Utvärdering av ER-100 för säkerhet hos personer med glaukom eller icke-arteritisk framre ischemisk optikusneuropati (synnervssjukdomar)

Experimentell: OAG - Låg dos ER-100 (2 x 10^11 vg/öga)

Deltagare med öppenvinkelsglaukom kommer att få en låg dos av ER-100 administrerad till ett öga. ER-100 levereras via en modifierad adeno-associerad virus (AAV) vektor och aktiveras av systemisk doksycyklin som tas i 8 veckor (56 dagar). Denna dosnivå börjar med en sentinel-deltagare följd av ytterligare deltagare efter DSMB-granskning.

Genetisk: ER-100 epigenetisk terapi

ER-100 är en experimentell AAV-baserad epigenetisk terapi som administreras via intravitreal injektion i ett öga. Den använder en modifierad adenoassocierad virus (AAV) vektor för att leverera instruktioner för produktion av tre transkriptionsfaktorer - OCT4, SOX2 och KLF4 (kollektivt kallade OSK) - avsedda att vända åldersrelaterade epigenetiska förändringar i näthinnans celler. Systemisk doksycyklin administreras i 8 veckor (56 dagar) för att aktivera OSK-uttryck. ER-100 ändrar inte deltagarens befintliga gener, och AAV-vektorn har modifierats för att eliminera dess förmåga att orsaka infektionssjukdom.

Andra namn:

• OSK epigenetisk terapi
• Experimentell epigenetisk terapi för optiska neuropatier

Experimentell: OAG - Hög dos ER-100 (6 x 10^11 vg/öga)

Deltagare med öppenvinkelsglaukom kommer att få en högre dos av ER-100 som administreras till ett öga. ER-100 levereras via en modifierad AAV-vektor och aktiveras av systemisk doksycyklin i 8 veckor. Denna dosnivå börjar också med en sentinel-deltagare och fortsätter efter DSMB-granskning.

Genetisk: ER-100 epigenetisk terapi

ER-100 är en experimentell AAV-baserad epigenetisk terapi som administreras via intravitreal injektion i ett öga. Den använder en modifierad adenoassocierad virus (AAV) vektor för att leverera instruktioner för produktion av tre transkriptionsfaktorer - OCT4, SOX2 och KLF4 (kollektivt kallade OSK) - avsedda att vända åldersrelaterade epigenetiska förändringar i näthinnans celler. Systemisk doksycyklin administreras i 8 veckor (56 dagar) för att aktivera OSK-uttryck. ER-100 ändrar inte deltagarens befintliga gener, och AAV-vektorn har modifierats för att eliminera dess förmåga att orsaka infektionssjukdom.

Andra namn:

• OSK epigenetisk terapi
• Experimentell epigenetisk terapi för optiska neuropatier

Experimentell: NAION - Vald dos ER-100

Deltagare med Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy kommer att få ER-100 i en dos som väljs baserat på säkerhets- och toleransdata från OAG-kohorten. ER-100 administreras till ett öga och aktiveras av systemisk doxycyklin i 8 veckor. Inledande rekrytering är begränsad till tre deltagare, med potentiell utökning till sex efter DSMB-granskning.

Genetisk: ER-100 epigenetisk terapi

ER-100 är en experimentell AAV-baserad epigenetisk terapi som administreras via intravitreal injektion i ett öga. Den använder en modifierad adenoassocierad virus (AAV) vektor för att leverera instruktioner för produktion av tre transkriptionsfaktorer - OCT4, SOX2 och KLF4 (kollektivt kallade OSK) - avsedda att vända åldersrelaterade epigenetiska förändringar i näthinnans celler. Systemisk doksycyklin administreras i 8 veckor (56 dagar) för att aktivera OSK-uttryck. ER-100 ändrar inte deltagarens befintliga gener, och AAV-vektorn har modifierats för att eliminera dess förmåga att orsaka infektionssjukdom.

Andra namn:

• OSK epigenetisk terapi
• Experimentell epigenetisk terapi för optiska neuropatier

Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE) under och efter doxycyklinaktiveringsperioden

Detta utfall följer alla nya eller förvärrade hälsoproblem som uppstår medan deltagarna får och har slutfört oral doxycyklin.

Dessa hälsoproblem kallas behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs). Forskare registrerar hur ofta dessa händelser inträffar samt deras art och allvarlighetsgrad.

Detta hjälper till att avgöra om ER-100 orsakar några korttidsbiverkningar under denna fas.

Förekomst av dosbegränsande toxiciteter under och efter doxycyklinaktiveringsperioden

Detta utfallsmått mäter hur ofta deltagarna upplever dosbegränsande toxiciteter, vilka är biverkningar som är tillräckligt allvarliga för att förhindra ökning av dosen, medan de tar och har slutfört oral doksycyklin.

Dessa toxiciteter definieras av studieprotokollet och kan skilja sig åt för deltagare med öppenvinkelsglaukom (OAG) och icke-arteritisk anterior ischemisk optikusneuropati (NAION).

Detta hjälper till att identifiera den högsta dosen som kan ges säkert under behandlingen.

Förändringar i säkerhetslaboratorietester (Leverfunktionstester - LFTs) under och efter doxycyklinaktiveringsperioden

Leverfunktionstester (LFT) mäter specifika enzymer och proteiner i ett blodprov för att kontrollera hur väl levern fungerar. Dessa inkluderar alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkalisk fosfatas (ALP), gammaglutamyltransferas (GGT) och laktatdehydrogenas (LDH). När leverceller skadas läcker dessa enzymer ut i blodomloppet, och högre nivåer i ett blodprov kan signalera ett problem. Jämfört med baslinjen kan högre nivåer betyda att levern är under stress eller skadad. Mätenhet: Enheter per liter (U/L)

Förändring i säkerhetslaboratorietester (blodproteinnivåer) under och efter doxycyklinaktiveringsperioden

Blodproteiner som albumin och totalprotein hjälper till att visa näringstillstånd och hur väl levern producerar proteiner. Jämfört med utgångsvärdet kan lägre nivåer tyda på undernäring eller leverproblem. Mätenhet: Gram per deciliter (g/dL)

Förändringar i säkerhetslaboratorieprover (kalcium, glukos, bilirubin, kreatinin, blodkväve) under och efter doxycyklinaktiveringsperioden

Dessa tester visar hur kroppen hanterar mineraler, socker och avfallsprodukter. Kalcium hjälper till med ben- och muskelfunktion. Glukos visar blodsockerreglering. Bilirubin visar leverhälsa. Kreatinin och blodureakväve (BUN) visar njurfunktion. Jämfört med baslinjen kan högre eller lägre nivåer betyda problem med levern, njurarna eller ämnesomsättningen. Måttenhet: Milligram per deciliter (mg/dL)

Förändring i säkerhetslaboratorietester (elektrolyter: natrium, kalium, klorid) under och efter doxycyklinaktiveringsperioden

Elektrolyter hjälper till att hålla kroppens vätskor och nerver fungerande korrekt. Förändringar kan betyda uttorkning eller njurproblem. Detta resultat tittar på hur mycket natrium (Na), kalium (K) och klorid (Cl)-nivåer förändras från baslinjen. Mätenhet: Millimol per liter (mmol/L)

Förändring i säkerhetslaboratorietester (elektrolyter: bikarbonat och magnesium) under och efter doxycyklinaktiveringsperioden

Bikarbonat hjälper till att kontrollera kroppens syrabalans. Magnesium är viktigt för muskler och nerver. Förändringar kan innebära metabola eller njurproblem. Detta utfallserbjudande undersöker hur mycket dessa nivåer förändras från baslinjen. Måttenhet: Milliekvivalenter per liter (mEq/L)

Förändring i säkerhetslaboratorietester (hemoglobin) under och efter doxycyklinaktiveringsperioden

Hemoglobin är ett protein i röda blodkroppar som bär syre.
Lägre nivåer kan betyda anemi, vilket är när blodet inte kan bära tillräckligt med syre.
Detta resultat tittar på hur mycket hemoglobin förändras från baslinjen.
Måttenhet: Gram per deciliter (g/dL)

Förändring i säkerhetslaboratorieprov (hematokrit) under och efter doxycyklinaktiveringsperioden

Hematokrit visar andelen blod som består av röda blodkroppar. Jämfört med utgångsvärdet kan lägre nivåer betyda anemi, vilket är när blodet inte kan bära tillräckligt med syre. Mätenhet: Procent (%)

Förändring i säkerhetslaboratorietester (antal vita blodkroppar och trombocyter) under och efter doksycyklinaktiveringsperioden

Vita blodkroppar hjälper till att bekämpa infektion. Blodplättar hjälper blodet att koagulera. Jämfört med utgångsvärdet kan förändringar betyda infektion, immunproblem eller blödningsrisk. Mätenhet: Miljarder celler per liter (x10^9/L)

Förändring i säkerhetslaboratorietester (Röda blodkroppar) under och efter doxycyklinaktiveringsperioden

Röda blodkroppar transporterar syre i kroppen. Jämfört med baslinjen kan lägre nivåer betyda anemi, vilket är när blodet inte kan transportera tillräckligt med syre. Mätenhet: Biljoner celler per liter (x10^12/L)

Förändring i säkerhetslaboratorietester (Erytrocytsedimentationshastighet) under och efter doxycyklinaktiveringsperioden

Detta test visar inflammation i kroppen. Jämfört med baslinjen kan högre värden betyda infektion eller andra inflammatoriska tillstånd. Måttenhet: Millimeter per timme (mm/tim)

Förändring i säkerhetslaboratorietester (C-reaktivt protein) under och efter doxycyklinaktiveringsperioden

C-reaktivt protein visar inflammation i kroppen. Jämfört med baslinjen kan högre värden betyda infektion eller andra inflammatoriska tillstånd. Måttenhet: Milligram per liter (mg/L)

Förändring i säkerhetslaboratorietester (urinprovsresultat) under och efter doksycyklinaktiveringsperioden

Urinprov kontrollerar efter blod, protein, socker och andra ämnen. Jämfört med baslinjen kan förändringar tyda på njur- eller urinvägsproblem. Mätenhet: Närvaro eller frånvaro

Förändring från baslinjen i intraokulärt tryck (IOP) i det behandlade ögat under och efter doxycyklinaktiveringsperioden - Säkerhet

Detta utfallsmått mäter förändringar i trycket inuti det behandlade ögat medan deltagarna tar och har avslutat oral doxycyklin.

Ögontryck mäts i millimeter kvicksilver (mmHg).

På dag 1 mäts trycket med ett instrument som heter Goldmann Applanation Tonometry (GAT), vilket är guldstandarden. Detta instrument kommer försiktigt att vidröra ögat med en sond efter att bedövande droppar har applicerats.

Efter dag 1 mäts trycket med en annan, kontaktfri metod, som använder en luftpust.

Om trycket ökar avsevärt kan GAT upprepas för att bekräfta.

Beroende på deras värden kan högre eller lägre tryck jämfört med deltagarens baslinje tyda på säkerhetsproblem relaterade till behandlingen.

Förändring från baslinjen i det bäst korrigerade synskärpepoäng (BCVA) i det behandlade ögat under och efter doxycyklinaktiveringsperioden - Säkerhet

Detta resultatmått mäter förändringen i visuell klarhet (korrigerad med glasögon eller kontaktlinser för refraktionsfel som närsynthet, långsynthet eller astigmatism) i det behandlade ögat medan deltagarna tar och har avslutat oral doxycyklin.

BCVA bedöms med hjälp av ett speciellt diagram som kallas Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-diagrammet.

Antalet korrekt lästa bokstäver registreras som ett bokstavspoäng, som sträcker sig från 0 till 100. Ett fall i poäng från baslinjen kan indikera ett säkerhetsproblem som påverkar synen, medan stabila eller förbättrade poäng tyder på ingen negativ påverkan.

Provramar med den linsstyrka som fastställdes vid screening kommer att användas för dessa bedömningar.

Förändring från baslinje i Humphrey synfältsundersökning (HVF) under och efter doxycyklinaktiveringsperioden - Säkerhet

Detta utfallsmått mäter förändringen i centralt och perifert (sidovänt) synfält medan deltagarna får och har avslutat oral doxycyklin.

Synfältet bedöms med Humphrey Visual Field (HVF)-testet, som kontrollerar hur väl en person kan se ljus som blinkar i olika områden av deras synfält medan de fokuserar på en central punkt.

Resultaten rapporteras som ett Mean Deviation (MD)-värde i decibel (dB). För deltagare med öppenvinkelsglaukom (OAG) använder testet SITA Standard 24-2-protokollet. För deltagare med non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) används en större ljusstimulus (storlek V).

Jämfört med baslinjen innebär ett mer negativt MD-värde mer synförlust, och en signifikant försämring i MD kan tyda på en säkerhetsfråga.

Förändring från baslinjen i mönsterelektroretinogram (pERG) under och efter doxycyklinaktiveringsperioden - säkerhet

Detta resultatmått mäter förändringen i retinal funktion medan deltagarna tar och har slutfört oral doxycyklin.

pERG är ett test som kontrollerar hur väl näthinnan svarar på visuella mönster som svarta och vita ränder. Det hjälper till att utvärdera hälsan hos retinala ganglieceller, som är viktiga för att skicka visuella signaler till hjärnan.

Testet ger två typer av resultat:

• Amplitud (mätt i mikrovott, µV): Detta visar styrkan på näthinnans svar.
• Topptid (mätt i millisekunder, ms): Detta visar hur snabbt näthinnan svarar.

Lägre amplituder eller långsammare svarstider än de som registrerades vid baslinjen kan indikera försämrad retinal funktion. En signifikant minskning i dessa resultat kan tyda på en säkerhetsrisk relaterad till sjukdomsprogression eller om det finns tecken på att behandlingen orsakar effekter.

Förändring från baslinjen i kvantitativ kontrastkänslighetsfunktion (qCSF) under och efter doxycyklinaktiveringsperioden - Säkerhet

Detta utfallsmått mäter förändringen i kontrastkänslighet medan deltagarna tar och har avslutat oralt doxycyklin.

Den kvantitativa kontrastkänslighetsfunktionen (qCSF), även kallad quick CSF, är ett datoriserat test som utvärderar hur väl en person kan upptäcka skillnader i kontrast, till exempel förmågan att urskilja subtila skillnader i skuggning eller ljus och mörker mellan ett objekt och dess bakgrund.

Lägre poäng än de som registrerades vid baslinjen kan indikera försämrad synfunktion, och en betydande minskning i en eller flera parametrar kan tyda på en säkerhetsrisk. Förändringar i dessa poäng övervakas för att upptäcka potentiell behandlings

Förändring från baslinje vid optisk koherens tomografi (OCT): Ganglioncellagers (GCL) tjocklek under och efter doxycyklinaktiveringsperioden - Säkerhet

Detta utfallsmått mäter förändringen i tjockleken på ganglioncellskiktet (GCL) medan deltagarna tar och har avslutat oral doxycyklin.

Optisk koherenstomografi (OCT) är ett icke-invasivt bildtagningstest som använder ljusvågor för att ta detaljerade tvärsnittsbilder av näthinnan. OCT kommer att utföras med ett instrument som kallas Heidelberg Spectralis-systemet.

GCL innehåller cellkropparna av retinala ganglionceller, som är avgörande för att överföra visuell information från näthinnan till hjärnan. GCL-tjocklek mäts i mikrometer (µm).

En signifikant minskning av GCL-tjockleken från baslinjen kan tyda på en säkerhetsrisk relaterad till sjukdomsframsteg eller om det finns tecken på att behandlingen orsakar effekter.

Förändring från baslinjen vid optisk koherens tomografi (OCT): Tjockleken på nervfiberlagret i näthinnan (RNFL) under och efter doxycyklinaktiveringsperioden - Säkerhet

Detta utfallsmått mäter förändringen i tjockleken på nervfiberlagret i näthinnan (RNFL) medan deltagarna får och har slutfört oral doxycyklin.

Optisk koherenstomografi (OCT) är ett icke-invasivt bildtagningstest som använder ljusvågor för att ta detaljerade tvärsnittsbilder av näthinnan. OCT kommer att utföras med Heidelberg Spectralis-systemet.

RNFL innehåller nervfibrer som hjälper till att bära visuella signaler från ögat till hjärnan. RNFL-tjocklek mäts i mikrometer (µm).

En signifikant minskning av RNFL-tjockleken från baslinjen kan tyda på en säkerhetsrisk relaterad till sjukdomsframsteg eller om det finns tecken på att behandlingen orsakar effekter.

Förändring från baslinjen i resultat av slitlampundersökning under och efter doksycyklinaktiveringsperioden - Säkerhet

Detta utfallsmått mäter förändringar i hälsotillståndet för ögats främre strukturer medan deltagarna tar och avslutar oral doxycyklin.

En spaltlampsundersökning är en rutinmässig ögontest som använder ett starkt ljus och ett mikroskop för att noggrant undersöka ögats främre delar, inklusive hornhinnan, regnbågshinnan, linsen och ögonvitan. Undersökningen hjälper till att upptäcka tecken på irritation, inflammation, infektion eller annan möjlig skada.

Förändringar från baslinjen som observerats under spaltlampsundersökningen kan vara tecken på att behandlingen orsakar effekter eller att sjukdomen förvärras.

Förändring från baseline i det intraokulära trycket (IOP) i det behandlade ögat under och efter doxycyklinaktiveringsperioden - Effekt

Detta utfallsmått mäter förändringen i trycket inuti det behandlade ögat medan deltagarna tar och har avslutat oral doxycyklin.

Ögontryck mäts i millimeter kvicksilver (mmHg).

På dag 1 mäts trycket med ett instrument som kallas Goldmann Applanation Tonometry (GAT), vilket är guldstandarden. Detta instrument kommer försiktigt att röra vid ögat med en sond efter att bedövningsdroppar har applicerats.

Efter dag 1 mäts trycket med en annan, kontaktfri metod som använder en luftpust.

Om trycket ökar avsevärt kan GAT upprepas för att bekräfta.

Lägre tryck jämfört med baslinjen kan indikera sjukdomsförbättring.

Förändring från baslinjen i det intraokulära trycket (IOP) i det behandlade ögat - Långtidsuppföljningsperiod - Säkerhet

Detta utfallsmått mäter förändringar i trycket inuti det behandlade ögat efter att deltagarna slutat ta oral doksycyklin under den långsiktiga uppföljningsperioden.

Ögontryck mäts i millimeter kvicksilver (mmHg).

På dag 1 mäts trycket med Goldmann applanationstonometri (GAT), som försiktigt berör ögat med en sond efter att bedövande droppar applicerats.

Efter dag 1 mäts trycket med kontaktfri tonometri, som använder en luftpust.

Om trycket ökar avsevärt kan GAT upprepas för att bekräfta.

Beroende på deras värden kan högre eller betydligt lägre tryck jämfört med deltagarens baslinje indikera progression eller behov av ytterligare säkerhetsövervakning.

Förändring från baslinjen i den bäst korrigerade synskärpan (BCVA) bokstavspoäng i det behandlade ögat under och efter doxycyklinaktiveringsperioden - Effekt

Detta utfallsmått mäter förändringen i visuell skärpa (korrigerad med glasögon eller kontaktlinser för refraktionsfel som närsynthet, översynthet eller astigmatism) i det behandlade ögat medan deltagarna får och har avslutat oral doksycyklin.

Detta utfallsmått mäter om visuell skärpa förbättras i det behandlade ögat medan deltagarna får oral doksycyklin.

BCVA bedöms med hjälp av ett speciellt diagram som kallas Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-diagrammet.

Antalet korrekt lästa bokstäver registreras som ett bokstavspoäng, som sträcker sig från 0 till 100. En ökning av poängen från baslinjen kan tyda på att behandlingen hjälper till att förbättra hur väl någon ser.

Provramar med den linsstyrka som bestämdes vid screening kommer att användas för dessa bedömningar.

Förändring från baslinje i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) bokstavspoäng i det behandlade ögat - Långtidsuppföljningsperiod - Säkerhet

Detta utfallsmått mäter förändringen i visuell skärpa (korrigerad med glasögon eller kontaktlinser för refraktionsfel som närsynthet, översynthet eller astigmatism) i det behandlade ögat efter att deltagarna slutar ta oral doxycyklin under den långsiktiga uppföljningsperioden.

BCVA bedöms med hjälp av ett speciellt diagram som kallas Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-diagram.

Antalet korrekt lästa bokstäver registreras som ett bokstavspoäng, som sträcker sig från 0 till 100. En minskning av poängen från baslinjen kan tyda på en säkerhetsfråga som påverkar synen, medan stabila eller förbättrade poäng tyder på ingen negativ påverkan.

Provramar med den linsstyrka som bestämdes vid screening kommer att användas för dessa bedömningar.

Förändring från baslinje i Humphrey synfältstestresultat under och efter doksycyklinaktiveringsperioden - effekt

Detta utfallsmått mäter förändringen i det centrala och perifera (sidliga) synfältet medan deltagarna får och har avslutat oral doxycyklin.

Synfältet bedöms med Humphrey Visual Field (HVF)-testet, som kontrollerar hur väl en person kan se ljus som blinkar i olika delar av synfältet medan de fokuserar på en central punkt.

Resultaten rapporteras som ett Mean Deviation (MD)-värde i decibel (dB). För deltagare med öppenvinklad glaukom (OAG) används SITA Standard 24-2-protokollet. För deltagare med icke-arteritisk anteriör ischemisk optikusneuropati (NAION) används en större ljusstimulus (storlek V).

Jämfört med baslinjen innebär ett mer negativt MD-värde större synförlust, medan värden närmare noll tyder på bättre eller mer normal syn. Förbättringar i MD från baslinjen kan tyda på en positiv effekt av behandlingen.

Förändring från baslinje i Humphrey synfältsundersökning (HVF) resultat - Långtidsuppföljningsperiod - Säkerhet

Detta resultatmått mäter förändringen i det perifera (sidliga) synfältet efter att deltagarna slutat ta oral doxycyklin under den långsiktiga uppföljningsperioden.

Det perifera synfältet bedöms med Humphrey Visual Field (HVF)-testet, som kontrollerar hur väl en person kan se ljus som blinkar i olika områden av deras synfält medan de fokuserar på en central punkt.

Resultaten rapporteras som ett Mean Deviation (MD)-värde i decibel (dB). För deltagare med öppenvinkelsglaukom (OAG) används SITA Standard 24-2-protokollet. För deltagare med non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) används en större ljusstimulus (storlek V).

Ett mer negativt MD-värde jämfört med baslinjen innebär större synförlust, och en signifikant försämring av MD kan tyda på en säkerhetsrisk.

Förändring från baslinjen i kvantitativ kontrastkänslighetsfunktion (qCSF) under och efter doxycyklinaktiveringsperioden – effekt

Detta utfallsmått mäter förändringen i kontrastkänslighet medan deltagarna får och har avslutat oral doxycyklin.

Den kvantitativa kontrastkänslighetsfunktionen (qCSF), även kallad quick CSF, är ett datoriserat test som utvärderar hur väl en person kan upptäcka skillnader i kontrast – till exempel förmågan att urskilja subtila skillnader i skuggning eller ljus och mörker mellan ett objekt och dess bakgrund.

Högre poäng tyder på bättre synfunktion, medan lägre poäng kan indikera svårigheter att se vid låg kontrast eller i svaga ljusförhållanden. Förändringar i dessa poäng från baslinjen kan återspegla tecken på att behandlingen orsakar effekter.

Förändring från baslinje i kvantitativ kontrastkänslighetsfunktion (qCSF) - Långtidsuppföljningsperiod - Säkerhet

Detta utfallsmått mäter förändringen i kontrastkänslighet efter att deltagarna slutar ta oral doksycyklin under den långsiktiga uppföljningsperioden.

Den kvantitativa kontrastkänslighetsfunktionen (qCSF), även kallad quick CSF, är ett datoriserat test som utvärderar hur väl en person kan upptäcka skillnader i kontrast – till exempel förmågan att urskilja subtila skillnader i skuggning eller ljus och mörker mellan ett föremål och dess bakgrund.

Lägre poäng än baslinjevärdena kan indikera försämrad synfunktion, och en betydande minskning i en eller flera parametrar kan tyda på en säkerhetsrisk. Förändringar i dessa poäng från baslinjen övervakas för att se om det finns tecken på att behandlingen orsakar effekter eller att sjukdomen förvärras.

Förändring från baslinjen i mönsterelektroretinogram (pERG) under och efter doxycyklinaktiveringsperioden - effekt

Detta utfallsmått mäter förändringen i retinal funktion medan deltagarna tar och har slutfört oral doxycyklin.

pERG är ett test som kontrollerar hur väl näthinnan svarar på visuella mönster som svarta och vita ränder. Det hjälper till att utvärdera hälsan hos retinala ganglieceller, som är viktiga för att skicka visuella signaler till hjärnan.

Testet ger två typer av resultat:

• Amplitud (mätt i mikrovolt, µV): Detta visar styrkan på näthinnans svar.
• Topptid (mätt i millisekunder, ms): Detta visar hur snabbt näthinnan svarar.

Högre siffror betyder att näthinnan svarar bra. Lägre siffror eller långsammare svarstider kan tyda på att näthinnan inte fungerar så bra som den borde. Förändringar i dessa resultat från baslinjevärdena kan visa om tillståndet förbättras eller försämras under behandlingen.

Förändring från baslinje i pattern-elektroretinogram (pERG) - Långtidsuppföljningsperiod - Säkerhet

Detta utfallsmått mäter förändringen i retinal funktion efter att deltagarna slutar ta oral doxycyklin under den långsiktiga uppföljningsperioden.

pERG är ett test som kontrollerar hur väl näthinnan svarar på visuella mönster som svarta och vita ränder. Det hjälper till att utvärdera hälsan hos retinala ganglieceller, som är viktiga för att skicka visuella signaler till hjärnan.

Testet ger två typer av resultat:

• Amplitud (mätt i mikrovolt, µV): Detta visar styrkan på näthinnans svar.
• Topptid (mätt i millisekunder, ms): Detta visar hur snabbt näthinnan svarar.

Lägre amplituder eller långsammare svarstider än baslinjevärden kan indikera försämrad retinal funktion. En betydande minskning i dessa resultat kan tyda på en säkerhetsfråga relaterad till tecken på att behandlingen orsakar effekter eller att sjukdomen förvärras.

Förändring från baseline vid optisk koherens tomografi (OCT): Ganglioncellskiktets (GCL) tjocklek under och efter doxycyklinaktiveringsperioden - Effekt

Detta utfallsmått mäter förändringen i tjockleken på ganglioncellskiktet (GCL) medan deltagarna tar och har avslutat oral doxycyklin.

Optisk koherenstomografi (OCT) är ett icke-invasivt bildtagningstest som använder ljusvågor för att ta detaljerade tvärsnittsbilder av näthinnan. OCT kommer att utföras med Heidelberg Spectralis-systemet.

GCL innehåller cellkropparna av retinala ganglionsceller, som är avgörande för att överföra visuell information från näthinnan till hjärnan. GCL-tjocklek mäts i mikrometer (µm).

Förändringar i GCL-tjocklek från baslinjevärden kan tyda på att behandlingen har effekt eller att sjukdomen förvärras.

Förändring från baslinjen i optisk koherens tomografi (OCT): Ganglioncellskiktets (GCL) tjocklek - Långtidsuppföljningsperiod - Säkerhet

Detta utfallsmått mäter förändringen i tjockleken på ganglioncellagret (GCL) efter att deltagarna slutar ta oral doksycyklin under den långsiktiga uppföljningsperioden.

Optisk Koherenstomografi (OCT) är ett icke-invasivt bildtest som använder ljusvågor för att ta detaljerade tvärsnittsbilder av näthinnan. OCT kommer att utföras med Heidelberg Spectralis-systemet.

GCL innehåller cellkropparna av retinala ganglieceller, som är kritiska för att överföra visuell information från näthinnan till hjärnan. GCL-tjocklek mäts i mikrometer (µm).

En signifikant minskning av GCL-tjocklek från baslinjevärden kan tyda på en säkerhetsfråga relaterad till tecken på att behandlingen orsakar effekter eller att sjukdomen förvärras.

Förändring från baslinje i optisk koherens tomografi (OCT): Tjocklek på nervfiberlagret i näthinnan (RNFL) under och efter doksycyklinaktiveringsperioden - Effekt

Detta utfallsmått mäter förändringen i tjockleken på retinala nervfiberlagret (RNFL) medan deltagarna tar och har slutfört oral doxycyklin.

Optical Coherence Tomography (OCT) är ett icke-invasivt bildtest som använder ljusvågor för att ta detaljerade tvärsnittsbilder av näthinnan. OCT kommer att utföras med Heidelberg Spectralis-systemet.

RNFL innehåller nervfibrer som hjälper till att bära visuella signaler från ögat till hjärnan. RNFL-tjocklek mäts i mikrometer (µm).

Förändringar i RNFL-tjocklek från baslinjevärden kan återspegla tecken på att behandlingen orsakar effekter eller att sjukdomen förvärras.

Förändring från baslinjen vid optisk koherens tomografi (OCT): Tjockleken på nervfibrer i näthinnan (RNFL) - Långtidsuppföljningsperiod - Säkerhet

Detta utfallsmått mäter förändringen i tjockleken på det retinala nervfibrerskiktet (RNFL) efter att deltagarna slutat ta oral doksycyklin under den långsiktiga uppföljningsperioden.

Optisk koherenstomografi (OCT) är ett icke-invasivt bildtagningstest som använder ljusvågor för att ta detaljerade tvärsnittsbilder av näthinnan. OCT kommer att genomföras med Heidelberg Spectralis-systemet.

RNFL innehåller nervfibrer som hjälper till att bära visuella signaler från ögat till hjärnan. RNFL-tjocklek mäts i mikrometer (µm).

En signifikant minskning av RNFL-tjockleken från baslinjevärdena kan tyda på en säkerhetsfråga relaterad till tecken på att behandlingen orsakar effekter eller att sjukdomen förvärras.

Förändring i neutraliserande antikroppar (NAbs) mot AAV2 under och efter doxycyklinaktiveringsperioden

Detta utfallsmått mäter förändringar i kroppens immunrespons mot AAV2-viruset medan deltagarna tar och har avslutat oral doxycyklin.

Specifikt tittar det på neutraliserande antikroppar, vilka är proteiner som produceras av immunsystemet som kan blockera viruset från att fungera.

Blodprover testas för att se hur mycket antikropp som finns. Resultaten rapporteras som ett tal som kallas "titer", vilket visar hur stark responsen är.

• En högre titer betyder att kroppen producerar fler antikroppar som kan blockera viruset.
• En lägre titer eller ingen detekterbar antikropp betyder att viruset är mindre troligt att blockeras.

Dessa resultat hjälper forskare att förstå hur kroppen reagerar på behandlingen och om immunsystemet kan påverka hur väl terapin fungerar.

Förändring i cellulärt immunsvar mot ER-100-peptider via ELISpot under och efter doxycyklinaktiveringsperioden

Detta utfallsmått mäter hur immunsystemets T-celler svarar på delar av ER-100-behandlingen medan deltagarna får och har avslutat oral doxycyklin.

Ett labbtest som kallas ELISpot används för att räkna hur många immunceller som frigör en signal när de känner igen delar av behandlingen.

Varje signal visas som en prick i testet - fler prickar betyder ett starkare immunsvar, och färre prickar betyder ett svagare svar.

Detta hjälper forskare att förstå hur aktivt immunsystemet är och om det kan påverka hur väl behandlingen fungerar eller hur kroppen tolererar den.

Förändring i ER-100-virusspridning via qPCR under och efter doxycyklinaktiveringsperioden

Detta utfallsmått avgör om någon del av ER-100-behandlingen frigörs från kroppen medan deltagarna tar och har slutfört oral doksycyklin.

Prov samlas in från tårar, näsprov, saliv, blod, urin och avföring. Ett laboratorietest som kallas qPCR används för att upptäcka små mängder ER-100-DNA i dessa vätskor.

Om ER-100-DNA hittas betyder det att behandlingen lämnar kroppen genom dessa vätskor – detta kallas viralt utsöndrande.

Om inget ER-100-DNA hittas betyder det att behandlingen stannar kvar i kroppen. Mer utsöndrande kan tyda på att kroppen rensar bort behandlingen snabbare, medan mindre eller inget utsöndrande kan betyda att behandlingen är lokaliserad eller behålls längre.

Detta hjälper forskare att förstå hur behandlingen rör sig genom kroppen och om den skulle kunna överföras till andra.

Förändring i biodistributionen av ER-100-vektorns DNA i kammarvätskan under doxycyklinaktiveringsperioden

Detta resultatmått avgör om någon del av ER-100-behandlingen återfinns i vätskan inuti ögat (kallad kammarvätska) medan deltagarna tar oral doxycyklin.

Detta test görs endast på deltagare med öppenvinkelsglaukom (OAG).

Ett labbtest som kallas qPCR används för att upptäcka små mängder av ER-100-DNA i ögonvätskan.

• Om ER-100-DNA påträffas betyder det att behandlingen har nått insidan av ögat.
• Om inget ER-100-DNA påträffas betyder det att behandlingen inte har kommit in i den delen av ögat.

Detta hjälper forskare att förstå var behandlingen färdas i kroppen och om den stannar i det avsedda området.

Förändring från baslinjen i slit lamp-undersökningsresultat - Långtidsuppföljningsperiod - Säkerhet

Detta resultatmått mäter förändringar i hälsotillståndet i ögats främre strukturer efter att deltagarna slutat ta oral doksycyklin under den långsiktiga uppföljningsperioden.

En spaltlampundersökning är en rutinmässig ögontest som använder ett starkt ljus och ett mikroskop för att noggrant undersöka ögats främre delar, inklusive hornhinnan, regnbågshinnan, linsen och ögonvitan. Undersökningen hjälper till att upptäcka tecken på irritation, inflammation, infektion eller annan skada.

Förändringar från baslinjen som observerats under spaltlampundersökningen kan vara tecken på att behandlingen orsakar effekter eller att sjukdomen förvärras.

Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) - Långtidsuppföljningsperiod

Detta utfall följer upp alla nya eller förvärrade hälsoproblem som uppstår efter att deltagarna slutat ta oral doxycyklin under den långsiktiga uppföljningsperioden.

Dessa hälsoproblem kallas behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs). Forskare registrerar hur ofta dessa händelser inträffar, vilken typ de är (såsom huvudvärk, infektioner eller förändringar i laboratorietester) och hur allvarliga de är.

Detta hjälper till att fastställa om ER-100-behandlingen orsakar några långsiktiga biverkningar eller hälsoproblem, även månader eller år efter den initiala behandlingen.

Förändring i säkerhetslaboratorietestresultat - Långtidsuppföljningsperiod

Detta resultatmått mäter förändringar i rutinmässiga labbprovsresultat efter att deltagarna slutat ta oral doksycyklin, under den långsiktiga uppföljningsperioden.

Dessa tester kontrollerar saker som lever- och njurfunktion, blodvärden och andra indikatorer för allmän hälsa.

Om labbvärden förändras över tid kan det visa hur kroppen reagerar på ER-100-behandlingen på lång sikt.

Detta hjälper forskare att övervaka eventuella fördröjda biverkningar eller hälsoproblem.