Az ABSK131 korai vizsgálata előrehaladott/metasztatikus szolid tumorokkal küzdő betegeknél (ABSK131-101)

Bevonási kritériumok:

• 1. A betegeknek a szűrés előtt meg kell érteniük, alá kell írniuk és keltezniük az írásbeli tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.
• 2. 18 év vagy annál idősebb férfi vagy nő.
• 3. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt, metastatikus vagy lokálisan előrehaladott szilárd daganattal rendelkező betegek; akik részesültek és progresszióba kerültek, refrakterek vagy intoleránsak a szabványos terápiával szemben, vagy akiknél az adott daganat típusra nincs szabványos terápia.
• 4. Központi tesztelés vagy a szponzor által elfogadott helyi jelentés alapján homozigóta MTAP gén delécióval rendelkező betegek (a regionális genetikai tesztelés elérhetőségétől függően), vagy központi tesztelés alapján MTAP expresszióvesztéssel a daganatban.
• 5. A betegeknek archivált daganat mintát kell biztosítaniuk, vagy alapterápián daganatos biopszián kell átesniük, ha az archivált minta nem áll rendelkezésre vagy nem megfelelő.
• 6. Utánpótló kohorszok és expanziós kohorszok: A következő rákok egyikével rendelkező betegek, akik legfeljebb 3 előző terápiát kaptak: 1) NSCLC; 2) Hasnyálmirigyrák; 3) Nyeletűdő rák; 4) Gyomorrák; 5) Mezoteliómák.

Étel hatás: a. Képes legyen 30 percen belül szabványosított magas zsírtartalmú étkezést fogyasztani. b. Elsődleges GI daganatok vagy áttét nélkül.

• 7. A betegeknek RECIST v1.1 szerint legalább egy mérhető célzott lézióval kell rendelkezniük.
• 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény állapot 0 vagy 1.
• 9. Várható élettartam ≥3 hónap.
• 10. Megfelelő szervfunkció és csontvelő funkció, ahogyan azt a vizsgálati gyógyszer első adása előtt 14 napon belül elvégzett szűrési értékelések jelzik.
• 11. Megfelelően kontrollált vérnyomás (BP) antihipertenzív gyógyszerekkel vagy anélkül, amelyet a BP ≤150/90 Hgmm szűréskor és antihipertenzív gyógyszerek változásának hiánya a vizsgálati gyógyszer első adása előtt 1 héttel definiál.
• 12. Nem sebészi úton sterilizált, gyermekvállalásra képes férfi vagy női betegeknek bele kell egyezniük a magas hatékonyságú fogamzásgátlási módszerek használatába a tájékoztatott beleegyezés aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adásától számított kb. 6 hónapig. A vazektomizált férfiaknak is kötelező óvszer használata a gyógyszer ondófolyadékon keresztüli átadásának megakadályozására.

Kizárási kritériumok:

• 1. Ismert allergia vagy túlérzékenység az ABSK131 bármely összetevőjére.
• 2. Korábbi kezelés PRMT5 vagy MAT2A gátló terápiával.
• 3. Más aktív primer malignitás.
• 4. Nem képes kapszulákat lenyelni vagy malabszorpciós szindróma, jelentősen befolyásoló GI funkciót érintő betegség, gyomor vagy vékonybél reszekciója, tünetes gyulladásos bélbetegség vagy ulceratív colitis, részleges vagy teljes bélobstrukció, vagy jelenlegi GI betegség bizonyítéka, amely hasmenéssel jár. Ha ezen feltételek bármelyike fennáll, a helyszíni személyzetnek egyeztetnie kell a szponzorral a beteg jogosultságának meghatározásához.
• 5. Bármelyik helyzet a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt meghatározott időkereten belül.
• 6. Korábbi toxicitások kemoterápiából, sugárkezelésből és más rákellenes terápiákból, beleértve az immunterápiát, amelyek nem regresszáltak ≤1-es fokozatú súlyosságúvá (CTCAE v5.0), kivéve amit az alkalmassági kritériumok megengednek, vagy hajhullás, vitiligo, hormont helyettesítő terápián stabil hypothyreosis, vagy 2-es fokozatú perifériás neurotoxicitás.
• 7. CYP3A család erős gátlói vagy induktorai a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héttel (3 hét Szent János kenyere esetén); grépfrútlé, grépfrút hibridjei, gránátalmák, csillaggyümölcsök, pomelók, seville narancsok vagy létermékek fogyasztása a vizsgálati kezelés első adagja előtt 3 nappal.
• 8. Proton pumpa gátlók, mint omeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol vagy pantoprazol a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 nappal.
• 9. Képalkotás (CT vagy MRI) nagy vérerek (mint a aorta, tüdőartéria, tüdővéna, vena cava stb.) daganat általi invázióját vagy vérzés kockázatát mutatta (mint nyelőcső és gyomor varices).
• 10. Jelenlegi gerincvelő kompresszió (tünetes vagy aszimptomatikus és radiográfiás képalkotással észlelve) vagy leptomeningealis betegség (tünetes vagy aszimptomatikus) vagy tünetes instabil agyi áttétek. Agyi áttét anamnézisével rendelkező, kezelt és stabil ≥28 napos betegek bevonhatók. Legalább 2 héttel a bevonás időpontja előtt szteroid használat nélküli betegek megengedettek.
• 11. Sérült szívfunkció vagy klinikailag jelentős szívbetegség.
• 12. Ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS)-kapcsolatos betegség, vagy HIV 1/2 antitest pozitív teszt.
• 13. Hepatitisz fertőzés kizárása.
• 14. Asciteses vagy pleurális effúziós, vagy pericardialis effúziós betegek, amely refrakter/nem kontrollált, vagy beavatkozást igényel a vizsgálati gyógyszer első adása előtt 2 héten belül.
• 15. Igazolt vagy gyanús ILD/tüdőgyulladás vagy (nem fertőző) ILD/tüdőgyulladás anamnézise, amely szteroid szájon át vagy intravénásan vagy oxigén pótlást igényelt.
• 16. Terhes vagy szoptató (laktáló) nők, ahol a terhesség a női állapot a fogantatástól a terhesség megszakításáig, amelyet pozitív humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi teszt igazol a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 7 nappal.
• 17. Élő, attenuált oltóanyaggal történő védőoltás a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héttel, kivéve inaktivált oltóanyagok beadását.
• 18. Allogén szövet/szilárd szerv transzplantációt kapott.
• 19. Ismert pszichiátriai vagy szerhasználati zavarral rendelkezik, amely zavarná a résztvevő képességét a vizsgálat követelményeinek együttműködéséhez.
• 20. Bármely más klinikailag jelentős komorbiditások, mint kontrollálatlan tüdőbetegség, aktív fertőzés vagy bármely más állapot, amely a vizsgálók ítélete szerint veszélyeztetheti a protokoll betartását, zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy elődiszponálhatja a beteget biztonsági kockázatokra.