Uno studio iniziale di ABSK131 in pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici (ABSK131-101)

Criteri di inclusione:

• 1. I pazienti devono comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato scritto prima dello screening.
• 2. Uomini o donne di età pari o superiore a 18 anni.
• 3. Pazienti con tumore solido metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente; che hanno ricevuto e progredito, sono refrattari o intolleranti alla terapia standard o che mancano di terapia standard per il particolare tipo di tumore.
• 4. Pazienti con delezione omozigote del gene MTAP basata su test centrali o su rapporto locale accettato dallo sponsor (a seconda della disponibilità di test genetici regionali), o con perdita di espressione di MTAP nel tumore basata su test centrali.
• 5. I pazienti devono fornire un campione tumorale d'archivio o sottoporsi a biopsia tumorale al basale se il campione d'archivio non è disponibile o inadeguato.
• 6. Coorti di riempimento e coorti di espansione: Pazienti con 1 dei seguenti tumori e che non hanno ricevuto più di 3 linee di terapia precedenti: 1) NSCLC; 2) Tumore del pancreas; 3) Tumore dell'esofago; 4) Tumore gastrico; 5) Mesoteliomi.

Effetto cibo: a. Essere in grado di consumare un pasto standardizzato ad alto contenuto di grassi entro 30 minuti. b. Senza tumori gastrointestinali primari o metastasi.

• 7. I pazienti devono avere almeno una lesione bersaglio misurabile secondo RECIST v1.1.
• 8. Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• 9. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
• 10. Funzione d'organo e midollo osseo adeguate come indicato dalle valutazioni di screening eseguite entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• 11. Pressione sanguigna (BP) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come BP ≤150/90 mmHg allo screening e nessuna modifica dei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima della prima dose.
• 12. Pazienti maschi o femmine non sterilizzati chirurgicamente e in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dalla firma del consenso informato fino a circa 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. È inoltre richiesto l'uso del preservativo da parte di uomini vasectomizzati per prevenire la somministrazione del farmaco tramite liquido seminale.

Criteri di esclusione:

• 1. Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di ABSK131.
• 2. Precedente trattamento con terapia inibitrice di PRMT5 o MAT2A.
• 3. Altra neoplasia primaria attiva.
• 4. Incapacità di deglutire capsule o sindrome da malassorbimento, malattia che influenza significativamente la funzione gastrointestinale, o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa, o ostruzione intestinale parziale o completa, o attuale evidenza di malattia gastrointestinale che si presenti con diarrea. Se esiste una di queste condizioni, il personale del sito deve discutere con lo sponsor per determinare l'idoneità del paziente.
• 5. Qualsiasi delle situazioni entro il periodo di tempo specificato prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• 6. Tossicità precedenti da chemioterapia, radioterapia e altre terapie antitumorali, inclusa l'immunoterapia, che non siano regredite a gravità ≤ Grado 1 (CTCAE v5.0) con l'eccezione di quelle consentite dai criteri di idoneità, o alopecia, vitiligine, ipotiroidismo stabile in terapia ormonale sostitutiva, o neurotossicità periferica di Grado 2.
• 7. Potenti inibitori o induttori forti della famiglia CYP3A entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (3 settimane per l'erba di San Giovanni); consumo di succo di pompelmo, ibridi di pompelmo, melograni, carambole, pompelmi, arance amare o prodotti a base di succo entro 3 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• 8. Inibitori della pompa protonica, come omeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo o pantoprazolo, entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• 9. Imaging (TC o RM) ha mostrato invasione tumorale di grossi vasi sanguigni (come aorta, arteria polmonare, vena polmonare, vena cava, ecc.) o rischio di sanguinamento (come varici esofagee e gastriche).
• 10. Compressione midollare attuale (sintomatica o asintomatica e rilevata da imaging radiografico) o malattia leptomeningea (sintomatica o asintomatica) o metastasi cerebrali sintomatiche instabili. Pazienti con anamnesi di metastasi cerebrali trattate e stabili da ≥28 giorni possono essere arruolati. Sono consentiti pazienti che non hanno usato steroidi per almeno 2 settimane prima del momento dell'arruolamento.
• 11. Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa.
• 12. Malattia correlata all'AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita) nota, o test positivo per anticorpi HIV 1/2.
• 13. Esclusione di infezione da epatite.
• 14. Pazienti con ascite o versamento pleurico, o versamento pericardico refrattario/non controllato, o che richiedono intervento entro 2 settimane prima della prima dose.
• 15. ILD/polmonite confermata o sospetta o anamnesi di ILD/polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi orali o endovenosi o ossigeno supplementare.
• 16. Donne in gravidanza o allattamento, dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino alla fine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per gonadotropina corionica umana (hCG) entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• 17. Vaccinazione con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati.
• 18. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• 19. Ha un disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze noto che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio.
• 20. Qualsiasi altra comorbidità clinicamente significativa, come malattia polmonare non controllata, infezione attiva, o qualsiasi altra condizione che, a giudizio degli investigatori, potrebbe compromettere l'adesione al protocollo, interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, o predisporre il paziente a rischi per la sicurezza.