Et tidligt studie af ABSK131 hos patienter med fremskreden/metastatisk solid tumor (ABSK131-101)

Inklusionskriterier:

• 1. Patienterne skal forstå, underskrive og datere den skriftlige informerede samtykkeerklæring før screening.
• 2. Mand eller kvinde i en alder af 18 år eller ældre.
• 3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokal fremskreden solid tumor; har modtaget og er gået fremad, er refraktære eller er intolerante over for standardterapi eller mangler standardterapi for den pågældende tumortype.
• 4. Patienter med homozygot deletion af MTAP-genet baseret på central testning eller sponsor-accepteret lokal rapport (afhængigt af tilgængelighed af regional genetisk testning), eller med MTAP-ekspressions tab i tumoren baseret på central testning.
• 5. Patienterne skal levere arkivtumorprøve eller gennemgå tumorbiopsi ved baseline, hvis arkivprøve ikke er tilgængelig eller utilstrækkelig.
• 6. Backfill-kohorter og ekspansionskohorter: Patienter med 1 af følgende kræftformer og har modtaget ikke mere end 3 tidligere behandlingslinjer: 1) NSCLC; 2) Bugspytkirtelkræft; 3) Spiserørskræft; 4) Mavekræft; 5) Mesotheliomer.

Mad-effekt: a. Kunne spise et standardiseret måltid med højt fedtindhold inden for 30 minutter. b. Uden primære GI-tumorer eller metastaser.

• 7. Patienterne skal have mindst én målebar mål-læsion i henhold til RECIST v1.1.
• 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 eller 1.
• 9. Forventet levetid ≥3 måneder.
• 10. Tilstrækkelig organfunktion og knoglemarvsfunktion som angivet af screeningundersøgelserne udført inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• 11. Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som BP ≤150/90 mmHg ved screening og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før den første dosis.
• 12. Ikke-kirurgisk steriliseret mandlige eller kvindelige patienter med barnalderpotentiale skal acceptere at bruge meget effektive præventionsmetoder fra underskrivelse af det informerede samtykke til cirka 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En kondom kræves også at blive brugt af vasektomerede mænd for at forhindre afgivelse af lægemidlet via sædvæske.

Eksklusionskriterier:

• 1. Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent af ABSK131.
• 2. Tidligere behandling med en PRMT5- eller MAT2A-hæmmerterapi.
• 3. En anden aktiv primær malignitet.
• 4. Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom der påvirker GI-funktionen signifikant, eller fjernelse af maven eller tyndtarmen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa, eller delvis eller fuld tarmobstruktion, eller nuværende tegn på GI-sygdom der præsenterer med diarré. Hvis nogen af disse betingelser eksisterer, skal stedets personale drøfte med sponsoren for at afgøre patientens berettigelse.
• 5. Enhver af situationerne inden for det specificerede tidsrum før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
• 6. Tidligere toksiciteter fra kemoterapi, stråleterapi og andre anti-kræft-behandlinger, inklusive immunterapi, der ikke er tilbagegået til sværhedsgrad ≤1 (CTCAE v5.0) med undtagelse af hvilke berettigelseskriterier tillader, eller hårtab, vitiligo, hypothyreose stabil på hormonerstatning, eller Grad 2 perifer neurotoksisitet.
• 7. Potente stærke hæmmere eller induktorer af CYP3A-familien inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling (3 uger for Sankt Hans urt); indtagelse af grapefrugtjuice, grapefrugthybrider, granatæbler, stjernefrugter, pomelos, sevilleappelsiner eller juiceprodukter inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling.
• 8. Protonpumpehæmmere, såsom omeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol eller pantoprazol inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling.
• 9. Billeddannelse (CT eller MRI) viste tumorinvasion af store blodkar (såsom aorta, lungearterie, lungevene, vena cava, etc.) eller risiko for blødning (såsom spiserør- og mavevaricer).
• 10. Har nuværende rygmarvskompression (symptomatisk eller asymptomatisk og påvist ved radiografisk billeddannelse) eller leptomeningeal sygdom (symptomatisk eller asymptomatisk) eller symptomatisk ustabil hjerne metastaser. Patienter med en historie om hjerne metastaser, der er blevet behandlet og er stabile ≥28 dage, kan inkluderes. Patienter uden brug af steroider i mindst 2 uger før inkluderingstidspunktet er tilladt.
• 11. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom.
• 12. Kendt erhvervet immundefekt-syndrom (AIDS)-relateret sygdom, eller positiv test for HIV 1/2 antistof.
• 13. Eksklusion af hepatitisinfektion.
• 14. Patienter med ascites eller pleuraeffusion, eller pericardial effusion, der er refraktær/ukontrolleret, eller kræver intervention inden for 2 uger før den første dosis.
• 15. Bekræftet eller mistænkt ILD/pneumonitis eller historie med (ikke-infektiøs) ILD/pneumonitis, der krævede orale eller IV steroider eller supplerende ilt.
• 16. Gravide eller ammende (lakterende) kvinder, hvor graviditet defineres som tilstanden for en kvinde efter undfangelse og indtil afslutningen af graviditeten, bekræftet af en positiv human koriongonadotropin (hCG) laboratorietest inden for 7 dage før start af undersøgelseslægemidlet.
• 17. Vaccination med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling undtagen administration af inaktiverede vacciner.
• 18. Har haft en allogen væv/solid organtransplantation.
• 19. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugsforstyrrelse, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.
• 20. Enhver anden klinisk signifikant komorbiditet, såsom ukontrolleret lunge sygdom, aktiv infektion, eller enhver anden tilstand, som efter forskernes skøn kunne kompromittere overholdelse af protokollen, forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultaterne, eller prædisponere patienten for sikkerhedsrisici.