ABSK131在晚期/转移性实体瘤患者中的早期研究 (ABSK131-101)

入选标准：

• 1. 患者应在筛选前理解、签署并注明日期的书面知情同意书。
• 2. 年龄≥18岁的男性或女性。
• 3. 经组织学或细胞学确诊的转移性或局部晚期实体瘤患者；已接受标准治疗并进展、对标准治疗难治或不耐受，或缺乏针对特定肿瘤类型的标准治疗。
• 4. 基于中心检测或申办方接受的当地报告（取决于区域基因检测的可用性）确认为MTAP基因纯合缺失的患者，或基于中心检测确认为肿瘤中MTAP表达缺失的患者。
• 5. 患者应提供存档肿瘤样本，或在基线时进行肿瘤活检（若存档样本不可用或不充分）。
• 6. 回补队列和扩展队列：患有以下癌症之一且既往接受过≤3线治疗的患者：1)非小细胞肺癌；2)胰腺癌；3)食管癌；4)胃癌；5)间皮瘤。

食物效应：a. 能够在30分钟内进食标准化高脂餐。 b. 无原发性胃肠道肿瘤或转移。

• 7. 根据RECIST v1.1标准，患者必须至少有一个可测量的靶病灶。
• 8. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0或1分。
• 9. 预期寿命≥3个月。
• 10. 在研究药物首次给药前14天内进行的筛选评估显示器官功能和骨髓功能充足。
• 11. 血压控制良好（无论是否使用抗高血压药物），定义为筛选时血压≤150/90 mmHg，且在首次给药前1周内抗高血压药物无变更。
• 12. 未手术绝育的具有生育潜力的男性或女性患者必须同意从签署知情同意书至研究药物末次给药后约6个月内使用高效避孕方法。已行输精管切除术的男性也需使用避孕套，以防止药物通过精液传递。

排除标准：

• 1. 已知对ABSK131的任何成分过敏或超敏。
• 2. 既往接受过PRMT5或MAT2A抑制剂治疗。
• 3. 患有其他活动性原发性恶性肿瘤。
• 4. 无法吞咽胶囊或存在吸收不良综合征、显著影响胃肠道功能的疾病、胃或小肠切除术、有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎、部分或完全性肠梗阻，或当前存在伴有腹泻的胃肠道疾病证据。若存在任何上述情况，研究中心人员应与申办方讨论以确定患者资格。
• 5. 在研究药物首次给药前特定时间范围内存在任何以下情况。
• 6. 既往化疗、放疗及其他抗癌治疗（包括免疫治疗）导致的毒性未消退至≤1级（CTCAE v5.0），除非符合资格标准允许的例外情况（如脱发、白癜风、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症，或2级周围神经毒性）。
• 7. 在研究治疗首次给药前2周内使用强效CYP3A家族抑制剂或诱导剂（圣约翰草为3周）；在研究治疗首次给药前3天内食用葡萄柚汁、葡萄柚杂交品种、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橙或其果汁产品。
• 8. 在研究治疗首次给药前7天内使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑或泮托拉唑）。
• 9. 影像学检查（CT或MRI）显示肿瘤侵犯大血管（如主动脉、肺动脉、肺静脉、腔静脉等）或有出血风险（如食管胃底静脉曲张）。
• 10. 当前存在脊髓压迫（有症状或无症状但经影像学检测发现）、软脑膜疾病（有症状或无症状）或有症状的不稳定脑转移。既往接受过治疗且稳定≥28天的脑转移患者可入选。允许在入组前至少2周未使用类固醇的患者。
• 11. 心功能不全或具有临床意义的心脏疾病。
• 12. 已知患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病，或HIV 1/2抗体检测阳性。
• 13. 排除肝炎感染。
• 14. 存在难治性/未控制的腹水、胸腔积液或心包积液，或在首次给药前2周内需要干预。
• 15. 确诊或疑似间质性肺病/肺炎，或既往有需要口服或静脉注射类固醇或辅助氧疗的（非感染性）间质性肺病/肺炎病史。
• 16. 妊娠或哺乳期女性。妊娠定义为女性受孕后至妊娠终止前的状态，需在研究药物开始前7天内通过人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检测阳性确认。
• 17. 在研究治疗首次给药前4周内接种过减毒活疫苗（灭活疫苗除外）。
• 18. 曾接受过同种异体组织/实体器官移植。
• 19. 已知存在精神疾病或物质滥用障碍，可能干扰患者配合研究要求的能力。
• 20. 任何其他具有临床意义的合并症，如未控制的肺部疾病、活动性感染或任何其他经研究者判断可能影响方案依从性、干扰研究结果解读或增加患者安全风险的状况。