Valutazione di ER-100 per la sicurezza in persone affette da glaucoma o neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (condizioni del nervo ottico)

Sperimentale: OAG - Dose Bassa ER-100 (2 x 10^11 vg/occhio)

I partecipanti con glaucoma ad angolo aperto riceveranno una dose bassa di ER-100 somministrata a un occhio. ER-100 viene somministrato tramite un vettore virale adeno-associato (AAV) modificato e attivato dalla doxiciclina sistemica assunta per 8 settimane (56 giorni). Questo livello di dose inizia con un partecipante sentinella seguito da partecipanti aggiuntivi dopo la revisione del DSMB.

Genetico: Terapia epigenetica ER-100

ER-100 è una terapia epigenetica sperimentale basata su AAV somministrata tramite iniezione intravitreale in un occhio. Utilizza un vettore virale adeno-associato (AAV) modificato per fornire le istruzioni per produrre tre fattori di trascrizione-OCT4, SOX2 e KLF4 (collettivamente indicati come OSK)-destinati a invertire i cambiamenti epigenetici legati all'età nelle cellule retiniche. La doxiciclina sistemica viene somministrata per 8 settimane (56 giorni) per attivare l'espressione di OSK. ER-100 non altera i geni esistenti del partecipante e il vettore AAV è stato progettato per eliminare la sua capacità di causare malattie infettive.

Altri nomi:

• Terapia epigenetica OSK
• Terapia epigenetica sperimentale per le neuropatie ottiche

Sperimentale: OAG - Dose Elevata ER-100 (6 × 10^11 vg/occhio)

I partecipanti con glaucoma ad angolo aperto riceveranno una dose più elevata di ER-100 somministrata in un occhio. ER-100 viene somministrato tramite un vettore AAV modificato e attivato da doxiciclina sistemica per 8 settimane. Anche questo livello di dose inizia con un partecipante sentinella e procede dopo la revisione del DSMB.

Genetico: Terapia epigenetica ER-100

ER-100 è una terapia epigenetica sperimentale basata su AAV somministrata tramite iniezione intravitreale in un occhio. Utilizza un vettore virale adeno-associato (AAV) modificato per fornire le istruzioni per produrre tre fattori di trascrizione-OCT4, SOX2 e KLF4 (collettivamente indicati come OSK)-destinati a invertire i cambiamenti epigenetici legati all'età nelle cellule retiniche. La doxiciclina sistemica viene somministrata per 8 settimane (56 giorni) per attivare l'espressione di OSK. ER-100 non altera i geni esistenti del partecipante e il vettore AAV è stato progettato per eliminare la sua capacità di causare malattie infettive.

Altri nomi:

• Terapia epigenetica OSK
• Terapia epigenetica sperimentale per le neuropatie ottiche

Sperimentale: NAION - Dose Selezionata ER-100

I partecipanti con Neuropatia Ottica Ischemica Anteriore Non-Arteritica riceveranno ER-100 a una dose selezionata in base ai dati di sicurezza e tollerabilità della coorte OAG. ER-100 viene somministrato a un occhio e attivato mediante doxiciclina sistemica per 8 settimane. L'arruolamento iniziale è limitato a tre partecipanti, con possibile espansione a sei dopo la revisione del DSMB.

Genetico: Terapia epigenetica ER-100

ER-100 è una terapia epigenetica sperimentale basata su AAV somministrata tramite iniezione intravitreale in un occhio. Utilizza un vettore virale adeno-associato (AAV) modificato per fornire le istruzioni per produrre tre fattori di trascrizione-OCT4, SOX2 e KLF4 (collettivamente indicati come OSK)-destinati a invertire i cambiamenti epigenetici legati all'età nelle cellule retiniche. La doxiciclina sistemica viene somministrata per 8 settimane (56 giorni) per attivare l'espressione di OSK. ER-100 non altera i geni esistenti del partecipante e il vettore AAV è stato progettato per eliminare la sua capacità di causare malattie infettive.

Altri nomi:

• Terapia epigenetica OSK
• Terapia epigenetica sperimentale per le neuropatie ottiche

Incidenza degli Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (TEAE) Durante e Dopo il Periodo di Attivazione della Doxiciclina

Questo esito tiene traccia di qualsiasi problema di salute nuovo o peggiorato che si verifica mentre i partecipanti ricevono e completano la terapia con doxiciclina orale.

Questi problemi di salute sono chiamati eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE). I ricercatori registrano la frequenza con cui si verificano questi eventi, nonché la loro natura e gravità.

Questo aiuta a determinare se ER-100 causa effetti collaterali a breve termine durante questa fase.

Incidenza delle Tossicità Dose-Limitanti Durante e Dopo il Periodo di Attivazione della Doxiciclina

Questo outcome misura quanto spesso i partecipanti sperimentano tossicità dose-limitanti, ovvero effetti collaterali abbastanza gravi da impedire l'aumento della dose, durante la somministrazione e il completamento della doxiciclina orale.

Queste tossicità sono definite dal protocollo di studio e possono differire per i partecipanti con glaucoma ad angolo aperto (OAG) e neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION).

Ciò aiuta a identificare la dose massima che può essere somministrata in sicurezza durante il trattamento.

Variazione degli Esami di Laboratorio di Sicurezza (Test di Funzionalità Epatica - TFE) Durante e Dopo il Periodo di Attivazione della Doxiciclina

Gli esami della funzionalità epatica (LFT) misurano specifici enzimi e proteine in un campione di sangue per verificare il corretto funzionamento del fegato. Questi includono alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP), gamma-glutamiltransferasi (GGT) e lattato deidrogenasi (LDH). Quando le cellule del fegato sono danneggiate, questi enzimi fuoriescono nel flusso sanguigno, e livelli più elevati negli esami del sangue possono indicare un problema. Rispetto ai valori basali, livelli più alti possono significare che il fegato è sotto stress o danneggiato. Unità di misura: Unità per litro (U/L)

Variazione dei Test di Laboratorio di Sicurezza (Livelli di Proteine nel Sangue) Durante e Dopo il Periodo di Attivazione della Doxiciclina

Le proteine del sangue come l'albumina e le proteine totali aiutano a mostrare lo stato nutrizionale e quanto bene il fegato produce proteine. Rispetto al basale, livelli più bassi possono indicare una cattiva alimentazione o problemi al fegato. Unità di misura: Grammi per decilitro (g/dL)

Variazione nei test di laboratorio di sicurezza (calcio, glucosio, bilirubina, creatinina, azoto ureico nel sangue) durante e dopo il periodo di attivazione della doxiciclina

Questi test mostrano come il corpo gestisce minerali, zucchero e prodotti di scarto. Il calcio aiuta con la funzione ossea e muscolare. Il glucosio mostra il controllo della glicemia. La bilirubina mostra la salute del fegato. La creatinina e l'azoto ureico nel sangue (BUN) mostrano la funzione renale. Rispetto al basale, livelli più alti o più bassi possono indicare problemi al fegato, ai reni o al metabolismo. Unità di misura: Milligrammi per decilitro (mg/dL)

Variazione nei Test di Laboratorio di Sicurezza (Elettroliti: Sodio, Potassio, Cloruro) Durante e Dopo il Periodo di Attivazione della Doxiciclina

Gli elettroliti aiutano a mantenere il corretto funzionamento dei fluidi corporei e dei nervi. Le variazioni possono indicare disidratazione o problemi renali. Questo esito valuta quanto i livelli di sodio (Na), potassio (K) e cloruro (Cl) cambiano rispetto al basale. Unità di misura: Millimoli per litro (mmol/L)

Variazione dei Test di Laboratorio di Sicurezza (Elettroliti: Bicarbonato e Magnesio) Durante e Dopo il Periodo di Attivazione della Doxiciclina

Il bicarbonato aiuta a controllare l'equilibrio acido del corpo.
Il magnesio è importante per muscoli e nervi.
Le variazioni possono indicare problemi metabolici o renali.
Questo risultato esamina quanto questi livelli cambiano rispetto al basale.
Unità di misura: Milliequivalenti per litro (mEq/L)

Variazione nei test di laboratorio di sicurezza (emoglobina) durante e dopo il periodo di attivazione della doxiciclina

L'emoglobina è una proteina presente nei globuli rossi che trasporta ossigeno.
Livelli più bassi possono indicare anemia, una condizione in cui il sangue non riesce a trasportare abbastanza ossigeno.
Questo risultato esamina quanto cambia l'emoglobina rispetto al valore basale.
Unità di misura: Grammi per decilitro (g/dL)

Variazione degli esami di laboratorio di sicurezza (ematocrito) durante e dopo il periodo di attivazione della doxiciclina

L'ematocrito indica la percentuale di sangue composta da globuli rossi. Rispetto ai valori basali, livelli più bassi possono indicare anemia, condizione in cui il sangue non riesce a trasportare abbastanza ossigeno. Unità di misura: Percentuale (%)

Variazione negli Esami di Laboratorio di Sicurezza (Conteggio dei Globuli Bianchi e delle Piastrine) Durante e Dopo il Periodo di Attivazione della Doxiciclina

I globuli bianchi aiutano a combattere le infezioni. Le piastrine aiutano la coagulazione del sangue. Rispetto al valore basale, le variazioni possono indicare infezioni, problemi immunitari o rischio di sanguinamento. Unità di misura: Miliardi di cellule per litro (x10^9/L)

Cambiamenti negli esami di laboratorio di sicurezza (conta dei globuli rossi) durante e dopo il periodo di attivazione della doxiciclina

I globuli rossi trasportano ossigeno in tutto il corpo. Rispetto al basale, livelli più bassi possono indicare anemia, ovvero quando il sangue non riesce a trasportare abbastanza ossigeno. Unità di misura: Migliaia di miliardi di cellule per litro (x10^12/L)

Variazione negli Esami di Laboratorio di Sicurezza (Velocità di Sedimentazione degli Eritrociti) Durante e Dopo il Periodo di Attivazione della Doxiciclina

Questo test mostra l'infiammazione nel corpo. Rispetto al valore basale, valori più elevati possono indicare un'infezione o altre condizioni infiammatorie. Unità di misura: Millimetri all'ora (mm/hr)

Variazione nei Test di Laboratorio di Sicurezza (Proteina C-Reattiva) Durante e Dopo il Periodo di Attivazione con Doxiciclina

La proteina C-reattiva indica l'infiammazione nel corpo. Rispetto ai valori basali, livelli più elevati possono significare infezione o altre condizioni infiammatorie. Unità di misura: Milligrammi per litro (mg/L)

Variazione dei Test di Laboratorio di Sicurezza (Risultati dell'Esame delle Urine) Durante e Dopo il Periodo di Attivazione della Doxiciclina

Gli esami delle urine verificano la presenza di sangue, proteine, zucchero e altre sostanze. Rispetto ai valori basali, le variazioni possono indicare problemi renali o delle vie urinarie. Unità di misura: Presenza o assenza

Variazione rispetto al basale della pressione intraoculare (PIO) nell'occhio trattato durante e dopo il periodo di attivazione della doxiciclina - Sicurezza

Questo outcome misura le variazioni della pressione all'interno dell'occhio trattato mentre i partecipanti stanno ricevendo e hanno completato la doxiciclina orale.

La pressione oculare è misurata in millimetri di mercurio (mmHg).

Il Giorno 1, la pressione è misurata utilizzando uno strumento chiamato Tonometria ad applanazione di Goldmann (GAT), che è il gold standard. Questo strumento toccherà delicatamente l'occhio con una sonda dopo aver applicato gocce anestetiche.

Dopo il Giorno 1, la pressione è misurata utilizzando un altro metodo non a contatto, che utilizza un soffio d'aria.

Se la pressione aumenta significativamente, la GAT può essere ripetuta per confermare.

A seconda dei loro valori, pressioni più alte o più basse rispetto al basale del partecipante possono indicare preoccupazioni di sicurezza legate al trattamento.

Variazione dalla baseline del punteggio in lettere dell'acuità visiva migliore corretta (BCVA) nell'occhio trattato durante e dopo il periodo di attivazione della doxiciclina - Sicurezza

Questa misura di esito valuta la variazione della chiarezza visiva (corretta con occhiali o lenti a contatto per errori di rifrazione come miopia, ipermetropia o astigmatismo) nell'occhio trattato mentre i partecipanti ricevono e completano il trattamento con doxiciclina orale.

La BCVA viene valutata utilizzando una tabella speciale chiamata tabella dello studio Early Treatment Diabetic Retinopathy (ETDRS).

Il numero di lettere lette correttamente viene registrato come punteggio in lettere, che va da 0 a 100. Un calo del punteggio rispetto al basale può indicare un problema di sicurezza che influisce sulla vista, mentre punteggi stabili o migliorati suggeriscono nessun impatto negativo.

Per queste valutazioni verranno utilizzati telai da prova con la prescrizione delle lenti determinata durante lo screening.

Variazione rispetto al basale nei risultati del test del campo visivo di Humphrey (HVF) durante e dopo il periodo di attivazione della doxiciclina - Sicurezza

Questo esito misura la variazione del campo visivo centrale e periferico (laterale) mentre i partecipanti ricevono e completano il trattamento con doxiciclina orale.

Il campo visivo viene valutato utilizzando il test Humphrey Visual Field (HVF), che verifica quanto bene una persona riesce a vedere luci che lampeggiano in diverse aree del suo campo visivo mentre si concentra su un punto centrale.

I risultati sono riportati come punteggio di Deviazione Media (MD) in decibel (dB). Per i partecipanti con glaucoma ad angolo aperto (OAG), il test utilizza il protocollo SITA Standard 24-2. Per i partecipanti con neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), viene utilizzato uno stimolo luminoso più grande (dimensione V).

Rispetto al basale, un punteggio MD più negativo significa una maggiore perdita della vista, e un peggioramento significativo dell'MD può indicare un problema di sicurezza.

Variazione rispetto al basale nell'elettroretinogramma pattern (pERG) durante e dopo il periodo di attivazione della doxiciclina - Sicurezza

Questo esito misura la variazione della funzione retinica mentre i partecipanti ricevono e completano la terapia orale con doxiciclina.

Il pERG è un test che verifica quanto bene la retina risponde a modelli visivi come strisce bianche e nere. Aiuta a valutare la salute delle cellule gangliari retiniche, che sono importanti per inviare segnali visivi al cervello.

Il test fornisce due tipi di risultati:

• Ampiezza (misurata in microvolt, µV): mostra la forza della risposta retinica.
• Tempo di picco (misurato in millisecondi, ms): mostra quanto rapidamente la retina risponde.

Ampiezze inferiori o tempi di risposta più lenti rispetto a quelli registrati al basale possono indicare un peggioramento della funzione retinica. Un declino significativo in questi risultati può suggerire un problema di sicurezza legato alla progressione della malattia o se ci sono segni che il trattamento stia causando effetti.

Variazione rispetto al basale nella funzione di sensibilità al contrasto quantitativa (qCSF) durante e dopo il periodo di attivazione con doxiciclina - Sicurezza

Questo esito misura il cambiamento nella sensibilità al contrasto mentre i partecipanti stanno assumendo e hanno completato la somministrazione orale di doxiciclina.

La funzione quantitativa di sensibilità al contrasto (qCSF), chiamata anche quick CSF, è un test computerizzato che valuta quanto bene una persona può rilevare differenze nel contrasto, ad esempio, la capacità di distinguere sottili differenze nell'ombreggiatura o nella luce e nell'oscurità tra un oggetto e il suo sfondo.

Punteggi inferiori rispetto a quelli registrati al basale possono indicare un peggioramento della funzione visiva, e un declino significativo in uno o più parametri può suggerire un problema di sicurezza. Le variazioni di questi punteggi vengono monitorate per rilevare un potenziale trattamento.

Variazione rispetto al basale nella tomografia a coerenza ottica (OCT): Spessore dello strato delle cellule gangliari (GCL) durante e dopo il periodo di attivazione con doxiciclina - Sicurezza

Questo outcome misura la variazione dello spessore dello strato delle cellule gangliari (GCL) mentre i partecipanti stanno ricevendo e hanno completato il trattamento con doxiciclina orale.

La Tomografia a Coerenza Ottica (OCT) è un test di imaging non invasivo che utilizza onde luminose per scattare immagini dettagliate in sezione trasversale della retina. L'OCT sarà condotta utilizzando uno strumento chiamato sistema Heidelberg Spectralis.

Lo strato delle cellule gangliari contiene i corpi cellulari delle cellule gangliari retiniche, che sono fondamentali per trasmettere le informazioni visive dalla retina al cervello. Lo spessore dello strato delle cellule gangliari è misurato in micrometri (µm).

Una diminuzione significativa dello spessore dello strato delle cellule gangliari rispetto al basale può indicare un problema di sicurezza legato alla progressione della malattia o se ci sono segni che il trattamento stia causando effetti.

Variazione rispetto al basale nella Tomografia a Coerenza Ottica (OCT): Spessore dello Strato delle Fibre Nervose della Retina (RNFL) Durante e Dopo il Periodo di Attivazione con Doxiciclina - Sicurezza

Questo esito misura la variazione dello spessore dello strato delle fibre nervose retiniche (RNFL) mentre i partecipanti stanno ricevendo e hanno completato il trattamento con doxiciclina orale.

La Tomografia a Coerenza Ottica (OCT) è un test di imaging non invasivo che utilizza onde luminose per acquisire immagini dettagliate in sezione trasversale della retina. L'OCT sarà condotto utilizzando il sistema Heidelberg Spectralis.

L'RNFL contiene fibre nervose che aiutano a trasportare i segnali visivi dall'occhio al cervello. Lo spessore dell'RNFL è misurato in micrometri (µm).

Una significativa diminuzione dello spessore dell'RNFL rispetto al basale può suggerire un problema di sicurezza correlato alla progressione della malattia o se ci sono segni che il trattamento stia causando effetti.

Variazione rispetto al basale nei risultati dell'esame con lampada a fessura durante e dopo il periodo di attivazione della doxiciclina - Sicurezza

Questo esito misura i cambiamenti nella salute delle strutture anteriori dell'occhio mentre i partecipanti stanno ricevendo e hanno completato il trattamento con doxiciclina orale.

Un esame con lampada a fessura è un test oculare di routine che utilizza una luce intensa e un microscopio per esaminare da vicino le parti anteriori dell'occhio, inclusi la cornea, l'iride, il cristallino e la parte bianca dell'occhio. L'esame aiuta a rilevare segni di irritazione, infiammazione, infezione o altri possibili danni.

I cambiamenti rispetto al basale osservati durante l'esame con lampada a fessura potrebbero essere segni che il trattamento sta causando effetti o che la malattia sta peggiorando.

Variazione rispetto al basale della pressione intraoculare (PIO) nell'occhio trattato durante e dopo il periodo di attivazione della doxiciclina - Efficacia

Questo esito misura la variazione della pressione all'interno dell'occhio trattato mentre i partecipanti ricevono e completano l'assunzione di doxiciclina orale.

La pressione oculare è misurata in millimetri di mercurio (mmHg).

Il Giorno 1, la pressione viene misurata utilizzando uno strumento chiamato Tonometro ad applanazione di Goldmann (GAT), che è lo standard di riferimento. Questo strumento toccherà delicatamente l'occhio con una sonda dopo aver applicato gocce anestetiche.

Dopo il Giorno 1, la pressione viene misurata utilizzando un altro metodo non a contatto, che utilizza un getto d'aria.

Se la pressione aumenta significativamente, il GAT può essere ripetuto per conferma.

Pressioni più basse rispetto al basale possono indicare un miglioramento della malattia.

Variazione rispetto al basale della pressione intraoculare (IOP) nell'occhio trattato - Periodo di follow-up a lungo termine - Sicurezza

Questo outcome misura le variazioni della pressione all'interno dell'occhio trattato dopo che i partecipanti interrompono l'assunzione di doxiciclina orale durante il periodo di follow-up a lungo termine.

La pressione oculare è misurata in millimetri di mercurio (mmHg).

Il Giorno 1, la pressione è misurata utilizzando la Tonometria ad applanazione di Goldmann (GAT), che tocca delicatamente l'occhio con una sonda dopo aver applicato gocce anestetiche.

Dopo il Giorno 1, la pressione è misurata utilizzando la tonometria non a contatto, che utilizza un getto d'aria.

Se la pressione aumenta significativamente, la GAT può essere ripetuta per confermare.

A seconda dei loro valori, pressioni più alte o significativamente più basse rispetto al basale del partecipante possono indicare progressione o necessità di ulteriori monitoraggi di sicurezza.

Variazione rispetto al basale nel punteggio di lettere dell'acuità visiva corretta migliore (BCVA) nell'occhio trattato durante e dopo il periodo di attivazione della doxiciclina - Efficacia

Questo esito misura la variazione nella chiarezza visiva (corretta con occhiali o lenti a contatto per errori di rifrazione come miopia, ipermetropia o astigmatismo) nell'occhio trattato mentre i partecipanti stanno ricevendo e hanno completato la doxiciclina orale.

Questo esito misura se la chiarezza visiva migliora nell'occhio trattato mentre i partecipanti stanno ricevendo la doxiciclina orale.

La BCVA viene valutata utilizzando una tabella speciale chiamata tabella dello Studio sul Trattamento Precoce della Retinopatia Diabetica (ETDRS).

Il numero di lettere lette correttamente viene registrato come punteggio in lettere, che varia da 0 a 100. Un aumento del punteggio rispetto al basale può suggerire che il trattamento sta aiutando a migliorare quanto bene qualcuno vede.

Per queste valutazioni verranno utilizzati telai da prova con la prescrizione di lenti determinata allo screening.

Variazione rispetto al basale del punteggio delle lettere della migliore acuità visiva corretta (BCVA) nell'occhio trattato - Periodo di follow-up a lungo termine - Sicurezza

Questo outcome misura la variazione della chiarezza visiva (corretta con occhiali o lenti a contatto per errori refrattivi come miopia, ipermetropia o astigmatismo) nell'occhio trattato dopo che i partecipanti interrompono l'assunzione di doxiciclina orale durante il periodo di follow-up a lungo termine.

La BCVA viene valutata utilizzando una tabella speciale chiamata Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) chart.

Il numero di lettere lette correttamente viene registrato come punteggio di lettere, che varia da 0 a 100. Un calo del punteggio rispetto al basale può indicare un problema di sicurezza che influisce sulla vista, mentre punteggi stabili o migliorati suggeriscono nessun impatto avverso.

Per queste valutazioni verranno utilizzati telai per prove con la prescrizione di lenti determinata durante lo screening.

Variazione rispetto al basale nei risultati del test del campo visivo di Humphrey (HVF) durante e dopo il periodo di attivazione con doxiciclina - Efficacia

Questa misura di esito valuta il cambiamento nel campo visivo centrale e periferico (laterale) mentre i partecipanti ricevono e completano la terapia orale con doxiciclina.

Il campo visivo viene valutato utilizzando il test del campo visivo di Humphrey (HVF), che verifica quanto bene una persona riesce a vedere luci che lampeggiano in diverse aree del suo campo visivo mentre si concentra su un punto centrale.

I risultati vengono riportati come punteggio di Deviazione Media (MD) in decibel (dB). Per i partecipanti con glaucoma ad angolo aperto (OAG), il test utilizza il protocollo SITA Standard 24-2. Per i partecipanti con neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), viene utilizzato uno stimolo luminoso più grande (dimensione V).

Rispetto al basale, un punteggio MD più negativo significa maggiore perdita della vista, mentre punteggi più vicini allo zero suggeriscono una vista migliore o più normale. Miglioramenti nell'MD rispetto al basale possono suggerire un effetto positivo del trattamento.

Variazione rispetto al basale nei risultati del test del campo visivo di Humphrey (HVF) - Periodo di follow-up a lungo termine - Sicurezza

Questo outcome misura il cambiamento nel campo visivo periferico (laterale) dopo che i partecipanti interrompono l'assunzione di doxiciclina orale durante il periodo di follow-up a lungo termine.

Il campo visivo periferico viene valutato utilizzando il test di Humphrey Visual Field (HVF), che verifica quanto bene una persona può vedere luci che lampeggiano in diverse aree del suo campo visivo mentre si concentra su un punto centrale.

I risultati sono riportati come punteggio di deviazione media (MD) in decibel (dB). Per i partecipanti con glaucoma ad angolo aperto (OAG), il test utilizza il protocollo SITA Standard 24-2. Per i partecipanti con neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), viene utilizzato uno stimolo luminoso più grande (dimensione V).

Un punteggio MD più negativo rispetto al basale significa una maggiore perdita della vista, e un peggioramento significativo in MD può suggerire un problema di sicurezza.

Variazione rispetto al basale della funzione di sensibilità al contrasto quantitativa (qCSF) durante e dopo il periodo di attivazione della doxiciclina - Efficacia

Questa misura di esito valuta la variazione della sensibilità al contrasto mentre i partecipanti stanno ricevendo e hanno completato la doxiciclina orale.

La funzione quantitativa di sensibilità al contrasto (qCSF), chiamata anche quick CSF, è un test computerizzato che valuta quanto bene una persona può rilevare differenze nel contrasto - ad esempio, la capacità di discernere sottili differenze di ombreggiatura o luce e buio tra un oggetto e il suo sfondo.

Punteggi più alti suggeriscono una migliore funzione visiva, mentre punteggi più bassi possono indicare difficoltà a vedere in condizioni di basso contrasto o scarsa illuminazione. Le variazioni di questi punteggi rispetto al basale possono riflettere segnali che il trattamento sta producendo effetti.

Variazione rispetto al basale della funzione di sensibilità al contrasto quantitativa (qCSF) - Periodo di follow-up a lungo termine - Sicurezza

Questo esito misura il cambiamento nella sensibilità al contrasto dopo che i partecipanti interrompono l'assunzione di doxiciclina orale durante il periodo di follow-up a lungo termine.

La Funzione di Sensibilità al Contrasto quantitativa (qCSF), chiamata anche quick CSF, è un test computerizzato che valuta quanto bene una persona possa rilevare differenze nel contrasto - ad esempio, la capacità di distinguere sottili differenze nell'ombreggiatura o nelle tonalità chiare e scure tra un oggetto e il suo sfondo.

Punteggi inferiori rispetto ai valori basali possono indicare un peggioramento della funzione visiva, e un declino significativo in uno o più parametri potrebbe suggerire un problema di sicurezza. Le variazioni di questi punteggi rispetto al basale vengono monitorate per verificare se ci sono segni che il trattamento stia causando effetti o che la malattia stia peggiorando.

Variazione rispetto al basale dell'elettroretinogramma pattern (pERG) durante e dopo il periodo di attivazione con doxiciclina - Efficacia

Questo esito misura il cambiamento nella funzione retinica mentre i partecipanti ricevono e completano il trattamento con doxiciclina orale.

Il pERG è un test che verifica quanto bene la retina risponde a modelli visivi come strisce bianche e nere. Aiuta a valutare la salute delle cellule gangliari retiniche, che sono importanti per inviare segnali visivi al cervello.

Il test fornisce due tipi di risultati:

• Ampiezza (misurata in microvolt, µV): Questo mostra l'intensità della risposta della retina.
• Tempo di picco (misurato in millisecondi, ms): Questo mostra quanto rapidamente la retina risponde.

Numeri più alti significano che la retina risponde bene. Numeri più bassi o tempi di risposta più lenti possono suggerire che la retina non funziona come dovrebbe. Cambiamenti in questi risultati rispetto ai valori basali possono mostrare se la condizione sta migliorando o peggiorando durante il trattamento.

Variazione rispetto al basale dell'elettroretinogramma pattern (pERG) - Periodo di follow-up a lungo termine - Sicurezza

Questo outcome misura la variazione della funzione retinica dopo che i partecipanti interrompono l'assunzione di doxiciclina orale durante il periodo di follow-up a lungo termine.

Il pERG è un test che verifica quanto bene la retina risponde a pattern visivi come strisce bianche e nere. Aiuta a valutare la salute delle cellule gangliari retiniche, che sono importanti per inviare segnali visivi al cervello.

Il test fornisce due tipi di risultati:

• Ampiezza (misurata in microvolt, µV): Questo mostra la forza della risposta della retina.
• Tempo di picco (misurato in millisecondi, ms): Questo mostra quanto rapidamente la retina risponde.

Amplitudini inferiori o tempi di risposta più lenti rispetto ai valori basali possono indicare un peggioramento della funzione retinica. Un declino significativo in questi risultati può suggerire un problema di sicurezza correlato a segni che il trattamento sta causando effetti o che la malattia sta peggiorando.

Variazione dalla Baseline nella Tomografia a Coerenza Ottica (OCT): Spessore dello Strato delle Cellule Gangliari (GCL) Durante e Dopo il Periodo di Attivazione con Doxiciclina - Efficacia

Questo esito misura la variazione dello spessore dello strato delle cellule gangliari (GCL) mentre i partecipanti ricevono e completano la terapia orale con doxiciclina.

La Tomografia a Coerenza Ottica (OCT) è un test di imaging non invasivo che utilizza onde luminose per acquisire immagini dettagliate in sezione trasversale della retina. L'OCT sarà condotto utilizzando il sistema Heidelberg Spectralis.

Il GCL contiene i corpi cellulari delle cellule gangliari retiniche, che sono fondamentali per trasmettere le informazioni visive dalla retina al cervello. Lo spessore del GCL è misurato in micrometri (µm).

Le variazioni dello spessore del GCL rispetto ai valori basali possono riflettere segni che il trattamento sta producendo effetti o che la malattia sta peggiorando.

Variazione rispetto al Basale nella Tomografia a Coerenza Ottica (OCT): Spessore dello Strato delle Cellule Gangliari (GCL) - Periodo di Follow-up a Lungo Termine - Sicurezza

Questo outcome misura la variazione dello spessore dello strato delle cellule gangliari (GCL) dopo che i partecipanti interrompono l'assunzione di doxiciclina orale durante il periodo di follow-up a lungo termine.

La tomografia a coerenza ottica (OCT) è un test di imaging non invasivo che utilizza onde luminose per ottenere immagini dettagliate in sezione trasversale della retina. L'OCT verrà condotto utilizzando il sistema Heidelberg Spectralis.

Il GCL contiene i corpi cellulari delle cellule gangliari retiniche, fondamentali per trasmettere le informazioni visive dalla retina al cervello. Lo spessore del GCL è misurato in micrometri (µm).

Una significativa riduzione dello spessore del GCL rispetto ai valori basali potrebbe indicare un problema di sicurezza legato a segni che il trattamento sta causando effetti o che la malattia sta peggiorando.

Variazione rispetto al basale nella Tomografia a Coerenza Ottica (OCT): Spessore dello Strato di Fibre Nervose della Retina (RNFL) Durante e Dopo il Periodo di Attivazione con Doxiciclina - Efficacia

Questo esito misura la variazione dello spessore dello strato delle fibre nervose retiniche (RNFL) mentre i partecipanti ricevono e completano il trattamento con doxiciclina orale.

La Tomografia a Coerenza Ottica (OCT) è un test di imaging non invasivo che utilizza onde luminose per scattare immagini dettagliate in sezione trasversale della retina. L'OCT verrà eseguito utilizzando il sistema Heidelberg Spectralis.

L'RNFL contiene fibre nervose che aiutano a trasportare i segnali visivi dall'occhio al cervello. Lo spessore dell'RNFL viene misurato in micrometri (µm).

Le variazioni dello spessore dell'RNFL rispetto ai valori basali possono riflettere segnali che il trattamento sta producendo effetti o che la malattia sta peggiorando.

Variazione rispetto al basale nella tomografia a coerenza ottica (OCT): Spessore dello strato delle fibre nervose retiniche (RNFL) - Periodo di follow-up a lungo termine - Sicurezza

Questo esito misura la variazione dello spessore dello strato delle fibre nervose retiniche (RNFL) dopo che i partecipanti interrompono l'assunzione di doxiciclina orale durante il periodo di follow-up a lungo termine.

La tomografia a coerenza ottica (OCT) è un test di imaging non invasivo che utilizza onde luminose per acquisire immagini dettagliate in sezione trasversale della retina. L'OCT sarà condotto utilizzando il sistema Heidelberg Spectralis.

L'RNFL contiene fibre nervose che aiutano a trasportare i segnali visivi dall'occhio al cervello. Lo spessore dell'RNFL viene misurato in micrometri (µm).

Una diminuzione significativa dello spessore dell'RNFL rispetto ai valori basali può suggerire un problema di sicurezza correlato a segni che il trattamento sta causando effetti o che la malattia sta peggiorando.

Variazione degli Anticorpi Neutralizzanti (NAb) contro AAV2 Durante e Dopo il Periodo di Attivazione con Doxiciclina

Questa misurazione valuta le variazioni nella risposta immunitaria dell'organismo al virus AAV2 mentre i partecipanti stanno assumendo e hanno completato il trattamento con doxiciclina orale.

Nello specifico, analizza gli anticorpi neutralizzanti, che sono proteine prodotte dal sistema immunitario in grado di bloccare l'azione del virus.

I campioni di sangue vengono testati per determinare la quantità di anticorpi presente. I risultati vengono riportati come un numero chiamato "titolo", che indica l'intensità della risposta.

• Un titolo più alto significa che l'organismo sta producendo più anticorpi in grado di bloccare il virus.
• Un titolo più basso o l'assenza di anticorpi rilevabili significa che è meno probabile che il vius venga bloccato.

Questi risultati aiutano i ricercatori a comprendere come l'organismo reagisce al trattamento e se il sistema immunitario potrebbe influenzare l'efficacia della terapia.

Variazione della Risposta Immunitaria Cellulare ai Peptidi ER-100 tramite ELISpot Durante e Dopo il Periodo di Attivazione con Doxiciclina

Questo esito misura come le cellule T del sistema immunitario rispondono alle parti del trattamento ER-100 mentre i partecipanti stanno ricevendo e hanno completato la doxiciclina orale.

Viene utilizzato un test di laboratorio chiamato ELISpot per contare quante cellule immunitarie rilasciano un segnale quando riconoscono parti del trattamento.

Ogni segnale appare come una macchia nel test - più macchie significano una risposta immunitaria più forte, e meno macchie significano una risposta più debole.

Questo aiuta i ricercatori a capire quanto sia attivo il sistema immunitario e se potrebbe influenzare l'efficacia del trattamento o come il corpo lo tollera.

Variazione dell'eliminazione del virus ER-100 tramite qPCR durante e dopo il periodo di attivazione della doxiciclina

Questo esito misura se una parte del trattamento ER-100 viene rilasciata dal corpo mentre i partecipanti ricevono e completano la doxiciclina orale.

I campioni vengono raccolti da lacrime, tampone nasale, saliva, sangue, urine e feci. Un test di laboratorio chiamato qPCR viene utilizzato per rilevare piccole quantità di DNA ER-100 in questi fluidi.

Se viene trovato DNA ER-100, significa che il trattamento sta lasciando il corpo attraverso questi fluidi - questo si chiama eliminazione virale.

Se non viene trovato DNA ER-100, significa che il trattamento rimane all'interno del corpo. Una maggiore eliminazione può suggerire che il corpo sta eliminando il trattamento più velocemente, mentre un'eliminazione minore o nulla può significare che il trattamento rimane localizzato o viene trattenuto più a lungo.

Questo aiuta i ricercatori a capire come il trattamento si muove attraverso il corpo e se potrebbe essere trasmesso ad altri.

Variazione nella Biodistribuzione del DNA Vettoriale ER-100 nell'Umore Acqueo Durante il Periodo di Attivazione con Doxiciclina

Questo esito misura se una parte del trattamento ER-100 si trova nel fluido all'interno dell'occhio (chiamato umore acqueo) mentre i partecipanti ricevono doxiciclina orale.

Questo test viene effettuato solo nei partecipanti con glaucoma ad angolo aperto (OAG).

Un test di laboratorio chiamato qPCR viene utilizzato per rilevare minuscole quantità di DNA ER-100 nel fluido oculare.

• Se viene trovato DNA ER-100, significa che il trattamento ha raggiunto l'interno dell'occhio.
• Se non viene trovato DNA ER-100, significa che il trattamento non è entrato in quella parte dell'occhio.

Questo aiuta i ricercatori a capire dove viaggia il trattamento nel corpo e se rimane nell'area prevista.

Variazione rispetto al basale nei risultati dell'esame con lampada a fessura - Periodo di follow-up a lungo termine - Sicurezza

Questo esito misura i cambiamenti nella salute delle strutture anteriori dell'occhio dopo che i partecipanti interrompono l'assunzione di doxiciclina orale durante il periodo di follow-up a lungo termine.

L'esame con lampada a fessura è un test oculare di routine che utilizza una luce intensa e un microscopio per esaminare da vicino le parti anteriori dell'occhio, inclusi la cornea, l'iride, il cristallino e la parte bianca dell'occhio. L'esame aiuta a rilevare segni di irritazione, infiammazione, infezione o altri danni.

I cambiamenti rispetto alla baseline osservati durante l'esame con lampada a fessura potrebbero essere segni che il trattamento sta causando effetti o che la malattia sta peggiorando.

Incidenza di Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (TEAE) - Periodo di Follow-up a Lungo Termine

Questo esito tiene traccia di eventuali nuovi problemi di salute o peggioramenti che si verificano dopo che i partecipanti interrompono l'assunzione di doxiciclina orale durante il periodo di follow-up a lungo termine.

Questi problemi di salute sono chiamati eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE). I ricercatori registrano la frequenza con cui questi eventi si verificano, di che tipo sono (come mal di testa, infezioni o cambiamenti negli esami di laboratorio) e quanto sono gravi.

Ciò aiuta a determinare se il trattamento ER-100 causa effetti collaterali a lungo termine o preoccupazioni per la salute, anche mesi o anni dopo il trattamento iniziale.

Cambiamento nei Risultati dei Test di Laboratorio di Sicurezza - Periodo di Follow-up a Lungo Termine

Questo esito misura i cambiamenti nei risultati dei test di laboratorio di routine dopo che i partecipanti interrompono l'assunzione di doxiciclina orale, durante il periodo di follow-up a lungo termine.

Questi test controllano aspetti come la funzionalità epatica e renale, l'emocromo e altri indicatori della salute generale.

Se i valori di laboratorio cambiano nel tempo, ciò può mostrare come il corpo risponde al trattamento ER-100 a lungo termine.

Questo aiuta i ricercatori a monitorare eventuali effetti collaterali ritardati o problemi di salute.