ER-100:n turvallisuuden arviointi glaukoomaa tai ei-arteriittista etummaista iskeemistä optista neuropatiaa (optiikkohermosairauksia) sairastavilla potilailla

Kokeellinen: OAG - Matala Annos ER-100 (2 x 10^11 vg/silmä)

Osallistujat, joilla on avokulmakuon glaukooma, saavat pienen annoksen ER-100:a toimitettuna yhteen silmään. ER-100 toimitetaan muokatun adenoviruksen (AAV) kantajan avulla ja aktivoidaan systemaattisella doksisykliinillä, jota otetaan 8 viikon ajan (56 päivää). Tämä annostaso aloitetaan sentinel-osallistujalla, jonka jälkeen lisää osallistujia lisätään DSMB:n tarkastuksen jälkeen.

Geneettinen: ER-100 epigeneettinen hoito

ER-100 on kliiniseen tutkimukseen liittyvä AAV-pohjainen epigeneettinen hoito, joka annetaan intravitreaalisella injektiolla yhteen silmään. Se käyttää modifioitua adenovirus-yhteistarttuvirus (AAV) -vektoria toimittaakseen ohjeet kolmen transkriptiotekijän - OCT4, SOX2 ja KLF4 (yhteisesti nimeltään OSK) - tuottamiseen, joiden tarkoituksena on kumrata ikään liittyviä epigeneettisiä muutoksia verkkokalvosoluissa. Systeminen doksisykliini annetaan 8 viikon ajan (56 päivää) OSK-ilmentymän aktivoimiseksi. ER-100 ei muuta osallistujan olemassa olevia geenejä, ja AAV-vektori on suunniteltu poistamaan sen kyky aiheuttaa tartuntatauteja.

Muut nimet:

• OSK epigeneettinen hoito
• Tutkiva epigeneettinen hoito optisille neuropatioille

Kokeellinen: OAG - Korkea annos ER-100 (6 × 10^11 vg/silmä)

Avoimen kulman glaukoomaa sairastavat osallistujat saavat korkeamman ER-100-annoksen toiseen silmään. ER-100 toimitetaan muokatun AAV-vektorin avulla ja aktivoidaan järjestelmällisellä doksisykliinilla 8 viikon ajan. Tämä annostelutaso aloitetaan myös sentinel-osallistujalla ja edetään DSMB-arvioinnin jälkeen.

Geneettinen: ER-100 epigeneettinen hoito

ER-100 on kliiniseen tutkimukseen liittyvä AAV-pohjainen epigeneettinen hoito, joka annetaan intravitreaalisella injektiolla yhteen silmään. Se käyttää modifioitua adenovirus-yhteistarttuvirus (AAV) -vektoria toimittaakseen ohjeet kolmen transkriptiotekijän - OCT4, SOX2 ja KLF4 (yhteisesti nimeltään OSK) - tuottamiseen, joiden tarkoituksena on kumrata ikään liittyviä epigeneettisiä muutoksia verkkokalvosoluissa. Systeminen doksisykliini annetaan 8 viikon ajan (56 päivää) OSK-ilmentymän aktivoimiseksi. ER-100 ei muuta osallistujan olemassa olevia geenejä, ja AAV-vektori on suunniteltu poistamaan sen kyky aiheuttaa tartuntatauteja.

Muut nimet:

• OSK epigeneettinen hoito
• Tutkiva epigeneettinen hoito optisille neuropatioille

Kokeellinen: NAION - Valittu Annos ER-100

Osallistujat, joilla on ei-arteriittinen etummainen iskeeminen opticusneuropatia, saavat ER-100:n annoksen, joka valitaan turvallisuus- ja siedettävyystietojen perusteella OAG-kohortista. ER-100 annostellaan toiseen silmään ja aktivoituan systemaattisella doksisykliinillä 8 viikon ajan. Alkuperäinen osallistujamäärä on rajoitettu kolmeen henkilöön, ja sitä voidaan laajentaa kuuteen DSMB:n arvion jälkeen.

Geneettinen: ER-100 epigeneettinen hoito

ER-100 on kliiniseen tutkimukseen liittyvä AAV-pohjainen epigeneettinen hoito, joka annetaan intravitreaalisella injektiolla yhteen silmään. Se käyttää modifioitua adenovirus-yhteistarttuvirus (AAV) -vektoria toimittaakseen ohjeet kolmen transkriptiotekijän - OCT4, SOX2 ja KLF4 (yhteisesti nimeltään OSK) - tuottamiseen, joiden tarkoituksena on kumrata ikään liittyviä epigeneettisiä muutoksia verkkokalvosoluissa. Systeminen doksisykliini annetaan 8 viikon ajan (56 päivää) OSK-ilmentymän aktivoimiseksi. ER-100 ei muuta osallistujan olemassa olevia geenejä, ja AAV-vektori on suunniteltu poistamaan sen kyky aiheuttaa tartuntatauteja.

Muut nimet:

• OSK epigeneettinen hoito
• Tutkiva epigeneettinen hoito optisille neuropatioille

Hoitoa Seuraavien Haittatapahtumien (TEAE) Esiintyvyys Doxycycliinin Aktivointijakson Aikana ja Jälkeen

Tämä lopputulos seuraa kaikkia uusia tai pahentuvia terveysongelmia, jotka ilmaantuvat osallistujille heidän saadessaan ja suoritettuaan suun kautta annettavaa doksisykliiniä.

Näitä terveysongelmia kutsutaan hoitoon liittyviksi haittatapahtumiksi (TEAE). Tutkijat kirjaavat, kuinka usein nämä tapahtumat esiintyvät sekä niiden luonteen ja vakavuuden.

Tämä auttaa määrittämään, aiheuttaako ER-100 lyhytaikaisia sivuvaikutuksia tässä vaiheessa.

Dosirajoittavien myrkyllisyysilmiöiden esiintyvyys doysykliini-aktivointijakson aikana ja sen jälkeen

Tämä lopputulos mittaa, kuinka usein osallistujat kokevat annosrajoittavia myrkytystiloja, jotka ovat sivuvaikutuksia, jotka ovat tarpeeksi vakavia estääkseen annoksen lisäämisen, samalla kun he saavat ja suorittavat suun kautta annettavaa doksisykliiniä.

Nämä myrkytystilat määritellään tutkimusprotokollassa, ja ne voivat olla erilaiset avokulmaglaukoomaa (OAG) ja ei-arteriittista etummaista iskeemistä optikusneuropatiaa (NAION) sairastaville osallistujille.

Tämä auttaa tunnistamaan suurimman turvallisesti annettavan annoksen hoidon aikana.

Turvallisuuslaboratoriotutkimusten muutokset (maksatoimintatestit - LFT) doksisykliini-aktivointijakson aikana ja sen jälkeen

Maksatoimintotestit (LFT) mittaavat tiettyjä entsyymejä ja proteiineja verinäytteestä tarkistaakseen, kuinka hyvin maksa toimii. Nämä sisältävät alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), alkalisen fosfataasin (ALP), gamma-glutamyylitransferaasin (GGT) ja laktaattidehydrogenaasin (LDH). Kun maksasolut vahingoittuvat, nämä entsyymet vuotavat verenkiertoon, ja korkeammat tasot verikokeessa voivat viitata ongelmaan. Vertailuna perustasoon korkeammat tasot voivat tarkoittaa, että maksa on stressin alaisena tai vahingoittunut. Mittayksikkö: Yksikköä litrassa kohden (U/L)

Muutos turvallisuuslaboratoriotutkimuksissa (veren proteiinipitoisuudet) doksisykliini-aktivointijakson aikana ja sen jälkeen

Veren proteiinit, kuten albumiini ja kokonaisproteiini, auttavat osoittamaan ravitsemustilan ja sen, kuinka hyvin maksa tuottaa proteiineja. Verrattuna perustasoon, alhaisemmat tasot voivat merkitä heikkoa ravitsemusta tai maksaongelmia. Mittayksikkö: Grammaa desilitraa kohti (g/dL)

Muutokset turvallisuuslaboratoriotutkimuksissa (kalsium, glukoosi, bilirubiini, kreatiniini, veren ureatyppi) doksisykliini-aktivointijakson aikana ja sen jälkeen

Nämä testit osoittavat, kuinka keho hallitsee mineraaleja, sokeria ja jätettä. Kalsium auttaa luiden ja lihasten toiminnassa. Glukoosi osoittaa verensokerin hallintaa. Bilirubiini osoittaa maksan terveyttä. Kreatiniini ja veren ureanitraatti (BUN) osoittavat munuaisten toimintaa. Verrattuna lähtöarvoon, korkeammat tai matalammat tasot voivat merkitä ongelmia maksassa, munuaisissa tai aineenvaihdunnassa. Mittayksikkö: Milligrammaa desilitrassa (mg/dL)

Muutokset turvallisuuslaboratoriotutkimuksissa (elektrolyytit: natrium, kalium, kloridi) doksisykliinin aktivoinnin aikana ja sen jälkeen

Elektrolyytit auttavat pitämään kehon nesteet ja hermot toiminnassa kunnolla. Muutokset voivat tarkoittaa nestehukkaa tai munuaisten ongelmia. Tämä lopputulos tarkastelee, kuinka paljon natriumin (Na), kaliumin (K) ja kloridin (Cl) tasot muuttuvat lähtötasosta. Mittayksikkö: Millimoolia litrassa (mmol/L)

Muutos turvallisuuslaboratoriotutkimuksissa (elektrolyytit: bikarbonaatti ja magnesium) doksisykliini-aktivointijakson aikana ja jälkeen

Bikarbonaatti auttaa säätämään kehon happo-emästasapainoa. Magnesium on tärkeä lihaksille ja hermoille. Muutokset voivat merkitä aineenvaihdunnan tai munuaisten ongelmia. Tämä lopputulos tarkastelee, kuinka paljon nämä tasot muuttuvat lähtöarvosta. Mittayksikkö: Milliekvivalenttia litrassa (mEq/L)

Muutos turvallisuuslaboratoriotesteissä (hemoglobiini) doksisykliinin aktivaatiojakson aikana ja sen jälkeen

Hemoglobiini on punasoluissa oleva proteiini, joka kuljettaa happea. Alemmat tasot voivat tarkoittaa anemiaa, joka on tilanne, jossa veri ei pysty kuljettamaan riittävästi happea. Tämä tulosmittari tarkastelee, kuinka paljon hemoglobiini muuttuu lähtötasosta. Mittayksikkö: Grammaa desilitrassa (g/dl)

Muutokset turvallisuuslaboratoriotutkimuksissa (hematokriitti) doksisykliini-aktivointijakson aikana ja sen jälkeen

Hematokriitti osoittaa punasolujen osuuden verestä. Verrattuna lähtötasoon, matalammat arvot voivat merkitä anemiaa, jossa veri ei pysty kuljettamaan riittävästi happea. Mittayksikkö: Prosentti (%)

Muutos turvallisuuslaboratoriotutkimuksissa (valkosolujen ja verihiutaleiden määrät) doysykliinin aktivoinnin aikana ja sen jälkeen

Valkosoluista auttavat taistelemaan infektioita vastaan. Verihiutaleet auttavat veren hyytymisessä. Vertailuna lähtöarvoon, muutokset voivat merkitä infektiota, immuuniongelmia tai verenvuotoriskiä. Mittayksikkö: Miljardia solua litrassa (x10^9/L)

Turvallisuuslaboratoriotestien muutos (punaisten verisolujen määrä) doxycycliinin aktivaatiojakson aikana ja sen jälkeen

Punasolut kuljettavat happea kehon ympäri. Verrattuna lähtötilanteeseen, alhaisemmat tasot voivat tarkoittaa anemiaa, jossa veri ei pysty kuljettamaan riittävästi happea. Mittayksikkö: Biljoonaa solua litrassa (x10^12/L)

Turvallisuuslaboratoriotestien muutos (erytrosyyttien sedimentaatio) doxycyclinin aktivaatiojakson aikana ja sen jälkeen

Tämä testi osoittaa tulehdusta kehossa. Verrattuna lähtöarvoon, korkeammat arvot voivat merkitä infektiota tai muita tulehdustiloja. Mittayksikkö: Millimetriä tunnissa (mm/h)

Turvallisuuslaboratoriotestien muutos (C-reaktiivinen proteiini) doksisykliini-aktivointijakson aikana ja sen jälkeen

C-reaktiivinen proteiini osoittaa tulehdusta kehossa. Verrattuna lähtöarvoon, korkeammat arvot voivat merkitä infektiota tai muita tulehdustiloja. Mittayksikkö: Milligrammaa litrassa (mg/L)

Muutokset turvallisuuslaboratoriotutkimuksissa (virtsatutkimusten tulokset) doksisykliini-aktivointijakson aikana ja sen jälkeen

Virtsatesteissä tarkistetaan veren, proteiinin, sokerin ja muiden aineiden esiintymistä. Perustasoon verrattuna muutokset voivat merkitä munuais- tai virtsatieongelmia. Mittayksikkö: Esillä tai poissa

Muutos perusarvosta silmänpaineessa (IOP) hoidetussa silmässä doksisykliini-aktivointijakson aikana ja sen jälkeen - turvallisuus

Tämä lopputulos mittaa muutoksia hoidetun silmän sisäisessä paineessa, kun osallistujat saavat ja ovat suorittaneet suun kautta annettavan doksisykliinin.

Silmänpainetta mitataan millimetreinä elohopeaa (mmHg).

Päivänä 1 painetta mitataan Goldmann Applanation Tonometry (GAT) -nimisellä instrumentilla, joka on kultainen standardi. Tämä instrumentti koskettaa silmää varovasti anturilla sen jälkeen, kun on käytetty puudutuspisaroita.

Päivän 1 jälkeen painetta mitataan toisella, ei-kosketusmenetelmällä, joka käyttää ilmavirtausta.

Jos paine nousee merkittävästi, GAT voidaan toistaa vahvistamiseksi.

Riippuen arvoistaan, osallistujan perustasoon verrattuna korkeammat tai matalammat paineet voivat viitata hoidon turvallisuuteen liittyviin huolenaiheisiin.

Muutos lähtöarvosta parhaimman korjatun näöntarkkuuden (BCVA) kirjainpisteissä kohdistuneessa silmässä doxycycliinin aktivaatiojakson aikana ja sen jälkeen - turvallisuus

Tämä lopputulos mittaa näön selkeyden muutosta (korjattu lasien tai piilolinssien kanssa taittovirheisiin, kuten likinäköisyyteen, kaukonäköisyyteen tai silmänpohjan vääntymään) hoidetussa silmässä, kun osallistujat saavat ja ovat suorittaneet suun kautta annettavan doksisykliinin.

BCVA:ta arvioidaan käyttämällä erityistä taulukkoa, jota kutsutaan Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -taulukoksi.

Oikein luettujen kirjainten määrä kirjataan kirjainpisteeksi, joka vaihtelee välillä 0–100. Pistemäärän lasku lähtötasosta voi viitata näköä vaarantavaan turvallisuusongelmaan, kun taas vakaa tai parantunut pistemäärä viittaa siihen, ettei haittavaikutuksia ole.

Näihin arviointeihin käytetään tutkimuskehyksiä, joiden linssiresepti määritetään seulonnassa.

Perusarvon muutos Humphrey-näköalan (HVF) testituloksissa doksisykliini-aktivointijakson aikana ja sen jälkeen - turvallisuus

Tämä lopputulos mittaa keskus- ja perifeerisen (sivun) näkökentän muutosta, kun osallistujat saavat ja ovat saaneet suun kautta annettavaa doksisykliiniä.

Näkökenttää arvioidaan käyttämällä Humphrey Visual Field (HVF) -testiä, joka tarkistaa, kuinka hyvin henkilö näkee eri alueilla näkökentässään välkkyviä valoja keskittyessään keskipisteeseen.

Tulokset raportoidaan keskihajontapisteenä (MD) desibeleinä (dB). Avoimen kulman glaukoomaa (OAG) saaville osallistujille testi käyttää SITA Standard 24-2 -protokollaa. Ei-arteriittista etummaista iskeemistä optikusneuropatiaa (NAION) saaville osallistujille käytetään suurempaa valostimulaatiota (koko V).

Vertailuna perustasoon, negatiivisempi MD-piste tarkoittaa suurempaa näön menetystä, ja merkittävä MD-pisteen heikkeneminen voi viitata turvallisuusongelmaan.

Muutos lähtöarvosta Pattern Electroretinogram (pERG) -mittauksessa doksisykliini-aktivointijakson aikana ja sen jälkeen - Turvallisuus

Tämä lopputulos mittaa verkkokalvon toiminnan muutosta, kun osallistujat saavat ja ovat saaneet suun kautta annettavaa doksisykliiniä.

pERG on testi, joka tarkistaa, kuinka hyvin verkkokalvo reagoi visuaalisiin kuvioihin, kuten mustavalkoisiin raitoihin. Se auttaa arvioimaan verkkokalvon gangliosolujen terveyttä, jotka ovat tärkeitä visuaalisten signaalien lähettämiselle aivoille.

Testi tarjoaa kahden tyyppisiä tuloksia:

• Amplitudi (mitattuna mikrovoleina, µV): Tämä osoittaa verkkokalvon vasteen voimakkuuden.
• Huippuaika (mitattuna millisekunneissa, ms): Tämä osoittaa, kuinka nopeasti verkkokalvo reagoi.

Alhaisemmat amplitudit tai hitaammat vasteajat kuin perustasolla mitatut voivat osoittaa verkkokalvon toiminnan heikkenemistä. Merkittävä lasku näissä tuloksissa saattaa viitata turvallisuusongelmaan, joka liittyy sairauden etenemiseen tai jos on merkkejä siitä, että hoito aiheuttaa vaikutuksia.

Muutos lähtöarvosta kvantitatiivisessa kontrastiherkkyysfunktiossa (qCSF) doksisykliini-aktivointijakson aikana ja sen jälkeen - turvallisuus

Tämä lopputulos mittaa kontrastiherkkyyden muutosta, kun osallistujat saavat ja ovat saaneet suun kautta annettavaa doksisykliiniä.

Kvantitatiivinen kontrastiherkkyysfunktio (qCSF), jota kutsutaan myös nopeaksi CSF:ksi, on tietokoneistettu testi, joka arvioi, kuinka hyvin henkilö pystyy havaitsemaan kontrastieroja, esimerkiksi kykyä erottaa hienovaraisia varjostus- tai valo- ja tummaeroja kohteen ja sen taustan välillä.

Alustavissa mittauksissa saatuihin tuloksiin verrattuna alhaisemmat pisteet voivat viitata heikentyneeseen näkötoimintoon, ja yhden tai useamman parametrin merkittävä lasku saattaa viitata turvallisuusongelmaan. Näiden pisteiden muutoksia seurataan mahdollisten hoitovaikutusten havaitsemiseksi.

Muutos lähtöarvosta optisen koherenssitomografian (OCT) mittaamassa ganglionisolukkerroksen (GCL) paksuudessa doksisykliiniaktivointijakson aikana ja sen jälkeen - turvallisuus

Tämä lopputulos mittaa ganglionisolukokerroksen (GCL) paksuuden muutosta, kun osallistujat saavat ja ovat saaneet suun kautta annettavaa doksisykliiniä.

Optinen koherenssitomografia (OCT) on ei-invasiivinen kuvantamistesti, joka käyttää valoaaltoja retinaan yksityiskohtaisten poikkileikkauskuvien ottamiseen. OCT suoritetaan Heidelberg Spectralis -järjestelmän nimisellä instrumentilla.

GCL sisältää verkkokalvon ganglionisolujen solurungot, jotka ovat ratkaisevia visuaalisen tiedon välittämisessä verkkokalvosta aivoihin. GCL:n paksuutta mitataan mikrometreinä (µm).

Merkittävä GCL-paksuuden väheneminen lähtötasosta voi viitata turvallisuusongelmaan, joka liittyy sairauden etenemiseen tai jos on merkkejä siitä, että hoito aiheuttaa vaikutuksia.

Perusarvon muutos optisen koherenssitomografian (OCT): verkkokalvon hermosäiekalvon (RNFL) paksuudessa doksisykliini-aktivointijakson aikana ja sen jälkeen - turvallisuus

Tämä lopputulos mittaa verkkokalvon hermosäikekerroksen (RNFL) paksuuden muutosta, kun osallistujat saavat ja ovat saaneet suun kautta annettavaa doksisykliiniä.

Optinen koherenssitomografia (OCT) on kajoamaton kuvantamistesti, joka käyttää valoaaltoja otettaessa yksityiskohtaisia poikkileikkauskuvia verkkokalvosta. OCT suoritetaan käyttäen Heidelberg Spectralis -järjestelmää.

RNFL sisältää hermosäikeitä, jotka auttavat siirtämään visuaalisia signaaleja silmästä aivoihin. RNFL:n paksuutta mitataan mikrometreissä (µm).

Merkittävä RNFL:n paksuuden väheneminen lähtöarvosta saattaa viitata turvallisuusongelmaan, joka liittyy sairauden etenemiseen, tai jos on merkkejä siitä, että hoito aiheuttaa vaikutuksia.

Muutos lähtötasosta siltilamppututkimuksen tuloksissa doksisykliini-aktivointijakson aikana ja sen jälkeen - turvallisuus

Tämä tulosmittari arvioi silmän etuosan rakenteiden terveyden muutoksia, kun osallistujat saavat ja ovat saaneet suun kautta annettavaa doksisykliiniä.

Rakoavainnakoppi on rutiininomainen silmäntutkimus, joka käyttää kirkasta valoa ja mikroskooppia silmän etuosien tarkkaan tutkimiseen, mukaan lukien sarveiskalvo, värikalvo, mykiö ja silmän valkoinen osa. Tutkimus auttaa havaitsemaan ärsytyksen, tulehduksen, infektion tai muun mahdollisen vaurion merkkejä.

Rakoavainnakopissa havaittavat muutokset lähtötasosta voivat olla merkkejä siitä, että hoito aiheuttaa vaikutuksia tai että sairaus pahenee.

Muutos perustasosta silmänpaineessa (IOP) hoidetussa silmässä doxycycliinin aktivoitumiskauden aikana ja sen jälkeen - Tehokkuus

Tämä lopputulos mittaa silmän sisäisen paineen muutosta, kun osallistujat saavat ja ovat saaneet suun kautta annettavaa doksisykliiniä.

Silmänpainetta mitataan millimetreinä elohopeaa (mmHg).

Ensimmäisenä päivänä painetta mitataan Goldmann Applanation Tonometry (GAT) -nimisellä instrumentilla, joka on kultainen standardi. Tämä instrumentti koskettaa silmää varovasti anturilla, kun kipulääkitystipat on annettu.

Ensimmäisen päivän jälkeen painetta mitataan toisella, kosketuksettomalla menetelmällä, joka käyttää ilmavirtausta.

Jos paine nousee merkittävästi, GAT-mittaus voidaan toistaa varmistamiseksi.

Alkutasoon verrattuna alhaisemmat paineet voivat osoittaa taudin paranemista.

Muutos perusarvosta silmänpaineessa (IOP) hoidetussa silmässä - Pitkäaikainen seurantajakso - Turvallisuus

Tämä lopputulos mittaa silmän sisäisen paineen muutoksia kohde-silmässä, kun osallistujat lopettavat suun kautta nautittavan doksisykliinin pitkäaikaisen seuranta-ajanjakson aikana.

Silmänpainetta mitataan millimetreinä elohopeaa (mmHg).

Päivänä 1 painetta mitataan käyttämällä Goldmann Applanation Tonometryä (GAT), joka koskettaa silmää varovasti anturin avulla, kunnes puudutustipat on annettu.

Päivän 1 jälkeen painetta mitataan käyttämällä kontaktitonta tonometriaa, joka käyttää ilmapuhallusta.

Jos paine nousee merkittävästi, GAT voidaan toistaa vahvistamiseksi.

Riippuen niiden arvoista, osallistujan lähtöarvoon verrattuna korkeammat tai merkittävästi alhaisemmat paineet voivat viitata etenemiseen tai tarpeeseen lisäturvallisuusseurannalle.

Muutos lähtötasosta parhaassa korjatussa näöntarkkuudessa (BCVA) kirjainpisteissä hoidetussa silmässä doxycyclinin aktivoinnin aikana ja sen jälkeen - Tehokkuus

Tämä lopputulos mittaa näön selkeyden muutosta (korjattuna laseilla tai piilolinsseillä taittovirheisiin, kuten likinäköisyyteen, kaukonäköisyyteen tai hajataittoon) hoidetussa silmässä, kun osallistujat saavat ja ovat saaneet suun kautta annettavaa doksisykliiniä.

Tämä lopputulos mittaa, parantuuko näön selkeys hoidetussa silmässä, kun osallistujat saavat suun kautta annettavaa doksisykliiniä.

BCVA:ta arvioidaan erityisellä kaaviolla, jota kutsutaan Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -kaavioksi.

Oikein luettujen kirjainten määrä tallennetaan kirjainpisteytyksenä, joka vaihtelee 0:sta 100:aan. Pisteytyksen kasvu lähtötasosta saattaa viitata siihen, että hoito auttaa parantamaan näkökykyä.

Näihin arviointeihin käytetään kokeilukehyksiä, joiden linssiresepti on määritetty seulonnassa.

Muutos lähtöarvosta parhaassa korjatussa näöntarkkuudessa (BCVA) kirjainpisteissä hoidetussa silmässä - pitkäaikaisseuranta - turvallisuus

Tämä lopputulos mittaa näön selkeyden muutosta (korjattu silmälaseilla tai piilolinsseillä taittovirheisiin, kuten likinäköisyyteen, kaukonäköisyyteen tai silmän hajataitteisuuteen) hoidetussa silmässä, kun osallistujat lopettavat suun kautta otettavan doksisykliinin käytön pitkän aikavälin seurantajakson aikana.

BCVA:ta arvioidaan käyttämällä erityistä kaaviota nimeltä Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -kaavio.

Oikein luettujen kirjainten määrä tallennetaan kirjainpisteeksi, joka vaihtelee välillä 0–100. Pistemäärän lasku lähtötasosta voi viitata turvallisuuteen liittyvään ongelmaan, joka vaikuttaa näköön, kun taas vakaa tai parantunut pistemäärä viittaa siihen, että haittavaikutuksia ei ole.

Näihin arviointeihin käytetään tutkimuskehyksiä, joiden linssiresepti on määritetty seulonnassa.

Muutos lähtötasosta Humphrey-näökenttätestin (HVF) tuloksissa doxycyclinen aktivaatiojakson aikana ja jälkeen - Tehokkuus

Tämä lopputulos mittaa keskus- ja perifeerisen (sivun) näkökentän muutosta, kun osallistujat saavat ja ovat saaneet suun kautta annettavaa doksisykliiniä.

Näkökenttää arvioidaan käyttämällä Humphrey Visual Field (HVF) -testiä, joka tarkistaa, kuinka hyvin henkilö näkee eri alueilla näkökentässään vilkkuvia valoja, kun hän keskittyy keskipisteeseen.

Tulokset raportoidaan keskihajontapisteenä (MD) desibeleinä (dB). Osallistujille, joilla on avokulmaglaukooma (OAG), testissä käytetään SITA Standard 24-2 -protokollaa. Osallistujille, joilla on ei-arteriittinen etumainen iskeeminen optikusneuropatia (NAION), käytetään suurempaa valostimulaa (koko V).

Verrattuna perusarvoon, negatiivisempi MD-piste tarkoittaa enemmän näköhäviötä, kun taas nollaa lähemmät pisteet viittaavat parempaan tai normaaliin näköön. MD-pisteen parantuminen perusarvosta voi viitata hoidon positiiviseen vaikutukseen.

Muutos lähtötasosta Humphrey-näökenttätestin (HVF) tuloksissa - Pitkäaikainen seurantajakso - Turvallisuus

Tämä lopputulos mittaa näkökentän perifeerisen (sivustan) muutosta sen jälkeen, kun osallistujat lopettavat suun kautta otettavan doksisykliinin pitkäaikaisen seuranta-ajanjakson aikana.

Perifeerinen näkökenttä arvioidaan käyttämällä Humphrey Visual Field (HVF) -testiä, joka tarkistaa, kuinka hyvin henkilö näkee valoja, jotka välkkyvät näkökentän eri alueilla, kun hän keskittyy keskipisteeseen.

Tulokset raportoidaan keskimääräisenä poikkeamana (MD) desibeleinä (dB). Osallistujille, joilla on avokulmakaivoglaukooma (OAG), testissä käytetään SITA Standard 24-2 -protokollaa. Osallistujille, joilla on ei-arteriittinen etumainen iskeeminen optikusneuropatia (NAION), käytetään suurempaa valoärsykettä (koko V).

Negatiivisempi MD-pistemäärä verrattuna perusarvoon tarkoittaa enemmän näkökyvyn menetystä, ja merkittävä heikkeneminen MD:ssä voi viitata turvallisuushuoleen.

Perusarvosta tapahtuva muutos kvantitatiivisessa kontrastiherkkyysfunktiossa (qCSF) doksisykliini-aktivointijakson aikana ja sen jälkeen - teho

Tämä lopputulos mittaa kontrastiherkkyyden muutosta osallistujien saadessa ja suoritettuaan suun kautta annettavan doksisykliinin.

Kvantitatiivinen kontrastiherkkyysfunktio (qCSF), jota kutsutaan myös quick CSF:ksi, on tietokoneistettu testi, joka arvioi, kuinka hyvin henkilö pystyy havaitsemaan kontrastieroja - esimerkiksi kykyä erottaa hienovaraisia sävy- tai valo- ja varjoeroja kohteen ja sen taustan välillä.

Korkeammat pisteet viittaavat parempaan näkötoimintoon, kun taas matalammat pisteet voivat viitata näkemisvaikeuksiin matalan kontrastin tai vähäisen valaistuksen olosuhteissa. Näiden pisteiden muutokset lähtötasosta voivat heijastaa merkkejä siitä, että hoito aiheuttaa vaikutuksia.

Muutos lähtöarvosta kvantitatiivisessa kontrastiherkkyysfunktiossa (qCSF) - pitkäaikainen seurantajakso - turvallisuus

Tämä lopputulos mittaa kontrastiherkkyyden muutosta sen jälkeen, kun osallistujat lopettavat suun kautta otettavan doksisykliinin pitkäaikaisen seuranta-ajanjakson aikana.

Kvantitatiivinen kontrastiherkkyysfunktio (qCSF), jota kutsutaan myös pikaisenä CSF:ksi, on tietokoneistettu testi, joka arvioi, kuinka hyvin henkilö pystyy havaitsemaan eroja kontrastissa - esimerkiksi kyky havaita hienovaraisia eroja varjostuksessa tai valossa ja pimeydessä kohteen ja sen taustan välillä.

Alhaisemmat pisteet kuin perusarvot voivat viitata heikentyneeseen näkötoimintoon, ja merkittävä lasku yhdessä tai useammassa parametrissa saattaa viitata turvallisuusongelmaan. Muutoksia näissä pisteissä perusarvosta seurataan nähdäkseen, onko merkkejä siitä, että hoito aiheuttaa vaikutuksia tai että sairaus pahenee.

Muutos perusarvosta Pattern Electroretinogram (pERG) -mittauksessa Doxycycliinin aktivaatiojakson aikana ja sen jälkeen - Tehokkuus

Tämä lopputulosmittari mittaa verkkokalvon toiminnan muutosta, kun osallistujat saavat ja ovat saaneet suun kautta annettavaa doksisykliiniä.

pERG on testi, joka tarkistaa, kuinka hyvin verkkokalvo reagoi visuaalisiin kuvioihin, kuten mustavalkoisiin raitoihin. Se auttaa arvioimaan verkkokalvon ganglionisolujen terveyttä, jotka ovat tärkeitä visuaalisten signaalien lähettämisessä aivoihin.

Testi tarjoaa kahden tyyppisiä tuloksia:

• Amplitudi (mitattuna mikrovoleina, µV): Tämä osoittaa verkkokalvon vasteen voimakkuuden.
• Huipun aika (mitattuna millisekunteina, ms): Tämä osoittaa, kuinka nopeasti verkkokalvo reagoi.

Suuremmat luvut tarkoittavat, että verkkokalvo reagoi hyvin. Pienemmät luvut tai hitaammat vasteajat saattavat viitata siihen, että verkkokalvo ei toimi niin hyvin kuin sen pitäisi. Näiden tulosten muutokset lähtöarvoista voivat osoittaa, paraneko vai huononeeko tila hoidon aikana.

Muutos lähtötasosta verrattuna kuviosähköretinografiaan (pERG) - pitkäaikainen seurantajakso - turvallisuus

Tämä lopputulosmittari arvioi verkkokalvon toiminnan muutosta osallistujien lopetettua suun kautta otettavan doksisykliinin pitkäaikaisen seuranta-ajanjakson aikana.

pERG on testi, joka tarkistaa, kuinka hyvin verkkokalvo reagoi visuaalisiin kuvioihin, kuten mustavalkoisiin raitoihin. Se auttaa arvioimaan verkkokalvon ganglionisolujen terveyttä, jotka ovat tärkeitä visuaalisten signaalien lähettämiselle aivoille.

Testi antaa kahden tyyppisiä tuloksia:

• Amplitudi (mitattuna mikrovoleina, µV): Tämä osoittaa verkkokalvon vastevoiman.
• Huippuaika (mitattuna millisekunteina, ms): Tämä osoittaa, kuinka nopeasti verkkokalvo reagoi.

Pienemmät amplitudit tai hitaammat vasteajat kuin perusarvot voivat viitata heikentyneeseen verkkokalvon toimintaan. Merkittävä lasku näissä tuloksissa voi viitata turvallisuusongelmaan, joka liittyy oireisiin, joiden perusteella hoito aiheuttaa vaikutuksia tai että sairaus pahenee.

Muutos lähtötasosta optisen koherenssitomografian (OCT) mittauksessa: Gangliosolukkerroksen (GCL) paksuus doxycyclinin aktivointijakson aikana ja sen jälkeen - Tehokkuus

Tämä lopputulos mittaa ganglionisolukerroksen (GCL) paksuuden muutosta, kun osallistujat saavat ja ovat saaneet suun kautta annettavaa doksisykliiniä.

Optinen koherenssitomografia (OCT) on ei-invasiivinen kuvantamistesti, joka käyttää valoaaltoja ottamaan yksityiskohtaisia poikkileikkauskuvia verkkokalvosta. OCT suoritetaan Heidelberg Spectralis -järjestelmällä.

GCL sisältää verkkokalvon ganglionisolujen solurungot, jotka ovat ratkaisevan tärkeitä visuaalisen tiedon välittämisessä verkkokalvosta aivoihin. GCL:n paksuutta mitataan mikrometreissä (µm).

GCL:n paksuuden muutokset lähtöarvoista voivat kuvastaa, että hoidolla on vaikutuksia tai että sairaus on pahenemassa.

Perusarvosta tapahtunut muutos optisessa koherenssitomografiassa (OCT): Gangliosolukerroksen (GCL) paksuus - Pitkäaikainen seurantajakso - Turvallisuus

Tämä lopputulos mittaa ganglionisolukerroksen (GCL) paksuuden muutosta sen jälkeen, kun osallistujat lopettavat suun kautta otettavan doksisykliinin käytön pitkäaikaisen seuranta-ajanjakson aikana.

Optinen koherenssitomografia (OCT) on kajoamaton kuvantamistesti, joka käyttää valoaaltoja ottamaan yksityiskohtaisia poikkileikkauskuvia verkkokalvosta. OCT suoritetaan Heidelberg Spectralis -järjestelmällä.

GCL sisältää verkkokalvon ganglionisolujen solurungot, jotka ovat ratkaisevia näköinformaation välittämisessä verkkokalvosta aivoihin. GCL:n paksuutta mitataan mikrometreinä (µm).

Merkittävä GCL-paksuuden lasku lähtöarvoihin verrattuna voi viitata turvallisuusongelmaan, joka liittyy merkkeihin siitä, että hoito aiheuttaa vaikutuksia tai että sairaus pahenee.

Muutos perustasosta optisessa koherenssitomografiassa (OCT): verkkokalvon hermojen kuitujen kerroksen (RNFL) paksuus doksisykliinin aktivointijakson aikana ja jälkeen - tehokkuus

Tämä lopputulos mittaa verkkokalvon hermosäikekerroksen (RNFL) paksuuden muutosta, kun osallistujat saavat ja ovat suorittaneet suun kautta annettavan doksisykliinin.

Optinen koherenssitomografia (OCT) on ei-invasiivinen kuvantamistesti, joka käyttää valoaaltoja ottamaan yksityiskohtaisia poikkileikkauskuvia verkkokalvosta. OCT suoritetaan Heidelberg Spectralis -järjestelmällä.

RNFL sisältää hermosäikeitä, jotka auttavat siirtämään visuaalisia signaaleja silmästä aivoihin. RNFL:n paksuutta mitataan mikrometreissä (µm).

RNFL:n paksuuden muutokset lähtöarvosta voivat heijastaa merkkejä siitä, että hoito aiheuttaa vaikutuksia tai että tauti pahenee.

Muutos lähtöarvosta optisen koherenssitomografian (OCT) avulla mitatussa verkkokalvon hermosäiekerroksen (RNFL) paksuudessa - Pitkäaikainen seurantajakso - Turvallisuus

Tämä lopputulos mittaa verkkokalvon hermosäikekerroksen (RNFL) paksuuden muutosta sen jälkeen, kun osallistujat lopettavat suun kautta nautittavan doksisykliinin käytön pitkän aikavälin seurantajakson aikana.

Optinen koherenssitomografia (OCT) on kajoamaton kuvantamistesti, joka käyttää valoaaltoja ottamaan yksityiskohtaisia poikkileikkauskuvia verkkokalvosta. OCT suoritetaan Heidelberg Spectralis -järjestelmällä.

RNFL sisältää hermosäikeitä, jotka auttavat kuljettamaan visuaalisia signaaleja silmästä aivoihin. RNFL:n paksuutta mitataan mikrometreissä (µm).

Merkittävä RNFL:n paksuuden väheneminen lähtöarvoista voi viitata turvallisuuteen liittyvään huolenaiheeseen, joka liittyy siihen, että hoito aiheuttaa vaikutuksia tai että sairaus pahenee.

Muutos AAV2-vastaisten neutraloivien vasta-aineiden (NAb) määrässä doksisykliini-aktivaatiojakson aikana ja sen jälkeen

Tämä lopputulos mittaa kehon immuunivasteen muutoksia AAV2-virusta vastaan, kun osallistujat saavat ja ovat saaneet suun kautta annettavaa doksisykliiniä.

Erityisesti se tarkastelee neutraloivia vasta-aineita, jotka ovat immuunijärjestelmän tuottamia proteiineja, jotka voivat estää viruksen toiminnan.

Verinäytteitä testataan, jotta nähdään, kuinka paljon vasta-ainetta on läsnä. Tulokset raportoidaan numerona nimeltä "titraus", joka osoittaa, kuinka vahva vaste on.

• Korkeampi titraus tarkoittaa, että keho tuottaa enemmän viruksen estäviä vasta-aineita.
• Matalampi titraus tai havaitsemattomat vasta-aineet tarkoittavat, että virus estyy todennäköisemmin heikommin.

Nämä tulokset auttavat tutkijoita ymmärtämään, miten keho reagoi hoitoon ja voiko immuunijärjestelmä vaikuttaa hoidon tehoon.

ER-100-peptidejä vastaavan soluvasteen muutos ELISpot-menetelmällä doksisykliini-aktivointijakson aikana ja sen jälkeen

Tämä lopputulos mittaa, kuinka immuunijärjestelmän T-solut reagoivat ER-100-hoidon osiin, kun osallistujat saavat ja ovat suorittaneet suun kautta annettavan doksisykliinihoidon.

ELISpot-nimistä laboratoriotestiä käytetään laskemaan, kuinka monta immuunisolua lähettää signaalin, kun ne tunnistavat hoidon osia.

Jokainen signaali näkyy testissä pisteenä – enemmän pisteitä tarkoittaa vahvempaa immuunivastetta ja vähemmän pisteitä heikompaa vastetta.

Tämä auttaa tutkijoita ymmärtämään, kuinka aktiivinen immuunijärjestelmä on ja voiko se vaikuttaa hoitoon tai sietoon.

ER-100-viruksen erityksen muutos qPCR-menetelmällä doksisykliini-aktivointijakson aikana ja sen jälkeen

Tämä lopputulos mittaa, vapautuuko osa ER-100-hoidosta elimistöstä, kun osallistujat saavat ja ovat suorittaneet suun kautta annettavan doksisykliinihoidon.

Näytteitä kerätään kyyneleistä, nenänpuikosta, syljestä, verestä, virtsasta ja ulosteesta. Näistä nesteistä etsitään pieniä määriä ER-100-DNA:ta laboratoriokokeella nimeltä qPCR.

Jos ER-100-DNA:ta löytyy, se tarkoittaa, että hoito poistuu elimistöstä näiden nesteiden kautta – tätä kutsutaan virussirotukseksi.

Jos ER-100-DNA:ta ei löydy, se tarkoittaa, että hoito pysyy elimistössä. Enemmän sirotusta saattaa viitata siihen, että elimistö poistaa hoidon nopeammin, kun taas vähemmän tai ei sirotusta saattaa tarkoittaa, että hoito pysyy paikallisena tai säilyy pidempään.

Tämä auttaa tutkijoita ymmärtämään, kuinka hoito liikkuu elimistössä ja voiko se siirtyä toisille.

ER-100-vektorin DNA:n biojakautumisen muutos kaihovedessä doksisykliini-aktivointijakson aikana

Tämä tulosmittari määrittää, löytyykö ER-100-hoidon osia silmän sisällä olevasta nesteestä (nimeltään kammioneste), kun osallistujat saavat suun kautta doksisykliiniä.

Tämä testi tehdään vain avokulmakaikoisilla (OAG) osallistujilla.

Laboratoriotesti nimeltä qPCR käytetään havaitsemaan pieniä määriä ER-100-DNA:ta silmänesteestä.

• Jos ER-100-DNA:ta löytyy, se tarkoittaa, että hoito on saavuttanut silmän sisäosat.
• Jos ER-100-DNA:ta ei löydy, se tarkoittaa, että hoito ei ole päässyt kyseiseen silmän osaan.

Tämä auttaa tutkijoita ymmärtämään, minne hoito kulkeutuu kehossa ja pysyykö se tarkoitetulla alueella.

Perusarvon muutos siltilampuntutkimuksen tuloksissa - pitkäaikainen seurantajakso - turvallisuus

Tämä lopputulos mittaa silmän etuseinämien terveyden muutoksia, kun osallistujat lopettavat suun kautta otettavan doksisykliinin pitkäaikaisen seuranta-ajanjakson aikana.

Rakoilmaputkentarkastus on rutiinisilmätutkimus, jossa käytetään kirkasta valoa ja mikroskooppia tarkastelemaan silmän etuosia tarkasti, mukaan lukien sarveiskalvo, värikalvo, mykiö ja silmän valkoinen osa. Tarkastus auttaa tunnistamaan ärsytyksen, tulehduksen, infektion tai muun vaurion merkkejä.

Rakoilmaputkentarkastuksen aikana havaittavat perustilanteeseen verrattavat muutokset voivat olla merkkejä siitä, että hoito aiheuttaa vaikutuksia tai että sairaus pahenee.

Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus - Pitkän aikavälin seurantajakso

Tämä lopputulos seuraa kaikkia uusia tai pahenevia terveysongelmia, jotka ilmaantuvat osallistujien lopetettua suun kautta otettavan doksisykliinin käytön pitkän aikavälin seurantajakson aikana.

Näitä terveysongelmia kutsutaan hoidon aikana ilmaantuviksi haittatapahtumiksi (TEAE). Tutkijat tallentavat, kuinka usein nämä tapahtumat esiintyvät, millaisia ne ovat (kuten päänsärky, infektiot tai laboratoriokokeiden muutokset) ja kuinka vakavia ne ovat.

Tämä auttaa määrittämään, aiheuttaako ER-100-hoito pitkäaikaisia sivuvaikutuksia tai terveyshuolia, jopa kuukausia tai vuosia alkuperäisen hoidon jälkeen.

Turvallisuuslaboratoriotestien tulosten muutos - pitkäaikainen seurantajakso

Tämä lopputulos mittaa rutiinilaboratoriotulosten muutoksia, kun osallistujat lopettavat suun kautta otettavan doksisykliinin, pitkän aikavälin seuranta-ajanjakson aikana.

Nämä testit tarkistavat maksan ja munuaisten toimintaa, veren solumääriä ja muita yleisen terveyden indikaattoreita.

Jos laboratorioarvot muuttuvat ajan myötä, se voi osoittaa, kuinka keho reagoi ER-100-hoitoon pitkällä aikavälillä.

Tämä auttaa tutkijoita valvomaan mahdollisia viivästyneitä sivuvaikutuksia tai terveyshuolia.