kinderwens moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot ongeveer 6 maanden na de laatste dosis van het studie medicijn. Een condoom is ook vereist voor gevasecomiseerde mannen om afgifte van het medicijn via zaadvocht te voorkomen.

Exclusiecriteria:

• 1. Bekende allergie of overgevoeligheid voor enig onderdeel van ABSK131.
• 2. Eerdere behandeling met een PRMT5- of MAT2A-remmertherapie.
• 3. Een andere actieve primaire maligniteit.
• 4. Niet in staat capsules in te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de GI-functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of huidig bewijs van GI-ziekte die zich presenteert met diarree. Als een van deze voorwaarden bestaat, moet het personeel van de locatie met de sponsor overleggen om de geschiktheid van de patiënt te bepalen.
• 5. Elk van de situaties binnen het gespecificeerde tijdsbestek vóór de eerste toediening van het studie medicijn.
• 6. Eerdere toxiciteiten van chemotherapie, radiotherapie en andere anti-kankertherapieën, inclusief immunotherapie die niet zijn teruggekeerd naar ernst Graad ≤1 (CTCAE v5.0), met uitzondering van wat de inclusiecriteria toestaan, of alopecia, vitiligo, hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging, of Graad 2 perifere neurotoxiciteit.
• 7. Sterke remmers of inductoren van het CYP3A-familie binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de studiebehandeling (3 weken voor Sint-Janskruid); consumptie van grapefruitsap, grapefruit-hybriden, granaatappels, carambola's, pomelo's, bittere sinaasappels of sap producten binnen 3 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling.
• 8. Protonpompremmers, zoals omeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol of pantoprazol binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling.
• 9. Beeldvorming (CT of MRI) toonde tumorinvasie van grote bloedvaten (zoals aorta, longslagader, longader, vena cava, etc.) of risico op bloeding (zoals slokdarm- en maagvarices).
• 10. Hebben huidige ruggengraatcompressie (symptomatisch of asymptomatisch en gedetecteerd door radiografische beeldvorming) of leptomeningeale ziekte (symptomatisch of asymptomatisch) of symptomatische onstabiele hersenmetastasen. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die zijn behandeld en stabiel zijn ≥28 dagen mogen worden ingeschreven. Patiënten zonder steroïde gebruik gedurende ten minste 2 weken vóór inschrijving zijn toegestaan.
• 11. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoening.
• 12. Bekende verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte, of positieve test voor HIV 1/2 antilichaam.
• 13. Uitsluiting van hepatitis infectie.
• 14. Patiënten met ascites of pleuravocht, of pericardiale effusie die refractair/ongecontroleerd is, of interventie vereist binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
• 15. Bevestigde of vermoedelijke ILD/pneumonitis of voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis die orale of IV-steroïden of aanvullende zuurstof vereiste.
• 16. Zwangere of zogende (lacterende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na conceptie en tot beëindiging van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest binnen 7 dagen vóór de start van het studie medicijn.
• 17. Vaccinatie met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de studiebehandeling, behalve toediening van geïnactiveerde vaccins.
• 18. Heeft een allogene weefsel/solide orgaantransplantatie ondergaan.
• 19. Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de deelnemer zou belemmeren om samen te werken met de vereisten van de studie.
• 20. Enige andere klinisch significante comorbiditeiten, zoals ongecontroleerde longziekte, actieve infectie, of enige andere aandoening, die naar het oordeel van onderzoekers de naleving van het protocol zou kunnen compromitteren, de interpretatie van studieresultaten zou kunnen verstoren, of de patiënt zou kunnen predisponeren voor veiligheidsrisico's.