Hodnocení bezpečnosti přípravku ER-100 u osob s glaukomem nebo nearteritickou přední ischemickou neuropatií zrakového nervu (onemocnění zrakového nervu)

Experimentální: OAG - Nízká dávka ER-100 (2 × 10^11 vg/oko)

Účastníci s otevřeným úhlem glaukomu obdrží nízkou dávku přípravku ER-100 podaného do jednoho oka. ER-100 je dodáván pomocí modifikovaného vektoru adeno-asociovaného viru (AAV) a aktivován systémovým doxycyklinem užívaným po dobu 8 týdnů (56 dní). Tato dávková úroveň začíná sentinelovým účastníkem, po kterém následují další účastníci po přezkoumání DSMB.

Genetický: ER-100 epigenetická terapie

ER-100 je experimentální epigenetická terapie založená na AAV, která se podává intravitreální injekcí do jednoho oka. Používá modifikovaný vektor adeno-asociovaného viru (AAV) k dodání instrukcí pro produkci tří transkripčních faktorů – OCT4, SOX2 a KLF4 (souhrnně označovaných jako OSK) – které mají za cíl zvrátit věkem podmíněné epigenetické změny v buňkách sítnice. Systémové podávání doxycyklinu po dobu 8 týdnů (56 dnů) aktivuje expresi OSK. ER-100 nemění stávající geny účastníka a vektor AAV byl upraven tak, aby eliminoval jeho schopnost způsobit infekční onemocnění.

Ostatní jména:

• OSK epigenetická terapie
• Výzkumná epigenetická terapie pro optické neuropatie

Experimentální: OAG - Vysoká dávka ER-100 (6 × 10^11 vg/oko)

Účastníci s otevřenou glaukomem dostanou vyšší dávku ER-100 podávanou do jednoho oka. ER-100 je podáváno pomocí modifikovaného AAV vektoru a aktivováno systémovou doxycyklinovou léčbou po dobu 8 týdnů. Tato dávková hladina také začíná se sentinelovým účastníkem a pokračuje po přezkoumání DSMB.

Genetický: ER-100 epigenetická terapie

ER-100 je experimentální epigenetická terapie založená na AAV, která se podává intravitreální injekcí do jednoho oka. Používá modifikovaný vektor adeno-asociovaného viru (AAV) k dodání instrukcí pro produkci tří transkripčních faktorů – OCT4, SOX2 a KLF4 (souhrnně označovaných jako OSK) – které mají za cíl zvrátit věkem podmíněné epigenetické změny v buňkách sítnice. Systémové podávání doxycyklinu po dobu 8 týdnů (56 dnů) aktivuje expresi OSK. ER-100 nemění stávající geny účastníka a vektor AAV byl upraven tak, aby eliminoval jeho schopnost způsobit infekční onemocnění.

Ostatní jména:

• OSK epigenetická terapie
• Výzkumná epigenetická terapie pro optické neuropatie

Experimentální: NAION – vybraná dávka ER-100

Účastníci s nearteritickou přední ischemickou optickou neuropatií obdrží ER-100 v dávce vybrané na základě údajů o bezpečnosti a snášenlivosti z kohorty OAG. ER-100 je podáváno do jednoho oka a aktivováno systémovým doxycyklinem po dobu 8 týdnů. Počáteční zápis je omezen na tři účastníky, s možným rozšířením na šest po přezkoumání DSMB.

Genetický: ER-100 epigenetická terapie

ER-100 je experimentální epigenetická terapie založená na AAV, která se podává intravitreální injekcí do jednoho oka. Používá modifikovaný vektor adeno-asociovaného viru (AAV) k dodání instrukcí pro produkci tří transkripčních faktorů – OCT4, SOX2 a KLF4 (souhrnně označovaných jako OSK) – které mají za cíl zvrátit věkem podmíněné epigenetické změny v buňkách sítnice. Systémové podávání doxycyklinu po dobu 8 týdnů (56 dnů) aktivuje expresi OSK. ER-100 nemění stávající geny účastníka a vektor AAV byl upraven tak, aby eliminoval jeho schopnost způsobit infekční onemocnění.

Ostatní jména:

• OSK epigenetická terapie
• Výzkumná epigenetická terapie pro optické neuropatie

Výskyt nežádoucích účinků vznikajících během léčby (TEAE) během a po období aktivace doksacyklinem

Tento výsledek sleduje jakékoli nové nebo zhoršující se zdravotní problémy, které se vyskytnou během podávání a po ukončení perorálního doxycyklinu účastníkům.

Tyto zdravotní problémy se nazývají léčbou vyvolané nežádoucí účinky (TEAEs). Výzkumníci zaznamenávají, jak často se tyto události vyskytují, stejně jako jejich povahu a závažnost.

To pomáhá určit, zda ER-100 způsobuje nějaké krátkodobé vedlejší účinky během této fáze.

Výskyt dávkově limitujících toxicit během a po aktivaci doxycyklinem

Tento výsledek měří, jak často účastníci zažívají dávkově limitující toxicity, což jsou vedlejší účinky natolik závažné, že zabraňují zvýšení dávky, během podávání a dokončení perorálního doxycyklinu.

Tyto toxicity jsou definovány studijním protokolem a mohou se lišit u účastníků s otevřenou glaukomovou (OAG) a nearteritickou přední ischemickou optickou neuropatií (NAION).

To pomáhá identifikovat nejvyšší dávku, kterou lze bezpečně podávat během léčby.

Změna v bezpečnostních laboratorních testech (testy jaterních funkcí - LFT) během a po období aktivace doksacyklinu

Testy jaterních funkcí (LFT) měří specifické enzymy a bílkoviny ve vzorku krve, aby zkontrolovaly, jak dobře játra fungují. Patří mezi ně alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP), gama-glutamyltransferáza (GGT) a laktátdehydrogenáza (LDH). Když jsou jaterní buňky poškozeny, tyto enzymy unikají do krevního řečiště a vyšší hladiny v krevním testu mohou signalizovat problém. Ve srovnání s výchozími hodnotami mohou vyšší hladiny znamenat, že játra jsou pod stresem nebo poškozena. Jednotka měření: Jednotky na litr (U/L)

Změna bezpečnostních laboratorních testů (hladiny bílkovin v krvi) během a po období aktivace doxycyklinem

Krevní bílkoviny, jako je albumin a celková bílkovina, pomáhají ukázat nutriční stav a to, jak dobře játra tvoří bílkoviny. Ve srovnání se výchozí hodnotou mohou nižší hladiny znamenat špatnou výživu nebo problémy s játry. Jednotka měření: gramy na decilitr (g/dL)

Změny v laboratorních testech bezpečnosti (vápník, glukóza, bilirubin, kreatinin, močovina v krvi) během a po období aktivace doxycyklinu

Tyto testy ukazují, jak tělo zpracovává minerály, cukr a odpadní látky. Vápník pomáhá s funkcí kostí a svalů. Glukóza ukazuje kontrolu hladiny cukru v krvi. Bilirubin ukazuje zdraví jater. Kreatinin a močovina v krvi (BUN) ukazují funkci ledvin. Ve srovnání se základními hodnotami mohou vyšší nebo nižší hladiny znamenat problémy s játry, ledvinami nebo metabolismem. Jednotka měření: Miligramy na decilitr (mg/dL)

Změna bezpečnostních laboratorních testů (elektrolyty: sodík, draslík, chlorid) během a po období aktivace dokscyklinu

Elektrolyty pomáhají udržovat správnou funkci tělesných tekutin a nervů. Změny mohou znamenat dehydrataci nebo problémy s ledvinami. Tento výsledek sleduje, jak moc se hladiny sodíku (Na), draslíku (K) a chloridu (Cl) mění oproti výchozímu stavu. Jednotka měření: Milimoly na litr (mmol/L)

Změna v bezpečnostních laboratorních testech (elektrolyty: hydrogenuhličitan a hořčík) během a po období aktivace dokscyklinu

Hydrogenuhličitan pomáhá regulovat acidobazickou rovnováhu těla. Hořčík je důležitý pro svaly a nervy. Změny mohou znamenat metabolické nebo ledvinové problémy. Tento výsledek sleduje, jak moc se tyto hladiny mění oproti výchozí hodnotě. Jednotka měření: Miliekvivalentů na litr (mEq/L)

Změna v bezpečnostních laboratorních testech (hemoglobin) během a po období aktivace doxycyklinu

Hemoglobin je protein v červených krvinkách, který přenáší kyslík. Nižší hladiny mohou znamenat anémii, což je stav, kdy krev nemůže přenášet dostatek kyslíku. Tento výsledek sleduje, jak moc se hemoglobin mění od výchozí hodnoty. Jednotka měření: Gramy na decilitr (g/dL)

Změna bezpečnostních laboratorních testů (hematokrit) během a po období aktivace doxycyklinu

Hematokrit ukazuje procentuální podíl červených krvinek v krvi. Ve srovnání s výchozí hodnotou mohou nižší hladiny znamenat anémii, což je stav, kdy krev nedokáže přenášet dostatek kyslíku. Jednotka měření: Procenta (%)

Změna bezpečnostních laboratorních testů (počet bílých krvinek a trombocytů) během a po období aktivace doksycyklinem

Bílé krvinky pomáhají bojovat s infekcí.
Destičky pomáhají srážet krev.
Ve srovnání s výchozí hodnotou mohou změny znamenat infekci, imunitní problémy nebo riziko krvácení.
Jednotka měření: Miliardy buněk na litr (x10^9/L)

Změna v bezpečnostních laboratorních testech (počet červených krvinek) během a po období aktivace doxycyklinu

Červené krvinky přenášejí kyslík po celém těle. V porovnání s výchozí hodnotou mohou nižší hladiny znamenat chudokrevnost, což je stav, kdy krev není schopna přenášet dostatek kyslíku. Měrná jednotka: Bilión buněk na litr (×10^12/l)

Změna bezpečnostních laboratorních testů (rychlost sedimentace erytrocytů) během a po období aktivace doxycyklinem

Tento test ukazuje zánět v těle. Ve srovnání se základní hodnotou mohou vyšší hodnoty znamenat infekci nebo jiné zánětlivé stavy. Jednotka měření: Milimetry za hodinu (mm/hod)

Změna v bezpečnostních laboratorních testech (C-reaktivní protein) během a po období aktivace doxycyklinu

C-reaktivní protein ukazuje zánět v těle. Ve srovnání s výchozí hodnotou mohou vyšší hodnoty znamenat infekci nebo jiné zánětlivé stavy. Měrná jednotka: Miligramy na litr (mg/L)

Změna bezpečnostních laboratorních testů (výsledky vyšetření moči) během a po období aktivace doxycyklinu

Testy moči kontrolují přítomnost krve, bílkovin, cukru a dalších látek. Ve srovnání s výchozími hodnotami mohou změny znamenat problémy s ledvinami nebo močovými cestami. Jednotka měření: Přítomnost nebo nepřítomnost

Změna od výchozí hodnoty nitroočního tlaku (IOP) v léčeném oku během a po období aktivace doksacyklinem - bezpečnost

Tento výsledek měří změny tlaku uvnitř léčeného oka, zatímco účastníci dostávají a dokončují perorální doxycyklin.

Tlak v oku se měří v milimetrech rtuti (mmHg).

V den 1 se tlak měří pomocí přístroje zvaného Goldmannova aplanační tonometrie (GAT), což je zlatý standard. Tento přístroj jemně dotkne oka sondou po aplikaci znecitlivujících kapek.

Po dni 1 se tlak měří pomocí jiné, bezkontaktní metody, která používá proud vzduchu.

Pokud se tlak výrazně zvýší, může být GAT opakován pro potvrzení.

V závislosti na jejich hodnotách mohou vyšší nebo nižší tlaky ve srovnání s výchozí hodnotou účastníka naznačovat bezpečnostní obavy související s léčbou.

Změna od výchozí hodnoty ve skóre písmen nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) v léčeném oku během a po období aktivace dokycyklinem - bezpečnost

Tento výsledek měří změnu zrakové ostrosti (korigované brýlemi nebo kontaktními čočkami pro refrakční vady jako krátkozrakost, dalekozrakost nebo astigmatismus) v ošetřeném oku, zatímco účastníci dostávají a dokončují perorální doxycyklin.

BCVA se hodnotí pomocí speciální tabulky nazývané tabulka Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Počet správně přečtených písmen se zaznamenává jako skóre písmen v rozsahu od 0 do 100. Pokles skóre od výchozí hodnoty může naznačovat bezpečnostní problém ovlivňující zrak, zatímco stabilní nebo zlepšená skóre naznačují nepřítomnost nepříznivého dopadu.

Pro tato hodnocení budou použity zkušební obruby s předpisem na čočky stanoveným při screeningu.

Změna od výchozí hodnoty ve výsledcích testu zorného pole Humphrey (HVF) během a po období aktivace doxycyklinu – bezpečnost

Tento výsledek měří změnu centrálního a periferního (bočního) zorného pole, zatímco účastníci dostávají a dokončují perorální doxycyklin.

Zorné pole se hodnotí pomocí testu Humphrey Visual Field (HVF), který kontroluje, jak dobře člověk vidí světla blikající v různých oblastech jeho zorného pole, zatímco se soustředí na centrální bod.

Výsledky jsou uváděny jako skóre střední odchylky (MD) v decibelech (dB). U účastníků s otevřenouhlavým glaukomem (OAG) test používá protokol SITA Standard 24-2. U účastníků s nearteritickou přední ischemickou optickou neuropatií (NAION) se používá větší světelný podnět (velikost V).

Ve srovnání s výchozí hodnotou znamená zápornější skóre MD větší ztrátu zraku a významné zhoršení MD může naznačovat bezpečnostní problém.

Změna od výchozí hodnoty v pattern elektroretinogramu (pERG) během a po období aktivace doksycyklinem - bezpečnost

Tento výsledek měří změnu funkce sítnice, zatímco účastníci dostávají a dokončili perorální doxycyklin.

pERG je test, který kontroluje, jak dobře sítnice reaguje na vizuální vzory, jako jsou černé a bílé pruhy. Pomáhá vyhodnotit zdraví gangliových buněk sítnice, které jsou důležité pro odesílání vizuálních signálů do mozku.

Test poskytuje dva typy výsledků:

• Amplituda (měřeno v mikrovoltech, µV): To ukazuje sílu odezvy sítnice.
• Špičkový čas (měřeno v milisekundách, ms): To ukazuje, jak rychle sítnice reaguje.

Nižší amplitudy nebo pomalejší doby odezvy než ty zaznamenané na začátku mohou naznačovat zhoršující se funkci sítnice. Významný pokles těchto výsledků může naznačovat bezpečnostní problém související s progresí onemocnění nebo pokud existují známky, že léčba způsobuje účinky.

Změna od výchozí hodnoty v kvantitativní funkci kontrastní citlivosti (qCSF) během a po období aktivace dokscyklinem - bezpečnost

Tento výsledek měří změnu kontrastní citlivosti, když účastníci užívají a dokončili perorální doxycyklin.

Kvantitativní funkce kontrastní citlivosti (qCSF), nazývaná také rychlá CSF, je počítačový test, který hodnotí, jak dobře člověk dokáže rozpoznat rozdíly v kontrastu, například schopnost rozlišit jemné rozdíly ve stínování nebo světle a tmě mezi objektem a jeho pozadím.

Nižší skóre než ta zaznamenaná na začátku mohou naznačovat zhoršení zrakové funkce, a významný pokles v jednom nebo více parametrech může naznačovat bezpečnostní problém. Změny těchto skóre jsou sledovány za účelem odhalení potenciální léčby

Změna od výchozí hodnoty v optické koherenční tomografii (OCT): tloušťka vrstvy gangliových buněk (GCL) během a po období aktivace dokscyklinem - bezpečnost

Tento výsledek měří změnu tloušťky vrstvy gangliových buněk (GCL) během podávání a po dokončení perorálního doxycyklinu účastníkům.

Optická koherenční tomografie (OCT) je neinvazivní zobrazovací vyšetření, které využívá světelné vlny k pořízení detailních průřezových snímků sítnice. OCT bude provedeno pomocí přístroje zvaného Heidelberg Spectralis systém.

Vrstva gangliových buněk obsahuje těla buněk gangliových buněk sítnice, které jsou klíčové pro přenos vizuálních informací ze sítnice do mozku. Tloušťka GCL se měří v mikrometrech (µm).

Významný pokles tloušťky GCL od výchozí hodnoty může naznačovat bezpečnostní problém související s progresí onemocnění nebo pokud se objeví známky, že léčba způsobuje účinky.

Změna od výchozí hodnoty v optické koherenční tomografii (OCT): Tloušťka vrstvy nervových vláken sítnice (RNFL) během a po aktivaci doxycyklinem - Bezpečnost

Tento výsledek měří změnu tloušťky vrstvy nervových vláken sítnice (RNFL) během podávání a po dokončení perorální léčby doksycyklinem.

Optická koherenční tomografie (OCT) je neinvazivní zobrazovací test, který využívá světelné vlny k pořizování detailních příčných snímků sítnice. OCT bude provedeno pomocí systému Heidelberg Spectralis.

RNFL obsahuje nervová vlákna, která pomáhají přenášet vizuální signály z oka do mozku. Tloušťka RNFL se měří v mikrometrech (µm).

Významné snížení tloušťky RNFL od výchozí hodnoty může naznačovat bezpečnostní problém související s progresí onemocnění nebo pokud existují známky, že léčba způsobuje nežádoucí účinky.

Změna oproti výchozí hodnotě ve výsledcích vyšetření štěrbinovou lampou během a po období aktivace dokycyklinu – bezpečnost

Tento výsledek měří změny ve zdraví předních struktur oka, zatímco účastníci dostávají a dokončují perorální doxycyklin.

Štěrbinová lampa je rutinní oční vyšetření, které používá jasné světlo a mikroskop k důkladnému prozkoumání předních částí oka, včetně rohovky, duhovky, čočky a bílé části oka. Vyšetření pomáhá odhalit známky podráždění, zánětu, infekce nebo jiného možného poškození.

Změny oproti výchozí hodnotě pozorované během vyšetření štěrbinovou lampou mohou být známkami toho, že léčba způsobuje účinky nebo že onemocnění se zhoršuje.

Změna od výchozí hodnoty nitroočního tlaku (IOP) v léčeném oku během a po období aktivace doxycyklinu - účinnost

Tento výsledek měří změnu tlaku uvnitř oka během léčby a po dokončení perorálního podávání doxycyklinu.

Tlak v oku se měří v milimetrech rtuti (mmHg).

První den se tlak měří pomocí přístroje zvaného Goldmannova aplanační tonometrie (GAT), což je zlatý standard. Tento přístroj jemně dotkne oka sondou po aplikaci znecitlivujících kapek.

Po prvním dni se tlak měří jinou, bezkontaktní metodou, která využívá proud vzduchu.

Pokud tlak výrazně vzroste, může být GAT opakována k potvrzení.

Nižší tlaky ve srovnání s výchozí hodnotou mohou naznačovat zlepšení onemocnění.

Změna od výchozí hodnoty nitroočního tlaku (IOP) v ošetřeném oku - Dlouhodobé sledování - Bezpečnost

Tento výsledek měří změny tlaku uvnitř ošetřeného oka poté, co účastníci přestanou užívat perorální doxycyklin během dlouhodobého sledovacího období.

Tlak oka se měří v milimetrech rtuti (mmHg).

V den 1 se tlak měří pomocí Goldmannovy aplanační tonometrie (GAT), která jemně dotykem sondy měří oko po aplikaci znecitlivujících kapek.

Po dni 1 se tlak měří pomocí bezkontaktní tonometrie, která využívá proud vzduchu.

Pokud tlak výrazně vzroste, může být GAT opakována k potvrzení.

V závislosti na jejich hodnotách mohou vyšší nebo výrazně nižší tlaky ve srovnání s výchozí hodnotou účastníka naznačovat progresi nebo potřebu dalšího bezpečnostního sledování.

Změna od výchozí hodnoty v písmenném skóre nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA) v léčeném oku během a po období aktivace doxycyklinu - účinnost

Tento výsledek měří změnu zrakové ostrosti (korigované brýlemi nebo kontaktními čočkami pro refrakční vady jako krátkozrakost, dalekozrakost nebo astigmatismus) v léčeném oku, zatímco účastníci užívají a dokončují perorální doxycyklin.

Tento výsledek měří, zda se zraková ostrost zlepšuje v léčeném oku, zatímco účastníci užívají perorální doxycyklin.

BCVA se hodnotí pomocí speciální tabulky nazvané Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) chart.

Počet správně přečtených písmen se zaznamenává jako skóre písmen v rozmezí od 0 do 100. Zvýšení skóre oproti výchozí hodnotě může naznačovat, že léčba pomáhá zlepšit kvalitu vidění.

Pro tato hodnocení budou použity zkušební obruby s předpisem čoček stanoveným při screeningu.

Změna od výchozí hodnoty v počtu písmen nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA) v léčeném oku – dlouhodobé sledovací období – bezpečnost

Tento výsledek měří změnu vizuální ostrosti (korigované brýlemi nebo kontaktními čočkami pro refrakční vady jako krátkozrakost, dalekozrakost nebo astigmatismus) v ošetřeném oku poté, co účastníci přestanou užívat perorální doxycyklin během dlouhodobého sledovacího období.

BCVA se hodnotí pomocí speciální tabulky zvané Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) tabulka.

Počet správně přečtených písmen se zaznamenává jako skóre písmen v rozsahu od 0 do 100. Pokles skóre od výchozí hodnoty může naznačovat bezpečnostní problém ovlivňující zrak, zatímco stabilní nebo zlepšené skóre naznačuje nepřítomnost nepříznivého dopadu.

Pro tato hodnocení budou použity zkušební rámy s předpisem čoček stanoveným při screeningu.

Změna od výchozí hodnoty ve výsledcích testu Humphreyho zorného pole (HVF) během a po období aktivace doxycyklinem – účinnost

Tento výsledek měří změnu centrálního a periferního (bočního) zorného pole, zatímco účastníci dostávají a dokončují perorální doxycyklin.

Zorné pole se hodnotí pomocí testu Humphrey Visual Field (HVF), který kontroluje, jak dobře člověk vidí světla blikající v různých oblastech jeho zorného pole, zatímco se soustředí na centrální bod.

Výsledky jsou uváděny jako skóre Mean Deviation (MD) v decibelech (dB). U účastníků s otevřenou glaukomovou angulární glaukomem (OAG) test používá protokol SITA Standard 24-2. U účastníků s neateritickou přední ischemickou optickou neuropatií (NAION) se používá větší světelný stimul (velikost V).

Ve srovnání s výchozí hodnotou znamená zápornější skóre MD větší ztrátu zraku, zatímco skóre blíže nule naznačuje lepší nebo normálnější vidění. Zlepšení MD oproti výchozí hodnotě může naznačovat pozitivní účinek léčby.

Změna od výchozí hodnoty ve výsledcích testu zorného pole podle Humphreyho (HVF) - Dlouhodobé sledování - Bezpečnost

Tento výsledek měří změnu periferního (bočního) zorného pole poté, co účastníci přestanou užívat perorální doxycyklin během dlouhodobého sledovacího období.

Periferní zorné pole se hodnotí pomocí testu Humphreyho zorného pole (HVF), který kontroluje, jak dobře člověk vidí světla blikající v různých oblastech jeho zorného pole, zatímco se soustředí na centrální bod.

Výsledky se uvádějí jako skóre střední odchylky (MD) v decibelech (dB). Pro účastníky s otevřenou úhlovou glaukomem (OAG) se používá protokol SITA Standard 24-2. Pro účastníky s nearteritickou přední ischemickou optickou neuropatií (NAION) se používá větší světelný podnět (velikost V).

Negativnější skóre MD ve srovnání s výchozím stavem znamená větší ztrátu zraku a významné zhoršení MD může naznačovat bezpečnostní problém.

Změna od výchozí hodnoty v kvantitativní funkci kontrastní citlivosti (qCSF) během a po období aktivace doxycyklinem - účinnost

Tento výsledek měří změnu citlivosti na kontrast, zatímco účastníci užívají a dokončili perorální doxycyklin.

Kvantitativní funkce citlivosti na kontrast (qCSF), také nazývaná rychlé CSF, je počítačový test, který hodnotí, jak dobře člověk dokáže rozpoznat rozdíly v kontrastu – například schopnost rozlišovat jemné rozdíly v odstínu nebo světle a tmě mezi objektem a jeho pozadím.

Vyšší skóre naznačuje lepší vizuální funkci, zatímco nižší skóre může naznačovat potíže s viděním v podmínkách nízkého kontrastu nebo slabého osvětlení. Změny těchto skóre od výchozího stavu mohou odrážet známky toho, že léčba způsobuje účinky.

Změna od výchozí hodnoty v kvantitativní kontrastní citlivosti (qCSF) - Dlouhodobé sledování - Bezpečnost

Tento výsledek měří změnu v kontrastní citlivosti poté, co účastníci přestanou užívat perorální doxycyklin během dlouhodobého sledovacího období.

Kvantitativní funkce kontrastní citlivosti (qCSF), nazývaná také rychlá CSF, je počítačový test, který hodnotí, jak dobře člověk dokáže rozpoznat rozdíly v kontrastu – například schopnost rozlišit jemné rozdíly ve stínování nebo světle a tmavě mezi objektem a jeho pozadím.

Nižší skóre než základní hodnoty mohou naznačovat zhoršení zrakové funkce a významný pokles jednoho nebo více parametrů může naznačovat bezpečnostní problém. Změny těchto skóre od výchozí hodnoty jsou sledovány, aby se zjistilo, zda existují známky toho, že léčba způsobuje účinky nebo že onemocnění se zhoršuje.

Změna od výchozí hodnoty ve vzorovém elektroretinogramu (pERG) během a po aktivaci doxycyklinem - účinnost

Tento výsledek měří změnu funkce sítnice, zatímco účastníci dostávají a dokončili perorální doxycyklin.

pERG je test, který kontroluje, jak dobře sítnice reaguje na vizuální vzory, jako jsou černobílé pruhy. Pomáhá vyhodnotit zdraví gangliových buněk sítnice, které jsou důležité pro přenos vizuálních signálů do mozku.

Test poskytuje dva typy výsledků:

• Amplituda (měřeno v mikrovoltech, µV): To ukazuje sílu odezvy sítnice.
• Špičkový čas (měřeno v milisekundách, ms): To ukazuje, jak rychle sítnice reaguje.

Vyšší čísla znamenají, že sítnice dobře reaguje. Nižší čísla nebo pomalejší doby odezvy mohou naznačovat, že sítnice nefunguje tak dobře, jak by měla. Změny v těchto výsledcích od výchozích hodnot mohou ukázat, zda se stav během léčby zlepšuje nebo zhoršuje.

Změna od výchozí hodnoty u vzorového elektroretinogramu (pERG) – dlouhodobé sledování – bezpečnost

Tento výsledek měří změnu funkce sítnice poté, co účastníci přestanou užívat perorální doxycyklin během dlouhodobého sledovacího období.

pERG je test, který kontroluje, jak dobře sítnice reaguje na vizuální vzory, jako jsou černé a bílé pruhy. Pomáhá vyhodnotit zdraví gangliových buněk sítnice, které jsou důležité pro odesílání vizuálních signálů do mozku.

Test poskytuje dva typy výsledků:

• Amplituda (měřeno v mikrovoltech, µV): To ukazuje sílu odezvy sítnice.
• Špičkový čas (měřeno v milisekundách, ms): To ukazuje, jak rychle sítnice reaguje.

Nižší amplitudy nebo pomalejší doby odezvy než výchozí hodnoty mohou naznačovat zhoršení funkce sítnice. Výrazný pokles těchto výsledků může naznačovat bezpečnostní problém související s příznaky, že léčba způsobuje účinky nebo že se onemocnění zhoršuje.

Změna od výchozí hodnoty u optické koherenční tomografie (OCT): Tloušťka vrstvy gangliových buněk (GCL) během a po období aktivace doxycyklinem - Účinnost

Tento výsledek měří změnu tloušťky vrstvy gangliových buněk (GCL) během doby, kdy účastníci dostávají a dokončují perorální doxycyklin.

Optická koherenční tomografie (OCT) je neinvazivní zobrazovací vyšetření, které využívá světelné vlny k pořízení podrobných průřezových snímků sítnice. OCT bude provedeno pomocí systému Heidelberg Spectralis.

Vrstva gangliových buněk obsahuje těla buněk gangliových buněk sítnice, která jsou klíčová pro přenos vizuálních informací ze sítnice do mozku. Tloušťka GCL se měří v mikrometrech (µm).

Změny tloušťky GCL oproti výchozím hodnotám mohou naznačovat, že existují známky toho, že léčba způsobuje účinky, nebo že onemocnění se zhoršuje.

Změna od výchozí hodnoty u optické koherenční tomografie (OCT): Tloušťka ganglionové vrstvy (GCL) - Dlouhodobé sledování - Bezpečnost

Tento výsledek měří změnu tloušťky vrstvy gangliových buněk (GCL) poté, co účastníci přestanou užívat perorální doxycyklin během dlouhodobého sledovacího období.

Optická koherenční tomografie (OCT) je neinvazivní zobrazovací test, který využívá světelné vlny k pořízení detailních příčných snímků sítnice. OCT bude provedeno pomocí systému Heidelberg Spectralis.

GCL obsahuje těla buněk gangliových buněk sítnice, které jsou klíčové pro přenos vizuálních informací ze sítnice do mozku. Tloušťka GCL se měří v mikrometrech (µm).

Významné snížení tloušťky GCL oproti výchozím hodnotám může naznačovat bezpečnostní problém související s příznaky, že léčba způsobuje účinky nebo že onemocnění se zhoršuje.

Změna od výchozí hodnoty u optické koherentní tomografie (OCT): Tloušťka vrstvy nervových vláken sítnice (RNFL) během a po období aktivace dokscyklinem - účinnost

Tento výsledek měří změnu tloušťky vrstvy nervových vláken sítnice (RNFL) u účastníků, kteří užívají a dokončili perorální doxycyklin.

Optická koherenční tomografie (OCT) je neinvazivní zobrazovací test, který využívá světelné vlny k pořízení podrobných příčných snímků sítnice. OCT bude provedeno pomocí systému Heidelberg Spectralis.

RNFL obsahuje nervová vlákna, která pomáhají přenášet vizuální signály z oka do mozku. Tloušťka RNFL se měří v mikrometrech (µm).

Změny tloušťky RNFL oproti výchozím hodnotám mohou odrážet známky toho, že léčba způsobuje účinky nebo že onemocnění se zhoršuje.

Změna oproti výchozí hodnotě při optické koherenční tomografii (OCT): Tloušťka vrstvy nervových vláken sítnice (RNFL) - Dlouhodobé sledování - Bezpečnost

Tento výsledek měří změnu tloušťky vrstvy nervových vláken sítnice (RNFL) poté, co účastníci přestanou užívat perorální doxycyklin během dlouhodobého sledovacího období.

Optická koherenční tomografie (OCT) je neinvazivní zobrazovací test, který využívá světelné vlny k pořízení detailních příčných snímků sítnice. OCT bude provedeno pomocí systému Heidelberg Spectralis.

RNFL obsahuje nervová vlákna, která pomáhají přenášet vizuální signály z oka do mozku. Tloušťka RNFL se měří v mikrometrech (µm).

Významný pokles tloušťky RNFL od výchozích hodnot může naznačovat bezpečnostní problém související s příznaky, že léčba způsobuje účinky nebo že onemocnění se zhoršuje.

Změna neutralizačních protilátek (NAb) proti AAV2 během a po doxycyklinové aktivační fázi

Tento výsledek měří změny v imunitní reakci těla na virus AAV2, zatímco účastníci dostávají a dokončují perorální doxycyklin.

Konkrétně se zaměřuje na neutralizační protilátky, což jsou proteiny produkované imunitním systémem, které mohou blokovat působení viru.

Vzorky krve jsou testovány, aby se zjistilo, kolik protilátek je přítomno. Výsledky jsou uváděny jako číslo zvané "titr", které ukazuje, jak silná je reakce.

• Vyšší titr znamená, že tělo produkuje více protilátek, které mohou blokovat virus.
• Nižší titr nebo nedetekovatelné protilátky znamenají, že je méně pravděpodobné, že virus bude blokován.

Tyto výsledky pomáhají výzkumníkům pochopit, jak tělo reaguje na léčbu, a zda imunitní systém může ovlivnit, jak dobře terapie funguje.

Změna buněčné imunitní odpovědi na peptidy ER-100 pomocí ELISpot během a po období aktivace doxycyklinem

Tento výsledek měří, jak T-buňky imunitního systému reagují na části léčby ER-100, zatímco účastníci dostávají a dokončili perorální doxycyklin.

K určení počtu imunitních buněk, které uvolňují signál, když rozpoznají části léčby, se používá laboratorní test zvaný ELISpot.

Každý signál se v testu objeví jako skvrna – více skvrn znamená silnější imunitní reakci a méně skvrn znamená slabší reakci.

Toto pomáhá výzkumníkům pochopit, jak aktivní je imunitní systém a zda by to mohlo ovlivnit účinnost léčby nebo to, jak ji tělo snáší.

Změna vylučování viru ER-100 pomocí qPCR během a po aktivaci doxycyklinem

Tento výsledek měří, zda se jakákoli část léčby ER-100 uvolňuje z těla, zatímco účastníci dostávají a dokončují perorální doxycyklin.

Vzorky jsou odebírány ze slz, nosního stěru, slin, krve, moči a stolice. Laboratorní test zvaný qPCR se používá k detekci nepatrných množství DNA ER-100 v těchto tekutinách.

Pokud je nalezena DNA ER-100, znamená to, že léčba opouští tělo prostřednictvím těchto tekutin – tomu se říká virové vylučování.

Pokud není nalezena žádná DNA ER-100, znamená to, že léčba zůstává uvnitř těla. Větší vylučování může naznačovat, že tělo léčbu odstraňuje rychleji, zatímco menší nebo žádné vylučování může znamenat, že léčba zůstává lokalizovaná nebo je zadržována déle.

To pomáhá výzkumníkům pochopit, jak se léčba pohybuje tělem a zda by mohla být přenesena na ostatní.

Změna biodistribuce vektorové DNA ER-100 v komorové tekutině během období aktivace doxycyklinem

Tento výsledek měří, zda se při užívání perorálního doxycyklinu u účastníků studie najde jakákoli část léčby ER-100 v nitrooční tekutině (zvané komorová voda).

Tento test se provádí pouze u účastníků s otevřenou úhlu glaukomu (OAG).

K detekci stopového množství DNA ER-100 v nitrooční tekutině se používá laboratorní test zvaný qPCR.

• Pokud se najde DNA ER-100, znamená to, že léčba pronikla dovnitř oka.
• Pokud se nenajde žádná DNA ER-100, znamená to, že léčba nepronikla do této části oka.

To pomáhá výzkumníkům pochopit, kam se léčba v těle šíří a zda zůstává v zamýšlené oblasti.

Změna oproti výchozí hodnotě ve výsledcích vyšetření štěrbinovou lampou - dlouhodobé sledovací období - bezpečnost

Tento výsledek měří změny ve zdraví předních struktur oka poté, co účastníci přestanou užívat perorální doxycyklin během dlouhodobého sledovacího období.

Vyšetření štěrbinovou lampou je rutinní oční test, který využívá jasné světlo a mikroskop k důkladnému vyšetření předních částí oka, včetně rohovky, duhovky, čočky a bělma. Toto vyšetření pomáhá odhalit známky podráždění, zánětu, infekce nebo jiného poškození.

Změny od výchozí hodnoty pozorované během vyšetření štěrbinovou lampou mohou být známkami toho, že léčba způsobuje účinky nebo že onemocnění se zhoršuje.

Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAEs) – období dlouhodobého sledování

Tento výsledek sleduje jakékoli nové nebo zhoršující se zdravotní problémy, které se objeví poté, co účastníci přestanou užívat perorální doxycyklin během dlouhodobého sledovacího období.

Tyto zdravotní problémy se nazývají nežádoucí příhody vzniklé v souvislosti s léčbou (TEAEs). Výzkumníci zaznamenávají, jak často se tyto události vyskytují, jakého jsou druhu (například bolesti hlavy, infekce nebo změny v laboratorních testech) a jak jsou závažné.

To pomáhá určit, zda léčba ER-100 způsobuje nějaké dlouhodobé vedlejší účinky nebo zdravotní obavy, dokonce i měsíce nebo roky po počáteční léčbě.

Změna výsledků bezpečnostních laboratorních testů – dlouhodobé sledovací období

Tento výsledek měří změny v rutinních laboratorních testech poté, co účastníci přestanou užívat perorální doxycyklin, během dlouhodobého sledovacího období.

Tyto testy kontrolují věci jako funkce jater a ledvin, krevní obraz a další ukazatele celkového zdraví.

Pokud se laboratorní hodnoty v průběhu času změní, může to ukázat, jak tělo dlouhodobě reaguje na léčbu ER-100.

To pomáhá výzkumníkům sledovat případné opožděné vedlejší účinky nebo zdravotní problémy.