Um Estudo Inicial de ABSK131 em Doentes com Tumores Sólidos Avançados/Metastáticos (ABSK131-101)

Critérios de Inclusão:

• 1. Os doentes devem compreender, assinar e datar o formulário de consentimento informado escrito antes do rastreio.
• 2. Homens ou mulheres com 18 anos ou mais.
• 3. Doentes com tumor sólido metastático ou localmente avançado confirmado histológica ou citologicamente; que tenham recebido e progredido, sejam refratários ou intolerantes à terapia padrão ou careçam de terapia padrão para o tipo específico de tumor.
• 4. Doentes com deleção homozigótica do gene MTAP com base em teste central ou relatório local aceite pelo patrocinador (dependendo da disponibilidade de testes genéticos regionais), ou com perda de expressão de MTAP no tumor com base no teste central.
• 5. Os doentes devem fornecer amostra tumoral arquivada ou submeter-se a biópsia tumoral na linha de base se a amostra arquivada não estiver disponível ou for inadequada.
• 6. Coortes de preenchimento e coortes de expansão: Doentes com 1 dos seguintes cancros e que tenham recebido não mais do que 3 linhas de terapia anteriores: 1) NSCLC; 2) Cancro pancreático; 3) Cancro esofágico; 4) Cancro gástrico; 5) Mesoteliomas.

Efeito alimentar: a. Ser capaz de ingerir uma refeição padronizada rica em gordura no prazo de 30 minutos. b. Sem tumores gastrointestinais primários ou metástases.

• 7. Os doentes devem ter pelo menos uma lesão alvo mensurável de acordo com RECIST v1.1.
• 8. Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• 9. Esperança de vida ≥3 meses.
• 10. Função orgânica e função da medula óssea adequadas, conforme indicado pelas avaliações de rastreio realizadas nos 14 dias anteriores à primeira dose do fármaco do estudo.
• 11. Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA ≤150/90 mmHg no rastreio e sem alteração nos medicamentos anti-hipertensivos na semana anterior à primeira dose.
• 12. Doentes masculinos ou femininos não esterilizados cirurgicamente e com potencial de procriação devem concordar em utilizar métodos altamente eficazes de contraceção desde a assinatura do consentimento informado até aproximadamente 6 meses após a última dose do fármaco do estudo. É também necessário que homens vasectomizados utilizem preservativo para prevenir a libertação do fármaco através do fluido seminal.

Critérios de Exclusão:

• 1. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do ABSK131.
• 2. Tratamento prévio com terapia inibidora de PRMT5 ou MAT2A.
• 3. Outra neoplasia maligna primária ativa.
• 4. Incapacidade de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença que afete significativamente a função gastrointestinal, ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerosa, obstrução intestinal parcial ou completa, ou evidência atual de doença gastrointestinal que se apresente com diarreia. Se alguma destas condições existir, o pessoal dos centros deve discutir com o patrocinador para determinar a elegibilidade do doente.
• 5. Qualquer das situações dentro do período de tempo especificado antes da primeira administração do fármaco do estudo.
• 6. Toxicidades prévias de quimioterapia, radioterapia e outras terapias anticancro, incluindo imunoterapia, que não tenham regredido para gravidade Grau ≤1 (CTCAE v5.0), exceto as permitidas pelos critérios de elegibilidade, ou alopécia, vitiligo, hipotiroidismo estável sob reposição hormonal, ou neurotoxicidade periférica Grau 2.
• 7. Inibidores potentes ou indutores fortes da família CYP3A nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo (3 semanas para erva-de-são-joão); consumo de sumo de toranja, híbridos de toranja, romãs, carambolas, pomelos, laranjas amargas ou produtos de sumo nos 3 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
• 8. Inibidores da bomba de protões, como omeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol ou pantoprazol, nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
• 9. Imagiologia (TC ou RM) mostrou invasão tumoral de grandes vasos sanguíneos (como aorta, artéria pulmonar, veia pulmonar, veia cava, etc.) ou risco de hemorragia (como varizes esofágicas e gástricas).
• 10. Ter compressão medular atual (sintomática ou assintomática e detetada por imagiologia) ou doença leptomeníngea (sintomática ou assintomática) ou metástases cerebrais sintomáticas instáveis. Doentes com história de metástases cerebrais que tenham sido tratadas e estejam estáveis ≥28 dias podem ser incluídos. Doentes sem uso de esteroides durante pelo menos 2 semanas antes do momento da inclusão são permitidos.
• 11. Função cardíaca comprometida ou doença cardíaca clinicamente significativa.
• 12. Doença relacionada com síndrome de imunodeficiência adquirida (SIDA) conhecida, ou teste positivo para anticorpos VIH 1/2.
• 13. Exclusão de infeção por hepatite.
• 14. Doentes com ascite ou derrame pleural, ou derrame pericárdico que seja refratário/não controlado, ou que exija intervenção nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
• 15. DIP/pneumonite confirmada ou suspeita ou história de DIP/pneumonite (não infeciosa) que tenha exigido esteroides orais ou intravenosos ou oxigénio suplementar.
• 16. Mulheres grávidas ou a amamentar, onde gravidez é definida como o estado de uma mulher após a conceção e até ao término da gestação, confirmada por teste laboratorial positivo de gonadotrofina coriónica humana (hCG) nos 7 dias anteriores ao início do fármaco do estudo.
• 17. Vacinação com vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, exceto administração de vacinas inativadas.
• 18. Ter tido um transplante alogénico de tecido/órgão sólido.
• 19. Ter um distúrbio psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que interfira com a capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
• 20. Qualquer outra comorbilidade clinicamente significativa, como doença pulmonar não controlada, infeção ativa, ou qualquer outra condição que, a critério dos investigadores, possa comprometer a conformidade com o protocolo, interferir com a interpretação dos resultados do estudo, ou predispor o doente a riscos de segurança.