Raná studie přípravku ABSK131 u pacientů s pokročilými/metastatickými solidními tumory (ABSK131-101)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti by měli před screeningem porozumět, podepsat a datovat písemný formulář informovaného souhlasu.
• 2. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší.
• 3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým nebo lokálně pokročilým solidním nádorem; kteří podstoupili standardní léčbu a došlo u nich k progresi, jsou refrakterní nebo netolerují standardní léčbu, nebo pro daný typ nádoru standardní léčba neexistuje.
• 4. Pacienti s homozygotní delecí genu MTAP na základě centrálního testování nebo místní zprávy akceptované zadavatelem (v závislosti na dostupnosti regionálního genetického testování), nebo se ztrátou exprese MTAP v nádoru na základě centrálního testování.
• 5. Pacienti by měli poskytnout archivovaný vzorek nádoru nebo podstoupit biopsii nádoru výchozí, pokud archivovaný vzorek není k dispozici nebo je nevyhovující.
• 6. Kohorty doplnění a expanzní kohorty: Pacienti s jedním z následujících nádorů a kteří nepodstoupili více než 3 předchozí linie léčby: 1) NSCLC; 2) rakovina slinivky břišní; 3) rakovina jícnu; 4) rakovina žaludku; 5) mezoteliomy.

Vliv jídla: a. Být schopen sníst standardizované jídlo s vysokým obsahem tuku do 30 minut. b. Bez primárních nádorů GI nebo metastáz.

• 7. Pacienti musí mít alespoň jedno měřitelné cílové ložisko podle RECIST v1.1.
• 8. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• 9. Očekávaná délka života ≥3 měsíce.
• 10. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně podle screeningových vyšetření provedených do 14 dnů před první dávkou studijního léku.
• 11. Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK) s nebo bez antihypertenziv, definovaný jako TK ≤150/90 mmHg při screeningu a bez změny antihypertenziv do 1 týdne před první dávkou.
• 12. Chirurgicky nesterilizovaní muži nebo ženy reprodukčního potenciálu musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu přibližně do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku. Kondom je také vyžadován u vasektomizovaných mužů, aby se zabránilo přenosu léku semennou tekutinou.

Kritéria vyloučení:

• 1. Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku ABSK131.
• 2. Předchozí léčba inhibitorem PRMT5 nebo MAT2A.
• 3. Jiný aktivní primární maligní nádor.
• 4. Neschopnost polykat kapsle nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující funkci GI, nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida, nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce, nebo současný důkaz GI onemocnění projevujícího se průjmem. Pokud některá z těchto podmínek existuje, měl by personál pracoviště prodiskutovat se zadavatelem, aby určil způsobilost pacienta.
• 5. Kterákoli z uvedených situací v určeném časovém rámci před prvním podáním studijního léku.
• 6. Předchozí toxicity z chemoterapie, radioterapie a jiných protinádorových terapií, včetně imunoterapie, které neustoupily na stupeň ≤1 závažnosti (CTCAE v5.0) s výjimkou těch, které kritéria způsobilosti povolují, nebo alopecie, vitiligo, hypotyreóza stabilní na hormonální substituci, nebo periferní neurotoxicita 2. stupně.
• 7. Silné inhibitory nebo induktory CYP3A do 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (3 týdny pro třezalku tečkovanou); konzumace grapefruitového džusu, hybridů grapefruitu, granátových jablek, karamboly, pomela, sevillských pomerančů nebo džusových výrobků do 3 dnů před první dávkou studijní léčby.
• 8. Inhibitory protonové pumpy, jako je omeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol nebo pantoprazol, do 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
• 9. Zobrazovací vyšetření (CT nebo MRI) ukázalo invazi nádoru do velkých cév (jako je aorta, plicní tepna, plicní žíla, dutá žíla atd.) nebo riziko krvácení (jako jsou jícnové a žaludeční varixy).
• 10. Současná komprese míchy (symptomatická nebo asymptomatická a zjištěná zobrazovacími metodami) nebo leptomeningeální onemocnění (symptomatické nebo asymptomatické) nebo symptomatické nestabilní mozkové metastázy. Pacienti s anamnézou mozkových metastáz, kteří byli léčeni a jsou stabilní ≥28 dnů, mohou být zařazeni. Pacienti bez užívání steroidů alespoň 2 týdny před zařazením jsou povoleni.
• 11. Porušená funkce srdce nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
• 12. Známé onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo pozitivní test na protilátky HIV 1/2.
• 13. Vyloučení hepatitidové infekce.
• 14. Pacienti s ascitem nebo pleurálním výpotkem, nebo perikardiálním výpotkem, který je refrakterní/nekontrolovaný, nebo vyžadující intervenci do 2 týdnů před první dávkou.
• 15. Potvrzená nebo podezřelá intersticiální plicní nemoc (ILD)/pneumonitida nebo anamnéza (neinfekční) ILD/pneumonitidy, která vyžadovala perorální nebo intravenózní steroidy nebo dodatečný kyslík.
• 16. Těhotné nebo kojící ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení těhotenství, potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) do 7 dnů před zahájením podávání studijního léku.
• 17. Očkování živou, atenuovanou vakcínou do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, s výjimkou podání inaktivovaných vakcín.
• 18. Podstoupil alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• 19. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušila schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
• 20. Jakékoli jiné klinicky významné komorbidity, jako je nekontrolované plicní onemocnění, aktivní infekce nebo jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku vyšetřovatelů mohl ohrozit dodržování protokolu, narušit interpretaci výsledků studie nebo predisponovat pacienta k bezpečnostním rizikům.