Evaluering af ER-100 for sikkerhed hos personer med glaukom eller ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (tilstande i synsnerven)

Eksperimentel: OAG - Lav dosis ER-100 (2 × 10^11 vg/øje)

Deltagere med åbenvinklet glaukom vil modtage en lav dosis ER-100, der administreres til det ene øje. ER-100 leveres via en modificeret adeno-associeret virus (AAV) vektor og aktiveres af systemisk doxycyklin, der indtages i 8 uger (56 dage). Dette dosisniveau starter med en sentinel-deltager efterfulgt af yderligere deltagere efter DSMB-gennemgang.

Genetisk: ER-100 epigenetisk terapi

ER-100 er en undersøgelsesmæssig AAV-baseret epigenetisk terapi, der administreres via intravitreal injektion i det ene øje. Den bruger en modificeret adeno-associeret virus (AAV) vektor til at levere instruktioner til produktion af tre transkriptionsfaktorer – OCT4, SOX2 og KLF4 (sammenfattende kaldet OSK) – beregnet til at vende aldersrelaterede epigenetiske forandringer i netvævsceller. Systemisk doksycyklin administreres i 8 uger (56 dage) for at aktivere OSK-ekspression. ER-100 ændrer ikke deltagerens eksisterende gener, og AAV-vektoren er blevet modificeret til at eliminere dens evne til at forårsage infektionssygdom.

Andre navne:

• OSK epigenetisk terapi
• Undersøgende epigenetisk terapi for optiske neuropatier

Eksperimentel: OAG - Høj dosis ER-100 (6 × 10^11 vg/øje)

Deltagere med åben vinkel-glaukom vil modtage en højere dosis af ER-100 administreret til det ene øje. ER-100 leveres via en modificeret AAV-vektor og aktiveres af systemisk doxycyclin i 8 uger. Dette dosisniveau starter også med en sentinel-deltager og fortsætter efter DSMB-gennemgang.

Genetisk: ER-100 epigenetisk terapi

ER-100 er en undersøgelsesmæssig AAV-baseret epigenetisk terapi, der administreres via intravitreal injektion i det ene øje. Den bruger en modificeret adeno-associeret virus (AAV) vektor til at levere instruktioner til produktion af tre transkriptionsfaktorer – OCT4, SOX2 og KLF4 (sammenfattende kaldet OSK) – beregnet til at vende aldersrelaterede epigenetiske forandringer i netvævsceller. Systemisk doksycyklin administreres i 8 uger (56 dage) for at aktivere OSK-ekspression. ER-100 ændrer ikke deltagerens eksisterende gener, og AAV-vektoren er blevet modificeret til at eliminere dens evne til at forårsage infektionssygdom.

Andre navne:

• OSK epigenetisk terapi
• Undersøgende epigenetisk terapi for optiske neuropatier

Eksperimentel: NAION - Udvalgt dosis ER-100

Deltagere med ikke-arteritisk anterior iskæmisk optikusneuropati vil modtage ER-100 i en dosis, der er valgt baseret på sikkerheds- og tolerabilitetsdata fra OAG-kohorten. ER-100 administreres til det ene øje og aktiveres ved systemisk doxycyclin i 8 uger. Indledende tilmelding er begrænset til tre deltagere, med mulighed for udvidelse til seks efter DSMB-gennemgang.

Genetisk: ER-100 epigenetisk terapi

ER-100 er en undersøgelsesmæssig AAV-baseret epigenetisk terapi, der administreres via intravitreal injektion i det ene øje. Den bruger en modificeret adeno-associeret virus (AAV) vektor til at levere instruktioner til produktion af tre transkriptionsfaktorer – OCT4, SOX2 og KLF4 (sammenfattende kaldet OSK) – beregnet til at vende aldersrelaterede epigenetiske forandringer i netvævsceller. Systemisk doksycyklin administreres i 8 uger (56 dage) for at aktivere OSK-ekspression. ER-100 ændrer ikke deltagerens eksisterende gener, og AAV-vektoren er blevet modificeret til at eliminere dens evne til at forårsage infektionssygdom.

Andre navne:

• OSK epigenetisk terapi
• Undersøgende epigenetisk terapi for optiske neuropatier

Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er) under og efter doxycyclin-aktiveringsperioden

Dette resultat sporer eventuelle nye eller forværrede helbredsproblemer, der opstår, mens deltagerne modtager og har afsluttet oral doxycycline.

Disse helbredsproblemer kaldes behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er). Forskerne registrerer, hvor ofte disse hændelser forekommer, samt deres art og alvorlighed.

Dette hjælper med at afgøre, om ER-100 forårsager nogen kortvarige bivirkninger i denne fase.

Forekomsten af dosisbegrænsende toksiciteter under og efter doxycyclin-aktiveringsperioden

Dette udfaldsmål måler, hvor ofte deltagerne oplever dosisbegrænsende toksiciteter, som er bivirkninger, der er alvorlige nok til at forhindre en stigning i dosen, mens de modtager og har afsluttet oral doxycycline.

Disse toksiciteter er defineret af studiet og kan være forskellige for deltagere med åbenvinklet glaukom (OAG) og ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION).

Dette hjælper med at identificere den højeste dosis, der sikkert kan gives under behandlingen.

Ændring i sikkerhedslaboratorieprøver (leverfunktionstests - LFT'er) under og efter doxycyklin-aktiveringsperioden

Leverfunktionstests (LFT'er) måler specifikke enzymer og proteiner i en blodprøve for at kontrollere, hvor godt leveren fungerer. Disse inkluderer alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT) og lactatdehydrogenase (LDH). Når leverceller er beskadiget, lækker disse enzymer ud i blodbanen, og højere niveauer i en blodprøve kan signalere et problem. Sammenlignet med udgangspunktet kan højere niveauer betyde, at leveren er under stress eller beskadiget. Måleenhed: Enheder pr. liter (U/L)

Ændring i sikkerhedslaboratorietests (blodprotein-niveauer) under og efter doxycycline-aktiveringsperioden

Blodproteiner som albumin og totalprotein hjælper med at vise ernæringstilstanden og hvor godt leveren producerer proteiner. Sammenlignet med udgangspunktet kan lavere niveauer betyde dårlig ernæring eller leverproblemer. Måleenhed: Gram per deciliter (g/dL)

Ændring i sikkerhedslaboratorietests (Calcium, Glukose, Bilirubin, Kreatinin, Blod-urea-kvælstof) under og efter doxycyclinaktiveringsperioden

Disse prøver viser, hvordan kroppen håndterer mineraler, sukker og affaldsstoffer. Calcium hjælper med knogle- og muskelværk. Glucose viser blodsukkerkontrol. Bilirubin viser leverhelbred. Kreatinin og blodharnstoffnitrogen (BUN) viser nyrefunktion. Sammenlignet med udgangspunktet kan højere eller lavere niveauer betyde problemer med leveren, nyrerne eller stofskiftet. Måleenhed: Milligram pr. deciliter (mg/dL)

Ændring i sikkerhedslaboratorieprøver (elektrolytter: natrium, kalium, chlorid) under og efter doxycyklin-aktiveringsperioden

Elektrolytter hjælper med at holde kroppens væsker og nerver i gang korrekt. Ændringer kan betyde dehydrering eller nyreproblemer. Dette resultat ser på, hvor meget natrium (Na), kalium (K) og chlorid (Cl)-niveauerne ændrer sig fra baseline. Måleenhed: Millimol pr. liter (mmol/L)

Ændring i sikkerhedslaboratorieprøver (elektrolytter: bicarbonat og magnesium) under og efter doxycyclin-aktiveringsperioden

Bicarbonat hjælper med at regulere kroppens syrebalance.
Magnesium er vigtigt for muskler og nerver.
Ændringer kan betyde metaboliske eller nyreproblemer.
Dette resultat ser på, hvor meget disse niveauer ændrer sig fra udgangspunktet.
Måleenhed: Milliequivalenter pr. liter (mEq/L)

Ændring i sikkerhedslaboratorieprøver (hæmoglobin) under og efter doxycycline-aktiveringsperioden

Hæmoglobin er et protein i de røde blodceller, der bærer ilt. Lavere niveauer kan betyde anæmi, hvilket er, når blodet ikke kan bære nok ilt. Dette resultat ser på, hvor meget hæmoglobinniveauet ændrer sig fra udgangspunktet. Måleenhed: Gram per deciliter (g/dL)

Ændring i sikkerhedslaboratorietests (hematokrit) under og efter doxycycline-aktiveringsperioden

Hematokrit viser procentdelen af blod, der består af røde blodceller. Sammenlignet med udgangspunktet kan lavere niveauer betyde anæmi, hvilket er, når blodet ikke kan transportere nok ilt. Måleenhed: Procent (%)

Ændring i sikkerhedslaboratorieprøver (hvide blodlegemer og trombocytantal) under og efter doxycyclinaktiveringsperioden

Hvide blodlegemer hjælper med at bekæmpe infektion. Blodplader hjælper blodet med at størkne. Sammenlignet med udgangspunktet kan ændringer betyde infektion, immunproblemer eller risiko for blødning. Måleenhed: Milliarder celler per liter (x10^9/L)

Ændring i sikkerhedslaboratorieprøver (Røde Blodlegemer Antal) under og efter Doxycycline-aktiveringsperioden

Røde blodlegemer transporterer ilt rundt i kroppen. Sammenlignet med udgangspunktet kan lavere niveauer betyde anæmi, hvilket er, når blodet ikke kan transportere nok ilt. Måleenhed: Billioner celler per liter (x10^12/L)

Ændring i sikkerhedslaboratorietest (Erythrocytsedimentationshastighed) under og efter doxycycline-aktiveringsperioden

Denne test viser inflammation i kroppen. Sammenlignet med udgangspunktet kan højere værdier betyde infektion eller andre inflammatoriske tilstande. Måleenhed: Millimeter i timen (mm/t)

Ændring i sikkerhedslaboratorieprøver (C-reaktivt protein) under og efter doxycyklin-aktiveringsperioden

C-reaktivt protein viser inflammation i kroppen. Sammenlignet med udgangspunktet kan højere værdier betyde infektion eller andre inflammatoriske tilstande. Måleenhed: Milligram pr. liter (mg/L)

Ændring i sikkerhedslaboratorietests (urinprøveresultater) under og efter doxycyclin-aktiveringsperioden

Urintjek kontrollerer for blod, protein, sukker og andre stoffer. Sammenlignet med udgangspunktet kan ændringer betyde nyre- eller urinvejsproblemer. Måleenhed: Tilstedeværelse eller fravær

Ændring fra baseline i det intraokulære tryk (IOP) i det behandlede øje under og efter doxycyklinaktiveringsperioden - sikkerhed

Dette udfald måler ændringer i trykket inde i det behandlede øje, mens deltagerne modtager og har afsluttet oral doxycycline.

Øjentryk måles i millimeter kviksølv (mmHg).

På dag 1 måles trykket med et instrument ved navn Goldmann Applanation Tonometry (GAT), som er guldfjederen. Dette instrument vil forsigtigt berøre øjet med en probe efter påføring af bedøvende dråber.

Efter dag 1 måles trykket med en anden, ikke-kontakt metode, som bruger en luftpust.

Hvis trykket stiger markant, kan GAT gentages for at bekræfte.

Afhængigt af deres værdier kan højere eller lavere tryk i forhold til deltagerens udgangspunkt indikere sikkerhedsbekymringer relateret til behandlingen.

Ændring fra baseline i bedst korrigeret synsskarphed (BCVA) bogstavscore i det behandlede øje under og efter doxycyclinaktiveringsperioden - Sikkerhed

Dette udfaldsmål måler ændringen i visuel klarhed (korrigeret med briller eller kontaktlinser for refraktionsfejl som nærsynethed, langsynethed eller astigmatisme) i det behandlede øje, mens deltagerne modtager og har gennemført oral doxycyclin.

BCVA vurderes ved hjælp af et specielt diagram kaldet Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-diagrammet.

Antallet af korrekt læste bogstaver registreres som en bogstavscore, der spænder fra 0 til 100. Et fald i scoren fra baseline kan indikere et sikkerhedsproblem, der påvirker synet, mens stabile eller forbedrede scorer tyder på ingen negativ påvirkning.

Prøvebriller med den ved screening fastsatte styrke vil blive brugt til disse vurderinger.

Ændring fra baseline i Humphrey synsfelt (HVF) testresultater under og efter doxycyklin-aktiveringsperioden - Sikkerhed

Dette resultatmål måler ændringen i centralt og perifert (side) synsfelt, mens deltagerne modtager og har afsluttet oral doxycyclin-behandling.

Synsfeltet vurderes ved hjælp af Humphrey Visual Field (HVF)-testen, som kontrollerer, hvor godt en person kan se lys, der blinker i forskellige områder af deres synsfelt, mens de fokuserer på et centralt punkt.

Resultaterne rapporteres som en Mean Deviation (MD)-score i decibel (dB). For deltagere med åbenvinklet glaukom (OAG) bruger testen SITA Standard 24-2-protokollen. For deltagere med non-arteritisk anterior iskæmisk opticusneuropati (NAION) bruges en større lysstimulus (størrelse V).

Sammenlignet med udgangspunktet betyder en mere negativ MD-score mere synstab, og en signifikant forværring i MD kan indikere et sikkerhedsproblem.

Ændring fra baseline i mønsterelektroretinogram (pERG) under og efter doxycyclin-aktiveringsperioden - Sikkerhed

Dette resultatmål måler ændringen i retinal funktion, mens deltagerne modtager og har afsluttet oral doxycycline.

pERG er en test, der kontrollerer, hvor godt retinaen reagerer på visuelle mønstre som sorte og hvide striber. Den hjælper med at vurdere sundheden af retinale ganglionceller, som er vigtige for at sende visuelle signaler til hjernen.

Testen giver to typer resultater:

• Amplitude (målt i mikrovoll, µV): Dette viser styrken af retinaens respons.
• Top-tid (målt i millisekunder, ms): Dette viser, hvor hurtigt retinaen reagerer.

Lavere amplituder eller langsommere reaktionstider end dem, der blev registreret ved baseline, kan indikere forværret retinal funktion. Et betydeligt fald i disse resultater kan tyde på en sikkerhedsbekymring relateret til sygdomsprogression eller hvis der er tegn på, at behandlingen forårsager effekter.

Ændring fra baseline i kvantitativ kontrastfølsomhedsfunktion (qCSF) under og efter doxycyclin-aktiveringsperioden - sikkerhed

Dette resultatmål måler ændringen i kontrastfølsomhed, mens deltagerne modtager og har afsluttet oral doxycyclin.

Den kvantitative kontrastfølsomhedsfunktion (qCSF), også kaldet quick CSF, er en computeriseret test, der evaluerer, hvor godt en person kan opfatte forskelle i kontrast, for eksempel evnen til at skelne subtile forskelle i skygge eller lys og mørke mellem et objekt og dets baggrund.

Lavere scores end dem, der blev registreret ved baseline, kan indikere forværret synsfunktion, og et signifikant fald i en eller flere parametre kan tyde på et sikkerhedsproblem. Ændringer i disse scores overvåges for at opdage potentiel behandl

Ændring fra baseline i optisk kohærenstomografi (OCT): Ganglioncellelagets (GCL) tykkelse under og efter doxycyclinaktiveringsperioden - sikkerhed

Dette udfaldsmål måler ændringen i tykkelsen af gangliecellelaget (GCL), mens deltagerne modtager og har afsluttet oral doxycycline-behandling.

Optisk Kohærens Tomografi (OCT) er en ikke-invasiv billeddannende test, der bruger lysbølger til at tage detaljerede tværsnitsbilleder af nethinden. OCT vil blive udført med et instrument kaldet Heidelberg Spectralis-systemet.

GCL indeholder cellekroppene af retinale ganglieceller, som er afgørende for at overføre visuel information fra nethinden til hjernen. GCL-tykkelse måles i mikrometer (µm).

En signifikant reduktion i GCL-tykkelse fra baseline kan tyde på en sikkerhedsbekymring relateret til sygdomsprogression eller hvis der er tegn på, at behandlingen forårsager virkninger.

Ændring fra baseline i optisk kohærenstomografi (OCT): Tykkelse af retinal nerve fiber layer (RNFL) under og efter doxycyclin-aktiveringsperioden - Sikkerhed

Dette udfaldsmål måler ændringen i tykkelsen af det retinale nervefiberlag (RNFL), mens deltagerne modtager og har afsluttet oral doxycyclin-behandling.

Optisk Kohærenstomografi (OCT) er en ikke-invasiv billeddannende test, der bruger lysbølger til at tage detaljerede tværsnitsbilleder af nethinden. OCT vil blive udført ved hjælp af Heidelberg Spectralis-systemet.

RNFL indeholder nervefibre, der hjælper med at overføre visuelle signaler fra øjet til hjernen. RNFL-tykkelse måles i mikrometer (µm).

En signifikant nedgang i RNFL-tykkelse fra baseline kan tyde på et sikkerhedsproblem relateret til sygdomsprogression, eller hvis der er tegn på, at behandlingen forårsager effekter.

Ændring fra baseline i spalte-lampe-undersøgelsesresultater under og efter doxycyclin-aktiveringsperioden - sikkerhed

Dette udfaldsmål måler ændringer i sundheden af øjets forreste strukturer, mens deltagerne modtager og har afsluttet oral doxycycline.

En spalteblampeundersøgelse er en rutinemæssig øjetest, der bruger et kraftigt lys og et mikroskop til at undersøge øjets forreste dele nøje, herunder hornhinden, regnbuen, linsen og den hvide del af øjet. Undersøgelsen hjælper med at opdage tegn på irritation, inflammation, infektion eller anden mulig skade.

Ændringer fra baseline observeret under spalteblampeundersøgelsen kan være tegn på, at behandlingen forårsager effekter, eller at sygdommen forværres.

Ændring fra baseline i det intraokulære tryk (IOP) i det behandlede øje under og efter doxycyklin-aktiveringsperioden - effekt

Dette udfaldsmål måler ændringen i trykket inde i det behandlede øje, mens deltagerne modtager og har gennemført oral doxycyklin.

Øjentryk måles i millimeter kviksølv (mmHg).

På dag 1 måles trykket med et instrument ved navn Goldmann Applanation Tonometry (GAT), som er guldkornet. Dette instrument vil forsigtigt røre øjet med en sonde efter at have påført bedøvende dråber.

Efter dag 1 måles trykket ved hjælp af en anden, ikke-kontakt metode, som bruger et luftpust.

Hvis trykket stiger markant, kan GAT gentages for at bekræfte.

Lavere tryk sammenlignet med udgangspunktet kan indikere forbedring af sygdommen.

Ændring fra baseline i det intraokulære tryk (IOP) i det behandlede øje - Langtidsopfølgning - Sikkerhed

Dette udfaldsmål måler ændringer i trykket inde i det behandlede øje, efter at deltagerne holder op med at tage oral doxycyklin i den langvarige opfølgningstidsperiode.

Øjentryk måles i millimeter kviksølv (mmHg).

På dag 1 måles trykket ved hjælp af Goldmann Applanation Tonometry (GAT), som forsigtigt rører øjet med en probe efter påføring af bedøvende dråber.

Efter dag 1 måles trykket ved hjælp af non-contact tonometry, som bruger en luftpust.

Hvis trykket stiger betydeligt, kan GAT gentages for at bekræfte.

Afhængigt af deres værdier kan højere eller betydeligt lavere tryk i forhold til deltagerens baseline indikere progression eller behov for yderligere sikkerhedsmonitering.

Ændring fra baseline i det bedste korrigerede synsskarpe (BCVA) bogstavscore i det behandlede øje under og efter doxycyclin-aktiveringsperioden - effekt

Dette resultatmål måler ændringen i visuel klarhed (korrigeret med briller eller kontaktlinser for refraktionsfejl som nærsynethed, farsynethed eller astigmatisme) i det behandlede øje, mens deltagerne modtager og har gennemført oral doxycyclin.

Dette resultatmål måler, om visuel klarhed forbedres i det behandlede øje, mens deltagerne modtager oral doxycyclin.

BCVA vurderes ved hjælp af en speciel tavle kaldet Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-tavlen.

Antallet af korrekt læste bogstaver registreres som en bogstavscore, der spænder fra 0 til 100. En stigning i scoren fra udgangspunktet kan tyde på, at behandlingen hjælper med at forbedre, hvor godt nogen ser.

Trialrammer med den linsestyrke, der blev bestemt ved screening, vil blive brugt til disse vurderinger.

Ændring fra baseline i det bedst korrigerede synsskarpe (BCVA) bogstavscore i det behandlede øje - Langtidsopfølgning - Sikkerhed

Dette resultatmål måler ændringen i visuel klarhed (korrigeret med briller eller kontaktlinser for refraktionsfejl som nærsynethed, færsynethed eller astigmatisme) i det behandlede øje efter, at deltagerne stopper med at tage oral doxycyclin under den langvarige opfølgningsperiode.

BCVA vurderes ved hjælp af et specielt diagram kaldet Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram.

Antallet af bogstaver, der læses korrekt, registreres som en bogstavscore, som spænder fra 0 til 100. Et fald i scoren fra udgangspunktet kan indikere et sikkerhedsproblem, der påvirker synet, mens stabile eller forbedrede scorer antyder ingen negativ påvirkning.

Trial-rammer med den linsestyrke, der blev bestemt ved screening, vil blive brugt til disse vurderinger.

Ændring fra baseline i Humphrey synsfeltstestresultater under og efter doxycyclin-aktiveringsperioden - effekt

Dette resultatmål måler ændringen i centralt og perifert (side) synsfelt, mens deltagerne modtager og har afsluttet oral doxycycline-behandling.

Synsfeltet vurderes ved hjælp af Humphrey Visual Field (HVF)-testen, som kontrollerer, hvor godt en person kan se lys, der blinker i forskellige områder af deres synsfelt, mens de fokuserer på et centralt punkt.

Resultaterne rapporteres som en gennemsnitlig afvigelsesscore (Mean Deviation, MD) i decibel (dB). For deltagere med åbenvinklet glaukom (OAG) anvender testen SITA Standard 24-2-protokollen. For deltagere med ikke-arteritisk anterior iskæmisk opticusneuropati (NAION) anvendes en større lysstimulus (størrelse V).

Sammenlignet med baseline betyder en mere negativ MD-score mere synstab, mens scorer tættere på nul tyder på bedre eller mere normalt syn. Forbedringer i MD fra baseline kan tyde på en positiv effekt af behandlingen.

Ændring fra baseline i Humphrey synsfeltundersøgelse (HVF) resultater - Langtidsopfølgningsperiode - Sikkerhed

Dette resultatmål måler ændringen i perifert (siden) synsfelt efter, at deltagerne holder op med at tage oral doxycyclin i den langvarige opfølgningsperiode.

Perifert synsfelt vurderes ved hjælp af Humphrey Visual Field (HVF)-testen, som kontrollerer, hvor godt en person kan se lys, der blinker i forskellige områder af deres synsfelt, mens de fokuserer på et centralt punkt.

Resultater rapporteres som en Mean Deviation (MD)-score i decibel (dB). For deltagere med åbenvinklet glaukom (OAG) bruger testen SITA Standard 24-2-protokollen. For deltagere med non-arteritisk anterior iskæmisk optikusneuropati (NAION) bruges en større lysstimulus (størrelse V).

En mere negativ MD-score sammenlignet med baseline betyder mere synstab, og en signifikant forværring i MD kan tyde på et sikkerhedsproblem.

Ændring fra baseline i kvantitativ kontrastfølsomhedsfunktion (qCSF) under og efter doxycyklin-aktiveringsperiode - effekt

Dette resultatmål måler ændringen i kontrastfølsomhed, mens deltagerne modtager og afslutter oral doxycycline.

Den kvantitative Kontrastfølsomhedsfunktion (qCSF), også kaldet quick CSF, er en computeriseret test, der evaluerer, hvor godt en person kan opfatte forskelle i kontrast - for eksempel evnen til at skelne subtile forskelle i skygge eller lys og mørke mellem et objekt og dets baggrund.

Højere scorer tyder på bedre visuel funktion, mens lavere scorer kan indikere vanskeligheder med at se under lavkontrast- eller svagt lys-forhold. Ændringer i disse scorer fra baseline kan afspejle tegn på, at behandlingen forårsager effekter.

Ændring fra baseline i kvantitativ kontrastfølsomhedsfunktion (qCSF) - Langtidsopfølgning - Sikkerhed

Dette resultatmål måler ændringen i kontrastfølsomhed, efter at deltagerne holder op med at tage oral doxycyclin i den langvarige opfølgningsperiode.

Den kvantitative kontrastfølsomhedsfunktion (qCSF), også kaldet quick CSF, er en computeriseret test, der evaluerer, hvor godt en person kan opdage forskelle i kontrast - for eksempel evnen til at skelne subtile forskelle i skygge eller lys og mørke mellem et objekt og dets baggrund.

Lavere score end basisværdierne kan indikere forværret synsfunktion, og et betydeligt fald i en eller flere parametre kan tyde på et sikkerhedsproblem. Ændringer i disse score fra basislinjen overvåges for at se, om der er tegn på, at behandlingen forårsager virkninger, eller at sygdommen bliver værre.

Ændring fra baseline i mønster-elektroretinogram (pERG) under og efter doksycyclinaktiveringsperioden - Effekt

Dette resultatmål måler ændringen i retinal funktion, mens deltagerne modtager og har afsluttet oral doxycycline.

pERG er en test, der kontrollerer, hvor godt retinaen reagerer på visuelle mønstre som sorte og hvide striber. Den hjælper med at evaluere sundheden af retinale ganglionceller, som er vigtige for at sende visuelle signaler til hjernen.

Testen giver to typer resultater:

• Amplitude (målt i mikrovold, µV): Dette viser styrken af retinaens respons.
• Spids tid (målt i millisekunder, ms): Dette viser, hvor hurtigt retinaen reagerer.

Højere tal betyder, at retinaen reagerer godt. Lavere tal eller langsommere reaktionstider kan tyde på, at retinaen ikke fungerer så godt, som den burde. Ændringer i disse resultater fra baselineværdier kan vise, om tilstanden forbedres eller forværres under behandlingen.

Ændring fra baseline i mønsterelektroretinogram (pERG) - Langtidsopfølgning - Sikkerhed

Dette resultatmål måler ændringen i retinal funktion efter, at deltagerne stopper med at tage oral doxycyclin under den langsigtede opfølgningsperiode.

pERG er en test, der kontrollerer, hvor godt net hinden reagerer på visuelle mønstre som sorte og hvide striber. Den hjælper med at vurdere helbredet af retinale ganglionceller, som er vigtige for at sende visuelle signaler til hjernen.

Testen giver to typer resultater:

• Amplitude (målt i mikrovolt, µV): Dette viser styrken af net hindens respons.
• Spids tid (målt i millisekunder, ms): Dette viser, hvor hurtigt net hinden reagerer.

Lavere amplituder eller langsommere reaktionstider end basislinjeværdier kan indikere forværret retinal funktion. En signifikant nedgang i disse resultater kan tyde på en sikkerhedsbekymring relateret til tegn på, at behandlingen forårsager effekter, eller at sygdommen forværres.

Ændring fra baseline i optisk koherens tomografi (OCT): Ganglioncellelags (GCL) tykkelse under og efter doxycyclin-aktiveringsperioden - effekt

Dette resultatmål måler ændringen i tykkelsen af ganglioncellelaget (GCL), mens deltagerne modtager og har afsluttet oral doxycycline.

Optisk Kohærens Tomografi (OCT) er en ikke-invasiv billeddannende test, der bruger lysbølger til at tage detaljerede tværsnitsbilleder af nethinden. OCT vil blive udført ved hjælp af Heidelberg Spectralis-systemet.

GCL indeholder cellelegemerne af retinale ganglionceller, som er afgørende for transmission af visuel information fra nethinden til hjernen. GCL-tykkelse måles i mikrometer (µm).

Ændringer i GCL-tykkelse fra baselineværdier kan indikere, at der er tegn på, at behandlingen forårsager effekter, eller at sygdommen forværres.

Ændring fra baseline i optisk koherenstomografi (OCT): Ganglioncellelagets (GCL) tykkelse - Langtidsopfølgningsperiode - Sikkerhed

Dette resultatmål måler ændringen i tykkelsen af ganglioncellens lag (GCL) efter deltagerne holder op med at tage oral doxycyclin i løbet af den langvarige opfølgningsperiode.

Optisk Kohærens Tomografi (OCT) er en ikke-invasiv billeddannende test, der bruger lysbølger til at tage detaljerede tværsnitsbilleder af nethinden. OCT vil blive udført ved hjælp af Heidelberg Spectralis-systemet.

GCL indeholder cellelegemerne af retinale ganglionceller, som er afgørende for at overføre visuel information fra nethinden til hjernen. GCL-tykkelse måles i mikrometer (µm).

En signifikant reduktion i GCL-tykkelse fra baselineværdier kan tyde på et sikkerhedsproblem relateret til tegn på, at behandlingen forårsager virkninger, eller at sygdommen forværres.

Ændring fra baseline i optisk koherenstomografi (OCT): Tykkelse af retina nerve fiber lag (RNFL) under og efter doxycyclin-aktiveringsperioden - effekt

Dette udfaldsmål måler ændringen i tykkelsen af det retinale nervefiberlag (RNFL), mens deltagerne modtager og har afsluttet oral doxycycline-behandling.

Optisk Kohærens Tomografi (OCT) er en ikke-invasiv billeddannende test, der bruger lysbølger til at tage detaljerede tværsnitsbilleder af nethinden. OCT vil blive udført ved hjælp af Heidelberg Spectralis-systemet.

RNFL indeholder nervefibre, der hjælper med at overføre visuelle signaler fra øjet til hjernen. RNFL-tykkelse måles i mikrometer (µm).

Ændringer i RNFL-tykkelse fra baselineværdier kan afspejle tegn på, at behandlingen forårsager effekter, eller at sygdommen forværres.

Ændring fra baseline i optisk kohærenstomografi (OCT): Tykkelse af retina nerve fiber lag (RNFL) - Langtidsopfølgningsperiode - Sikkerhed

Dette resultatmål måler ændringen i tykkelsen af det retinale nervefiberlag (RNFL), efter at deltagerne holder op med at tage oral doxycyclin i den langvarige opfølgningsperiode.

Optisk Kohærenstomografi (OCT) er en ikke-invasiv billeddannende test, der anvender lysbølger til at tage detaljerede tværsnitsbilleder af nethinden. OCT vil blive udført ved hjælp af Heidelberg Spectralis-systemet.

RNFL indeholder nervefibre, der hjælper med at overføre visuelle signaler fra øjet til hjernen. RNFL-tykkelse måles i mikrometer (µm).

En betydelig reduktion i RNFL-tykkelse fra baselineværdier kan indikere et sikkerhedsproblem relateret til tegn på, at behandlingen forårsager effekter, eller at sygdommen forværres.

Ændring i neutraliserende antistoffer (NAbs) mod AAV2 under og efter doxycyclinaktiveringsperioden

Dette udfald måler ændringer i kroppens immunrespons til AAV2-virus, mens deltagerne modtager og afslutter oral doxycyclin.

Specifikt ser det på neutraliserende antistoffer, som er proteiner lavet af immunsystemet, der kan blokere for, at virussen virker.

Blodprøver testes for at se, hvor meget antistof der er til stede. Resultaterne rapporteres som et tal kaldet en "titer", som viser, hvor stærk responsen er.

• En højere titer betyder, at kroppen producerer flere antistoffer, der kan blokere virussen.
• En lavere titer eller ingen påviselige antistoffer betyder, at virussen er mindre tilbøjelig til at blive blokeret.

Disse resultater hjælper forskere med at forstå, hvordan kroppen reagerer på behandlingen, og om immunsystemet kan påvirke, hvor godt terapien virker.

Ændring i cellulær immunrespons til ER-100-peptider via ELISpot under og efter doxycyclinaktiveringsperioden

Dette resultatmål måler, hvordan immunsystemets T-celler reagerer på dele af ER-100-behandlingen, mens deltagerne modtager og har afsluttet oral doxycycline.

En laboratorietest kaldet ELISpot bruges til at tælle, hvor mange immunceller, der frigiver et signal, når de genkender dele af behandlingen.

Hvert signal vises som en plet i testen – flere pletter betyder en stærkere immunrespons, og færre pletter betyder en svagere respons.

Dette hjælper forskere med at forstå, hvor aktivt immunsystemet er, og om det kan påvirke, hvor godt behandlingen virker, eller hvordan kroppen tåler den.

Ændring i ER-100 viral udskillelse via qPCR under og efter doxycyclin aktiveringsperiode

Dette resultatmål afgør, om nogen del af ER-100-behandlingen frigives fra kroppen, mens deltagerne modtager og har afsluttet oral doxycycline.

Prøver indsamles fra tårer, næsesvab, spyt, blod, urin og afføring. En laboratorietest kaldet qPCR bruges til at påvise små mængder ER-100 DNA i disse væsker.

Hvis ER-100 DNA påvises, betyder det, at behandlingen forlader kroppen gennem disse væsker - dette kaldes viral shedding.

Hvis der ikke påvises ER-100 DNA, betyder det, at behandlingen forbliver i kroppen. Mere shedding kan tyde på, at kroppen fjerner behandlingen hurtigere, mens mindre eller ingen shedding kan betyde, at behandlingen forbliver lokaliseret eller holdes tilbage længere.

Dette hjælper forskere med at forstå, hvordan behandlingen bevæger sig gennem kroppen, og om den kunne overføres til andre.

Ændring i biodistribution af ER-100 vektor-DNA i kammervand under doxycycline-aktiveringsperioden

Dette resultatmål undersøger, om nogen del af ER-100-behandlingen findes i væsken inde i øjet (kaldet aqueous humor), mens deltagerne modtager oral doxycyclin.

Denne test udføres kun hos deltagere med åbenvinklet glaukom (OAG).

En laboratorietest kaldet qPCR bruges til at påvise små mængder af ER-100 DNA i øjenvæsken.

• Hvis ER-100 DNA påvises, betyder det, at behandlingen har nået ind i øjet.
• Hvis intet ER-100 DNA påvises, betyder det, at behandlingen ikke er nået ind i den del af øjet.

Dette hjælper forskere med at forstå, hvor behandlingen bevæger sig i kroppen, og om den forbliver i det tilsigtede område.

Ændring fra baseline vedrørende spalteblyslampundersøgelse - Opfølgningsperiode på lang sigt - Sikkerhed

Dette resultatmål måler ændringer i sundheden for øjets forreste strukturer, efter at deltagerne holder op med at tage oral doxycyklin i den langvarige opfølgningsperiode.

En spaltebelysningsundersøgelse er en rutinemæssig øjetest, der bruger et kraftigt lys og et mikroskop til nøje at undersøge øjets forreste dele, herunder hornhinden, regnbuehinden, linsen og den hvide del af øjet. Undersøgelsen hjælper med at opdage tegn på irritation, betændelse, infektion eller anden skade.

Ændringer fra udgangspunktet observeret under spaltebelysningsundersøgelsen kan være tegn på, at behandlingen forårsager virkninger, eller at sygdommen bliver værre.

Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) - Langtidsopfølgning

Dette udfald sporer alle nye eller forværrede helbredsproblemer, der opstår efter, at deltagerne holder op med at tage oral doxycyklin i den langvarige opfølgningsperiode.

Disse helbredsproblemer kaldes behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAEs). Forskere registrerer, hvor ofte disse hændelser forekommer, hvilken type de er (såsom hovedpiner, infektioner eller ændringer i laboratorieprøver), og hvor alvorlige de er.

Dette hjælper med at afgøre, om ER-100-behandlingen forårsager nogen langvarige bivirkninger eller helbredsbekymringer, selv måneder eller år efter den indledende behandling.

Ændring i sikkerhedslaboratorieprøveresultater - Langtidsopfølgning

Dette resultatmål måler ændringer i rutinemæssige laboratorietestresultater efter, at deltagerne holder op med at tage oral doxycyklin, i den langvarige opfølgningsperiode.

Disse tests tjekker ting som lever- og nyrefunktion, blodtællinger og andre indikatorer for generel sundhed.

Hvis laboratorieværdier ændrer sig over tid, kan det vise, hvordan kroppen reagerer på ER-100-behandlingen på lang sigt.

Dette hjælper forskere med at overvåge eventuelle forsinkede bivirkninger eller sundhedsbekymringer.