緑内障または非動脈炎性前部虚血性視神経症（視神経疾患）患者におけるER-100の安全性評価

実験的：OAG - 低用量 ER-100 (2 x 10^11 vg/眼)

開放隅角緑内障の参加者は、片眼に低用量のER-100を投与されます。 ER-100は改変されたアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを介して送達され、8週間（56日間）服用する全身性ドキシサイクリンによって活性化されます。 この用量レベルは、センチネル参加者から開始し、DSMBのレビュー後に追加の参加者が続きます。

遺伝的：ER-100エピジェネティック療法

ER-100は、片眼に硝子体内注射により投与される研究段階のAAVベースのエピジェネティック療法です。 改変されたアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを使用して、網膜細胞の加齢関連エピジェネティック変化を逆転させることを目的とした3つの転写因子—OCT4、SOX2、およびKLF4（総称してOSKと呼ばれる）—を産生するための指令を送達します。 全身投与によるドキシサイクリンを8週間（56日間）投与して、OSKの発現を活性化します。 ER-100は参加者の既存の遺伝子を変更せず、AAVベクターは感染症を引き起こす能力を排除するように設計されています。

他の名前：

• OSKエピジェネティック療法
• 視神経障害のための研究段階のエピジェネティック療法

実験的：OAG - 高用量ER-100（6 x 10^11 vg/眼）

開放隅角緑内障の参加者は、片眼により高用量のER-100を投与されます。 ER-100は改変AAVベクターを介して送達され、8週間全身性ドキシサイクリンにより活性化されます。 この用量レベルもセンチネル参加者から開始し、DSMBレビュー後に進行します。

遺伝的：ER-100エピジェネティック療法

ER-100は、片眼に硝子体内注射により投与される研究段階のAAVベースのエピジェネティック療法です。 改変されたアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを使用して、網膜細胞の加齢関連エピジェネティック変化を逆転させることを目的とした3つの転写因子—OCT4、SOX2、およびKLF4（総称してOSKと呼ばれる）—を産生するための指令を送達します。 全身投与によるドキシサイクリンを8週間（56日間）投与して、OSKの発現を活性化します。 ER-100は参加者の既存の遺伝子を変更せず、AAVベクターは感染症を引き起こす能力を排除するように設計されています。

他の名前：

• OSKエピジェネティック療法
• 視神経障害のための研究段階のエピジェネティック療法

実験的：NAION - 選択用量 ER-100

非動脈炎性前部虚血性視神経症の参加者は、OAGコホートの安全性と忍容性データに基づいて選択された用量でER-100を受け取ります。 ER-100は片眼に投与され、全身投与のドキシサイクリンによって8週間活性化されます。 初期登録は3名の参加者に限定され、DSMBレビュー後に6名に拡大する可能性があります。

遺伝的：ER-100エピジェネティック療法

ER-100は、片眼に硝子体内注射により投与される研究段階のAAVベースのエピジェネティック療法です。 改変されたアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを使用して、網膜細胞の加齢関連エピジェネティック変化を逆転させることを目的とした3つの転写因子—OCT4、SOX2、およびKLF4（総称してOSKと呼ばれる）—を産生するための指令を送達します。 全身投与によるドキシサイクリンを8週間（56日間）投与して、OSKの発現を活性化します。 ER-100は参加者の既存の遺伝子を変更せず、AAVベクターは感染症を引き起こす能力を排除するように設計されています。

他の名前：

• OSKエピジェネティック療法
• 視神経障害のための研究段階のエピジェネティック療法

ドキシサイクリン活性化期間中および後の治療関連有害事象（TEAE）の発生率

このアウトカムは、参加者が経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後に発生する、新規または悪化する健康上の問題を追跡します。

これらの健康上の問題は、治療に伴う有害事象（TEAE）と呼ばれます。 研究者は、これらの事象が発生する頻度、その性質、および重大度を記録します。

これにより、ER-100がこの段階で短期的な副作用を引き起こすかどうかを判断するのに役立ちます。

ドキシサイクリン活性化期間中および後の投与制限毒性の発生率

このアウトカムは、経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後に、参加者がどれくらいの頻度で用量制限毒性を経験するかを測定します。用量制限毒性とは、用量を増やすことができないほど重篤な副作用のことです。

これらの毒性は研究プロトコルによって定義されており、開放隅角緑内障（OAG）および非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の参加者では異なる場合があります。

これは、治療中に安全に投与できる最高用量を特定するのに役立ちます。

ドキシサイクリン活性化期間中および後の安全性検査（肝機能検査 - LFT）の変化

肝機能検査（LFT）は、血液サンプル中の特定の酵素とタンパク質を測定し、肝臓がどれだけうまく機能しているかを確認します。 これには、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、および乳酸脱水素酵素（LDH）が含まれます。 肝細胞が損傷すると、これらの酵素は血流中に漏れ出し、血液検査での高値は問題を示す可能性があります。 基準値と比較して高値は、肝臓がストレスを受けているか損傷していることを意味する可能性があります。 測定単位：1リットルあたりの単位（U/L）

ドキシサイクリン活性化期間中および後の安全性検査（血液タンパク質レベル）の変化

アルブミンや総タンパク質などの血中タンパク質は、栄養状態や肝臓がタンパク質をどの程度うまく生成しているかを示すのに役立ちます。 ベースラインと比較して低いレベルは、栄養不良または肝臓の問題を意味する可能性があります。 測定単位: グラム毎デシリットル (g/dL)

ドキシサイクリン活性化期間中および終了後の安全性検査（カルシウム、グルコース、ビリルビン、クレアチニン、血中尿素窒素）の変化

これらの検査は、体内がミネラル、糖分、老廃物をどのように管理しているかを示します。 カルシウムは骨や筋肉の機能に役立ちます。 グルコースは血糖値のコントロールを示します。 ビリルビンは肝臓の健康状態を示します。 クレアチニンと血中尿素窒素（BUN）は腎臓の機能を示します。 基準値と比較して、高値または低値は肝臓、腎臓、または代謝の問題を示す可能性があります。 測定単位：ミリグラム毎デシリットル（mg/dL）

ドキシサイクリン活性化期間中および後の安全性検査室検査（電解質：ナトリウム、カリウム、塩化物）の変化

電解質は、体内の水分と神経が正常に機能するのを助けます。 変化は脱水症状や腎臓の問題を意味する可能性があります。 このアウトカムは、ナトリウム（Na）、カリウム（K）、塩化物（Cl）のレベルがベースラインからどれだけ変化するかを調べます。 測定単位：ミリモル毎リットル（mmol/L）

ドキシサイクリン活性化期間中および後の安全性検査（電解質：重炭酸塩およびマグネシウム）の変化

重炭酸は体内の酸バランスを調整するのに役立ちます。 マグネシウムは筋肉と神経にとって重要です。 これらの変化は代謝または腎臓の問題を示す可能性があります。 このアウトカムは、これらのレベルがベースラインからどれだけ変化するかを調べます。 測定単位：ミリ当量/リットル（mEq/L）

ドキシサイクリン活性化期間中および後の安全性検査（ヘモグロビン）の変化

ヘモグロビンは、酸素を運ぶ赤血球内のタンパク質です。 低いレベルは貧血を意味する可能性があり、貧血とは血液が十分な酸素を運べない状態です。 この結果は、ベースラインからヘモグロビンがどのくらい変化するかを調べます。 測定単位: グラム毎デシリットル (g/dL)

ドキシサイクリン活性化期間中および活性化後における安全性検査（ヘマトクリット）の変化

ヘマトクリットは、血液中の赤血球が占める割合を示します。 ベースラインと比較して低いレベルは貧血を意味することがあり、これは血液が十分な酸素を運べない状態です。 測定単位：パーセント（%）

ドキシサイクリン活性化期間中および後の安全性検査（白血球数および血小板数）の変化

白血球は感染症と戦う役割を果たします。 血小板は血液の凝固を助けます。 ベースラインと比較して、変化は感染症、免疫系の問題、または出血リスクを示す可能性があります。 測定単位：10億細胞/リットル (x10^9/L)

ドキシサイクリン活性化期間中および活性化後における安全性検査（赤血球数）の変化

赤血球は体内全体に酸素を運びます。 基準値と比較して低いレベルは貧血を意味する可能性があり、血液が十分な酸素を運べない状態です。 測定単位：兆個/リットル (x10^12/L)

ドキシサイクリン活性化期間中および後の安全性検査（赤血球沈降速度）の変化

この検査は体内の炎症を示します。 基準値と比較して、高い値は感染症や他の炎症性疾患を示す可能性があります。 測定単位：ミリメートル毎時（mm/hr）

ドキシサイクリン活性化期間中および後の安全性検査（C反応性蛋白質）の変化

C反応性タンパク質は体内の炎症を示します。
基準値と比較して高い値は、感染症やその他の炎症性疾患を意味する可能性があります。
測定単位: ミリグラム/リットル (mg/L)

ドキシサイクリン活性化期間中および後の安全性検査（尿検査結果）の変化

尿検査では、血液、タンパク質、糖、その他の物質を調べます。 ベースラインと比較して、変化がある場合、腎臓や尿路の問題を示す可能性があります。 測定単位：有無

ドキシサイクリン活性化期間中および後の治療眼における眼内圧（IOP）のベースラインからの変化 - 安全性

このアウトカムは、参加者が経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後の治療眼の眼圧の変化を測定します。

眼圧は水銀柱ミリメートル（mmHg）で測定されます。

1日目には、ゴールドスタンダードであるゴールドマン圧平眼圧計（GAT）という機器を使用して眼圧を測定します。この機器は、麻酔点眼薬を投与した後、プローブで優しく眼に触れます。

1日目以降は、空気の噴射を使用する別の非接触式方法で眼圧を測定します。

眼圧が著しく上昇した場合、確認のためにGATを繰り返すことがあります。

参加者のベースラインと比較して眼圧が高いまたは低い値に応じて、治療に関連する安全性の問題を示す可能性があります。

ドキシサイクリン活性化期間中および活性化期間後の治療眼における最矯正視力（BCVA）文字スコアのベースラインからの変化 - 安全性

このアウトカムは、経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後の治療眼における視力の明瞭さの変化を測定します（近視、遠視、または乱視などの屈折異常は眼鏡またはコンタクトレンズで補正）。

BCVAは、Early Treatment Diabetic Retinopathy Study（ETDRS）チャートと呼ばれる特別なチャートを使用して評価されます。

正しく読めた文字数は文字スコアとして記録され、0から100の範囲です。ベースラインからのスコア低下は視力に影響する安全性の問題を示す可能性があり、安定または改善したスコアは悪影響がないことを示唆します。

これらの評価には、スクリーニング時に決定されたレンズ処方を用いたトライアルフレームが使用されます。

ドキシサイクリン活性化期間中および後のハンフリー視野（HVF）検査結果のベースラインからの変化 - 安全性

このアウトカムは、経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後の参加者の中心および周辺（側方）視野の変化を測定します。

視野はハンフリー視野（HVF）検査を用いて評価され、参加者が中心点に焦点を合わせている間に、視野内の異なる領域で点滅する光をどの程度よく見ることができるかを調べます。

結果は平均偏差（MD）スコアとしてデシベル（dB）で報告されます。開放隅角緑内障（OAG）の参加者には、SITA Standard 24-2プロトコルが使用されます。非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の参加者には、より大きな光刺激（サイズV）が使用されます。

ベースラインと比較して、MDスコアがより負の値であるほど視力の喪失が大きいことを意味し、MDの有意な悪化は安全性上の懸念を示唆する可能性があります。

ドキシサイクリン活性化期間中および後のパターン網膜電位図（pERG）のベースラインからの変化 - 安全性

このアウトカムは、参加者が経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後の網膜機能の変化を測定します。

pERGは、白黒の縞模様などの視覚パターンに対する網膜の反応を検査するテストです。視覚信号を脳に送るために重要な網膜神経節細胞の健康状態を評価するのに役立ちます。

このテストでは2種類の結果が得られます：

• 振幅（マイクロボルト、µVで測定）：これは網膜の反応の強さを示します。
• ピーク時間（ミリ秒、msで測定）：これは網膜がどれだけ速く反応するかを示します。

ベースラインで記録された値よりも低い振幅や遅い反応時間は、網膜機能の悪化を示している可能性があります。これらの結果の有意な低下は、疾患の進行に関連する安全性の問題、または治療が影響を及ぼしている兆候があることを示唆している可能性があります。

ドキシサイクリン活性化期間中および後の定量的コントラスト感度関数（qCSF）のベースラインからの変化 - 安全性

このアウトカムは、参加者が経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後のコントラスト感度の変化を測定します。

定量的コントラスト感度関数（qCSF）は、クイックCSFとも呼ばれ、コンピューター化されたテストであり、個人がコントラストの違いをどの程度検出できるかを評価します。例えば、物体とその背景との間の陰影や明暗の微妙な違いを識別する能力です。

ベースラインで記録された値よりも低いスコアは、視覚機能の悪化を示す可能性があり、1つ以上のパラメータの有意な低下は、安全性上の懸念を示唆する場合があります。これらのスコアの変化は、潜在的な治療効果を検出するために監視されます。

ドキシサイクリン活性化期間中および活性化後の光干渉断層計（OCT）：神経節細胞層（GCL）厚のベースラインからの変化 - 安全性

このアウトカムは、経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後の神経節細胞層（GCL）の厚さの変化を測定します。

光干渉断層計（OCT）は、光波を使用して網膜の詳細な断面像を撮影する非侵襲的な画像検査です。 OCTは、ハイデルベルク・スペクトラリスシステムと呼ばれる機器を使用して実施されます。

GCLには、網膜から脳へ視覚情報を伝達するために重要な網膜神経節細胞の細胞体が含まれています。 GCLの厚さはマイクロメートル（µm）で測定されます。

ベースラインからのGCL厚さの有意な減少は、疾患の進行に関連する安全性の問題、または治療が影響を及ぼしている兆候を示唆する可能性があります。

ドキシサイクリン活性化期間中および後の網膜神経線維層（RNFL）厚の光干渉断層計（OCT）によるベースラインからの変化 - 安全性

このアウトカムは、参加者が経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後の網膜神経線維層（RNFL）の厚さの変化を測定します。

光干渉断層計（OCT）は、光波を使用して網膜の詳細な断面画像を撮影する非侵襲的イメージング検査です。OCTはハイデルベルク・スペクトラリスシステムを使用して実施されます。

RNFLには、目から脳へ視覚信号を伝達する神経線維が含まれています。RNFLの厚さはマイクロメートル（µm）で測定されます。

ベースラインからのRNFL厚さの有意な減少は、疾患の進行に関連する安全性上の懸念、または治療が影響を及ぼしている兆候がある可能性を示唆します。

ドキシサイクリン活性化期間中および後の細隙灯検査結果のベースラインからの変化 - 安全性

このアウトカムは、参加者が経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後に、眼の前眼部構造の健康状態の変化を測定します。

細隙灯検査は、明るい光と顕微鏡を使用して角膜、虹彩、水晶体、眼の白目部分など眼の前眼部を詳細に観察する定期的な眼科検査です。 この検査は、刺激、炎症、感染、またはその他の損傷の兆候を検出するのに役立ちます。

細隙灯検査中に観察されたベースラインからの変化は、治療が効果を発現しているか、または疾患が悪化している兆候である可能性があります。

ドキシサイクリン活性化期間中および活性化後の治療眼における眼圧（IOP）のベースラインからの変化 - 有効性

このアウトカムは、参加者が経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後の治療眼内圧の変化を測定します。

眼圧は水銀柱ミリメートル（mmHg）で測定されます。

1日目には、ゴールドスタンダードであるゴールドマン圧平眼圧計（GAT）という機器を使用して眼圧を測定します。この機器は、麻酔点眼薬を投与した後、プローブで眼に優しく接触します。

1日目以降は、空気の噴射を使用する非接触式の別の方法で眼圧を測定します。

眼圧が著しく上昇した場合、確認のためにGATを再度実施することがあります。

ベースラインと比較して眼圧が低いことは、疾患の改善を示す可能性があります。

治療眼における眼圧（IOP）のベースラインからの変化 - 長期追跡期間 - 安全性

このアウトカムは、長期追跡期間中に参加者が経口ドキシサイクリンの服用を中止した後の治療眼の眼圧変化を測定します。

眼圧はミリメートル水銀柱（mmHg）で測定されます。

1日目には、ゴールドマン圧平眼圧測定法（GAT）を用いて眼圧を測定します。この方法では、麻酔点眼薬を投与した後、プローブで眼球に軽く触れます。

1日目以降は、非接触式眼圧測定法を用いて測定します。この方法では、空気の噴射を使用します。

眼圧が著しく上昇した場合、確認のためにGATを再度実施することがあります。

参加者のベースライン値と比較して、眼圧が高いか著しく低い場合、その値によっては疾患の進行や追加の安全性モニタリングの必要性を示す可能性があります。

ドキシサイクリン活性化期間中および活性化期間後の治療眼における最矯正視力（BCVA）レタースコアのベースラインからの変化 - 有効性

このアウトカムは、参加者が経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後に、治療した眼の視覚的明瞭さ（近視、遠視、または乱視などの屈折異常に対して眼鏡またはコンタクトレンズで矯正されたもの）の変化を測定します。

このアウトカムは、参加者が経口ドキシサイクリンを投与中に、治療した眼の視覚的明瞭さが改善するかどうかを測定します。

BCVAは、早期治療糖尿病網膜症研究（ETDRS）チャートと呼ばれる特別なチャートを使用して評価されます。

正しく読まれた文字数は、0から100の範囲のレタースコアとして記録されます。 ベースラインからのスコアの増加は、治療が視力の改善に役立っている可能性を示唆します。

スクリーニング時に決定されたレンズ処方のトライアルフレームが、これらの評価に使用されます。

治療眼における最矯正視力（BCVA）文字スコアのベースラインからの変化 - 長期追跡期間 - 安全性

このアウトカムは、長期フォローアップ期間中に経口ドキシサイクリンを中止した後の治療眼における視覚の明瞭さの変化を測定します（近視、遠視、または乱視などの屈折異常に対して眼鏡やコンタクトレンズで矯正）。

BCVAは、Early Treatment Diabetic Retinopathy Study（ETDRS）チャートと呼ばれる特殊なチャートを使用して評価されます。

正しく読まれた文字数はレタースコアとして記録され、0から100の範囲です。 ベースラインからのスコアの低下は、視覚に影響を及ぼす安全性の問題を示す可能性がありますが、安定または改善されたスコアは悪影響がないことを示唆します。

これらの評価には、スクリーニング時に決定されたレンズ処方を含むトライアルフレームが使用されます。

ドキシサイクリン活性化期間中および活性化後におけるハンフリー視野（HVF）検査結果のベースラインからの変化 - 有効性

このアウトカムは、経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後の参加者の中心および周辺視野の変化を測定します。

視野はハンフリー視野検査（HVF）を使用して評価され、参加者が中央点に焦点を合わせている間に、視野内の異なる領域で点滅する光をどの程度よく見えるかをチェックします。

結果は、平均偏差（MD）スコアとしてデシベル（dB）で報告されます。開放隅角緑内障（OAG）の参加者には、SITA Standard 24-2プロトコルが使用されます。非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の参加者には、より大きな光刺激（サイズV）が使用されます。

ベースラインと比較して、より負のMDスコアはより多くの視力喪失を意味し、ゼロに近いスコアはより良好またはより正常な視力を示唆します。ベースラインからのMDの改善は、治療の肯定的な効果を示唆する可能性があります。

ハンフリー視野検査（HVF）結果のベースラインからの変化 - 長期追跡期間 - 安全性

このアウトカムは、長期追跡調査期間中に経口ドキシサイクリンの服用を中止した後の、周辺（側方）視野の変化を測定します。

周辺視野は、ハンフリー視野検査（HVF）を使用して評価されます。この検査では、被験者が中心点に焦点を合わせている間に、視野内の異なる領域で点滅する光をどれだけよく見えるかを調べます。

結果は、平均偏差（MD）スコアとしてデシベル（dB）で報告されます。開放隅角緑内障（OAG）の参加者には、SITA Standard 24-2プロトコルが使用されます。非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の参加者には、より大きな光刺激（サイズV）が使用されます。

ベースラインと比較してMDスコアがより負の値であるほど視力喪失が大きいことを意味し、MDの有意な悪化は安全性上の懸念を示唆する可能性があります。

ドキシサイクリン活性化期間中および後の定量的コントラスト感度関数（qCSF）のベースラインからの変化 - 有効性

このアウトカムは、参加者が経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後のコントラスト感度の変化を測定します。

定量的コントラスト感度関数（qCSF）、別名クイックCSFは、コンピュータ化されたテストで、人物がコントラストの違いをどの程度検出できるかを評価します。例えば、物体とその背景との間の微妙な陰影や明暗の違いを識別する能力を測定します。

スコアが高いほど視機能が良好であることを示し、スコアが低い場合は低コントラストや低照度条件下での視認困難を示唆する可能性があります。 これらのスコアのベースラインからの変化は、治療が効果を及ぼしている兆候を反映する可能性があります。

ベースラインからの定量的コントラスト感度関数（qCSF）の変化 - 長期フォローアップ期間 - 安全性

このアウトカムは、長期追跡調査期間中に参加者が経口ドキシサイクリンを中止した後のコントラスト感度の変化を測定します。

定量的コントラスト感度関数（qCSF）は、クイックCSFとも呼ばれ、人がコントラストの違いをどの程度検出できるかを評価するコンピュータ化されたテストです。例えば、物体とその背景との間の陰影や明暗の微妙な違いを識別する能力などです。

ベースライン値よりも低いスコアは、視覚機能の悪化を示している可能性があり、1つ以上のパラメータにおける有意な低下は、安全性の問題を示唆している可能性があります。これらのスコアのベースラインからの変化は、治療が効果を引き起こしている兆候や疾患が悪化している兆候があるかどうかを確認するために監視されます。

ドキシサイクリン活性化期間中および後のパターン網膜電図（pERG）のベースラインからの変化 - 有効性

このアウトカムは、参加者が経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後の網膜機能の変化を測定します。

pERGは、白黒の縞模様などの視覚パターンに対する網膜の反応の良さを調べる検査です。 視覚信号を脳に送るのに重要な網膜神経節細胞の健康状態を評価するのに役立ちます。

この検査では、2種類の結果が提供されます：

• 振幅（マイクロボルト、µVで測定）：これは網膜の反応の強さを示します。
• ピーク時間（ミリ秒、msで測定）：これは網膜がどれだけ速く反応するかを示します。

数値が高いほど、網膜が良好に反応していることを意味します。 数値が低い、または反応時間が遅い場合は、網膜が本来の働きをしていない可能性を示唆します。 これらの結果のベースライン値からの変化は、治療中に状態が改善しているか悪化しているかを示す可能性があります。

ベースラインからのパターン網膜電位図（pERG）の変化 - 長期追跡期間 - 安全性

このアウトカムは、長期追跡期間中に経口ドキシサイクリンを中止した後の網膜機能の変化を測定します。

pERGは、白黒の縞模様などの視覚パターンに対する網膜の反応の良さを調べる検査です。 視覚信号を脳に送る重要な役割を持つ網膜神経節細胞の健康状態を評価するのに役立ちます。

この検査では、2種類の結果が提供されます：

• 振幅（マイクロボルト、µVで測定）：網膜の反応の強さを示します。
• ピーク時間（ミリ秒、msで測定）：網膜が反応する速さを示します。

ベースライン値と比較して振幅が低い、または反応時間が遅い場合は、網膜機能の悪化を示している可能性があります。 これらの結果が有意に低下した場合、治療が影響を及ぼしている兆候、または疾患の悪化に関連する安全性上の懸念を示唆する可能性があります。

ドキシサイクリン活性化期間中および後のベースラインからの変化：光干渉断層計（OCT）による神経節細胞層（GCL）厚さ - 有効性

このアウトカムは、参加者が経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後に、神経節細胞層（GCL）の厚さの変化を測定します。

光干渉断層計（OCT）は、光波を用いて網膜の詳細な断面画像を撮影する非侵襲的な画像検査です。OCTはハイデルベルク・スペクトラリスシステムを使用して実施されます。

GCLには網膜神経節細胞の細胞体が含まれており、視覚情報を網膜から脳へ伝達するために重要です。GCLの厚さはマイクロメートル（µm）で測定されます。

ベースライン値からのGCL厚さの変化は、治療が効果を及ぼしている兆候や疾患の悪化を示している可能性があります。

ベースラインからの変化：光干渉断層計（OCT）による神経節細胞層（GCL）厚さ - 長期追跡期間 - 安全性

このアウトカムは、長期フォローアップ期間中に参加者が経口ドキシサイクリンを中止した後の神経節細胞層（GCL）の厚さの変化を測定します。

光干渉断層計（OCT）は、光波を使用して網膜の詳細な断面画像を撮影する非侵襲的な画像検査です。OCTはハイデルベルク・スペクトラリスシステムを使用して実施されます。

GCLには網膜神経節細胞の細胞体が含まれており、視覚情報を網膜から脳へ伝達するために重要です。GCLの厚さはマイクロメートル（µm）で測定されます。

ベースライン値からのGCL厚さの有意な減少は、治療が効果を及ぼしている兆候または疾患の悪化に関連する安全性上の懸念を示唆する可能性があります。

ドキシサイクリン活性化期間中および活性化後における光干渉断層計（OCT）：網膜神経線維層（RNFL）厚のベースラインからの変化 - 有効性

このアウトカムは、経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後の網膜神経線維層（RNFL）の厚さの変化を測定します。

光干渉断層計（OCT）は、光波を使用して網膜の詳細な断面画像を撮影する非侵襲的イメージング検査です。 OCTはハイデルベルグ・スペクトラリスシステムを使用して実施されます。

RNFLには、目から脳へ視覚信号を伝達する神経線維が含まれています。 RNFLの厚さはマイクロメートル（µm）で測定されます。

ベースライン値からのRNFL厚さの変化は、治療が効果を発揮している兆候または疾患の悪化を示している可能性があります。

ベースラインからの変化：光干渉断層計（OCT）による網膜神経線維層（RNFL）厚 - 長期追跡期間 - 安全性

このアウトカムは、長期追跡期間中に参加者が経口ドキシサイクリンを中止した後の網膜神経線維層（RNFL）の厚さの変化を測定します。

光干渉断層計（OCT）は、光波を使用して網膜の詳細な断面画像を撮影する非侵襲的画像検査です。OCTはハイデルベルグ・スペクトラリスシステムを使用して実施されます。

RNFLには、目から脳へ視覚信号を伝える神経線維が含まれています。RNFLの厚さはマイクロメートル（µm）で測定されます。

ベースライン値からのRNFL厚さの有意な減少は、治療が影響を及ぼしている兆候や疾患の悪化に関連する安全性上の懸念を示唆する可能性があります。

ドキシサイクリン活性化期間中および期間後のAAV2に対する中和抗体（NAbs）の変化

このアウトカムは、参加者が経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後に、AAV2ウイルスに対する体内の免疫応答の変化を測定します。

具体的には、ウイルスの働きをブロックできる免疫系によって作られるタンパク質である中和抗体を調べます。

血液サンプルを検査して、どれだけの抗体が存在するかを確認します。 結果は「力価」と呼ばれる数値として報告され、応答の強さを示します。

• 力価が高いほど、ウイルスをブロックできる抗体がより多く体内で作られていることを意味します。
• 力価が低いか、検出可能な抗体がない場合は、ウイルスがブロックされる可能性が低いことを意味します。

これらの結果は、研究者が治療に対する体の反応を理解し、免疫系が治療の効果にどのように影響する可能性があるかを判断するのに役立ちます。

ドキシサイクリン活性化期間中および期間後のER-100ペプチドに対する細胞性免疫応答の変化（ELISpotによる測定）

このアウトカムは、参加者が経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了後に、免疫系のT細胞がER-100治療の一部にどのように反応するかを測定します。

ELISpotと呼ばれる実験室検査を用いて、免疫細胞が治療の一部を認識したときにシグナルを放出する細胞の数をカウントします。

各シグナルは検査で斑点として現れます。斑点が多いほど免疫反応が強く、斑点が少ないほど反応が弱いことを意味します。

これは、研究者が免疫系の活性度を理解し、それが治療の有効性や体の耐容性に影響を与える可能性があるかどうかを判断するのに役立ちます。

ドキシサイクリン活性化期間中および期間後のqPCRによるER-100ウイルス排出量の変化

このアウトカムは、参加者が経口ドキシサイクリンを投与中および投与完了中に、ER-100治療の一部が体内から放出されるかどうかを測定します。

涙、鼻スワブ、唾液、血液、尿、便からサンプルが採取されます。これらの体液から微量のER-100 DNAを検出するために、qPCRと呼ばれる検査が使用されます。

ER-100 DNAが検出された場合、治療がこれらの体液を通じて体外に排出されていることを意味します。これはウイルスシェディングと呼ばれます。

ER-100 DNAが検出されない場合、治療が体内に留まっていることを意味します。シェディングが多いほど、体内から治療がより速く除去されている可能性を示唆し、シェディングが少ない、または全くない場合は、治療が局所に留まる、またはより長く保持されている可能性を示します。

これは、研究者が治療が体内をどのように移動するか、および他者に伝播する可能性があるかどうかを理解するのに役立ちます。

ドキシサイクリン活性化期間中の眼房水中ER-100ベクターDNAの生体内分布変化

このアウトカムは、参加者が経口ドキシサイクリンを投与されている間に、眼内液（房水と呼ばれる）中にER-100治療の一部が検出されるかどうかを測定します。

この検査は、開放隅角緑内障（OAG）の参加者のみに行われます。

眼内液中の微量のER-100 DNAを検出するために、qPCRと呼ばれる実験室検査が使用されます。

• ER-100 DNAが検出された場合、治療が眼の内部に到達したことを意味します。
• ER-100 DNAが検出されなかった場合、治療が眼のその部分に入らなかったことを意味します。

これは、研究者が治療が体内のどこを移動するか、および意図した領域に留まるかどうかを理解するのに役立ちます。

ベースラインからの変化 - 細隙灯顕微鏡検査結果 - 長期追跡期間 - 安全性

このアウトカムは、長期フォローアップ期間中に参加者が経口ドキシサイクリン服用を中止した後の、眼の前部構造の健康状態の変化を測定します。

細隙灯検査は、明るい光と顕微鏡を使用して角膜、虹彩、水晶体、眼の白い部分を含む眼の前部を詳細に観察する日常的な眼科検査です。 この検査は、刺激、炎症、感染、またはその他の損傷の兆候を検出するのに役立ちます。

細隙灯検査中に観察されたベースラインからの変化は、治療が効果を及ぼしているか、または疾患が悪化している兆候である可能性があります。

治療関連有害事象（TEAEs）の発生率 - 長期追跡期間

このアウトカムは、長期追跡期間中に経口ドキシサイクリンを服用中止した後に発生する、新規または悪化した健康問題を追跡します。

これらの健康問題は、治療関連有害事象（TEAE）と呼ばれます。研究者は、これらの事象の発生頻度、種類（頭痛、感染症、検査値の変化など）、および重篤度を記録します。

これにより、初期治療から数か月または数年後であっても、ER-100治療が長期的な副作用や健康上の懸念を引き起こすかどうかを判断するのに役立ちます。

安全性検査結果の変化 - 長期追跡期間

このアウトカムは、長期フォローアップ期間中、参加者が経口ドキシサイクリンを中止した後の定期的な臨床検査結果の変化を測定します。

これらの検査は、肝機能や腎機能、血球数、その他の一般的な健康状態の指標などを確認します。

検査値が時間の経過とともに変化する場合、ER-100治療に対する体の長期的な反応を示す可能性があります。

これにより、研究者は遅発性の副作用や健康上の懸念を監視することができます。