Evaluering av ER-100 for sikkerhet hos personer med glaukom eller ikke-arterittisk anterior iskemisk optisk nevropati (tilstander i synsnerven)

Eksperimentell: OAG - Lav dose ER-100 (2 x 10^11 vg/øye)

Deltakere med åpenvinklet glaukom vil motta en lav dose ER-100 administrert til ett øye. ER-100 leveres via en modifisert adeno-assosiert virus (AAV) vektor og aktiveres av systemisk doksycyklin tatt i 8 uker (56 dager). Dette dosenivået begynner med en sentinel-deltaker etterfulgt av ytterligere deltakere etter DSMB-gjennomgang.

Genetisk: ER-100 epigenetisk terapi

ER-100 er en undersøkelsesmessig AAV-basert epigenetisk behandling som administreres via intravitreal injeksjon i ett øye. Den bruker en modifisert adeno-assosiert virus (AAV) vektor for å levere instruksjoner for produksjon av tre transkripsjonsfaktorer – OCT4, SOX2 og KLF4 (sammen referert til som OSK) – ment for å reversere aldersrelaterte epigenetiske endringer i netthinneceller. Systemisk doksycyklin administreres i 8 uker (56 dager) for å aktivere OSK-uttrykket. ER-100 endrer ikke deltakerens eksisterende gener, og AAV-vektoren er utformet for å eliminere dens evne til å forårsake infeksjonssykdom.

Andre navn:

• OSK epigenetisk terapi
• Undersøkende epigenetisk behandling for optiske nevropatier

Eksperimentell: OAG - Høy dose ER-100 (6 × 10¹¹ vg/øye)

Deltakere med åpen vinkelglaukom vil motta en høyere dose ER-100 administrert til ett øye. ER-100 leveres via en modifisert AAV-vektor og aktiveres av systemisk doksycyklin i 8 uker. Dette dosenivået starter også med en sentinel-deltaker og fortsetter etter DSMB-gjennomgang.

Genetisk: ER-100 epigenetisk terapi

ER-100 er en undersøkelsesmessig AAV-basert epigenetisk behandling som administreres via intravitreal injeksjon i ett øye. Den bruker en modifisert adeno-assosiert virus (AAV) vektor for å levere instruksjoner for produksjon av tre transkripsjonsfaktorer – OCT4, SOX2 og KLF4 (sammen referert til som OSK) – ment for å reversere aldersrelaterte epigenetiske endringer i netthinneceller. Systemisk doksycyklin administreres i 8 uker (56 dager) for å aktivere OSK-uttrykket. ER-100 endrer ikke deltakerens eksisterende gener, og AAV-vektoren er utformet for å eliminere dens evne til å forårsake infeksjonssykdom.

Andre navn:

• OSK epigenetisk terapi
• Undersøkende epigenetisk behandling for optiske nevropatier

Eksperimentell: NAION - Valgt dose ER-100

Deltakere med ikke-arterittisk anterior iskemisk optisk nevropati vil få ER-100 i en dose valgt basert på sikkerhets- og toleransedata fra OAG-kohorten. ER-100 administreres til ett øye og aktiveres av systemisk doksycyklin i 8 uker. Første opptak er begrenset til tre deltakere, med mulig utvidelse til seks etter DSMB-gjennomgang.

Genetisk: ER-100 epigenetisk terapi

ER-100 er en undersøkelsesmessig AAV-basert epigenetisk behandling som administreres via intravitreal injeksjon i ett øye. Den bruker en modifisert adeno-assosiert virus (AAV) vektor for å levere instruksjoner for produksjon av tre transkripsjonsfaktorer – OCT4, SOX2 og KLF4 (sammen referert til som OSK) – ment for å reversere aldersrelaterte epigenetiske endringer i netthinneceller. Systemisk doksycyklin administreres i 8 uker (56 dager) for å aktivere OSK-uttrykket. ER-100 endrer ikke deltakerens eksisterende gener, og AAV-vektoren er utformet for å eliminere dens evne til å forårsake infeksjonssykdom.

Andre navn:

• OSK epigenetisk terapi
• Undersøkende epigenetisk behandling for optiske nevropatier

Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) under og etter doksycylin-aktiveringsperioden

Denne utfallsmålingen sporer eventuelle nye eller forverrede helseproblemer som oppstår mens deltakerne mottar og har fullført oralt doksycyklin.

Disse helseproblemene kalles behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs). Forskerne registrerer hvor ofte disse hendelsene inntreffer, samt deres art og alvorlighetsgrad.

Dette bidrar til å fastslå om ER-100 forårsaker noen kortsiktige bivirkninger i løpet av denne fasen.

Forekomsten av dosebegrensende toksisiteter under og etter doxycyklin-aktiveringsperioden

Dette resultatmålet måler hvor ofte deltakerne opplever dosebegrensende toksisiteter, som er bivirkninger alvorlige nok til å forhindre økning av dosen, mens de mottar og fullfører oral doksycyklin.

Disse toksisitetene er definert av studiens protokoll og kan være forskjellige for deltakere med åpenvinkleglaukom (OAG) og ikke-arterittisk anterior iskemisk optikusnevropati (NAION).

Dette bidrar til å identifisere den høyeste dosen som kan gis trygt under behandlingen.

Endring i sikkerhetslaboratorietester (leverfunksjonstester - LFT) under og etter doksycylin-aktiveringsperioden

Leverfunksjonstester (LFT-er) måler spesifikke enzymer og proteiner i en blodprøve for å sjekke hvor godt leveren fungerer. Disse inkluderer alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT) og laktatdehydrogenase (LDH). Når leverceller er skadet, lekker disse enzymene inn i blodbanen, og høyere nivåer på en blodprøve kan signalisere et problem. Sammenlignet med utgangspunktet kan høyere nivåer bety at leveren er under stress eller skadet. Måleenhet: Enheter per liter (U/L)

Endring i sikkerhetslaboratorietester (blodproteinverdier) under og etter doxycyclin-aktiveringsperioden

Blodproteiner som albumin og totalprotein bidrar til å vise ernæringsstatus og hvor godt leveren produserer proteiner. Sammenlignet med utgangspunktet kan lavere nivåer bety dårlig ernæring eller leverproblemer. Måleenhet: Gram per desiliter (g/dL)

Endring i sikkerhetslaboratorietester (kalsium, glukose, bilirubin, kreatinin, blod-ureastoff) under og etter doxycyklin-aktiveringsperioden

Disse testene viser hvordan kroppen håndterer mineraler, sukker og avfallsstoffer. Kalsium hjelper til med bein- og muskelfunksjon. Glukose viser blodsukkerkontroll. Bilirubin viser leverhelse. Kreatinin og blod-ureastikstoff (BUN) viser nyrefunksjon. Sammenlignet med utgangspunktet kan høyere eller lavere nivåer bety problemer med leveren, nyrene eller stoffskiftet. Måleenhet: Milligram per desiliter (mg/dL)

Endring i sikkerhetslaboratorietester (elektrolytter: natrium, kalium, klorid) under og etter doksycylin-aktiveringsperioden

Elektrolytter hjelper til med å holde kroppens væsker og nerver i god stand.
Endringer kan bety dehydrering eller nyreproblemer.
Denne utkommet ser på hvor mye natrium (Na), kalium (K) og klorid (Cl) nivåene endres fra utgangspunktet.
Måleenhet: Millimol per liter (mmol/L)

Endring i sikkerhetslaboratorietester (elektrolytter: bikarbonat og magnesium) under og etter doksycylin-aktiveringsperioden

Bikarbonat hjelper med å kontrollere kroppens syrebalanse.
Magnesium er viktig for muskler og nerver.
Endringer kan tyde på metabolske eller nyreproblemer.
Denne utfallsmålingen ser på hvor mye disse nivåene endrer seg fra utgangspunktet.
Måleenhet: Milliekvivalenter per liter (mEq/L)

Endring i sikkerhetslaboratorietester (hemoglobin) under og etter doksycylin-aktiveringsperioden

Hemoglobin er et protein i røde blodceller som bærer oksygen. Lavere nivåer kan bety anemi, som er når blodet ikke kan bære nok oksygen. Denne utfallsmålingen ser på hvor mye hemoglobin endrer seg fra utgangspunktet. Måleenhet: Gram per desiliter (g/dL)

Endring i sikkerhetslaboratorieprøver (hematokrit) under og etter doksycylin-aktiveringsperioden

Hematokrit viser prosentandelen av blodet som består av røde blodceller. Sammenlignet med utgangspunktet kan lavere nivåer bety anemi, som er når blodet ikke kan frakte nok oksygen. Måleenhet: Prosent (%)

Endring i sikkerhetslaboratorieprøver (hvite blodlegemer og blodplater) under og etter doksycylinaktiveringsperioden

Hvite blodceller hjelper til med å bekjempe infeksjon. Blodplater hjelper blodet med å størkne. Sammenlignet med utgangspunktet kan endringer bety infeksjon, immunproblemer eller blødningsrisiko. Måleenhet: Milliarder celler per liter (x10^9/L)

Endring i sikkerhetslaboratorietester (rødt blodlegemeantall) under og etter doksycylin-aktiveringsperioden

Røde blodceller frakter oksygen i hele kroppen. Sammenlignet med utgangspunktet kan lavere nivåer bety anemi, som er når blodet ikke kan frakte nok oksygen. Måleenhet: Billioner celler per liter (x10^12/L)

Endring i sikkerhetslaboratorietester (Erytrocytesedimentasjonshastighet) under og etter doksycyclin-aktiveringsperioden

Denne testen viser betennelse i kroppen. Sammenlignet med utgangspunktet kan høyere verdier bety infeksjon eller andre betennelsestilstander. Måleenhet: Millimeter per time (mm/time)

Endring i sikkerhetslaboratorietester (C-reaktivt protein) under og etter doxycyklin-aktiveringsperioden

C-reaktivt protein viser betennelse i kroppen. Sammenlignet med utgangspunktet kan høyere verdier bety infeksjon eller andre betennelsestilstander. Måleenhet: Milligram per liter (mg/L)

Endring i sikkerhetslaboratorietester (urinprøveresultater) under og etter doxycyclin-aktiveringsperioden

Urinprøver sjekker etter blod, protein, sukker og andre stoffer. Sammenlignet med utgangspunktet, kan endringer tyde på nyre- eller urinveisproblemer. Måleenhet: Tilstedeværelse eller fravær

Endring fra utgangspunkt i intraokulært trykk (IOP) i behandlet øye under og etter doxycyklinaktiveringsperioden – sikkerhet

Denne utfallsmålingen registrerer endringer i trykket inne i det behandlede øyet mens deltakerne mottar og har fullført oralt doksycyklin.

Øyetrykk måles i millimeter kvikksølv (mmHg).

På dag 1 måles trykket med et instrument som heter Goldmann Applanation Tonometry (GAT), som er gullstandarden. Dette instrumentet vil forsiktig berøre øyet med en probe etter å ha påført bedøvende dråper.

Etter dag 1 måles trykket med en annen, ikke-kontakt metode som bruker et luftpust.

Hvis trykket øker betydelig, kan GAT bli gjentatt for å bekrefte.

Avhengig av verdiene kan høyere eller lavere trykk sammenlignet med deltakerens utgangspunkt indikere sikkerhetsbekymringer knyttet til behandlingen.

Endring fra utgangspunkt i Best Korrigerte Synsskarphet (BCVA) bokstavscore i det behandlede øyet under og etter Doxycyclin-aktiveringsperioden - Sikkerhet

Denne utfallsmålingen måler endringen i visuell klarhet (korrigert med briller eller kontaktlinser for brytningsfeil som nærsynthet, langsynthet eller astigmatisme) i det behandlede øyet mens deltakerne mottar og har fullført oral doksycyklin.

BCVA vurderes ved hjelp av et spesielt diagram kalt Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-diagrammet.

Antall bokstaver som leses korrekt registreres som en bokstavscore, fra 0 til 100. En nedgang i score fra utgangspunktet kan indikere et sikkerhetsproblem som påvirker synet, mens stabile eller forbedrede scorer tyder på ingen uheldig påvirkning.

Prøverammer med den linseresepten som ble bestemt ved screening, vil bli brukt til disse vurderingene.

Endring fra baseline i Humphrey synsfelt (HVF) testresultater under og etter doksycyclin-aktiveringsperioden - Sikkerhet

Dette resultatmålet måler endringen i sentralt og perifert (side) synsfelt mens deltakerne mottar og har fullført oral doxycyklin.

Synsfeltet vurderes ved hjelp av Humphrey Visual Field (HVF)-testen, som sjekker hvor godt en person kan se lys som blinker i forskjellige områder av synsfeltet mens de fokuserer på et sentralt punkt.

Resultatene rapporteres som en Mean Deviation (MD)-score i desibel (dB). For deltakere med åpenvinklet glaukom (OAG) bruker testen SITA Standard 24-2-protokollen. For deltakere med non-arterittisk anterior iskemisk optikusnevropati (NAION) brukes en større lysstimulus (størrelse V).

Sammenlignet med utgangspunktet betyr en mer negativ MD-score mer synstap, og en betydelig forverring i MD kan tyde på et sikkerhetsproblem.

Endring fra baseline i mønster-elektroretinogram (pERG) under og etter doksycylin-aktiveringsperiode - sikkerhet

Dette utfallsmålet måler endringen i retinal funksjon mens deltakerne mottar og har fullført oralt doxycyklin.

pERG er en test som sjekker hvor godt netthinnen reagerer på visuelle mønstre som svarte og hvite striper. Den hjelper til med å evaluere helsen til retinale ganglieceller, som er viktige for å sende visuelle signaler til hjernen.

Testen gir to typer resultater:

• Amplitude (målt i mikrovolt, µV): Dette viser styrken på netthinnens respons.
• Topptid (målt i millisekunder, ms): Dette viser hvor raskt netthinnen reagerer.

Lavere amplituder eller tregere responstider enn de som ble registrert ved baseline kan tyde på forverret retinal funksjon. En betydelig nedgang i disse resultatene kan tyde på en sikkerhetsbekymring relatert til sykdomsprogresjon eller hvis det er tegn til at behandlingen forårsaker effekter.

Endring fra baseline i kvantitativ kontrastfølsomhetsfunksjon (qCSF) under og etter doksycylin-aktiveringsperioden - Sikkerhet

Dette resultatmålet måler endringen i kontrastfølsomhet mens deltakerne mottar og har fullført oralt doksycyklin.

Den kvantitative kontrastfølsomhetsfunksjonen (qCSF), også kalt quick CSF, er en datastyrt test som vurderer hvor godt en person kan oppdage forskjeller i kontrast, for eksempel evnen til å skille subtile forskjeller i skyggelegging eller lys og mørke mellom et objekt og bakgrunnen.

Lavere poeng enn de som ble registrert ved baseline kan indikere forverret synsfunksjon, og en betydelig nedgang i en eller flere parametere kan tyde på et sikkerhetsproblem. Endringer i disse poengsummene overvåkes for å oppdage potensiell behandlingseffekt.

Endring fra baseline i optisk koherens tomografi (OCT): Ganglioncellelagets (GCL) tykkelse under og etter doksycylinaktiveringsperioden - Sikkerhet

Dette resultatmålet måler endringen i tykkelsen av ganglioncellelaget (GCL) mens deltakerne mottar og fullfører oral doksycyklin.

Optisk koherenstomografi (OCT) er en ikke-invasiv bildeundersøkelse som bruker lysbølger til å ta detaljerte tverrsnittsbilder av netthinnen. OCT vil bli utført ved hjelp av et instrument som kalles Heidelberg Spectralis-systemet.

GCL inneholder cellekroppene til retinale ganglionceller, som er avgjørende for å overføre visuell informasjon fra netthinnen til hjernen. GCL-tykkelsen måles i mikrometer (µm).

En betydelig reduksjon i GCL-tykkelse fra utgangspunktet kan tyde på en sikkerhetsbekymring knyttet til sykdomsutvikling eller om det er tegn til at behandlingen forårsaker effekter.

Endring fra baseline i optisk koherens tomografi (OCT): Retinal nerve fiber layer (RNFL)-tykkelse under og etter doxycyklin-aktiveringsperioden - Sikkerhet

Denne utfallsmålingen måler endringen i tykkelsen på det retinale nervefibersjiktet (RNFL) mens deltakerne mottar og har fullført oral doksycyklin.

Optisk koherens tomografi (OCT) er en ikke-invasiv bildediagnostisk test som bruker lysbølger til å ta detaljerte tverrsnittsbilder av netthinnen. OCT vil bli utført ved bruk av Heidelberg Spectralis-systemet.

RNFL inneholder nervefibre som hjelper til med å bære visuelle signaler fra øyet til hjernen. RNFL-tykkelse måles i mikrometer (µm).

En betydelig reduksjon i RNFL-tykkelse fra utgangspunktet kan tyde på et sikkerhetsproblem relatert til sykdomsprogresjon eller om det er tegn på at behandlingen forårsaker effekter.

Endring fra baseline i spaltelysundersøkelsesresultater under og etter doksycylinaktiveringsperioden - Sikkerhet

Dette resultatmålet måler endringer i helsen til øyets fremre strukturer mens deltakerne mottar og har fullført oral doxycycline.

En spaltebelysningseksamen er en rutinemessig øyetest som bruker et sterkt lys og et mikroskop for å nøye undersøke øyets fremre deler, inkludert hornhinnen, regnbuehinnen, linsen og den hvite delen av øyet. Eksamenen bidrar til å oppdage tegn på irritasjon, betennelse, infeksjon eller annen mulig skade.

Endringer fra utgangspunktet observert under spaltebelysningseksamenen kan være tegn på at behandlingen forårsaker effekter eller at sykdommen forverres.

Endring fra utgangspunkt i intraokulært trykk (IOP) i det behandlede øyet under og etter doxycyklin-aktiveringsperioden - effekt

Dette resultatmålet måler endringen i trykk inne i det behandlede øyet mens deltakerne mottar og har fullført oralt doksycyklin.

Øyetrykk måles i millimeter kvikksølv (mmHg).

På dag 1 måles trykket ved hjelp av et instrument som heter Goldmann Applanation Tonometry (GAT), som er gullstandarden. Dette instrumentet vil forsiktig berøre øyet med en probe etter å ha påført bedøvende dråper.

Etter dag 1 måles trykket ved hjelp av en annen, ikke-kontakt metode, som bruker et luftpust.

Hvis trykket øker betydelig, kan GAT gjentas for å bekrefte.

Lavere trykk sammenlignet med utgangspunktet kan indikere sykdomsforbedring.

Endring fra utgangspunkt i intraokulært trykk (IOP) i det behandlede øyet - Langtids oppfølgingsperiode - Sikkerhet

Denne utfallsmålingen måler endringer i trykket inne i det behandlede øyet etter at deltakerne slutter å ta oral doksycyklin under oppfølgningsperioden på lang sikt.

Øyetrykket måles i millimeter kvikksølv (mmHg).

På dag 1 måles trykket ved hjelp av Goldmann Applanation Tonometry (GAT), som forsiktig berører øyet med en probe etter å ha påført bedøvende dråper.

Etter dag 1 måles trykket ved hjelp av ikke-kontakt tonometri, som bruker et luftpust.

Hvis trykket øker betydelig, kan GAT gjentas for å bekrefte.

Avhengig av verdiene deres, kan høyere eller betydelig lavere trykk sammenlignet med deltakerens utgangspunkt indikere progresjon eller behov for ytterligere sikkerhetsovervåking.

Endring fra baseline i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) bokstavskår i det behandlede øyet under og etter Doxycycline-aktiveringsperioden - Effekt

Dette utfallet måler endringen i visuell klarhet (korrigert med briller eller kontaktlinser for refraktive feil som nærsynthet, farsynthet eller astigmatisme) i det behandlede øyet mens deltakerne mottar og har fullført oral doksycyklin.

Dette utfallet måler om visuell klarhet forbedres i det behandlede øyet mens deltakerne mottar oral doksycyklin.

BCVA vurderes ved hjelp av et spesielt diagram kalt Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-diagrammet.

Antall bokstaver som leses korrekt registreres som en bokstavscore, fra 0 til 100. En økning i score fra utgangspunktet kan tyde på at behandlingen hjelper til med å forbedre hvor godt noen ser.

Prøverammer med lensestyrken bestemt ved screening vil bli brukt til disse vurderingene.

Endring fra baseline i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) bokstavskår i det behandlede øyet – Langtids oppfølgningsperiode – Sikkerhet

Denne utfallsmålingen måler endringen i visuell klarhet (korrigert med briller eller kontaktlinser for brytningsfeil som nærsynthet, langsynthet eller astigmatisme) i det behandlede øyet etter at deltakerne slutter å ta oral doksycyklin under oppfølgningsperioden på lang sikt.

BCVA vurderes ved hjelp av et spesielt diagram kalt Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-diagrammet.

Antall bokstaver lest korrekt registreres som en bokstavscore, som varierer fra 0 til 100. En nedgang i score fra utgangspunktet kan indikere et sikkerhetsproblem som påvirker synet, mens stabile eller forbedrede scorer tyder på ingen uheldig påvirkning.

Prøverammer med lenseresepten fastsatt ved screening vil bli brukt til disse vurderingene.

Endring fra baseline i Humphrey synsfelt (HVF) testresultater under og etter doksycylin aktiveringsperiode - effekt

Dette utfallsmålet måler endringen i sentralt og perifert (side) synsfelt mens deltakerne mottar og fullfører oral doxycycline.

Synsfeltet vurderes ved hjelp av Humphrey Visual Field (HVF)-testen, som sjekker hvor godt en person kan se lys som blinker i forskjellige områder av synsfeltet mens de fokuserer på et sentralt punkt.

Resultatene rapporteres som en Mean Deviation (MD)-score i desibel (dB). For deltakere med åpenvinklet glaukom (OAG) bruker testen SITA Standard 24-2-protokollen. For deltakere med non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) brukes en større lysstimulus (størrelse V).

Sammenlignet med utgangspunktet betyr en mer negativ MD-score mer synstap, mens score nærmere null tyder på bedre eller mer normalt syn. Forbedringer i MD fra utgangspunktet kan tyde på en positiv effekt av behandlingen.

Endring fra baseline i Humphrey synsfelt (HVF) testresultater - Langtids oppfølgingsperiode - Sikkerhet

Dette resultatmålet måler endringen i perifert (side) synsfelt etter at deltakerne slutter å ta oral doksycyklin under den langvarige oppfølgingsperioden.

Perifert synsfelt vurderes ved hjelp av Humphrey Visual Field (HVF)-testen, som sjekker hvor godt en person kan se lys som blinker i forskjellige områder av synsfeltet mens de fokuserer på et sentralt punkt.

Resultater rapporteres som en Mean Deviation (MD)-score i desibel (dB). For deltakere med åpenvinklet glaukom (OAG) bruker testen SITA Standard 24-2-protokollen. For deltakere med non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) brukes en større lysstimulus (størrelse V).

En mer negativ MD-score sammenlignet med utgangspunktet betyr mer synstap, og en signifikant forverring i MD kan tyde på et sikkerhetsproblem.

Endring fra baseline i kvantitativ kontrastfølsomhetsfunksjon (qCSF) under og etter doksycylin-aktiveringsperioden - Effekt

Dette resultatmålet måler endringen i kontrastsensitivitet mens deltakerne mottar og fullfører oral doxycyklinbehandling.

Den kvantitative kontrastsensitivitetsfunksjonen (qCSF), også kalt quick CSF, er en datamaskinbasert test som evaluerer hvor godt en person kan oppdage forskjeller i kontrast – for eksempel evnen til å skille subtile forskjeller i skyggelegging eller lys og mørke mellom et objekt og bakgrunnen.

Høyere poengsummer tyder på bedre visuell funksjon, mens lavere poengsummer kan indikere vansker med å se under lavkontrast- eller dårlige lysforhold. Endringer i disse poengsummene fra utgangspunktet kan reflektere tegn på at behandlingen forårsaker effekter.

Endring fra baseline i kvantitativ kontrastfølsomhetsfunksjon (qCSF) - Langtids oppfølgingsperiode - Sikkerhet

Dette resultatmålet måler endringen i kontrastsensitivitet etter at deltakerne slutter å ta oral doksycyklin under oppfølgningsperioden på lang sikt.

Den kvantitative kontrastsensitivitetsfunksjonen (qCSF), også kalt quick CSF, er en datamaskinbasert test som evaluerer hvor godt en person kan oppdage forskjeller i kontrast - for eksempel evnen til å skille subtile forskjeller i skyggelegging eller lys og mørke mellom et objekt og bakgrunnen.

Lavere poengsummer enn basislinjeverdiene kan indikere forverret synsfunksjon, og en betydelig nedgang i en eller flere parametere kan tyde på et sikkerhetsproblem. Endringer i disse poengsummene fra basislinjen overvåkes for å se om det er tegn på at behandlingen forårsaker effekter eller at sykdommen blir verre.

Endring fra utgangspunkt i mønster-elektroretinogram (pERG) under og etter doksycyclin-aktiveringsperioden - Effekt

Denne utfallsmålingen måler endringen i retinal funksjon mens deltakerne mottar og har fullført oral doxycyklin.

pERG er en test som sjekker hvor godt netthinnen reagerer på visuelle mønstre som svarte og hvite striper. Den bidrar til å vurdere helsen til retinale ganglieceller, som er viktige for å sende visuelle signaler til hjernen.

Testen gir to typer resultater:

• Amplitude (målt i mikrovolt, µV): Dette viser styrken på netthinnens respons.
• Topptid (målt i millisekunder, ms): Dette viser hvor raskt netthinnen reagerer.

Høyere tall betyr at netthinnen responderer godt. Lavere tall eller tregere responsider kan tyde på at netthinnen ikke fungerer så godt som den burde. Endringer i disse resultatene fra grunnlinjeverdier kan vise om tilstanden forbedres eller forverres under behandlingen.

Endring fra baseline i mønster-elektroretinogram (pERG) - Langtids oppfølgingsperiode - Sikkerhet

Dette utfallsmålet måler endringen i retinal funksjon etter at deltakerne slutter å ta oral doksycyklin under oppfølgningsperioden på lang sikt.

pERG er en test som sjekker hvor godt netthinnen reagerer på visuelle mønstre som svarte og hvite striper. Den bidrar til å vurdere helsen til retinale ganglieceller, som er viktige for å sende visuelle signaler til hjernen.

Testen gir to typer resultater:

• Amplitude (målt i mikrovolt, µV): Dette viser styrken på netthinnens respons.
• Topptid (målt i millisekunder, ms): Dette viser hvor raskt netthinnen reagerer.

Lavere amplituder eller tregere responsetider enn utgangsverdiene kan indikere forverret retinal funksjon. En betydelig nedgang i disse resultatene kan tyde på en sikkerhetsbekymring knyttet til tegn på at behandlingen forårsaker effekter eller at sykdommen forverres.

Endring fra baseline i optisk koherenstomografi (OCT): Ganglioncellelagets (GCL) tykkelse under og etter doxycyklin-aktiveringsperioden - Effekt

Dette resultatmålet måler endringen i tykkelsen av gangliecell-laget (GCL) mens deltakerne mottar og fullfører oral doksycyklin.

Optisk koherenstomografi (OCT) er en ikke-invasiv avbildningstest som bruker lysbølger til å ta detaljerte tverrsnittsbilder av netthinnen. OCT vil bli utført ved hjelp av Heidelberg Spectralis-systemet.

GCL inneholder cellekroppene til retinale ganglieceller, som er avgjørende for å overføre visuell informasjon fra netthinnen til hjernen. GCL-tykkelse måles i mikrometer (µm).

Endringer i GCL-tykkelse fra utgangsverdier kan indikere tegn på at behandlingen forårsaker effekter eller at sykdommen forverres.

Endring fra baseline i optisk koherenstomografi (OCT): Ganglioncellelagets (GCL) tykkelse - Langtids oppfølgingsperiode - Sikkerhet

Dette resultatmålet måler endringen i tykkelsen av ganglioncellelaget (GCL) etter at deltakerne slutter å ta oral doksycyklin under langtids oppfølgingsperioden.

Optisk koherens tomografi (OCT) er en ikke-invasiv bildeundersøkelse som bruker lysbølger for å ta detaljerte tverrsnittsbilder av netthinnen. OCT vil bli utført ved bruk av Heidelberg Spectralis-systemet.

GCL inneholder cellekroppene til retinale ganglionceller, som er avgjørende for overføring av visuell informasjon fra netthinnen til hjernen. GCL-tykkelse måles i mikrometer (µm).

En betydelig nedgang i GCL-tykkelse fra utgangsverdiene kan tyde på en sikkerhetsbekymring knyttet til tegn på at behandlingen forårsaker effekter eller at sykdommen forverres.

Endring fra baseline i optisk koherens tomografi (OCT): Netthinnevervlags (RNFL) tykkelse under og etter doksycyklin-aktiveringsperioden - effekt

Denne utfallsmålingen måler endringen i tykkelsen på det retinale nervefiberlaget (RNFL) mens deltakerne mottar og fullfører oralt doksycyklin.

Optisk koherens tomografi (OCT) er en ikke-invasiv avbildningstest som bruker lysbølger til å ta detaljerte tverrsnittsbilder av netthinnen. OCT vil bli utført ved bruk av Heidelberg Spectralis-systemet.

RNFL inneholder nervefibre som bidrar til å bære visuelle signaler fra øyet til hjernen. RNFL-tykkelse måles i mikrometer (µm).

Endringer i RNFL-tykkelse fra utgangsverdiene kan reflektere tegn på at behandlingen forårsaker effekter eller at sykdommen blir verre.

Endring fra baseline i optisk koherenstomografi (OCT): Tykkelse på retinal nerve fiber layer (RNFL) - Langtids oppfølgingsperiode - Sikkerhet

Dette resultatmålet måler endringen i tykkelsen på det retinale nervefibrerlags (RNFL) etter at deltakerne slutter å ta oral doksycyklin under den langsiktige oppfølgingsperioden.

Optisk koherenstomografi (OCT) er en ikke-invasiv bildeundersøkelse som bruker lysbølger til å ta detaljerte tverrsnittsbilder av netthinnen. OCT vil bli utført ved bruk av Heidelberg Spectralis-systemet.

RNFL inneholder nervefibre som hjelper til med å bære visuelle signaler fra øyet til hjernen. RNFL-tykkelse måles i mikrometer (µm).

En betydelig reduksjon i RNFL-tykkelse fra utgangsverdiene kan tyde på et sikkerhetsproblem knyttet til tegn på at behandlingen forårsaker effekter eller at sykdommen forverres.

Endring i nøytraliserende antistoffer (NAbs) mot AAV2 under og etter doxycyklin-aktiveringsperioden

Dette utfallet måler endringer i kroppens immunrespons mot AAV2-viruset mens deltakerne mottar og har fullført oral doksycyklin.

Spesifikt ser det på nøytraliserende antistoffer, som er proteiner laget av immunsystemet som kan blokkere viruset fra å virke.

Blodprøver testes for å se hvor mye antistoff som er til stede. Resultatene rapporteres som et tall kalt "titer", som viser hvor sterk responsen er.

• En høyere titer betyr at kroppen produserer flere antistoffer som kan blokkere viruset.
• En lavere titer eller ingen påviselige antistoffer betyr at viruset er mindre sannsynlig å bli blokkert.

Disse resultatene hjelper forskere med å forstå hvordan kroppen reagerer på behandlingen og om immunsystemet kan påvirke hvor godt terapien fungerer.

Endring i cellulær immunrespons til ER-100-peptider via ELISpot under og etter doxycyklin-aktiveringsperioden

Dette resultatmålet måler hvordan immunsystemets T-celler reagerer på deler av ER-100-behandlingen mens deltakerne mottar og har fullført oral doksycyklin.

En laboratorietest kalt ELISpot brukes for å telle hvor mange immunceller som frigjør et signal når de gjenkjenner deler av behandlingen.

Hvert signal vises som en flekk i testen – flere flekker betyr en sterkere immunrespons, og færre flekker betyr en svakere respons.

Dette hjelper forskere med å forstå hvor aktivt immunsystemet er og om det kan påvirke hvor godt behandlingen virker eller hvordan kroppen tåler den.

Endring i ER-100 viral utskillelse via qPCR under og etter doxycyklin-aktiveringsperioden

Denne utfallsmålingen undersøker om noen del av ER-100-behandlingen frigjøres fra kroppen mens deltakerne mottar og har fullført oral doksycyklin.

Prøver samles fra tårer, neseprøve, spytt, blod, urin og avføring. En laboratorietest kalt qPCR brukes for å påvise små mengder ER-100-DNA i disse væskene.

Hvis ER-100-DNA påvises, betyr det at behandlingen forlater kroppen gjennom disse væskene - dette kalles virusskjeding.

Hvis ingen ER-100-DNA påvises, betyr det at behandlingen forblir inne i kroppen. Mer skjeding kan tyde på at kroppen fjerner behandlingen raskere, mens mindre eller ingen skjeding kan bety at behandlingen forblir lokalisert eller beholdes lengre.

Dette hjelper forskere å forstå hvordan behandlingen beveger seg gjennom kroppen og om den kan overføres til andre.

Endring i biodistribusjon av ER-100 vektor-DNA i kamvann under doksycylin-aktiveringsperioden

Dette resultatmålet undersøker om noen del av ER-100-behandlingen finnes i væsken inne i øyet (kalt akvøs humor) mens deltakerne får oralt doksycyklin.

Denne testen utføres kun hos deltakere med åpenvinklet glaukom (OAG).

En laboratorietest kalt qPCR brukes for å oppdage små mengder ER-100-DNA i øyevæsken.

• Hvis ER-100-DNA blir funnet, betyr det at behandlingen har nådd innsiden av øyet.
• Hvis ingen ER-100-DNA blir funnet, betyr det at behandlingen ikke har kommet inn i den delen av øyet.

Dette hjelper forskere å forstå hvor behandlingen beveger seg i kroppen og om den forblir i det tiltenkte området.

Endring fra baseline i slit lampe undersøkelsesresultater - Langtids oppfølgingsperiode - Sikkerhet

Dette resultatmålet måler endringer i helsen til øyets fremre strukturer etter at deltakerne slutter å ta oral doksycyklin under den langvarige oppfølgingsperioden.

En spaltebelysningsundersøkelse er en rutinemessig øyetest som bruker et sterkt lys og mikroskop for å undersøke de fremre delene av øyet nøye, inkludert hornhinnen, regnbuehinnen, linsen og den hvite delen av øyet. Undersøkelsen hjelper til med å oppdage tegn på irritasjon, betennelse, infeksjon eller annen skade.

Endringer fra utgangspunktet som observeres under spaltebelysningsundersøkelsen kan være tegn på at behandlingen forårsaker effekter eller at sykdommen forverres.

Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) - Langtidsoppfølging

Dette resultatet følger opp eventuelle nye eller forverrede helseproblemer som oppstår etter at deltakerne slutter å ta oralt doxycyklin i oppfølgingsperioden på lang sikt.

Disse helseproblemene kalles behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs). Forskere registrerer hvor ofte disse hendelsene inntreffer, hvilken type de er (som hodepine, infeksjoner eller endringer i laboratorieprøver), og hvor alvorlige de er.

Dette bidrar til å fastslå om ER-100-behandlingen forårsaker noen langsiktige bivirkninger eller helseproblemer, selv måneder eller år etter den opprinnelige behandlingen.

Endring i sikkerhetslaboratorietesteresultater - langtids oppfølgingsperiode

Dette utfallet måler endringer i rutinemessige laboratorietestresultater etter at deltakerne slutter å ta oral doksycyklin, i løpet av den langvarige oppfølgingsperioden.

Disse testene sjekker ting som lever- og nyrefunksjon, blodprøver og andre indikatorer på generell helse.

Hvis laboratorieverdiene endrer seg over tid, kan det vise hvordan kroppen reagerer på ER-100-behandlingen på lang sikt.

Dette hjelper forskere med å overvåke eventuelle forsinkede bivirkninger eller helsebekymringer.