Evaluatie van ER-100 voor veiligheid bij mensen met glaucoom of niet-arteriëte anterieure ischemische optische neuropathie (aandoeningen van de oogzenuw)
Een fase 1 enkele dosis studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van ER-100 te evalueren bij optische neuropathieën [Openkamerhoekglaucoom (OAG) en niet-arteriëtische anterieure ischemische optische neuropathie (NAION)]
Het doel van deze klinische studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis ER-100 te evalueren bij volwassenen met oogzenuwaandoeningen, specifiek Open Kamerhoekglaucoom (OAG) en Niet-Arteritische Anterieure Ischemische Opticusneuropathie (NAION). De belangrijkste vragen die het probeert te beantwoorden zijn:
- Is ER-100 veilig wanneer het als een enkele dosis wordt toegediend aan mensen met OAG of NAION?
- Welke bijwerkingen kunnen optreden, indien aanwezig, na inname van ER-100?
Deelnemers zullen:
- Een enkele dosis ER-100 ontvangen
- Veiligheidsbeoordelingen ondergaan, waaronder gedetailleerd oogonderzoek en laboratoriumtests
- Lichaamsvloeistofmonsters (tranen, speeksel, ontlasting, urine) verstrekken om onderzoekers te helpen begrijpen hoe het medicijn wordt verwerkt en uit het lichaam wordt verwijderd
- Vragenlijsten over hun kwaliteit van leven invullen
- Tot 5 jaar worden gevolgd om de gezondheid en gezichtsuitkomsten op lange termijn te monitoren
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze eerste-in-mens (FIH), fase 1 klinische studie is ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van ER-100 te evalueren, een kandidaat voor epigenetische therapie die bedoeld is voor leeftijdsgerelateerde optische neuropathieën, zoals Open Angle Glaucoom (OAG) en Non Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy (NAION). In de loop van de tijd kunnen factoren zoals leeftijd, ziekte, letsel en levensstijl sporen achterlaten op cellen die beïnvloeden hoe genen functioneren. Deze sporen, bekend als epigenetische veranderingen, kunnen bijdragen aan cellulaire achteruitgang. ER-100 is ontworpen om cellulaire veroudering aan te pakken via epigenetische herprogrammering. Het werkt door genetische instructies af te geven voor het produceren van drie eiwitten - gezamenlijk aangeduid als OSK - die kunnen helpen deze veranderingen om te keren en cellen te herstellen naar een meer jeugdige staat.
De therapie die in deze studie wordt ingezet, gebruikt een gemodificeerd adeno-geassocieerd virus (AAV) vector om OSK af te leveren aan retinale cellen. Het AAV is ontworpen om zijn vermogen om infectieziekten te veroorzaken te verwijderen. Systemische doxycycline wordt gedurende 8 weken (56 dagen) toegediend om OSK-expressie te activeren. ER-100 verandert de bestaande genen van de deelnemer niet.
De studie omvat twee opeenvolgende cohorten: een dosis-escalatiefase bij deelnemers met OAG, gevolgd door een dosis-uitbreidingsfase bij deelnemers met NAION. Bij OAG wordt oogzenuwschade veroorzaakt door verhoogde intraoculaire druk; bij NAION is het het gevolg van plotseling verlies van bloedstroom. Beide aandoeningen leiden tot schade aan retinale cellen en verlies van gezichtsvermogen. ER-100 is bedoeld om deze schade te verminderen door aangetaste cellen te herprogrammeren, mogelijk om het gezichtsvermogen te behouden of te herstellen.
Ten minste twee doseringsniveaus zullen worden geëvalueerd in het OAG-cohort. De eerste ("sentinel") deelnemer op elk nieuw doseringsniveau zal ER-100 ontvangen en 28 dagen worden gecontroleerd met beoordeling van gegevens door een Veiligheidsbeoordelingscomité (SRC) voordat toediening van ER-100 aan 2 extra deelnemers op dat doseringsniveau wordt toegestaan. Dosis-escalatie/vermindering zal voor volgende deelnemers doorgaan in overeenstemming met veiligheidsgegevens en toezicht van de SRC.
Zodra de dosis-escalatie in OAG is voltooid, zal een dosis worden geselecteerd voor NAION na overleg tussen de SRC en Sponsor. Aanvankelijk zullen slechts maximaal 3 NAION-deelnemers worden ingeschreven op de geselecteerde dosis. Nadat ten minste één NAION-deelnemer 28 dagen follow-up heeft voltooid, zal de SRC veiligheidsgegevens beoordelen. Alle beschikbare gegevens van deelnemers op dat moment zullen aan de SRC worden verstrekt voor de beoordeling. Op aanbeveling van de SRC kan NAION-inschrijving dan doorgaan tot een totaal van 6 NAION-deelnemers.
Tot 18 deelnemers zijn gepland voor inschrijving: 12 met OAG en 6 met NAION. In totaal zijn 14 kliniekbezoeken gepland voor de studie: 9 in de eerste 6 maanden, daarna één bezoek per jaar tot en met jaar 5. Bovendien zullen er ongeveer 3 afgelegen (telefonische) bezoeken zijn.
Deze studie vertegenwoordigt de eerste toediening van ER-100 bij mensen, na preklinische evaluatie in laboratoriummodellen.
In deze studie worden resultaten vergeleken met baseline, wat verwijst naar beoordelingen en studieprocedures tijdens het eerste studiebezoek en vóór ER-100-toediening.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Life Biosciences
- Telefoonnummer: (857) 400-9245
- E-mail: ER100trial@lifebiosciences.com
Studie Locaties
-
-
California
-
Glendale, California, Verenigde Staten, 91204
- Werving
- Global Research Management, Inc.
-
Contact:
- Logi El-Harazi
- Telefoonnummer: 818-246-2560
- E-mail: logi@grmclinical.com
-
Contact:
- Sevada Minassians
- Telefoonnummer: 818-246-2560
- E-mail: Sevada@grmclinical.com
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Werving
- Mass Eye and Ear
-
Contact:
- Joseph Rizzo, MD
- Telefoonnummer: 617-573-6060
- E-mail: centerforclinicalresearchoperations@meei.harvard.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Joseph Rizzo, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Werving
- Columbia University Irving Medical Center/Edward S. Harkness Eye Institute
-
Contact:
- Ioannis Michalopoulos
- Telefoonnummer: 212-305-0011
- E-mail: im2482@cumc.columbia.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Aakriti Shukla, MD, MSc
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29414
- Werving
- Charleston Neuroscience Institute
-
Contact:
- Alise Chatelain
- Telefoonnummer: 843-998-7659
- E-mail: a.chatelain@retinasouthcarolina.com
-
Contact:
- Terry Blewer
- Telefoonnummer: 843-998-7659
- E-mail: t.blewer@retinasouthcarolina.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Duidelijke oogstructuren hebben en veilig uw pupillen kunnen laten verwijden zodat de arts de achterkant van uw oog kan onderzoeken.
- In staat zijn de studie te begrijpen en een toestemmingsformulier te ondertekenen.
- Tussen 40 en 85 jaar oud zijn.
- Bereid en in staat om het studieschema te volgen, inclusief alle bezoeken en tests, en een taal spreken waarvoor de studiematerialen beschikbaar zijn.
- Als een deelnemer zwanger kan worden, moet hij/zij akkoord gaan met het gebruik van een condoom en één zeer effectieve vorm van anticonceptie tijdens seks gedurende minimaal 4 maanden na ontvangst van het studiegeneesmiddel (ER-100).
Voor deelnemers met openkamerhoekglaucoom (OAG):
- Diagnose van openkamerhoekglaucoom in het studieoog.
- De oogdruk moet lager zijn dan 30 mmHg, gemeten met een standaardtest.
- De gezichtsveldtest moet matig tot vergevorderd gezichtsverlies tonen (MD-score tussen -6 en -20 dB).
- Er wordt niet verwacht dat binnen 2 maanden na ontvangst van ER-100 glaucoomchirurgie nodig is in het studieoog.
- Redelijk goed zicht hebben in het studieoog (minimaal 20/80 op een standaard oogkaart).
Voor deelnemers met NAION (niet-arteriëtische anterieure ischemische opticusneuropathie):
- Binnen 14 dagen voor ontvangst van ER-100 een plotseling, pijnloos gezichtsverlies in één oog hebben gehad, bevestigd door een specialist. Het hebben van NAION in het andere oog is acceptabel.
- Het aangedane oog moet zwelling van de oogzenuw tonen.
- De gezichtsveldtest moet gezichtsverlies tonen dat consistent is met oogzenuwschade (MD slechter dan -3,0 dB).
- Als slechts één oog is aangedaan, moet er een verschil in pupilrespons tussen de twee ogen zijn.
- Zicht hebben in het aangedane oog tussen 20/40 en 2/500 op een standaard oogkaart.
Exclusiecriteria:
- Geschiedenis van opticusneuritis (ontsteking van de oogzenuw) of herhaalde episodes van oogontsteking (uveïtis) niet veroorzaakt door letsel of operatie.
- Allergische reacties op tetracycline-antibiotica of steroïde medicijnen.
- Matige tot ernstige staar, maculaproblemen of hoornvliesproblemen die de oogtesten kunnen verstoren.
- Niet in staat om uw ogen tijdens testen op een doel gericht te houden.
- Staaroperatie of andere oogoperatie (inclusief laserprocedures) hebben ondergaan binnen 3 maanden voor ontvangst van het studiegeneesmiddel.
- Kanker hebben gehad (behalve basaalcelcarcinoom van de huid) in de afgelopen 5 jaar.
- Type 1-diabetes hebben, of slecht gecontroleerde type 2-diabetes (A1c hoger dan 7 ondanks behandeling).
- Geheugen- of denkproblemen hebben die voorkomen dat u de studie begrijpt of de vereiste tests voltooit.
- Zwanger of borstvoeding geven.
- Een verzwakt immuunsysteem hebben, inclusief een geschiedenis van orgaantransplantatie, of positief testen op hiv, hepatitis B of C, of tuberculose.
- Een andere aandoening hebben die, naar mening van de studiearts, uw risico van het studiegeneesmiddel of de procedures kan vergroten, de studieresultaten kan beïnvloeden, of het moeilijk voor u kan maken de studie te voltooien.
- Maculaziekte, vergevorderde diabetische oogziekte of andere oogaandoeningen hebben die het zicht in het studieoog beperken.
- Oogdruk bij screening is 30 mmHg of hoger.
- Bepaalde medicijnen gebruiken (warfarine, dilantine, carbamazepine of barbituraten) binnen 14 dagen voor aanvang van de studie of tijdens de eerste 8 weken.
- Een ander oog- of zichtprobleem hebben dat, naar mening van de studiearts, de veiligheid kan beïnvloeden of het zichttesten kan verstoren.
- Eerder gentherapie hebben ontvangen met behulp van adeno-geassocieerd virus (AAV).
Aanvullende exclusiecriteria voor deelnemers met openkamerhoekglaucoom (OAG):
- Gediagnosticeerd met glaucoom vóór de leeftijd van 40.
Aanvullende exclusiecriteria voor deelnemers met NAION:
- Tekenen tonen van reuscelarteritis (een type bloedvatontsteking), gebaseerd op abnormale bloedtesten.
- NAION gelijktijdig in beide ogen is begonnen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: OAG - Lage Dosis ER-100 (2 x 10^11 vg/oog)
Deelnemers met openkamerhoekglaucoom krijgen een lage dosis ER-100 toegediend in één oog.
ER-100 wordt afgeleverd via een gemodificeerd adeno-geassocieerd virus (AAV) vector en geactiveerd door systemische doxycycline die gedurende 8 weken (56 dagen) wordt ingenomen.
Dit dosisniveau begint met een sentineldeelnemer gevolgd door aanvullende deelnemers na DSMB-beoordeling.
|
ER-100 is een experimentele AAV-gebaseerde epigenetische therapie die via intravitreale injectie in één oog wordt toegediend.
Het gebruikt een gemodificeerd adeno-geassocieerd virus (AAV) vector om instructies af te leveren voor het produceren van drie transcriptiefactoren - OCT4, SOX2 en KLF4 (gezamenlijk aangeduid als OSK) - bedoeld om leeftijdsgerelateerde epigenetische veranderingen in retinale cellen om te keren.
Systemische doxycycline wordt gedurende 8 weken (56 dagen) toegediend om OSK-expressie te activeren.
ER-100 verandert de bestaande genen van de deelnemer niet, en de AAV-vector is ontworpen om zijn vermogen om infectieziekten te veroorzaken te elimineren.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: OAG - Hoge Dosis ER-100 (6 x 10^11 vg/oog)
Deelnemers met open kamerhoek glaucoom zullen een hogere dosis ER-100 krijgen toegediend aan één oog.
ER-100 wordt toegediend via een gemodificeerd AAV-vector en geactiveerd door systemische doxycycline gedurende 8 weken.
Dit doseringsniveau begint ook met een sentineldeelnemer en gaat verder na DSMB-beoordeling.
|
ER-100 is een experimentele AAV-gebaseerde epigenetische therapie die via intravitreale injectie in één oog wordt toegediend.
Het gebruikt een gemodificeerd adeno-geassocieerd virus (AAV) vector om instructies af te leveren voor het produceren van drie transcriptiefactoren - OCT4, SOX2 en KLF4 (gezamenlijk aangeduid als OSK) - bedoeld om leeftijdsgerelateerde epigenetische veranderingen in retinale cellen om te keren.
Systemische doxycycline wordt gedurende 8 weken (56 dagen) toegediend om OSK-expressie te activeren.
ER-100 verandert de bestaande genen van de deelnemer niet, en de AAV-vector is ontworpen om zijn vermogen om infectieziekten te veroorzaken te elimineren.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: NAION - Geselecteerde Dosis ER-100
Deelnemers met niet-arteriëte anterieure ischemische opticusneuropathie krijgen ER-100 toegediend in een dosering die is geselecteerd op basis van veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens uit de OAG-cohort.
ER-100 wordt toegediend aan één oog en geactiveerd door systemische doxycycline gedurende 8 weken.
De initiële inschrijving is beperkt tot drie deelnemers, met mogelijke uitbreiding naar zes na DSMB-beoordeling.
|
ER-100 is een experimentele AAV-gebaseerde epigenetische therapie die via intravitreale injectie in één oog wordt toegediend.
Het gebruikt een gemodificeerd adeno-geassocieerd virus (AAV) vector om instructies af te leveren voor het produceren van drie transcriptiefactoren - OCT4, SOX2 en KLF4 (gezamenlijk aangeduid als OSK) - bedoeld om leeftijdsgerelateerde epigenetische veranderingen in retinale cellen om te keren.
Systemische doxycycline wordt gedurende 8 weken (56 dagen) toegediend om OSK-expressie te activeren.
ER-100 verandert de bestaande genen van de deelnemer niet, en de AAV-vector is ontworpen om zijn vermogen om infectieziekten te veroorzaken te elimineren.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs) tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Deze uitkomst houdt bij of er nieuwe of verergerende gezondheidsproblemen optreden terwijl de deelnemers oraal doxycycline ontvangen en hebben voltooid. Deze gezondheidsproblemen worden behandeling-gerelateerde ongewenste voorvallen (TEAEs) genoemd. Onderzoekers noteren hoe vaak deze voorvallen zich voordoen, evenals hun aard en ernst. Dit helpt te bepalen of ER-100 kortetermijnbijwerkingen veroorzaakt tijdens deze fase. |
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Incidentie van dosislimiterende toxiciteiten tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Deze uitkomst meet hoe vaak deelnemers dosislimiterende toxiciteiten ervaren, wat bijwerkingen zijn die ernstig genoeg zijn om een verhoging van de dosis te voorkomen, terwijl zij oraal doxycycline ontvangen en de behandeling voltooien. Deze toxiciteiten worden gedefinieerd door het studieprotocol en kunnen verschillen voor deelnemers met openkamerhoekglaucoom (OAG) en niet-arteriëte anterieure ischemische opticusneuropathie (NAION). Dit helpt bij het identificeren van de hoogste dosis die veilig kan worden toegediend tijdens de behandeling. |
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering in veiligheidslaboratoriumtests (leverfunctietesten - LFT's) tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Leverfunctietesten (LFT's) meten specifieke enzymen en eiwitten in een bloedmonster om te controleren hoe goed de lever werkt.
Deze omvatten alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT) en lactaatdehydrogenase (LDH).
Wanneer levercellen beschadigd zijn, lekken deze enzymen in de bloedbaan, en hogere niveaus in een bloedtest kunnen op een probleem wijzen.
Vergeleken met de uitgangswaarde kunnen hogere niveaus betekenen dat de lever onder stress staat of beschadigd is.
Meeteenheid: Eenheden per liter (U/L)
|
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering in veiligheidslaboratoriumtesten (bloedeiwitgehalten) tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Bloedeiwitten zoals albumine en totaal eiwit helpen de voedingsstatus te tonen en hoe goed de lever eiwitten aanmaakt.
Vergeleken met de uitgangswaarde kunnen lagere niveaus slechte voeding of leverproblemen betekenen.
Meeteenheid: Gram per deciliter (g/dL)
|
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering in veiligheidslaboratoriumtests (calcium, glucose, bilirubine, creatinine, bloedureumstikstof) tijdens en na de activeringsperiode van doxycycline
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Deze tests laten zien hoe het lichaam mineralen, suiker en afvalstoffen beheert.
Calcium helpt bij bot- en spierfunctie.
Glucose toont de bloedsuikerregulatie.
Bilirubine toont de levergezondheid.
Creatinine en bloedureumstikstof (BUN) tonen de nierfunctie.
Vergeleken met de uitgangswaarde kunnen hogere of lagere waarden problemen met de lever, nieren of stofwisseling betekenen.
Meet eenheid: Milligram per deciliter (mg/dL)
|
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering in Veiligheidslaboratoriumtesten (Elektrolyten: Natrium, Kalium, Chloride) Tijdens en Na de Doxycycline-activeringsperiode
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Elektrolyten helpen de lichaamsvloeistoffen en zenuwen goed te laten functioneren.
Veranderingen kunnen duiden op uitdroging of nierproblemen.
Dit resultaat bekijkt hoeveel de natrium (Na), kalium (K) en chloride (Cl) niveaus veranderen ten opzichte van de baseline.
Meeteenheid: Millimol per liter (mmol/L)
|
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering in veiligheidslaboratoriumtests (elektrolyten: bicarbonaat en magnesium) tijdens en na de doxycycline-activatieperiode
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Bicarbonaat helpt de zuurbalans van het lichaam te reguleren.
Magnesium is belangrijk voor spieren en zenuwen.
Veranderingen kunnen wijzen op metabole of nierproblemen.
Deze uitkomst bekijkt hoeveel deze niveaus veranderen ten opzichte van de uitgangswaarde.
Meeteenheid: Milliequivalenten per liter (mEq/L)
|
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering in veiligheidslaboratoriumtesten (hemoglobine) tijdens en na de doxycycline-activatieperiode
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Hemoglobine is een eiwit in rode bloedcellen dat zuurstof transporteert.
Lagere niveaus kunnen bloedarmoede betekenen, wat is wanneer het bloed niet genoeg zuurstof kan vervoeren.
Deze uitkomst bekijkt hoeveel hemoglobine verandert ten opzichte van de basislijn.
Meeteenheid: Gram per deciliter (g/dL)
|
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering in veiligheidslaboratoriumtesten (hematocriet) tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Hematocriet toont het percentage bloed dat bestaat uit rode bloedcellen.
Vergeleken met de uitgangswaarde kunnen lagere niveaus bloedarmoede betekenen, wat is wanneer het bloed niet genoeg zuurstof kan vervoeren.
Meet eenheid: Procent (%)
|
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering in veiligheidslaboratoriumtests (aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes) tijdens en na de activeringsperiode van doxycycline
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Witte bloedcellen helpen infecties te bestrijden.
Bloedplaatjes helpen het bloed te stollen.
Vergeleken met de basislijn kunnen veranderingen wijzen op infectie, immuunproblemen of een risico op bloedingen.
Meet eenheid: Miljard cellen per liter (x10^9/L)
|
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering in veiligheidslaboratoriumtesten (rode bloedcellen telling) tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Rode bloedcellen transporteren zuurstof door het hele lichaam.
Vergeleken met de uitgangswaarde kunnen lagere waarden duiden op bloedarmoede, wat betekent dat het bloed niet genoeg zuurstof kan vervoeren.
Meeteenheid: Biljoen cellen per liter (x10^12/L)
|
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering in veiligheidslaboratoriumtests (bezinkingssnelheid van erytrocyten) tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Deze test toont ontstekingen in het lichaam.
Vergeleken met de uitgangswaarde kunnen hogere waarden wijzen op een infectie of andere ontstekingsaandoeningen.
Meeteenheid: Millimeter per uur (mm/hr)
|
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering in Veiligheidslaboratoriumtests (C-reactief proteïne) Tijdens en Na de Doxycycline-activeringsperiode
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
C-reactief proteïne toont ontsteking in het lichaam.
Vergeleken met de uitgangswaarde kunnen hogere waarden wijzen op infectie of andere ontstekingsaandoeningen.
Meeteenheid: Milligram per liter (mg/L)
|
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering in veiligheidslaboratoriumtests (urinetestresultaten) tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode
Tijdsspanne: Baseline tot dag 56, dag 112
|
Urinetesten controleren op bloed, eiwit, suiker en andere stoffen.
Vergeleken met de uitgangswaarde kunnen veranderingen wijzen op nier- of urinewegproblemen.
Meeteenheid: Aanwezigheid of afwezigheid
|
Baseline tot dag 56, dag 112
|
|
Verandering vanaf baseline in de intraoculaire druk (IOP) in het behandelde oog tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode - Veiligheid
Tijdsspanne: Baseline tot dag 56, dag 112
|
Deze uitkomst meet veranderingen in druk binnen het behandelde oog terwijl deelnemers oraal doxycycline ontvangen en de behandeling hebben afgerond. Oogdruk wordt gemeten in millimeters kwik (mmHg). Op dag 1 wordt de druk gemeten met een instrument genaamd Goldmann Applanation Tonometry (GAT), wat de gouden standaard is. Dit instrument zal het oog voorzichtig aanraken met een sonde nadat verdovende druppels zijn aangebracht. Na dag 1 wordt de druk gemeten met een andere, non-contact methode, die gebruik maakt van een luchtstootje. Als de druk aanzienlijk toeneemt, kan GAT worden herhaald om dit te bevestigen. Afhankelijk van hun waarden kunnen hogere of lagere drukken vergeleken met de basislijn van de deelnemer wijzen op veiligheidsproblemen in verband met de behandeling. |
Baseline tot dag 56, dag 112
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) letterscore in het behandelde oog tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode - Veiligheid
Tijdsspanne: Baseline tot dag 56, dag 112
|
Deze uitkomst meet de verandering in visuele helderheid (gecorrigeerd met bril of contactlenzen voor refractiefouten zoals bijziendheid, verziendheid of astigmatisme) in het behandelde oog terwijl deelnemers orale doxycycline ontvangen en de behandeling hebben voltooid. BCVA wordt beoordeeld met behulp van een speciale kaart genaamd de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) kaart. Het aantal correct gelezen letters wordt vastgelegd als een letterscore, variërend van 0 tot 100. Een daling van de score ten opzichte van de baseline kan wijzen op een veiligheidsprobleem dat het gezichtsvermogen beïnvloedt, terwijl stabiele of verbeterde scores suggereren dat er geen nadelige impact is. Voor deze beoordelingen worden proefmonturen gebruikt met de lenssterkte die tijdens de screening is bepaald. |
Baseline tot dag 56, dag 112
|
|
Verandering vanaf Baseline in Humphrey Gezichtsveld (HVF) Testresultaten Tijdens en Na de Doxycycline Activatieperiode - Veiligheid
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Deze uitkomst meet de verandering in het centrale en perifere (zij) gezichtsveld terwijl deelnemers oraal doxycycline krijgen en dit hebben afgerond. Het gezichtsveld wordt beoordeeld met behulp van de Humphrey Visual Field (HVF)-test, die controleert hoe goed iemand lichtflitsen kan zien die op verschillende gebieden in hun gezichtsveld verschijnen terwijl ze zich richten op een centraal punt. Resultaten worden gerapporteerd als een Mean Deviation (MD)-score in decibels (dB). Voor deelnemers met openkamerhoekglaucoom (OAG) gebruikt de test het SITA Standard 24-2-protocol. Voor deelnemers met niet-arteritische anterieure ischemische opticusneuropathie (NAION) wordt een grotere lichtstimulus (grootte V) gebruikt. Vergeleken met de baseline betekent een negatievere MD-score meer gezichtsverlies, en een significante verslechtering in MD kan wijzen op een veiligheidsprobleem. |
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering ten opzichte van de baseline in het patroon-electroretinogram (pERG) tijdens en na de activeringsperiode met doxycycline - Veiligheid
Tijdsspanne: Baseline tot dag 56, dag 112
|
Deze uitkomst meet de verandering in retinale functie terwijl de deelnemers oraal doxycycline ontvangen en hebben voltooid. De pERG is een test die controleert hoe goed het netvlies reageert op visuele patronen zoals zwart-witte strepen. Het helpt bij het evalueren van de gezondheid van retinale ganglioncellen, die belangrijk zijn voor het verzenden van visuele signalen naar de hersenen. De test levert twee soorten resultaten op:
Lagere amplitudes of tragere reactietijden dan die gemeten bij de basislijn kunnen wijzen op een verslechtering van de retinale functie. Een significante afname in deze resultaten kan duiden op een veiligheidsprobleem in verband met ziekteprogressie of als er tekenen zijn dat de behandeling effecten veroorzaakt. |
Baseline tot dag 56, dag 112
|
|
Verandering ten opzichte van de baseline in de kwantitatieve contrastgevoeligheidsfunctie (qCSF) tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode - Veiligheid
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Deze uitkomst meet de verandering in contrastgevoeligheid terwijl deelnemers orale doxycycline ontvangen en de behandeling hebben voltooid. De kwantitatieve Contrastgevoeligheidsfunctie (qCSF), ook wel quick CSF genoemd, is een gecomputeriseerde test die evalueert hoe goed een persoon verschillen in contrast kan detecteren, bijvoorbeeld het vermogen om subtiele verschillen in arcering of licht en donker tussen een object en zijn achtergrond te onderscheiden. Lagere scores dan die bij de start van de studie geregistreerd, kunnen wijzen op verslechtering van de visuele functie, en een significante daling in een of meer parameters kan op een veiligheidsprobleem duiden. Veranderingen in deze scores worden gemonitord om mogelijke behandelingseffecten te detecteren. |
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in optische coherentietomografie (OCT): ganglioncelaag (GCL) dikte tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode - Veiligheid
Tijdsspanne: Baseline tot dag 56, dag 112
|
Deze uitkomst meet de verandering in de dikte van de ganglioncellaag (GCL) terwijl de deelnemers oraal doxycycline krijgen en hebben voltooid. Optische coherentietomografie (OCT) is een niet-invasieve beeldvormingstest die lichtgolven gebruikt om gedetailleerde dwarsdoorsnedefoto's van het netvlies te maken. OCT wordt uitgevoerd met een instrument genaamd het Heidelberg Spectralis-systeem. De GCL bevat de cellichamen van retinale ganglioncellen, die cruciaal zijn voor het overbrengen van visuele informatie van het netvlies naar de hersenen. De GCL-dikte wordt gemeten in micrometer (µm). Een significante afname van de GCL-dikte ten opzichte van de basislijn kan wijzen op een veiligheidsprobleem in verband met ziekteprogressie of als er tekenen zijn dat de behandeling effecten veroorzaakt. |
Baseline tot dag 56, dag 112
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in optische coherentietomografie (OCT): retinale zenuwvezellaagdikte (RNFL) tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode - veiligheid
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Deze uitkomst meet de verandering in de dikte van de retinale zenuwvezellaag (RNFL) terwijl deelnemers oraal doxycycline ontvangen en hebben voltooid. Optical Coherence Tomography (OCT) is een niet-invasieve beeldvormingstest die lichtgolven gebruikt om gedetailleerde dwarsdoorsnedefoto's van het netvlies te maken. OCT wordt uitgevoerd met behulp van het Heidelberg Spectralis-systeem. De RNFL bevat zenuwvezels die helpen bij het overbrengen van visuele signalen van het oog naar de hersenen. De RNFL-dikte wordt gemeten in micrometers (µm). Een significante afname van de RNFL-dikte ten opzichte van de uitgangswaarde kan wijzen op een veiligheidsprobleem in verband met ziekteprogressie of als er tekenen zijn dat de behandeling effecten veroorzaakt. |
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in spleetlamponderzoeksresultaten tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode - veiligheid
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Deze uitkomst meet veranderingen in de gezondheid van de voorste structuren van het oog terwijl de deelnemers oraal doxycycline ontvangen en de behandeling voltooien. Een spleetlamponderzoek is een routine oogtest die gebruik maakt van fel licht en een microscoop om de voorste delen van het oog nauwkeurig te onderzoeken, inclusief het hoornvlies, de iris, de lens en het witte deel van het oog. Het onderzoek helpt bij het opsporen van tekenen van irritatie, ontsteking, infectie of andere mogelijke schade. Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde die tijdens het spleetlamponderzoek worden waargenomen, kunnen tekenen zijn dat de behandeling effecten veroorzaakt of dat de ziekte verergert. |
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de intraoculaire druk (IOP) in het behandelde oog tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode - Werkzaamheid
Tijdsspanne: Baseline tot dag 56, dag 112
|
Deze uitkomst meet de verandering in druk binnen het behandelde oog terwijl de deelnemers oraal doxycycline ontvangen en hebben voltooid. Oogdruk wordt gemeten in millimeters kwik (mmHg). Op dag 1 wordt de druk gemeten met een instrument genaamd Goldmann Applanation Tonometry (GAT), wat de gouden standaard is. Dit instrument zal voorzichtig het oog aanraken met een sonde na het aanbrengen van verdovende druppels. Na dag 1 wordt de druk gemeten met een andere, non-contact methode, die een luchtstoot gebruikt. Als de druk significant toeneemt, kan GAT worden herhaald om dit te bevestigen. Lagere drukken vergeleken met de uitgangswaarde kunnen wijzen op verbetering van de ziekte. |
Baseline tot dag 56, dag 112
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de intraoculaire druk (IOP) in het behandelde oog - Lange-termijn follow-upperiode - Veiligheid
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6, jaar 1, jaar 2, jaar 3, jaar 4, jaar 5
|
Deze uitkomstmaat meet veranderingen in de druk binnen het behandelde oog nadat deelnemers stoppen met het innemen van orale doxycycline tijdens de langdurige follow-upperiode. Oogdruk wordt gemeten in millimeters kwik (mmHg). Op dag 1 wordt de druk gemeten met Goldmann Applanation Tonometry (GAT), waarbij na het aanbrengen van verdovende druppels zachtjes een sonde het oog aanraakt. Na dag 1 wordt de druk gemeten met non-contact tonometry, waarbij een luchtstoot wordt gebruikt. Als de druk aanzienlijk stijgt, kan GAT worden herhaald ter bevestiging. Afhankelijk van hun waarden kunnen hogere of aanzienlijk lagere drukken vergeleken met de basislijn van de deelnemer wijzen op progressie of de noodzaak van verdere veiligheidsmonitoring. |
Baseline tot maand 6, jaar 1, jaar 2, jaar 3, jaar 4, jaar 5
|
|
Verandering vanaf de baseline in de Best Gecorrigeerde Visuele Acuïteit (BCVA) letterscore in het behandelde oog tijdens en na de doxycycline-activatieperiode - Werkzaamheid
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Deze uitkomstmaat meet de verandering in visuele helderheid (gecorrigeerd met bril of contactlenzen voor refractieafwijkingen zoals bijziendheid, verziendheid of astigmatisme) in het behandelde oog terwijl deelnemers oraal doxycycline ontvangen en hebben voltooid. Deze uitkomstmaat meet of de visuele helderheid verbetert in het behandelde oog terwijl deelnemers oraal doxycycline ontvangen. BCVA wordt beoordeeld met behulp van een speciale kaart genaamd de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) kaart. Het aantal correct gelezen letters wordt geregistreerd als een letterscore, variërend van 0 tot 100. Een toename van de score ten opzichte van de baseline kan erop wijzen dat de behandeling helpt om het gezichtsvermogen te verbeteren. Proefmonturen met de lensvoorschriften die tijdens de screening zijn bepaald, worden gebruikt voor deze beoordelingen. |
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering vanaf de uitgangswaarde in de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) letter score in het behandelde oog - Lange-termijn follow-up periode - Veiligheid
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6, jaar 1, jaar 2, jaar 3, jaar 4, jaar 5
|
Deze uitkomstmaat meet de verandering in visuele helderheid (gecorrigeerd met een bril of contactlenzen voor refractieafwijkingen zoals bijziendheid, verziendheid of astigmatisme) in het behandelde oog nadat deelnemers zijn gestopt met het innemen van orale doxycycline tijdens de langetermijnfollow-upperiode. BCVA wordt beoordeeld met behulp van een speciale kaart genaamd de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-kaart. Het aantal correct gelezen letters wordt geregistreerd als een letterwaarde, variërend van 0 tot 100. Een daling van de score ten opzichte van de baseline kan wijzen op een veiligheidsprobleem dat het gezichtsvermogen beïnvloedt, terwijl stabiele of verbeterde scores suggereren dat er geen nadelige impact is. Voor deze beoordelingen worden proefmonturen gebruikt met de lenssterkte die tijdens de screening is bepaald. |
Baseline tot maand 6, jaar 1, jaar 2, jaar 3, jaar 4, jaar 5
|
|
Verandering vanaf de basislijn in Humphrey-gezichtsveld (HVF) testresultaten tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode - Werkzaamheid
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Deze uitkomstmaat meet de verandering in het centrale en perifere (zij) gezichtsveld terwijl deelnemers orale doxycycline krijgen en deze hebben afgerond. Het gezichtsveld wordt beoordeeld met behulp van de Humphrey Visual Field (HVF) test, die controleert hoe goed iemand lichtflitsen kan zien die in verschillende gebieden van hun gezichtsveld oplichten terwijl ze zich op een centraal punt concentreren. Resultaten worden gerapporteerd als een Mean Deviation (MD) score in decibels (dB). Voor deelnemers met openkamerhoekglaucoom (OAG) gebruikt de test het SITA Standard 24-2 protocol. Voor deelnemers met niet-arteritische anterieure ischemische opticusneuropathie (NAION) wordt een grotere lichtstimulus (maat V) gebruikt. Vergeleken met de baseline betekent een negatievere MD-score meer verlies van gezichtsvermogen, terwijl scores dichter bij nul wijzen op beter of normaler gezichtsvermogen. Verbeteringen in MD ten opzichte van de baseline kunnen een positief effect van de behandeling suggereren. |
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Humphrey gezichtsveld (HVF) testresultaten - Langetermijn follow-upperiode - Veiligheid
Tijdsspanne: Baseline tot Maand 6, Jaar 1, Jaar 2, Jaar 3, Jaar 4, Jaar 5
|
Deze uitkomst meet de verandering in het perifere (zij) gezichtsveld nadat deelnemers stoppen met het innemen van orale doxycycline tijdens de langetermijn follow-upperiode. Het perifere gezichtsveld wordt beoordeeld met behulp van de Humphrey Visual Field (HVF) test, die controleert hoe goed een persoon lichten kan zien die op verschillende gebieden in hun gezichtsveld knipperen terwijl ze zich op een centraal punt concentreren. Resultaten worden gerapporteerd als een Mean Deviation (MD) score in decibels (dB). Voor deelnemers met open-kamerhoekglaucoom (OAG) gebruikt de test het SITA Standard 24-2 protocol.Voor deelnemers met non-arteritische anterieure ischemische opticusneuropathie (NAION) wordt een grotere lichtstimulus (grootte V) gebruikt. Een negatievere MD-score in vergelijking met de baseline betekent meer gezichtsverlies, en een significante verslechtering in MD kan op een veiligheidsprobleem wijzen. |
Baseline tot Maand 6, Jaar 1, Jaar 2, Jaar 3, Jaar 4, Jaar 5
|
|
Verandering vanaf baseline in kwantitatieve contrastgevoeligheidsfunctie (qCSF) tijdens en na de doxycycline-activatieperiode - Werkzaamheid
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Deze uitkomst meet de verandering in contrastgevoeligheid terwijl de deelnemers orale doxycycline ontvangen en hebben voltooid. De kwantitatieve Contrastgevoeligheidsfunctie (qCSF), ook wel quick CSF genoemd, is een geautomatiseerde test die evalueert hoe goed een persoon verschillen in contrast kan waarnemen - bijvoorbeeld het vermogen om subtiele verschillen in schaduw of licht en donker tussen een object en zijn achtergrond te onderscheiden. Hogere scores duiden op een betere visuele functie, terwijl lagere scores kunnen wijzen op moeite met zien in situaties met weinig contrast of weinig licht. Veranderingen in deze scores ten opzichte van de baseline kunnen tekenen zijn dat de behandeling effecten veroorzaakt. |
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering vanaf baseline in kwantitatieve contrastgevoeligheidsfunctie (qCSF) - Langetermijnfollow-upperiode - Veiligheid
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6, jaar 1, jaar 2, jaar 3, jaar 4, jaar 5
|
Deze uitkomstmaat meet de verandering in contrastgevoeligheid nadat deelnemers stoppen met het innemen van orale doxycycline tijdens de lange-termijn follow-upperiode. De kwantitatieve Contrastgevoeligheidsfunctie (qCSF), ook wel quick CSF genoemd, is een geautomatiseerde test die evalueert hoe goed een persoon verschillen in contrast kan waarnemen - bijvoorbeeld het vermogen om subtiele verschillen in schaduw of licht en donker tussen een object en zijn achtergrond te onderscheiden. Lagere scores dan de basislijnwaarden kunnen wijzen op een verslechtering van de visuele functie, en een significante daling in één of meer parameters kan duiden op een veiligheidsprobleem. Veranderingen in deze scores ten opzichte van de basislijn worden gevolgd om te zien of er tekenen zijn dat de behandeling effecten veroorzaakt of dat de ziekte verergert. |
Baseline tot maand 6, jaar 1, jaar 2, jaar 3, jaar 4, jaar 5
|
|
Verandering vanaf baseline in patroon-electroretinogram (pERG) tijdens en na de activeringsperiode met doxycycline - Werkzaamheid
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Deze uitkomst meet de verandering in retinale functie terwijl de deelnemers oraal doxycycline ontvangen en hebben afgerond. De pERG is een test die controleert hoe goed het netvlies reageert op visuele patronen zoals zwart-witte strepen. Het helpt bij het evalueren van de gezondheid van retinale ganglioncellen, die belangrijk zijn voor het verzenden van visuele signalen naar de hersenen. De test levert twee soorten resultaten op:
Hogere getallen betekenen dat het netvlies goed reageert. Lagere getallen of langzamere reactietijden kunnen erop wijzen dat het netvlies niet zo goed werkt als het zou moeten. Veranderingen in deze resultaten ten opzichte van de basislijnwaarden kunnen aantonen of de aandoening verbetert of verslechtert tijdens de behandeling. |
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in pattern-electroretinogram (pERG) - Lange-termijn opvolgperiode - Veiligheid
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6, jaar 1, jaar 2, jaar 3, jaar 4, jaar 5
|
Deze uitkomst meet de verandering in retinale functie nadat deelnemers stoppen met het innemen van orale doxycycline tijdens de langetermijnopvolgingsperiode. De pERG is een test die controleert hoe goed het netvlies reageert op visuele patronen zoals zwart-witte strepen. Het helpt de gezondheid van retinale ganglioncellen te evalueren, die belangrijk zijn voor het verzenden van visuele signalen naar de hersenen. De test levert twee soorten resultaten op:
Lagere amplitudes of tragere reactietijden dan de basislijnwaarden kunnen wijzen op verslechterende retinale functie. Een significante daling in deze resultaten kan een veiligheidsprobleem suggereren gerelateerd aan tekenen dat de behandeling effecten veroorzaakt of dat de ziekte verergert. |
Baseline tot maand 6, jaar 1, jaar 2, jaar 3, jaar 4, jaar 5
|
|
Verandering vanaf baseline in Optical Coherence Tomography (OCT): Ganglioncel-laag (GCL) dikte tijdens en na de doxycycline-activatieperiode - Werkzaamheid
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Deze uitkomst meet de verandering in de dikte van de ganglioncellaag (GCL) terwijl de deelnemers oraal doxycycline ontvangen en dit hebben afgerond. Optische Coherentie Tomografie (OCT) is een niet-invasieve beeldvormingstest die lichtgolven gebruikt om gedetailleerde dwarsdoorsnedefoto's van het netvlies te maken. OCT wordt uitgevoerd met behulp van het Heidelberg Spectralis-systeem. De GCL bevat de celkernen van retinale ganglioncellen, die cruciaal zijn voor het doorgeven van visuele informatie van het netvlies naar de hersenen. De GCL-dikte wordt gemeten in micrometers (µm). Veranderingen in de GCL-dikte ten opzichte van de basislijnwaarden kunnen erop wijzen dat er tekenen zijn dat de behandeling effecten veroorzaakt of dat de ziekte verergert. |
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering vanaf baseline in optische coherentietomografie (OCT): Ganglioncel-laagdikte (GCL) - Lange-termijn follow-up periode - Veiligheid
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6, jaar 1, jaar 2, jaar 3, jaar 4, jaar 5
|
Deze uitkomst meet de verandering in de dikte van de ganglioncellaag (GCL) nadat deelnemers stoppen met het innemen van orale doxycycline tijdens de langetermijnfollow-upperiode. Optische coherentietomografie (OCT) is een niet-invasieve beeldvormingstest die lichtgolven gebruikt om gedetailleerde dwarsdoorsnedefoto's van het netvlies te maken. OCT wordt uitgevoerd met behulp van het Heidelberg Spectralis-systeem. De GCL bevat de cellichamen van retinale ganglioncellen, die cruciaal zijn voor het doorgeven van visuele informatie van het netvlies naar de hersenen. De GCL-dikte wordt gemeten in micrometers (µm). Een significante afname van de GCL-dikte ten opzichte van de uitgangswaarden kan wijzen op een veiligheidsprobleem in verband met tekenen dat de behandeling effecten veroorzaakt of dat de ziekte verergert. |
Baseline tot maand 6, jaar 1, jaar 2, jaar 3, jaar 4, jaar 5
|
|
Verandering vanaf baseline in Optical Coherence Tomography (OCT): Retinale Zenuwvezellaag (RNFL) dikte tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode - Werkzaamheid
Tijdsspanne: Vanuit baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Deze uitkomst meet de verandering in de dikte van de retinale zenuwvezellaag (RNFL) terwijl de deelnemers oraal doxycycline ontvangen en hebben voltooid. Optische Coherentie Tomografie (OCT) is een niet-invasieve beeldvormingstest die lichtgolven gebruikt om gedetailleerde dwarsdoorsnedeafbeeldingen van het netvlies te maken. OCT wordt uitgevoerd met het Heidelberg Spectralis-systeem. De RNFL bevat zenuwvezels die helpen bij het overbrengen van visuele signalen van het oog naar de hersenen. De RNFL-dikte wordt gemeten in micrometers (µm). Veranderingen in RNFL-dikte ten opzichte van de uitgangswaarden kunnen tekenen zijn dat de behandeling effecten veroorzaakt of dat de ziekte verergert. |
Vanuit baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij optische coherentietomografie (OCT): Dikte van de retinale zenuwvezellaag (RNFL) - Lange termijn follow-upperiode - Veiligheid
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6, jaar 1, jaar 2, jaar 3, jaar 4, jaar 5
|
Deze uitkomst meet de verandering in de dikte van de retinale zenuwvezellaag (RNFL) nadat deelnemers stoppen met het innemen van orale doxycycline tijdens de langetermijnfollow-upperiode. Optical Coherence Tomography (OCT) is een niet-invasieve beeldvormingstest die lichtgolven gebruikt om gedetailleerde dwarsdoorsnedefoto's van het netvlies te maken. OCT zal worden uitgevoerd met behulp van het Heidelberg Spectralis-systeem. De RNFL bevat zenuwvezels die helpen bij het overbrengen van visuele signalen van het oog naar de hersenen. De RNFL-dikte wordt gemeten in micrometers (µm). Een significante afname van de RNFL-dikte ten opzichte van de basislijnwaarden kan duiden op een veiligheidsprobleem in verband met aanwijzingen dat de behandeling effecten veroorzaakt of dat de ziekte verergert. |
Baseline tot maand 6, jaar 1, jaar 2, jaar 3, jaar 4, jaar 5
|
|
Verandering in neutraliserende antilichamen (NAbs) tegen AAV2 tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Deze uitkomst meet veranderingen in de immuunrespons van het lichaam op het AAV2-virus terwijl deelnemers oraal doxycycline ontvangen en hebben voltooid. Specifiek kijkt het naar neutraliserende antilichamen, dit zijn eiwitten die door het immuunsysteem worden aangemaakt en die het virus kunnen blokkeren. Bloedmonsters worden getest om te zien hoeveel antilichamen aanwezig zijn. De resultaten worden gerapporteerd als een getal genaamd een "titer", dat aangeeft hoe sterk de respons is.
Deze resultaten helpen onderzoekers te begrijpen hoe het lichaam reageert op de behandeling en of het immuunsysteem mogelijk de effectiviteit van de therapie beïnvloedt. |
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering in cellulaire immuunrespons op ER-100-peptiden via ELISpot tijdens en na de doxycycline-activeringsperiode
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Deze uitkomst meet hoe de T-cellen van het immuunsysteem reageren op onderdelen van de ER-100-behandeling terwijl deelnemers orale doxycycline ontvangen en hebben afgerond. Een laboratoriumtest genaamd ELISpot wordt gebruikt om te tellen hoeveel immuuncellen een signaal afgeven wanneer ze onderdelen van de behandeling herkennen. Elk signaal verschijnt als een stip in de test - meer stippen betekenen een sterkere immuunrespons, en minder stippen betekenen een zwakkere respons. Dit helpt onderzoekers te begrijpen hoe actief het immuunsysteem is en of dit mogelijk van invloed is op hoe goed de behandeling werkt of hoe het lichaam deze verdraagt. |
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering in ER-100 Virale Uitscheiding via qPCR Tijdens en Na de Doxycycline Activatieperiode
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
Deze uitkomst meet of enig deel van de ER-100-behandeling uit het lichaam vrijkomt terwijl deelnemers orale doxycycline ontvangen en hebben afgerond. Er worden monsters verzameld uit tranen, neuswissers, speeksel, bloed, urine en ontlasting. Een laboratoriumtest genaamd qPCR wordt gebruikt om minuscule hoeveelheden ER-100-DNA in deze vloeistoffen te detecteren. Als ER-100-DNA wordt gevonden, betekent dit dat de behandeling via deze vloeistoffen het lichaam verlaat - dit wordt virale uitscheiding genoemd. Als er geen ER-100-DNA wordt gevonden, betekent dit dat de behandeling in het lichaam blijft. Meer uitscheiding kan suggereren dat het lichaam de behandeling sneller opruimt, terwijl minder of geen uitscheiding kan betekenen dat de behandeling lokaal blijft of langer wordt vastgehouden. Dit helpt onderzoekers te begrijpen hoe de behandeling door het lichaam beweegt en of het aan anderen kan worden doorgegeven. |
Baseline tot Dag 56, Dag 112
|
|
Verandering in Biodistributie van ER-100 Vector DNA in Kamervocht Tijdens de Doxycycline-Activeringsperiode
Tijdsspanne: Baseline tot dag 56
|
Deze uitkomstmaat bepaalt of er enig deel van de ER-100-behandeling wordt aangetroffen in het vocht in het oog (genaamd kamervocht) terwijl deelnemers oraal doxycycline krijgen. Deze test wordt alleen uitgevoerd bij deelnemers met openkamerhoekglaucoom (OAG). Een laboratoriumtest genaamd qPCR wordt gebruikt om minuscule hoeveelheden ER-100-DNA in het oogvocht te detecteren.
Dit helpt onderzoekers te begrijpen waar de behandeling in het lichaam terechtkomt en of deze in het beoogde gebied blijft. |
Baseline tot dag 56
|
|
Verandering ten opzichte van de baseline in resultaten van de spleetlamponderzoek - Follow-upperiode op lange termijn - Veiligheid
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6, jaar 1, jaar 2, jaar 3, jaar 4, jaar 5
|
Deze uitkomst meet veranderingen in de gezondheid van de voorste structuren van het oog nadat deelnemers stoppen met het innemen van oraal doxycycline tijdens de lange-termijn follow-upperiode. Een spleetlamponderzoek is een routinematige oogtest die gebruikmaakt van een fel licht en een microscoop om de voorste delen van het oog nauwkeurig te onderzoeken, waaronder het hoornvlies, de iris, de lens en het witte deel van het oog. Het onderzoek helpt bij het opsporen van tekenen van irritatie, ontsteking, infectie of andere schade. Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde die tijdens het spleetlamponderzoek worden waargenomen, kunnen tekenen zijn dat de behandeling effecten veroorzaakt of dat de ziekte verergert. |
Baseline tot maand 6, jaar 1, jaar 2, jaar 3, jaar 4, jaar 5
|
|
Incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs) - Lange-termijn follow-up periode
Tijdsspanne: Baseline tot Maand 6, Jaar 1, Jaar 2, Jaar 3, Jaar 4, Jaar 5
|
Dit resultaat houdt bij of er nieuwe of verergerende gezondheidsproblemen optreden nadat deelnemers stoppen met het innemen van orale doxycycline tijdens de langetermijnfollow-upperiode. Deze gezondheidsproblemen worden behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs) genoemd. Onderzoekers registreren hoe vaak deze gebeurtenissen voorkomen, wat voor soort gebeurtenissen het zijn (zoals hoofdpijn, infecties of veranderingen in laboratoriumtests), en hoe ernstig ze zijn. Dit helpt bij het bepalen of de ER-100-behandeling langetermijnbijwerkingen of gezondheidsproblemen veroorzaakt, zelfs maanden of jaren na de initiële behandeling. |
Baseline tot Maand 6, Jaar 1, Jaar 2, Jaar 3, Jaar 4, Jaar 5
|
|
Verandering in resultaten van veiligheidslaboratoriumtests - Lange-termijn follow-upperiode
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6, jaar 1, jaar 2, jaar 3, jaar 4, jaar 5
|
Deze uitkomst meet veranderingen in routinematige laboratoriumtestresultaten nadat deelnemers stoppen met het innemen van orale doxycycline, tijdens de langetermijn follow-upperiode. Deze tests controleren zaken zoals lever- en nierfunctie, bloedtellingen en andere indicatoren van algemene gezondheid. Als laboratoriumwaarden in de loop van de tijd veranderen, kan dit aantonen hoe het lichaam op de lange termijn reageert op de ER-100-behandeling. Dit helpt onderzoekers om te controleren op eventuele vertraagde bijwerkingen of gezondheidsproblemen. |
Baseline tot maand 6, jaar 1, jaar 2, jaar 3, jaar 4, jaar 5
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Sharon Rosenzweig-Lipson, PhD, Life Biosciences Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LB100-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .