Оценка безопасности ER-100 у пациентов с глаукомой или неартеритической передней ишемической нейропатией зрительного нерва (состояния зрительного нерва)

Экспериментальный: OAG - Низкая доза ER-100 (2 × 10^11 вг/глаз)

Участники с открытоугольной глаукомой получат низкую дозу ER-100, вводимую в один глаз. ER-100 доставляется с помощью модифицированного вектора аденоассоциированного вируса (AAV) и активируется системным доксициклином, принимаемым в течение 8 недель (56 дней). Этот уровень дозы начинается с одного участника-индикатора, после чего следуют дополнительные участники после проверки DSMB.

Генетический: Эпигенетическая терапия ER-100

ER-100 — это исследуемая эпигенетическая терапия на основе AAV, вводимая интравитреально в один глаз. Она использует модифицированный вектор аденоассоциированного вируса (AAV) для доставки инструкций по выработке трех транскрипционных факторов — OCT4, SOX2 и KLF4 (вместе называемых OSK), предназначенных для обращения возрастных эпигенетических изменений в клетках сетчатки. Системный доксициклин вводится в течение 8 недель (56 дней) для активации экспрессии OSK. ER-100 не изменяет существующие гены участника, а вектор AAV был сконструирован так, чтобы исключить его способность вызывать инфекционные заболевания.

Другие имена:

• Эпигенетическая терапия OSK
• Исследовательская эпигенетическая терапия оптических нейропатий

Экспериментальный: OAG - Высокая доза ER-100 (6 × 10^11 vg/глаз)

Участники с открытоугольной глаукомой получат более высокую дозу ER-100, введенную в один глаз. ER-100 доставляется с помощью модифицированного AAV-вектора и активируется системным доксициклином в течение 8 недель. Этот уровень дозирования также начинается с участника-дозорного и продолжается после проверки DSMB.

Генетический: Эпигенетическая терапия ER-100

ER-100 — это исследуемая эпигенетическая терапия на основе AAV, вводимая интравитреально в один глаз. Она использует модифицированный вектор аденоассоциированного вируса (AAV) для доставки инструкций по выработке трех транскрипционных факторов — OCT4, SOX2 и KLF4 (вместе называемых OSK), предназначенных для обращения возрастных эпигенетических изменений в клетках сетчатки. Системный доксициклин вводится в течение 8 недель (56 дней) для активации экспрессии OSK. ER-100 не изменяет существующие гены участника, а вектор AAV был сконструирован так, чтобы исключить его способность вызывать инфекционные заболевания.

Другие имена:

• Эпигенетическая терапия OSK
• Исследовательская эпигенетическая терапия оптических нейропатий

Экспериментальный: НАИОН - выбранная доза ER-100

Участники с неартеритической передней ишемической оптической нейропатией получат ER-100 в дозе, выбранной на основе данных о безопасности и переносимости из когорты OAG. ER-100 вводится в один глаз и активируется системным доксициклином в течение 8 недель. Первоначальный набор ограничен тремя участниками с возможным расширением до шести после обзора DSMB.

Генетический: Эпигенетическая терапия ER-100

ER-100 — это исследуемая эпигенетическая терапия на основе AAV, вводимая интравитреально в один глаз. Она использует модифицированный вектор аденоассоциированного вируса (AAV) для доставки инструкций по выработке трех транскрипционных факторов — OCT4, SOX2 и KLF4 (вместе называемых OSK), предназначенных для обращения возрастных эпигенетических изменений в клетках сетчатки. Системный доксициклин вводится в течение 8 недель (56 дней) для активации экспрессии OSK. ER-100 не изменяет существующие гены участника, а вектор AAV был сконструирован так, чтобы исключить его способность вызывать инфекционные заболевания.

Другие имена:

• Эпигенетическая терапия OSK
• Исследовательская эпигенетическая терапия оптических нейропатий

Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯСЛ), в период активации доксициклина и после него

Этот исход отслеживает любые новые или ухудшающиеся проблемы со здоровьем, возникающие у участников во время приема и после завершения приема перорального доксициклина.

Эти проблемы со здоровьем называются нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯЛ). Исследователи регистрируют частоту возникновения этих событий, а также их характер и серьезность.

Это помогает определить, вызывает ли ER-100 какие-либо краткосрочные побочные эффекты на этой фазе.

Частота дозолимитирующих токсичностей во время и после периода активации доксициклина

Этот показатель оценивает, как часто у участников возникают дозолимитирующие токсичности — побочные эффекты, достаточно серьёзные, чтобы препятствовать увеличению дозы, во время приёма и завершения курса перорального доксициклина.

Эти токсичности определены протоколом исследования и могут различаться для участников с открытоугольной глаукомой (ОУГ) и неартеритической передней ишемической оптической нейропатией (НПИОН).

Это помогает определить максимальную дозу, которую можно безопасно применять во время лечения.

Изменения в лабораторных показателях безопасности (печеночные пробы - ПП) во время и после периода активации доксициклина

Анализы функции печени (АФП) измеряют специфические ферменты и белки в образце крови, чтобы проверить, насколько хорошо работает печень. К ним относятся аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) и лактатдегидрогеназа (ЛДГ). Когда клетки печени повреждены, эти ферменты попадают в кровоток, и более высокие уровни в анализе крови могут сигнализировать о проблеме. По сравнению с исходным уровнем, более высокие уровни могут означать, что печень находится под нагрузкой или повреждена. Единица измерения: единицы на литр (Ед/л)

Изменения в лабораторных показателях безопасности (уровни белков в крови) в период активации доксициклина и после него

Белки крови, такие как альбумин и общий белок, помогают оценить нутритивный статус и то, насколько хорошо печень синтезирует белки. По сравнению с исходным уровнем более низкие показатели могут указывать на недостаточное питание или проблемы с печенью. Единица измерения: граммы на децилитр (г/дл)

Изменение показателей лабораторных тестов безопасности (кальций, глюкоза, билирубин, креатинин, азот мочевины крови) в период активации доксициклина и после него

Эти тесты показывают, как организм управляет минералами, сахаром и отходами. Кальций помогает в работе костей и мышц. Глюкоза показывает контроль уровня сахара в крови. Билирубин показывает здоровье печени. Креатинин и азот мочевины крови (АМК) показывают функцию почек. По сравнению с исходным уровнем, более высокие или низкие показатели могут означать проблемы с печенью, почками или метаболизмом. Единица измерения: Миллиграммы на децилитр (мг/дл)

Изменение показателей безопасности лабораторных тестов (электролиты: натрий, калий, хлорид) во время и после периода активации доксициклином

Электролиты помогают поддерживать правильную работу жидкостей и нервов организма. Изменения могут означать обезвоживание или проблемы с почками. Этот результат показывает, насколько уровни натрия (Na), калия (K) и хлорида (Cl) изменяются от исходного уровня. Единица измерения: миллимоли на литр (ммоль/л)

Изменения в лабораторных показателях безопасности (электролиты: бикарбонат и магний) во время и после периода активации доксициклина

Бикарбонат помогает регулировать кислотный баланс организма. Магний важен для мышц и нервов. Изменения могут указывать на метаболические или почечные проблемы. Данный показатель оценивает, насколько эти уровни изменяются от исходного значения. Единица измерения: Миллиэквивалент на литр (мэкв/л)

Изменение показателей безопасности лабораторных исследований (гемоглобин) во время и после периода активации доксициклина

Гемоглобин — это белок в красных кровяных тельцах, который переносит кислород. Низкий уровень может означать анемию, когда кровь не может переносить достаточное количество кислорода. Этот показатель оценивает, насколько изменяется уровень гемоглобина от исходного уровня. Единица измерения: граммы на децилитр (г/дл)

Изменение показателей лабораторных исследований безопасности (гематокрит) в период активации доксициклина и после него

Гематокрит показывает процент крови, состоящей из эритроцитов. По сравнению с исходным уровнем, более низкие значения могут означать анемию, когда кровь не может переносить достаточно кислорода. Единица измерения: Процент (%)

Изменение показателей безопасности лабораторных тестов (количество лейкоцитов и тромбоцитов) в период активации доксициклина и после него

Лейкоциты помогают бороться с инфекцией. Тромбоциты помогают свёртыванию крови. По сравнению с исходным уровнем изменения могут означать инфекцию, проблемы с иммунитетом или риск кровотечения. Единица измерения: Миллиард клеток на литр (x10^9/л)

Изменение показателей лабораторных исследований безопасности (количество эритроцитов) во время и после периода активации доксициклина

Эритроциты переносят кислород по всему организму. По сравнению с исходным уровнем, более низкие показатели могут означать анемию, когда кровь не может переносить достаточное количество кислорода. Единица измерения: триллионов клеток на литр (x10^12/л)

Изменение лабораторных показателей безопасности (скорость оседания эритроцитов) во время и после периода активации доксициклином

Этот тест показывает воспаление в организме. По сравнению с исходным уровнем, более высокие значения могут означать инфекцию или другие воспалительные состояния. Единица измерения: миллиметров в час (мм/ч)

Изменение показателей безопасности лабораторных тестов (C-реактивный белок) в период активации доксициклином и после него

C-реактивный белок показывает наличие воспаления в организме. По сравнению с исходным уровнем более высокие значения могут означать инфекцию или другие воспалительные состояния. Единица измерения: Миллиграммы на литр (мг/л)

Изменения в результатах лабораторных исследований безопасности (анализ мочи) во время и после периода активации доксициклина

Анализ мочи проверяет наличие крови, белка, сахара и других веществ. По сравнению с исходными значениями, изменения могут указывать на проблемы с почками или мочевыводящими путями. Единица измерения: Наличие или отсутствие

Изменение от исходного уровня внутриглазного давления (ВГД) в обработанном глазу во время и после периода активации доксициклином – безопасность

Данный результат измеряет изменения давления внутри обработанного глаза, пока участники получают и завершают приём перорального доксициклина.

Внутриглазное давление измеряется в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.).

В День 1 давление измеряется с помощью инструмента под названием аппланационная тонометрия по Гольдману (ГАТ), которая является золотым стандартом. Этот инструмент будет мягко касаться глаза зондом после нанесения обезболивающих капель.

После Дня 1 давление измеряется с помощью другого, бесконтактного метода, который использует струю воздуха.

Если давление значительно повысится, ГАТ может быть повторена для подтверждения.

В зависимости от их значений, более высокое или более низкое давление по сравнению с исходным уровнем участника может указывать на проблемы безопасности, связанные с лечением.

Изменение по сравнению с исходным уровнем наилучшей скорригированной остроты зрения (BCVA) по буквенной шкале в леченом глазу во время и после периода активации доксициклином - безопасность

Этот показатель оценивает изменение остроты зрения (скорректированной с помощью очков или контактных линз при таких рефракционных нарушениях, как близорукость, дальнозоркость или астигматизм) в обработанном глазу, пока участники получают и завершают пероральный прием доксициклина.

Лучшая скорректированная острота зрения (ЛСКОЗ) оценивается с помощью специальной таблицы, называемой таблицей исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS).

Количество правильно прочитанных букв записывается как буквенный балл в диапазоне от 0 до 100. Снижение балла по сравнению с исходным уровнем может указывать на проблему безопасности, влияющую на зрение, в то время как стабильные или улучшенные баллы свидетельствуют об отсутствии неблагоприятного воздействия.

Для этих оценок будут использоваться пробные оправы с предписанными линзами, определенными при скрининге.

Изменение от исходного уровня результатов теста поля зрения по Хамфри (HVF) во время и после периода активации доксициклином - безопасность

Этот показатель оценивает изменение центрального и периферического (бокового) поля зрения у участников во время и после приёма перорального доксициклина.

Поле зрения оценивается с помощью теста Хамфри (HVF), который проверяет, насколько хорошо человек видит вспышки света в различных областях своего поля зрения, когда он фокусируется на центральной точке.

Результаты представлены в виде показателя среднего отклонения (MD) в децибелах (дБ). Для участников с открытоугольной глаукомой (OAG) используется протокол SITA Standard 24-2. Для участников с неартеритической передней ишемической оптической нейропатией (NAION) используется более крупный световой стимул (размер V).

По сравнению с исходным уровнем, более отрицательное значение MD означает большую потерю зрения, а значительное ухудшение MD может указывать на проблему безопасности.

Изменение от исходного уровня в паттерн-электроретинограмме (пЭРГ) во время и после периода активации доксициклином - безопасность

Данный критерий оценивает изменение функции сетчатки во время приема и после завершения курса перорального доксициклина.

pERG — это тест, который проверяет, насколько хорошо сетчатка реагирует на визуальные паттерны, такие как черно-белые полосы. Он помогает оценить состояние ганглиозных клеток сетчатки, которые важны для передачи визуальных сигналов в мозг.

Тест предоставляет два типа результатов:

• Амплитуда (измеряется в микровольтах, мкВ): показывает силу реакции сетчатки.
• Время пика (измеряется в миллисекундах, мс): показывает, насколько быстро реагирует сетчатка.

Более низкие амплитуды или более медленное время реакции по сравнению с исходными значениями могут указывать на ухудшение функции сетчатки. Значительное снижение этих результатов может указывать на проблему безопасности, связанную с прогрессированием заболевания, или на признаки того, что лечение вызывает нежелательные эффекты.

Изменение от исходного уровня в количественной функции контрастной чувствительности (qCSF) во время и после периода активации доксициклином - безопасность

Этот показатель оценивает изменение контрастной чувствительности у участников во время приема и после завершения курса перорального доксициклина.

Количественная функция контрастной чувствительности (qCSF), также называемая быстрым CSF, представляет собой компьютерный тест, который оценивает, насколько хорошо человек может обнаруживать различия в контрасте, например, способность различать тонкие различия в оттенках или свете и тени между объектом и его фоном.

Более низкие показатели по сравнению с исходными значениями могут указывать на ухудшение зрительной функции, а значительное снижение одного или нескольких параметров может свидетельствовать о проблеме безопасности. Изменения этих показателей отслеживаются для выявления потенциального лечебного эффекта.

Изменение от исходного уровня по данным оптической когерентной томографии (ОКТ): толщина слоя ганглиозных клеток (GCL) во время и после периода активации доксициклином - безопасность

Этот показатель измеряет изменение толщины ганглионарного клеточного слоя (ГКС) во время приема и после завершения приема перорального доксициклина участниками.

Оптическая когерентная томография (ОКТ) — это неинвазивное визуализирующее исследование, использующее световые волны для получения детальных поперечных изображений сетчатки. ОКТ будет проводиться с использованием прибора под названием система Heidelberg Spectralis.

ГКС содержит тела клеток ганглиозных клеток сетчатки, которые критически важны для передачи зрительной информации от сетчатки к мозгу. Толщина ГКС измеряется в микрометрах (мкм).

Значительное уменьшение толщины ГКС по сравнению с исходным уровнем может указывать на проблему безопасности, связанную с прогрессированием заболевания, или на признаки того, что лечение вызывает побочные эффекты.

Изменение от исходного уровня по данным оптической когерентной томографии (ОКТ): толщина слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) во время и после периода активации доксициклином - безопасность

Этот показатель оценивает изменение толщины слоя нервных волокон сетчатки (RNFL) в период приема и после завершения приема перорального доксициклина участниками.

Оптическая когерентная томография (ОКТ) — это неинвазивное визуализирующее исследование, которое использует световые волны для получения детальных послойных изображений сетчатки. ОКТ будет проводиться с использованием системы Heidelberg Spectralis.

Слой нервных волокон сетчатки содержит нервные волокна, которые помогают передавать зрительные сигналы от глаза к мозгу. Толщина RNFL измеряется в микрометрах (мкм).

Значительное уменьшение толщины RNFL по сравнению с исходным уровнем может указывать на проблему безопасности, связанную с прогрессированием заболевания, или если есть признаки того, что лечение вызывает нежелательные эффекты.

Изменение от исходного уровня результатов исследования щелевой лампой в период активации доксициклина и после него - безопасность

Этот показатель оценивает изменения в состоянии передних структур глаза у участников во время приёма и после завершения курса перорального доксициклина.

Биомикроскопия (осмотр щелевой лампой) — это стандартное офтальмологическое исследование, при котором с помощью яркого света и микроскопа детально изучают передние отделы глаза, включая роговицу, радужку, хрусталик и белую часть глаза. Исследование помогает выявить признаки раздражения, воспаления, инфекции или других возможных повреждений.

Изменения от исходного уровня, наблюдаемые во время биомикроскопии, могут быть признаками того, что лечение оказывает эффект или что заболевание прогрессирует.

Изменение внутриглазного давления (ВГД) в леченном глазу по сравнению с исходным уровнем в период активации доксициклином и после него - эффективность

Этот показатель оценивает изменение давления внутри обработанного глаза, пока участники получают и завершают пероральный прием доксициклина.

Внутриглазное давление измеряется в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.).

В День 1 давление измеряется с помощью прибора, называемого тонометром Гольдмана (GAT), который является золотым стандартом. Этот прибор будет мягко касаться глаза зондом после применения обезболивающих капель.

После Дня 1 давление измеряется другим бесконтактным методом, который использует струю воздуха.

Если давление значительно повышается, GAT может быть повторен для подтверждения.

Более низкое давление по сравнению с исходным уровнем может свидетельствовать об улучшении состояния.

Изменение исходного уровня внутриглазного давления (ВГД) в леченом глазу – период длительного наблюдения – безопасность

Этот показатель оценивает изменения давления внутри леченного глаза после того, как участники прекращают прием перорального доксициклина в течение долгосрочного периода наблюдения.

Внутриглазное давление измеряется в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.).

В День 1 давление измеряется с помощью тонометрии по Гольдману (GAT), при которой зонд осторожно касается глаза после применения обезболивающих капель.

После Дня 1 давление измеряется с помощью бесконтактной тонометрии, использующей поток воздуха.

Если давление значительно повышается, GAT может быть повторена для подтверждения.

В зависимости от значений, более высокое или значительно более низкое давление по сравнению с исходным уровнем участника может указывать на прогрессирование или необходимость дальнейшего мониторинга безопасности.

Изменение от исходного уровня показателя наилучшей корригированной остроты зрения (BCVA) в баллах в леченом глазу во время и после периода активации доксициклином - Эффективность

Этот показатель оценивает изменение остроты зрения (скорректированной с помощью очков или контактных линз для аномалий рефракции, таких как близорукость, дальнозоркость или астигматизм) в леченом глазу, пока участники получают и завершили прием перорального доксициклина.

Этот показатель оценивает, улучшается ли острота зрения в леченом глазу, пока участники получают пероральный доксициклин.

Лучшая корригированная острота зрения (ЛКОЗ) оценивается с использованием специальной таблицы, называемой таблицей исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS).

Количество правильно прочитанных букв записывается как буквенный балл в диапазоне от 0 до 100. Увеличение балла по сравнению с исходным уровнем может свидетельствовать о том, что лечение помогает улучшить качество зрения человека.

Для этих оценок будут использоваться пробные оправы с рецептом линз, определенным при скрининге.

Изменение от исходного уровня в количестве букв для наилучшей скорректированной остроты зрения (НСКОЗ) в леченом глазу – Долгосрочный период наблюдения – Безопасность

Данный показатель измеряет изменение четкости зрения (скорректированного с помощью очков или контактных линз для рефракционных нарушений, таких как близорукость, дальнозоркость или астигматизм) в обработанном глазу после прекращения приема перорального доксициклина участниками в течение длительного периода наблюдения.

Лучшая корригированная острота зрения (BCVA) оценивается с использованием специальной таблицы, называемой таблицей исследования Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Количество правильно прочитанных букв регистрируется как буквенный балл, варьирующийся от 0 до 100. Снижение балла от исходного уровня может указывать на проблему безопасности, влияющую на зрение, в то время как стабильные или улучшенные баллы свидетельствуют об отсутствии неблагоприятного воздействия.

Для этих оценок будут использоваться пробные оправы с рецептом линз, определенным при скрининге.

Изменение от исходного уровня результатов теста поля зрения Хамфри (HVF) в период активации доксициклина и после него – эффективность

Данный показатель измеряет изменение центрального и периферического (бокового) поля зрения у участников во время приёма и после завершения курса перорального доксициклина.

Поле зрения оценивается с помощью теста Хамфри (HVF), который проверяет, насколько хорошо человек видит вспышки света в различных областях своего поля зрения, фокусируясь на центральной точке.

Результаты представлены в виде показателя среднего отклонения (MD) в децибелах (дБ). Для участников с открытоугольной глаукомой (ОУГ) используется протокол SITA Standard 24-2. Для участников с неартеритической передней ишемической оптической нейропатией (НАИОН) применяется более крупный световой стимул (размер V).

По сравнению с исходными данными, более отрицательный показатель MD означает большую потерю зрения, в то время как показатели, близкие к нулю, указывают на лучшее или более нормальное зрение. Улучшение показателя MD по сравнению с исходным уровнем может свидетельствовать о положительном эффекте лечения.

Изменение от исходного уровня по результатам теста поля зрения Хамфри (HVF) – период длительного наблюдения – безопасность

Этот исход измеряет изменение периферического (бокового) поля зрения после прекращения приёма перорального доксициклина участниками в течение длительного периода наблюдения.

Периферическое поле зрения оценивается с помощью теста поля зрения Хамфри (HVF), который проверяет, насколько хорошо человек видит вспышки света в различных областях своего поля зрения, пока он фокусируется на центральной точке.

Результаты представлены в виде показателя среднего отклонения (MD) в децибелах (дБ). Для участников с открытоугольной глаукомой (ОУГ) тест использует протокол SITA Standard 24-2. Для участников с неартеритической передней ишемической оптической нейропатией (НПИОН) используется более крупный световой стимул (размер V).

Более отрицательный показатель MD по сравнению с исходным уровнем означает большую потерю зрения, и значительное ухудшение MD может указывать на проблему безопасности.

Изменение от исходного уровня в количественной функции контрастной чувствительности (qCSF) во время и после периода активации доксициклином - эффективность

Этот показатель оценивает изменение контрастной чувствительности во время приема и после завершения курса перорального доксициклина участниками.

Количественная функция контрастной чувствительности (qCSF), также называемая быстрой CSF, представляет собой компьютерный тест, который оценивает, насколько хорошо человек может обнаруживать различия в контрасте — например, способность различать тонкие различия в оттенках или свете и тени между объектом и его фоном.

Более высокие баллы указывают на лучшую зрительную функцию, в то время как более низкие баллы могут свидетельствовать о трудностях со зрением в условиях низкого контраста или слабого освещения. Изменения этих баллов от исходного уровня могут отражать признаки того, что лечение оказывает эффект.

Изменение от исходного уровня в количественной контрастной чувствительности (qCSF) – долгосрочный период наблюдения – безопасность

Этот показатель измеряет изменение контрастной чувствительности после прекращения приема перорального доксициклина участниками в период длительного наблюдения.

Количественная функция контрастной чувствительности (qCSF), также называемая быстрой CSF, представляет собой компьютеризированный тест, который оценивает, насколько хорошо человек может обнаруживать различия в контрасте - например, способность различать тонкие различия в оттенках или свете и темноте между объектом и его фоном.

Более низкие показатели по сравнению с исходными значениями могут указывать на ухудшение зрительной функции, а значительное снижение одного или нескольких параметров может свидетельствовать о проблеме безопасности. Изменения этих показателей от исходного уровня отслеживаются, чтобы выявить признаки того, что лечение вызывает эффекты или что заболевание прогрессирует.

Изменение от исходного уровня в паттерн-электроретинограмме (пЭРГ) в период активации доксициклином и после него – эффективность

Этот показатель измеряет изменение функции сетчатки во время приема и после завершения курса перорального доксициклина.

pERG — это тест, который проверяет, насколько хорошо сетчатка реагирует на визуальные паттерны, такие как черно-белые полосы. Он помогает оценить состояние ганглиозных клеток сетчатки, которые важны для передачи зрительных сигналов в мозг.

Тест предоставляет два типа результатов:

• Амплитуда (измеряется в микровольтах, мкВ): показывает силу реакции сетчатки.
• Пиковое время (измеряется в миллисекундах, мс): показывает, насколько быстро реагирует сетчатка.

Более высокие значения означают, что сетчатка хорошо реагирует. Более низкие значения или более медленное время реакции могут указывать на то, что сетчатка функционирует не так хорошо, как должна. Изменения этих результатов по сравнению с исходными значениями могут показать, улучшается ли состояние или ухудшается во время лечения.

Изменение от исходного уровня в паттерн-электроретинограмме (пЭРГ) - Долгосрочный период наблюдения - Безопасность

Этот показатель оценивает изменение функции сетчатки после прекращения приема перорального доксициклина участниками в период длительного наблюдения.

pERG — это тест, который проверяет, насколько хорошо сетчатка реагирует на визуальные паттерны, такие как черно-белые полосы. Он помогает оценить состояние ганглиозных клеток сетчатки, которые важны для передачи зрительных сигналов в мозг.

Тест предоставляет два типа результатов:

• Амплитуда (измеряется в микровольтах, мкВ): показывает силу реакции сетчатки.
• Пиковое время (измеряется в миллисекундах, мс): показывает, насколько быстро реагирует сетчатка.

Более низкие амплитуды или более медленное время реакции по сравнению с исходными значениями могут указывать на ухудшение функции сетчатки. Значительное снижение этих результатов может свидетельствовать о проблеме безопасности, связанной с признаками того, что лечение вызывает эффекты или что заболевание прогрессирует.

Изменение от исходного уровня по данным оптической когерентной томографии (ОКТ): толщина слоя ганглиозных клеток (СГК) во время и после периода активации доксициклином - эффективность

Этот показатель оценивает изменение толщины слоя ганглиозных клеток (СГК) во время приема и после завершения курса перорального доксициклина участниками.

Оптическая когерентная томография (ОКТ) — это неинвазивный метод визуализации, который использует световые волны для получения детальных поперечных снимков сетчатки. ОКТ будет проводиться с использованием системы Heidelberg Spectralis.

СГК содержит тела клеток ганглиозных клеток сетчатки, которые играют ключевую роль в передаче зрительной информации от сетчатки к мозгу. Толщина СГК измеряется в микрометрах (мкм).

Изменения толщины СГК по сравнению с исходными значениями могут указывать на признаки того, что лечение оказывает эффект или что заболевание прогрессирует.

Изменение от исходного уровня по данным оптической когерентной томографии (ОКТ): толщина ганглиозного клеточного слоя (ГКС) - долгосрочный период наблюдения - безопасность

Этот показатель оценивает изменение толщины ганглиозного клеточного слоя (ГКС) после того, как участники прекращают прием перорального доксициклина в течение длительного периода наблюдения.

Оптическая когерентная томография (ОКТ) — это неинвазивное визуализирующее исследование, которое использует световые волны для получения подробных поперечных изображений сетчатки. ОКТ будет проводиться с использованием системы Heidelberg Spectralis.

ГКС содержит тела клеток ганглиозных клеток сетчатки, которые критически важны для передачи зрительной информации от сетчатки к мозгу. Толщина ГКС измеряется в микрометрах (мкм).

Значительное уменьшение толщины ГКС по сравнению с исходными значениями может указывать на проблему безопасности, связанную с признаками того, что лечение вызывает побочные эффекты или что заболевание прогрессирует.

Изменение от исходного уровня по данным оптической когерентной томографии (ОКТ): толщина слоя нервных волокон сетчатки (RNFL) в период активации доксициклином и после него - эффективность

Данный показатель измеряет изменение толщины слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) во время приёма и после завершения курса перорального доксициклина.

Оптическая когерентная томография (ОКТ) — это неинвазивное визуализационное исследование, которое использует световые волны для получения детальных поперечных изображений сетчатки. ОКТ будет проводиться с использованием системы Heidelberg Spectralis.

СНВС содержит нервные волокна, которые помогают передавать зрительные сигналы от глаза в мозг. Толщина СНВС измеряется в микрометрах (мкм).

Изменения толщины СНВС по сравнению с исходными значениями могут отражать признаки того, что лечение оказывает эффект или что заболевание прогрессирует.

Изменение от исходного уровня при оптической когерентной томографии (ОКТ): толщина слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) – долгосрочный период наблюдения – безопасность

Данный показатель измеряет изменение толщины слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) после прекращения приёма перорального доксициклина участниками в период длительного наблюдения.

Оптическая когерентная томография (ОКТ) — это неинвазивный метод визуализации, который использует световые волны для получения детальных поперечных изображений сетчатки. ОКТ будет проводиться с использованием системы Heidelberg Spectralis.

СНВС содержит нервные волокна, которые помогают передавать зрительные сигналы от глаза к мозгу. Толщина СНВС измеряется в микрометрах (мкм).

Значительное уменьшение толщины СНВС по сравнению с исходными значениями может указывать на проблему безопасности, связанную с признаками того, что лечение вызывает эффекты или заболевание прогрессирует.

Изменение нейтрализующих антител (НАт) к AAV2 в период активации доксициклином и после него

Этот результат измеряет изменения иммунного ответа организма на вирус AAV2 во время приема и после завершения перорального приема доксициклина участниками.

В частности, он изучает нейтрализующие антитела — белки, вырабатываемые иммунной системой, которые могут блокировать действие вируса.

Образцы крови тестируются для определения количества присутствующих антител. Результаты сообщаются в виде числа, называемого "титр", которое показывает, насколько силен ответ.

• Более высокий титр означает, что организм вырабатывает больше антител, способных блокировать вирус.
• Более низкий титр или отсутствие обнаруживаемых антител означает, что вирус с меньшей вероятностью будет заблокирован.

Эти результаты помогают исследователям понять, как организм реагирует на лечение, и может ли иммунная система повлиять на эффективность терапии.

Изменение клеточного иммунного ответа на пептиды ER-100 с помощью ELISpot в период активации доксициклином и после него

Этот показатель оценивает реакцию Т-клеток иммунной системы на компоненты лечения ER-100 во время и после приёма перорального доксициклина участниками.

Лабораторный тест ELISpot используется для подсчёта количества иммунных клеток, выделяющих сигнал при распознавании компонентов лечения.

Каждый сигнал отображается в виде пятна в тесте — больше пятен означает более сильный иммунный ответ, меньше пятен — более слабый ответ.

Это помогает исследователям понять, насколько активна иммунная система и может ли это повлиять на эффективность лечения или переносимость его организмом.

Изменение выделения вируса ER-100 по данным ПЦР в реальном времени во время и после периода активации доксициклином

Данный показатель оценивает, выделяется ли какая-либо часть лечения ER-100 из организма участников во время приема и после завершения приема перорального доксициклина.

Образцы собираются из слезной жидкости, мазков из носа, слюны, крови, мочи и кала. Для обнаружения минимальных количеств ДНК ER-100 в этих жидкостях используется лабораторный тест, называемый qPCR.

Если ДНК ER-100 обнаружена, это означает, что лечение выводится из организма через эти жидкости — это называется вирусным шеддингом.

Если ДНК ER-100 не обнаружена, это означает, что лечение остается внутри организма. Большее выделение может указывать на то, что организм выводит лечение быстрее, тогда как меньшее выделение или его отсутствие может означать, что лечение остается локализованным или задерживается дольше.

Это помогает исследователям понять, как лечение перемещается по организму и может ли оно передаваться другим людям.

Изменение в биораспределении ДНК вектора ER-100 во влаге передней камеры в период активации доксициклином

Данный исход оценивает, обнаруживается ли какая-либо часть лечения ER-100 в жидкости внутри глаза (называемой водянистой влагой), пока участники принимают пероральный доксициклин.

Этот тест проводится только у участников с открытоугольной глаукомой (ОУГ).

Для обнаружения крошечных количеств ДНК ER-100 в глазной жидкости используется лабораторный тест, называемый qPCR.

• Если ДНК ER-100 обнаружена, это означает, что лечение достигло внутренней части глаза.
• Если ДНК ER-100 не обнаружена, это означает, что лечение не проникло в эту часть глаза.

Это помогает исследователям понять, куда перемещается лечение в организме и остается ли оно в предназначенной области.

Изменение от исходного уровня по результатам биомикроскопии (щелевая лампа) - период длительного наблюдения - безопасность

Этот показатель оценивает изменения в состоянии передних структур глаза после прекращения участниками приема перорального доксициклина в течение длительного периода наблюдения.

Биомикроскопия – это стандартное исследование глаз, при котором с помощью яркого света и микроскопа детально осматривают передние отделы глаза, включая роговицу, радужную оболочку, хрусталик и белую часть глаза. Исследование помогает выявить признаки раздражения, воспаления, инфекции или других повреждений.

Изменения по сравнению с исходными данными, наблюдаемые при биомикроскопии, могут быть признаками того, что лечение оказывает эффект или что заболевание прогрессирует.

Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAEs) - период длительного наблюдения

Этот исход отслеживает любые новые или ухудшающиеся проблемы со здоровьем, которые возникают у участников после прекращения приема перорального доксициклина в течение длительного периода наблюдения.

Эти проблемы со здоровьем называются нежелательными явлениями, возникшими в ходе лечения (НЯЛ). Исследователи регистрируют, как часто происходят эти события, какого они типа (например, головные боли, инфекции или изменения в лабораторных тестах) и насколько они серьезны.

Это помогает определить, вызывает ли лечение ER-100 какие-либо долгосрочные побочные эффекты или проблемы со здоровьем, даже спустя месяцы или годы после первоначального лечения.

Изменение результатов лабораторных исследований безопасности - долгосрочный период наблюдения

Этот показатель оценивает изменения в результатах стандартных лабораторных анализов после прекращения участниками приёма перорального доксициклина в период долгосрочного наблюдения.

Эти анализы проверяют такие показатели, как функция печени и почек, показатели крови и другие индикаторы общего состояния здоровья.

Если лабораторные значения изменяются со временем, это может показать, как организм реагирует на лечение ER-100 в долгосрочной перспективе.

Это помогает исследователям отслеживать любые отсроченные побочные эффекты или проблемы со здоровьем.