Évaluation de l'ER-100 pour la sécurité chez les personnes atteintes de glaucome ou de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (affections du nerf optique)

Expérimental: OAG - Dose faible ER-100 (2 × 10^11 vg/œil)

Les participants atteints de glaucome à angle ouvert recevront une faible dose d'ER-100 administrée dans un œil. ER-100 est délivré via un vecteur adéno-associé (AAV) modifié et activé par la doxycycline systémique prise pendant 8 semaines (56 jours). Ce niveau de dose commence avec un participant sentinelle suivi de participants supplémentaires après l'examen du DSMB.

Génétique: Thérapie épigénétique ER-100

ER-100 est une thérapie épigénétique expérimentale à base de vecteur AAV administrée par injection intravitréenne dans un œil. Il utilise un vecteur adéno-associé (AAV) modifié pour délivrer des instructions permettant de produire trois facteurs de transcription - OCT4, SOX2 et KLF4 (collectivement appelés OSK) - destinés à inverser les changements épigénétiques liés à l'âge dans les cellules rétiniennes. Une doxycycline systémique est administrée pendant 8 semaines (56 jours) pour activer l'expression de OSK. ER-100 ne modifie pas les gènes existants du participant, et le vecteur AAV a été conçu pour éliminer sa capacité à provoquer une maladie infectieuse.

Autres noms:

• Thérapie épigénétique OSK
• Thérapie épigénétique expérimentale pour les neuropathies optiques

Expérimental: OAG - Dose élevée ER-100 (6 x 10^11 vg/œil)

Les participants atteints de glaucome à angle ouvert recevront une dose plus élevée d'ER-100 administrée dans un œil. ER-100 est délivré via un vecteur AAV modifié et activé par de la doxycycline systémique pendant 8 semaines. Ce niveau de dose commence également par un participant sentinelle et se poursuit après l'examen du DSMB.

Génétique: Thérapie épigénétique ER-100

ER-100 est une thérapie épigénétique expérimentale à base de vecteur AAV administrée par injection intravitréenne dans un œil. Il utilise un vecteur adéno-associé (AAV) modifié pour délivrer des instructions permettant de produire trois facteurs de transcription - OCT4, SOX2 et KLF4 (collectivement appelés OSK) - destinés à inverser les changements épigénétiques liés à l'âge dans les cellules rétiniennes. Une doxycycline systémique est administrée pendant 8 semaines (56 jours) pour activer l'expression de OSK. ER-100 ne modifie pas les gènes existants du participant, et le vecteur AAV a été conçu pour éliminer sa capacité à provoquer une maladie infectieuse.

Autres noms:

• Thérapie épigénétique OSK
• Thérapie épigénétique expérimentale pour les neuropathies optiques

Expérimental: NAION - Dose sélectionnée ER-100

Les participants atteints de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique recevront ER-100 à une dose sélectionnée sur la base des données de sécurité et de tolérance issues de la cohorte OAG.
ER-100 est administré à un œil et activé par la doxycycline systémique pendant 8 semaines.
Le recrutement initial est limité à trois participants, avec une extension potentielle à six après l'examen du DSMB.

Génétique: Thérapie épigénétique ER-100

ER-100 est une thérapie épigénétique expérimentale à base de vecteur AAV administrée par injection intravitréenne dans un œil. Il utilise un vecteur adéno-associé (AAV) modifié pour délivrer des instructions permettant de produire trois facteurs de transcription - OCT4, SOX2 et KLF4 (collectivement appelés OSK) - destinés à inverser les changements épigénétiques liés à l'âge dans les cellules rétiniennes. Une doxycycline systémique est administrée pendant 8 semaines (56 jours) pour activer l'expression de OSK. ER-100 ne modifie pas les gènes existants du participant, et le vecteur AAV a été conçu pour éliminer sa capacité à provoquer une maladie infectieuse.

Autres noms:

• Thérapie épigénétique OSK
• Thérapie épigénétique expérimentale pour les neuropathies optiques

Incidence des événements indésirables émergents du traitement (EIET) pendant et après la période d'activation de la doxycycline

Cet objectif suit tout problème de santé nouveau ou aggravé survenant pendant que les participants reçoivent et terminent la doxycycline orale.

Ces problèmes de santé sont appelés événements indésirables émergents du traitement (EIET). Les chercheurs enregistrent la fréquence de ces événements ainsi que leur nature et leur gravité.

Cela aide à déterminer si ER-100 provoque des effets secondaires à court terme pendant cette phase.

Incidence des Toxicités Limitant la Dose Pendant et Après la Période d'Activation par la Doxycycline

Cette mesure de résultat évalue la fréquence à laquelle les participants présentent des toxicités limitant la dose, c'est-à-dire des effets secondaires suffisamment graves pour empêcher l'augmentation de la dose, pendant qu'ils reçoivent et terminent un traitement par doxycycline orale.

Ces toxicités sont définies par le protocole de l'étude et peuvent différer pour les participants atteints de glaucome à angle ouvert (GAA) et de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIANA).

Cela permet d'identifier la dose la plus élevée pouvant être administrée en toute sécurité pendant le traitement.

Évolution des tests de laboratoire de sécurité (tests de la fonction hépatique - TFH) pendant et après la période d'activation de la doxycycline

Les tests de la fonction hépatique (TFH) mesurent des enzymes et des protéines spécifiques dans un échantillon sanguin pour vérifier le bon fonctionnement du foie. Ceux-ci incluent l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), la phosphatase alcaline (ALP), la gamma-glutamyl transférase (GGT) et la lactate déshydrogénase (LDH). Lorsque les cellules du foie sont endommagées, ces enzymes fuient dans la circulation sanguine, et des niveaux plus élevés lors d'une analyse sanguine peuvent signaler un problème. Par rapport aux valeurs de base, des niveaux plus élevés peuvent signifier que le foie est sous stress ou endommagé. Unités de mesure : Unités par litre (U/L)

Évolution des tests de laboratoire de sécurité (niveaux de protéines sanguines) pendant et après la période d'activation de la doxycycline

Les protéines sanguines telles que l'albumine et les protéines totales aident à montrer l'état nutritionnel et la capacité du foie à produire des protéines. Par rapport à la valeur de référence, des niveaux plus bas peuvent indiquer une mauvaise nutrition ou des problèmes hépatiques. Unité de mesure : Grammes par décilitre (g/dL)

Changement dans les tests de laboratoire de sécurité (calcium, glucose, bilirubine, créatinine, azote uréique sanguin) pendant et après la période d'activation de la doxycycline

Ces tests montrent comment le corps gère les minéraux, le sucre et les déchets. Le calcium aide au fonctionnement des os et des muscles. Le glucose indique le contrôle de la glycémie. La bilirubine indique la santé du foie. La créatinine et l'azote uréique sanguin (BUN) indiquent la fonction rénale. Par rapport à la ligne de base, des niveaux plus élevés ou plus bas peuvent signifier des problèmes avec le foie, les reins ou le métabolisme. Unités de mesure : Milligrammes par décilitre (mg/dL)

Évolution des tests de laboratoire de sécurité (Électrolytes : Sodium, Potassium, Chlorure) pendant et après la période d'activation de la doxycycline

Les électrolytes aident à maintenir le bon fonctionnement des fluides corporels et des nerfs. Les changements peuvent indiquer une déshydratation ou des problèmes rénaux. Ce résultat examine l'évolution des niveaux de sodium (Na), de potassium (K) et de chlorure (Cl) par rapport à la ligne de base. Unité de mesure : Millimoles par litre (mmol/L)

Changement des tests de laboratoire de sécurité (Électrolytes : Bicarbonate et Magnésium) pendant et après la période d'activation de la doxycycline

Le bicarbonate aide à contrôler l'équilibre acido-basique du corps. Le magnésium est important pour les muscles et les nerfs. Des changements peuvent indiquer des problèmes métaboliques ou rénaux. Ce résultat examine l'évolution de ces niveaux par rapport à la valeur de base. Unités de mesure : Milliéquivalents par litre (mEq/L)

Évolution des tests de laboratoire de sécurité (hémoglobine) pendant et après la période d'activation de la doxycycline

L'hémoglobine est une protéine présente dans les globules rouges qui transporte l'oxygène. Des niveaux plus bas peuvent indiquer une anémie, c'est-à-dire lorsque le sang ne peut pas transporter suffisamment d'oxygène. Ce résultat examine l'évolution du taux d'hémoglobine par rapport à la valeur de référence. Unité de mesure : Grammes par décilitre (g/dL)

Modification des tests de laboratoire de sécurité (hématocrite) pendant et après la période d'activation de la doxycycline

L'hématocrite indique le pourcentage de sang composé de globules rouges. Par rapport à la valeur de base, des niveaux inférieurs peuvent signifier une anémie, c'est-à-dire lorsque le sang ne peut pas transporter suffisamment d'oxygène. Unités de mesure : Pourcentage (%)

Évolution des paramètres de laboratoire de sécurité (numération des globules blancs et des plaquettes) pendant et après la période d'activation de la doxycycline

Les globules blancs aident à combattre les infections. Les plaquettes aident le sang à coaguler. Comparé à la valeur de référence, les changements peuvent indiquer une infection, des problèmes immunitaires ou un risque de saignement. Unité de mesure : Milliard de cellules par litre (x10^9/L)

Évolution des tests de laboratoire de sécurité (numération des globules rouges) pendant et après la période d'activation de la doxycycline

Les globules rouges transportent l'oxygène dans tout le corps. Comparé aux valeurs de référence, des niveaux inférieurs peuvent indiquer une anémie, c'est-à-dire lorsque le sang ne peut pas transporter suffisamment d'oxygène. Unités de mesure : Billions de cellules par litre (x10^12/L)

Changement des tests de laboratoire de sécurité (vitesse de sédimentation des érythrocytes) pendant et après la période d'activation de la doxycycline

Ce test montre une inflammation dans le corps. Comparé à la valeur de référence, des valeurs plus élevées peuvent signifier une infection ou d'autres conditions inflammatoires. Unités de mesure : Millimètres par heure (mm/h)

Évolution des tests de laboratoire de sécurité (protéine C-réactive) pendant et après la période d'activation de la doxycycline

La protéine C-réactive indique une inflammation dans le corps. Comparées aux valeurs de référence, des valeurs plus élevées peuvent signifier une infection ou d'autres affections inflammatoires. Unité de mesure : Milligrammes par litre (mg/L)

Évolution des analyses de laboratoire de sécurité (résultats des analyses d'urine) pendant et après la période d'activation de la doxycycline

Les analyses d'urine vérifient la présence de sang, de protéines, de sucre et d'autres substances. Comparés aux valeurs de référence, les changements peuvent indiquer des problèmes rénaux ou des voies urinaires. Unités de mesure : Présence ou absence

Changement par rapport à la valeur initiale de la pression intraoculaire (PIO) dans l'œil traité pendant et après la période d'activation de la doxycycline - Sécurité

Ce critère de jugement mesure les variations de la pression à l'intérieur de l'œil traité pendant que les participants reçoivent et terminent le traitement par doxycycline orale.

La pression oculaire est mesurée en millimètres de mercure (mmHg).

Le jour 1, la pression est mesurée à l'aide d'un instrument appelé tonomètre à aplanation de Goldmann (GAT), qui est la référence absolue. Cet instrument touchera délicatement l'œil avec une sonde après l'application de gouttes anesthésiantes.

Après le jour 1, la pression est mesurée à l'aide d'une autre méthode non invasive, qui utilise un jet d'air.

Si la pression augmente de manière significative, le GAT peut être répété pour confirmation.

En fonction de leurs valeurs, des pressions plus élevées ou plus basses par rapport à la ligne de base du participant peuvent indiquer des problèmes de sécurité liés au traitement.

Évolution par rapport à la valeur initiale du score de lettres de l'acuité visuelle la mieux corrigée (BCVA) dans l'œil traité pendant et après la période d'activation de la doxycycline - Sécurité

Ce critère de jugement mesure l'évolution de l'acuité visuelle (corrigée avec des lunettes ou des lentilles de contact pour des défauts de réfraction comme la myopie, l'hypermétropie ou l'astigmatisme) dans l'œil traité pendant que les participants reçoivent et terminent le traitement par doxycycline orale.

L'acuité visuelle de meilleur œil corrigé (BCVA) est évaluée à l'aide d'un tableau spécial appelé tableau d'étude du traitement précoce de la rétinopathie diabétique (ETDRS).

Le nombre de lettres lues correctement est enregistré sous forme de score en lettres, allant de 0 à 100. Une baisse du score par rapport à la valeur initiale peut indiquer un problème de sécurité affectant la vision, tandis que des scores stables ou améliorés suggèrent l'absence d'impact négatif.

Des montures d'essai avec la prescription de verres déterminée lors du dépistage seront utilisées pour ces évaluations.

Modification par rapport à la valeur de base des résultats du test du champ visuel de Humphrey (HVF) pendant et après la période d'activation de la doxycycline - Sécurité

Ce critère de jugement mesure l'évolution du champ visuel central et périphérique (latéral) pendant et après la prise de doxycycline orale par les participants.

Le champ visuel est évalué à l'aide du test du champ visuel de Humphrey (HVF), qui vérifie la capacité d'une personne à percevoir des lumières clignotantes dans différentes zones de son champ visuel tout en fixant un point central.

Les résultats sont rapportés sous forme d'un score de Déviation Moyenne (MD) en décibels (dB). Pour les participants atteints de glaucome à angle ouvert (OAG), le test utilise le protocole SITA Standard 24-2. Pour les participants atteints de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), un stimulus lumineux plus grand (taille V) est utilisé.

Par rapport à la valeur de base, un score MD plus négatif signifie une perte de vision plus importante, et une aggravation significative du MD peut indiquer un problème de sécurité.

Changement par rapport à la valeur initiale dans l'électrorétinogramme de motif (pERG) pendant et après la période d'activation de la doxycycline - Sécurité

Ce critère d'évaluation mesure l'évolution de la fonction rétinienne pendant que les participants reçoivent et terminent un traitement par doxycycline orale.

Le pERG est un test qui vérifie comment la rétine répond à des motifs visuels comme des rayures noires et blanches. Il aide à évaluer la santé des cellules ganglionnaires rétiniennes, qui sont importantes pour l'envoi des signaux visuels au cerveau.

Le test fournit deux types de résultats :

• Amplitude (mesurée en microvolts, µV) : Cela montre la force de la réponse de la rétine.
• Temps de pic (mesuré en millisecondes, ms) : Cela montre la rapidité de la réponse de la rétine.

Des amplitudes plus faibles ou des temps de réponse plus lents que ceux enregistrés au départ peuvent indiquer une détérioration de la fonction rétinienne. Une baisse significative de ces résultats peut suggérer un problème de sécurité lié à la progression de la maladie ou s'il y a des signes que le traitement provoque des effets.

Variation par rapport à la ligne de base de la fonction de sensibilité au contraste quantitative (qCSF) pendant et après la période d'activation par la doxycycline - Sécurité

Ce critère de jugement mesure l'évolution de la sensibilité aux contrastes pendant que les participants reçoivent et ont terminé la doxycycline orale.

La fonction quantitative de sensibilité aux contrastes (qCSF), également appelée quick CSF, est un test informatisé qui évalue la capacité d'une personne à détecter les différences de contraste, par exemple, la capacité à discerner des différences subtiles d'ombrage ou de lumière et d'obscurité entre un objet et son arrière-plan.

Des scores inférieurs à ceux enregistrés au départ peuvent indiquer une détérioration de la fonction visuelle, et une baisse significative d'un ou plusieurs paramètres peut suggérer un problème de sécurité. Les changements de ces scores sont surveillés pour détecter un trai

Variation par rapport au niveau de base en tomographie par cohérence optique (OCT) : Épaisseur de la couche des cellules ganglionnaires (CCG) pendant et après la période d'activation par la doxycycline - Sécurité

Cette mesure de résultat évalue l'évolution de l'épaisseur de la couche des cellules ganglionnaires (GCL) pendant que les participants reçoivent et terminent le traitement par doxycycline orale.

La Tomographie par Cohérence Optique (OCT) est un examen d'imagerie non invasif qui utilise des ondes lumineuses pour prendre des images détaillées en coupe de la rétine. L'OCT sera réalisée à l'aide d'un instrument appelé système Heidelberg Spectralis.

La GCL contient les corps cellulaires des cellules ganglionnaires rétiniennes, qui sont essentielles pour transmettre les informations visuelles de la rétine au cerveau. L'épaisseur de la GCL est mesurée en micromètres (µm).

Une diminution significative de l'épaisseur de la GCL par rapport à la valeur de base peut suggérer un problème de sécurité lié à la progression de la maladie ou s'il y a des signes que le traitement provoque des effets.

Variation par rapport au niveau de base en tomographie par cohérence optique (OCT) : Épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) pendant et après la période d'activation à la doxycycline - Sécurité

Ce critère de jugement mesure l'évolution de l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (CFNR) pendant que les participants reçoivent et terminent la doxycycline orale.

La tomographie par cohérence optique (TCO) est un examen d'imagerie non invasif qui utilise des ondes lumineuses pour prendre des images détaillées en coupe transversale de la rétine. La TCO sera réalisée en utilisant le système Heidelberg Spectralis.

La CFNR contient des fibres nerveuses qui aident à transporter les signaux visuels de l'œil au cerveau. L'épaisseur de la CFNR est mesurée en micromètres (µm).

Une diminution significative de l'épaisseur de la CFNR par rapport à la valeur initiale peut suggérer un problème de sécurité lié à la progression de la maladie ou s'il y a des signes que le traitement provoque des effets.

Variation par rapport aux valeurs initiales des résultats de l'examen à la lampe à fente pendant et après la période d'activation de la doxycycline - Sécurité

Cette mesure évalue les changements dans la santé des structures antérieures de l'œil pendant et après que les participants aient reçu de la doxycycline orale.

L'examen à la lampe à fente est un test oculaire de routine qui utilise une lumière vive et un microscope pour examiner de près les parties antérieures de l'œil, y compris la cornée, l'iris, le cristallin et la partie blanche de l'œil. L'examen aide à détecter des signes d'irritation, d'inflammation, d'infection ou d'autres dommages possibles.

Les changements par rapport à la ligne de base observés lors de l'examen à la lampe à fente peuvent être des signes que le traitement produit des effets ou que la maladie s'aggrave.

Variation par rapport à la valeur initiale de la pression intraoculaire (PIO) dans l'œil traité pendant et après la période d'activation de la doxycycline - Efficacité

Ce critère d'évaluation mesure l'évolution de la pression à l'intérieur de l'œil traité pendant que les participants reçoivent et terminent le traitement par doxycycline orale.

La pression intraoculaire est mesurée en millimètres de mercure (mmHg).

Le Jour 1, la pression est mesurée à l'aide d'un instrument appelé tonomètre à aplanation de Goldmann (GAT), qui est la référence absolue. Cet instrument touchera délicatement l'œil avec une sonde après l'application de gouttes anesthésiantes.

Après le Jour 1, la pression est mesurée à l'aide d'une autre méthode, non contact, qui utilise un jet d'air.

Si la pression augmente significativement, le GAT peut être répété pour confirmation.

Des pressions plus basses par rapport aux valeurs de référence peuvent indiquer une amélioration de la maladie.

Variation par rapport à la valeur initiale de la pression intraoculaire (PIO) dans l'œil traité - Période de suivi à long terme - Sécurité

Ce critère d'évaluation mesure les variations de pression à l'intérieur de l'œil traité après l'arrêt de la prise de doxycycline orale par les participants pendant la période de suivi à long terme.

La pression oculaire est mesurée en millimètres de mercure (mmHg).

Au jour 1, la pression est mesurée par tonométrie d'applanation de Goldmann (GAT), qui touche délicatement l'œil avec une sonde après l'application de gouttes anesthésiantes.

Après le jour 1, la pression est mesurée par tonométrie sans contact, qui utilise un jet d'air.

Si la pression augmente significativement, la GAT peut être répétée pour confirmation.

En fonction de leurs valeurs, des pressions plus élevées ou significativement plus basses par rapport à la ligne de base du participant peuvent indiquer une progression ou la nécessité d'une surveillance de sécurité supplémentaire.

Variation par rapport à la valeur de référence du score de lettres de l'acuité visuelle corrigée optimale (AVCO) dans l'œil traité pendant et après la période d'activation de la doxycycline - Efficacité

Ce critère d'évaluation mesure l'évolution de la clarté visuelle (corrigée avec des lunettes ou des lentilles de contact pour les erreurs de réfraction comme la myopie, l'hypermétropie ou l'astigmatisme) dans l'œil traité pendant que les participants reçoivent et terminent la doxycycline orale.

Ce critère d'évaluation mesure si la clarté visuelle s'améliore dans l'œil traité pendant que les participants reçoivent de la doxycycline orale.

L'acuité visuelle corrigée de loin (AVCDL) est évaluée à l'aide d'un tableau spécial appelé tableau de l'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Le nombre de lettres lues correctement est enregistré comme un score de lettres, allant de 0 à 100. Une augmentation du score par rapport à la valeur de base peut suggérer que le traitement aide à améliorer la qualité de vision d'une personne.

Des montures d'essai avec la correction de lentille déterminée lors du dépistage seront utilisées pour ces évaluations.

Évolution par rapport au score de base de l'acuité visuelle corrigée (BCVA) en lettres dans l'œil traité - Période de suivi à long terme - Sécurité

Ce critère de jugement mesure l'évolution de la clarté visuelle (corrigée avec des lunettes ou des lentilles de contact pour des erreurs de réfraction comme la myopie, l'hypermétropie ou l'astigmatisme) dans l'œil traité après que les participants arrêtent de prendre de la doxycycline orale pendant la période de suivi à long terme.

L'acuité visuelle de loin (BCVA) est évaluée à l'aide d'un tableau spécial appelé tableau de l'étude Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Le nombre de lettres lues correctement est enregistré sous forme de score en lettres, allant de 0 à 100. Une baisse du score par rapport à la valeur initiale peut indiquer un problème de sécurité affectant la vision, tandis que des scores stables ou améliorés suggèrent aucun impact négatif.

Des montures d'essai avec la correction de verre déterminée au dépistage seront utilisées pour ces évaluations.

Variation par rapport au niveau de base des résultats du test du champ visuel de Humphrey (HVF) pendant et après la période d'activation à la doxycycline - Efficacité

Ce critère de jugement mesure l'évolution du champ visuel central et périphérique (latéral) pendant et après la prise de doxycycline orale par les participants.

Le champ visuel est évalué à l'aide du test du champ visuel Humphrey (HVF), qui vérifie la capacité d'une personne à percevoir des lumières clignotantes dans différentes zones de son champ visuel tout en se concentrant sur un point central.

Les résultats sont rapportés sous forme d'un score de Déviation Moyenne (DM) en décibels (dB). Pour les participants atteints de glaucome à angle ouvert (GAO), le test utilise le protocole SITA Standard 24-2. Pour les participants atteints de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIANA), un stimulus lumineux plus grand (taille V) est utilisé.

Par rapport à la valeur de référence, un score DM plus négatif signifie une plus grande perte de vision, tandis que des scores plus proches de zéro suggèrent une vision meilleure ou plus normale. Des améliorations de la DM par rapport à la valeur de référence peuvent suggérer un effet positif du traitement.

Évolution par rapport à la valeur initiale des résultats du test du champ visuel de Humphrey (HVF) - Période de suivi à long terme - Sécurité

Ce critère d'évaluation mesure l'évolution du champ visuel périphérique après l'arrêt de la doxycycline orale chez les participants pendant la période de suivi à long terme.

Le champ visuel périphérique est évalué à l'aide du test du champ visuel de Humphrey (HVF), qui vérifie la capacité d'une personne à percevoir des lumières clignotantes dans différentes zones de son champ visuel tout en fixant un point central.

Les résultats sont rapportés sous forme de score de déviation moyenne (MD) en décibels (dB). Pour les participants atteints de glaucome à angle ouvert (OAG), le test utilise le protocole SITA Standard 24-2. Pour les participants atteints de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), un stimulus lumineux plus grand (taille V) est utilisé.

Un score MD plus négatif par rapport à la valeur de base signifie une plus grande perte de vision, et une aggravation significative du MD peut indiquer un problème de sécurité.

Variation par rapport à la valeur de base de la Fonction de Sensibilité au Contraste Quantitative (qCSF) pendant et après la période d'activation à la doxycycline - Efficacité

Ce critère d'évaluation mesure l'évolution de la sensibilité aux contrastes pendant et après la prise de doxycycline orale par les participants.

La Fonction de Sensibilité au Contraste Quantitative (qCSF), également appelée quick CSF, est un test informatisé qui évalue la capacité d'une personne à détecter les différences de contraste - par exemple, la capacité à discerner des différences subtiles d'ombrage ou de luminosité entre un objet et son arrière-plan.

Des scores plus élevés suggèrent une meilleure fonction visuelle, tandis que des scores plus bas peuvent indiquer des difficultés à voir dans des conditions de faible contraste ou de faible luminosité. Les variations de ces scores par rapport aux valeurs de référence peuvent refléter des signes que le traitement produit des effets.

Variation par rapport à la valeur initiale de la Fonction de Sensibilité au Contraste quantitative (qCSF) - Période de suivi à long terme - Sécurité

Ce critère d'évaluation mesure l'évolution de la sensibilité au contraste après l'arrêt de la prise de doxycycline orale par les participants pendant la période de suivi à long terme.

La fonction de sensibilité au contraste quantitative (qCSF), également appelée quick CSF, est un test informatisé qui évalue la capacité d'une personne à détecter les différences de contraste - par exemple, la capacité à discerner des différences subtiles d'ombrage ou de lumière et d'obscurité entre un objet et son arrière-plan.

Des scores inférieurs aux valeurs de référence peuvent indiquer une détérioration de la fonction visuelle, et une baisse significative d'un ou plusieurs paramètres peut suggérer un problème de sécurité. Les changements de ces scores par rapport à la référence sont surveillés pour détecter d'éventuels signes d'effets indésirables du traitement ou d'aggravation de la maladie.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'électrorétinogramme de motif (pERG) pendant et après la période d'activation par la doxycycline - Efficacité

Ce critère d'évaluation mesure l'évolution de la fonction rétinienne pendant que les participants reçoivent et terminent un traitement oral par doxycycline.

Le pERG est un test qui vérifie la manière dont la rétine réagit aux motifs visuels, comme les rayures noires et blanches. Il aide à évaluer la santé des cellules ganglionnaires rétiniennes, qui sont importantes pour envoyer les signaux visuels au cerveau.

Le test fournit deux types de résultats :

• Amplitude (mesurée en microvolts, µV) : Cela indique la force de la réponse de la rétine.
• Temps de pic (mesuré en millisecondes, ms) : Cela indique la rapidité de la réponse de la rétine.

Des nombres plus élevés signifient que la rétine répond bien. Des nombres plus bas ou des temps de réponse plus lents peuvent suggérer que la rétine ne fonctionne pas aussi bien qu'elle le devrait. Les changements dans ces résultats par rapport aux valeurs de référence peuvent montrer si l'état s'améliore ou s'aggrave pendant le traitement.

Changement par rapport à la valeur initiale de l'électrorétinogramme de motif (pERG) - Période de suivi à long terme - Sécurité

Ce critère de jugement mesure l'évolution de la fonction rétinienne après l'arrêt de la doxycycline orale par les participants pendant la période de suivi à long terme.

Le pERG est un test qui vérifie la qualité de la réponse de la rétine aux motifs visuels, tels que les bandes noires et blanches. Il aide à évaluer la santé des cellules ganglionnaires rétiniennes, qui sont importantes pour l'envoi des signaux visuels au cerveau.

Le test fournit deux types de résultats :

• Amplitude (mesurée en microvolts, µV) : Cela montre l'intensité de la réponse de la rétine.
• Temps de pic (mesuré en millisecondes, ms) : Cela montre la rapidité de la réponse de la rétine.

Des amplitudes plus faibles ou des temps de réponse plus lents que les valeurs de référence peuvent indiquer une détérioration de la fonction rétinienne. Une baisse significative de ces résultats peut suggérer un problème de sécurité lié à des signes que le traitement provoque des effets ou que la maladie s'aggrave.

Variation par rapport au niveau de base en tomographie par cohérence optique (OCT) : Épaisseur de la couche des cellules ganglionnaires (GCL) pendant et après la période d'activation par la doxycycline - Efficacité

Ce critère de jugement mesure l'évolution de l'épaisseur de la couche des cellules ganglionnaires (GCL) pendant que les participants reçoivent et terminent le traitement par doxycycline orale.

La tomographie par cohérence optique (OCT) est un examen d'imagerie non invasif qui utilise des ondes lumineuses pour prendre des images détaillées en coupe transversale de la rétine. L'OCT sera réalisée à l'aide du système Heidelberg Spectralis.

La GCL contient les corps cellulaires des cellules ganglionnaires de la rétine, qui sont essentielles pour transmettre les informations visuelles de la rétine au cerveau. L'épaisseur de la GCL est mesurée en micromètres (µm).

Les variations de l'épaisseur de la GCL par rapport aux valeurs initiales peuvent indiquer qu'il existe des signes que le traitement produit des effets ou que la maladie s'aggrave.

Évolution par rapport à la valeur de base en Tomographie par Cohérence Optique (OCT) : Épaisseur de la couche des cellules ganglionnaires (GCL) - Période de suivi à long terme - Sécurité

Ce critère d'évaluation mesure l'évolution de l'épaisseur de la couche des cellules ganglionnaires (CCG) après l'arrêt de la prise de doxycycline orale par les participants au cours de la période de suivi à long terme.

La tomographie par cohérence optique (OCT) est un examen d'imagerie non invasif qui utilise des ondes lumineuses pour obtenir des images détaillées en coupe transversale de la rétine. L'OCT sera réalisée à l'aide du système Heidelberg Spectralis.

La CCG contient les corps cellulaires des cellules ganglionnaires rétiniennes, qui sont essentielles pour transmettre les informations visuelles de la rétine au cerveau. L'épaisseur de la CCG est mesurée en micromètres (µm).

Une diminution significative de l'épaisseur de la CCG par rapport aux valeurs de base peut indiquer un problème de sécurité lié à des signes que le traitement provoque des effets ou que la maladie s'aggrave.

Variation par rapport à la valeur initiale en tomographie par cohérence optique (OCT) : épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) pendant et après la période d'activation par la doxycycline - Efficacité

Ce critère de jugement mesure l'évolution de l'épaisseur de la couche des fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) pendant et après la prise de doxycycline orale par les participants.

La tomographie par cohérence optique (OCT) est un examen d'imagerie non invasif qui utilise des ondes lumineuses pour prendre des images détaillées en coupe de la rétine. L'OCT sera réalisée à l'aide du système Heidelberg Spectralis.

La RNFL contient des fibres nerveuses qui aident à transporter les signaux visuels de l'œil au cerveau. L'épaisseur de la RNFL est mesurée en micromètres (µm).

Les variations de l'épaisseur de la RNFL par rapport aux valeurs initiales peuvent refléter des signes que le traitement produit des effets ou que la maladie s'aggrave.

Variation par rapport à la valeur initiale en tomographie par cohérence optique (OCT) : Épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) - Période de suivi à long terme - Sécurité

Ce critère d'évaluation mesure l'évolution de l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (CFNR) après que les participants aient arrêté de prendre de la doxycycline orale pendant la période de suivi à long terme.

La tomographie par cohérence optique (OCT) est un examen d'imagerie non invasif qui utilise des ondes lumineuses pour prendre des images détaillées en coupe de la rétine. L'OCT sera réalisée à l'aide du système Heidelberg Spectralis.

La CFNR contient les fibres nerveuses qui aident à transporter les signaux visuels de l'œil au cerveau. L'épaisseur de la CFNR est mesurée en micromètres (µm).

Une diminution significative de l'épaisseur de la CFNR par rapport aux valeurs de base peut indiquer un problème de sécurité lié à des signes que le traitement provoque des effets indésirables ou que la maladie s'aggrave.

Variation des anticorps neutralisants (NAb) contre AAV2 pendant et après la période d'activation par la doxycycline

Ce critère d'évaluation mesure les changements dans la réponse immunitaire de l'organisme au virus AAV2 pendant et après que les participants aient reçu de la doxycycline orale.

Plus précisément, il examine les anticorps neutralisants, qui sont des protéines produites par le système immunitaire pouvant empêcher le virus de fonctionner.

Des échantillons sanguins sont testés pour déterminer la quantité d'anticorps présente. Les résultats sont rapportés sous forme d'un nombre appelé "titre", qui indique la force de la réponse.

• Un titre plus élevé signifie que l'organisme produit davantage d'anticorps capables de bloquer le virus.
• Un titre plus bas ou l'absence d'anticorps détectables signifie que le virus est moins susceptible d'être bloqué.

Ces résultats aident les chercheurs à comprendre comment l'organisme réagit au traitement et si le système immunitaire pourrait affecter l'efficacité de la thérapie.

Évolution de la réponse immunitaire cellulaire aux peptides ER-100 via ELISpot pendant et après la période d'activation par la doxycycline

Cette mesure de résultat évalue la réponse des cellules T du système immunitaire aux composants du traitement ER-100 pendant et après l'administration de doxycycline orale par les participants.

Un test de laboratoire appelé ELISpot est utilisé pour compter le nombre de cellules immunitaires qui libèrent un signal lorsqu'elles reconnaissent des composants du traitement.

Chaque signal apparaît sous forme de point dans le test - plus de points indiquent une réponse immunitaire plus forte, et moins de points indiquent une réponse plus faible.

Cela aide les chercheurs à comprendre l'activité du système immunitaire et à déterminer si cela pourrait influencer l'efficacité du traitement ou la tolérance de l'organisme.

Évolution de l'excrétion virale ER-100 par qPCR pendant et après la période d'activation à la doxycycline

Cette mesure de résultat détermine si une partie du traitement ER-100 est libérée de l'organisme pendant que les participants reçoivent et terminent la doxycycline orale.

Des échantillons sont prélevés dans les larmes, par écouvillonnage nasal, dans la salive, le sang, l'urine et les selles. Un test de laboratoire appelé qPCR est utilisé pour détecter de minuscules quantités d'ADN d'ER-100 dans ces fluides.

Si de l'ADN d'ER-100 est détecté, cela signifie que le traitement quitte l'organisme par ces fluides - c'est ce qu'on appelle l'excrétion virale.

Si aucun ADN d'ER-100 n'est détecté, cela signifie que le traitement reste à l'intérieur de l'organisme. Une excrétion plus importante peut suggérer que l'organisme élimine le traitement plus rapidement, tandis qu'une excrétion moindre ou absente peut signifier que le traitement reste localisé ou est retenu plus longtemps.

Cela aide les chercheurs à comprendre comment le traitement circule dans l'organisme et s'il pourrait être transmis à d'autres personnes.

Changement de la biodistribution de l'ADN du vecteur ER-100 dans l'humeur aqueuse pendant la période d'activation par la doxycycline

Cette mesure de résultat évalue si une partie du traitement ER-100 est détectée dans le fluide à l'intérieur de l'œil (appelé humeur aqueuse) pendant que les participants reçoivent de la doxycycline orale.

Ce test est uniquement effectué chez les participants atteints de glaucome à angle ouvert (OAG).

Un test de laboratoire appelé qPCR est utilisé pour détecter de minuscules quantités d'ADN ER-100 dans le fluide oculaire.

• Si de l'ADN ER-100 est détecté, cela signifie que le traitement a atteint l'intérieur de l'œil.
• Si aucun ADN ER-100 n'est détecté, cela signifie que le traitement n'est pas entré dans cette partie de l'œil.

Cela aide les chercheurs à comprendre où le traitement se déplace dans le corps et s'il reste dans la zone prévue.

Changement par rapport à la référence des résultats de l'examen à la lampe à fente - Période de suivi à long terme - Sécurité

Ce résultat mesure les changements dans la santé des structures antérieures de l'œil après l'arrêt de la doxycycline orale par les participants pendant la période de suivi à long terme.

L'examen à la lampe à fente est un test oculaire de routine qui utilise une lumière vive et un microscope pour examiner de près les parties antérieures de l'œil, y compris la cornée, l'iris, le cristallin et la partie blanche de l'œil. Cet examen aide à détecter des signes d'irritation, d'inflammation, d'infection ou d'autres lésions.

Les changements par rapport à la ligne de base observés pendant l'examen à la lampe à fente pourraient être des signes que le traitement provoque des effets ou que la maladie s'aggrave.

Incidence des événements indésirables émergents du traitement (EIET) - Période de suivi à long terme

Ce critère évalue tout problème de santé nouveau ou aggravé survenant après que les participants ont arrêté de prendre la doxycycline orale pendant la période de suivi à long terme.

Ces problèmes de santé sont appelés événements indésirables émergents du traitement (TEAE). Les chercheurs enregistrent la fréquence de ces événements, leur type (comme des maux de tête, des infections ou des modifications des tests de laboratoire) et leur gravité.

Cela aide à déterminer si le traitement ER-100 provoque des effets secondaires à long terme ou des problèmes de santé, même des mois ou des années après le traitement initial.

Changement des résultats des tests de laboratoire de sécurité - Période de suivi à long terme

Ce critère d'évaluation mesure les changements dans les résultats des tests de laboratoire de routine après que les participants arrêtent de prendre la doxycycline orale, pendant la période de suivi à long terme.

Ces tests vérifient des éléments comme la fonction hépatique et rénale, la numération sanguine et d'autres indicateurs de santé générale.

Si les valeurs de laboratoire changent au fil du temps, cela peut montrer comment le corps réagit au traitement ER-100 à long terme.

Cela aide les chercheurs à surveiller tout effet secondaire différé ou problème de santé.