低リスク髄芽腫治療における2つの標準レジメンの神経認知転帰の比較
2025年12月17日 更新者：Nationwide Children's Hospital
これは、新たに診断された、転移のない、SHH活性化、TP53-wt、非MYC増幅の髄芽腫患者を、介入群A（「Head Start 4」）またはB（HIT-SKK）に無作為化し、診断後2.5年時点でのITT集団における神経認知転帰を比較する試験です。
調査の概要
状態
まだ募集していません
条件
詳細な説明
この研究では、低リスクの早期小児髄芽腫（MB）患者において、2つの高効果的な放射線照射回避治療レジメンが比較されています：
- アームA: 北米Head Startコンソーシアムによって開発された「Head Start」4レジメン。 このアプローチは強力な導入化学療法とHDCTを用いた強化療法を組み合わせており、このサブグループにおいて同様に良好な結果をもたらしました — M0、SHH MBの乳幼児および幼児における3年無増悪生存率（PFS）は96％、前身となる「Head Start」3研究ではM0、DMB患者における5年イベントフリー生存率（EFS）は93％でした。
- アームB: GPOH内で開発されたHIT-SKKレジメン。 このレジメンは全身化学療法と脳室内MTX投与を組み合わせており、低リスク患者において93％の5年PFSを達成しています。
両治療レジメンは高用量静脈内（i.v.）MTXを使用しますが、HIT-SKKレジメンのみが静脈内MTXに加えて、脳脊髄液（CSF）内への直接投与として脳室内MTXも使用します。 MTXの長期的な神経認知障害が小児白血病で報告されており、MTX誘発性中枢神経系損傷の病態も明らかにされていることから、これには懸念が生じています。 同様に、「Head Start」化学療法を含む高強度のHDCTも、神経認知転帰に対して特定のリスクを伴います。 励みになることに、脳室内MTXを含むHIT-SKK治療から5年後、MBの幼児患者の平均流動性知能スコアは93.8ポイントです。 「Head Start」化学療法後の全検査IQは95.4であり、同様に正常範囲内です。 一方、「Head Start」化学療法を含む高強度のHDCT/AuHCRも、神経認知転帰に対して特定のリスクを伴います。 しかし、HIT-SKKと「Head Start」化学療法レジメン後の神経認知転帰は、既存のデータから比較することが困難です。これは、過去の研究で使用されたサンプルサイズが小さく、評価ツールが不均一であるためです。 したがって、臨床的に関連する差異を特定するには、同じ時点で同じ測定法を用いた確認研究が必要です。 さらに、生存率、二次悪性腫瘍の発生、神経学的および内分泌学的障害、聴力損失、心理社会的併存疾患も、MB生存者において非常に重要であり、両レジメン後に異なる可能性があります。 これらは生存者の日常生活における活動と参加の可能性を深刻に制限し、その両親や兄弟姉妹にも影響を与えるため、この情報も記録されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
96
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Kelsey Troyer, PhD
- 電話番号：16147228566
- メール：kelsey.troyer@nationwidechildrens.org
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's of Alabama
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コンタクト：
- Girish Dhall, MD
- 電話番号：(205) 638-9100
- メール：gdhall@uabmc.edu
-
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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コンタクト：
- Maryam Fouladi, MD
- 電話番号：6147225758
- メール：Maryam.fouladi@nationwidechildrens.org
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
スクリーニングのための適格基準：
- 診断時年齢＜5歳
- 施設によるSHH活性化髄芽腫の疑いまたは診断がある患者
- 神経心理学的追跡調査が可能な社会的状況にある患者および家族
- 両親／法的代理人が患者情報を理解し、スクリーニング手順への参加に関するインフォームドコンセントに自ら署名・日付記入できること
- 患者および両親／法的代理人が（患者が適格である場合）研究全体への参加が可能であり、同意していること
研究全体のための除外基準：
- 他の脳腫瘍またはあらゆる種類の悪性疾患に対して以前に治療を受けた患者
- 有害事象管理ガイドラインおよび研究手順への遵守が保証できない患者
- 治験薬または類似化学構造を有する薬剤、または治験薬の製剤中に存在する賦形剤に対する過敏症の既往歴
- 研究参加中に生ワクチンの接種を控えることを希望しない患者／両親
- 研究医の判断により神経心理学的検査を完了するには言語障壁が大きすぎる患者
- 研究医の判断に基づく重度の病前発達遅滞があり、2.5年後のWPPSI-IV評価が不可能な患者
- MRI検査を受けられない患者
介入群におけるブリッジング化学療法（カルボプラチン／エトポシド）の適格基準：
- WHO分類2021に従った中央レビューにより、IHC（Gab1またはp75-NGFR、Yap1、β-カテニン、TP53（強く広範な核p53陽性の欠如））で確認されたSHH活性化髄芽腫、TP53-wtの患者
- CNS外転移の臨床的証拠がないこと
- CSF細胞診陰性
- 手術以外の髄芽腫に対する事前治療歴がないこと
- 化学療法に対する他の医学的禁忌がないこと：
- 制御不能な侵襲性真菌感染症または全身／経静脈的治療を必要とする他の重度の全身感染症がないこと
- 臨床的に制御できない他の重度の臓器機能障害がないこと
- 黄熱ワクチンおよび生ウイルス・細菌ワクチンとの併用がないこと
- シャルコー・マリー・トゥース症候群の脱髄型がないこと
- 聴覚機能評価が完了していること
- ゴーリン症候群またはELP1、GPR161生殖細胞系列変異以外のがん素因症候群の証拠がないこと
- ブリッジング化学療法前に両親／親の代理人による書面によるインフォームドコンセントが提供されていること
- 患者は診断後28日以内に登録されるべきである。ブリッジング化学療法は、登録基準を満たした時点で早期に開始可能であり、診断後33日以内に開始しなければならない
ブリッジング化学療法の除外基準：
- ブリッジング化学療法の適格基準の1つ以上を満たしていないこと
- SHH髄芽腫以外の組織型
無作為化のための適格基準：
- 患者が本プロトコルに記載のブリッジング化学療法を受けたこと
- WHO分類2021に従い、中央レビューでSHH活性化髄芽腫、TP53-wtである患者
- 中央画像レビューで転移性疾患がないこと
- 腫瘍組織からのTP53遺伝子DNAシーケンシングによる中央レビューでTP53変異が除外されていること。この分析の生データが国の中央レビュー機関に転送された場合、ローカル施設の結果は受け入れられる
- DNAメチル化ベースの分類による中央レビューでSHH活性化が確認されていること。この分析の生データが国の中央レビュー機関に転送された場合、ローカル施設の結果は受け入れられる
- MYCの増幅がないこと（MYCNの増幅は許容される）。アレイベース技術（850kアレイ、分子逆転プローブアッセイ（MIP））、アレイベース比較ゲノムハイブリダイゼーション（アレイCGH）、または次世代シーケンシング（NGS）DNAシーケンシングカバレッジMYC座位が使用される。これらの代替アッセイで増幅の可能性が示唆された場合、中央レビューでFISHが実施される
- 化学療法に対する他の医学的禁忌がないこと：
- 制御不能な侵襲性真菌感染症または全身／経静脈的治療を必要とする他の重度の全身感染症がないこと
- 臨床的に制御できない他の重度の臓器機能障害がないこと
- 黄熱ワクチンおよび生ウイルス・細菌ワクチンとの併用がないこと
- シャルコー・マリー・トゥース症候群の脱髄型がないこと
- 小児QOLインベントリで測定された術前健康関連QOL（HR-QoL）の遡及的評価が完了していること
- 無作為化のために両親／親の代理人による書面によるインフォームドコンセントが提供されていること
無作為化の除外基準：
-以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は介入研究から除外される：
- 無作為化の適格基準の1つ以上を満たしていないこと
- 転移性疾患を有する患者
- TP53変異SHH髄芽腫
- MYC増幅髄芽腫
- 予定された治療と両立しない既存の状態（例：ファンコニ貧血）
- 非交通性水頭症を有する患者（例：周産期頭蓋内出血、中脳水道狭窄、髄膜炎による）
- 無作為化療法（HDCTおよび脳室内化学療法を含む）のいずれかの成分に対する禁忌。注：術後水頭症は脳室内MTXの禁忌ではない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Arm A: "Head Start" 4
アームAは、3〜5サイクルの導入化学療法と1サイクルの高用量化学療法で構成され、"Head Start" 4研究で評価されました。
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一つのブリッジ化学療法サイクルは、カルボプラチンとエトポシドを用いた5日間の治療で構成されます
シスプラチン、ビンクリスチン、エトポシド、シクロホスファミド、高用量メトトレキサート
シスプラチン、エトポシド、シクロホスファミド、高用量メトトレキサート
カルボプラチン、チオテパ、エトポシド
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実験的：アームB：HIT-SKK
Arm B は、HIT-SKK'92 (Rutkowski et al. 2005) および HIT-2000 (NCT00303810) 臨床試験で評価された 3 から 5 サイクルの化学療法で構成されています。
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一つのブリッジ化学療法サイクルは、カルボプラチンとエトポシドを用いた5日間の治療で構成されます
シクロホスファミド、ビンクリスチン、高用量メトトレキサート、カルボプラチン、エトポシド、i.ventri. メトトレキサート
シクロホスファミド、ビンクリスチン、カルボプラチン、エトポシド
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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WPPSIIVを使用した神経認知アウトカム
時間枠：105ヶ月
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診断後2.5年において、介入群A（「ヘッドスタート」4）と介入群B（HIT-SKK）に無作為化された患者間の神経認知アウトカムを比較する。
診断後2.5年（+/-6ヶ月）の時点で、2歳6ヶ月から7歳7ヶ月までの小児に実施したWechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence（WPPSIIV）によって測定された全検査知能指数（IQ）。 |
105ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PFS
時間枠：152ヶ月
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ランダム化群間で比較した無増悪生存期間（PFS）
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152ヶ月
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rtPFS
時間枠：152ヶ月
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ランダム化群間で比較した放射線治療無し／無増悪生存期間（rtPFS）
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152ヶ月
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OS
時間枠：152ヶ月
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無作為化群間での全生存期間（OS）の比較
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152ヶ月
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二次悪性腫瘍
時間枠：152ヶ月
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無作為化群間における二次性悪性腫瘍の発生率の比較
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152ヶ月
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CTCAE v5.0により評価された治療関連有害事象を有する患者数
時間枠：152か月
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ランダム化群間で比較した急性毒性
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152か月
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治療関連死亡の発生率
時間枠：152ヶ月
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ランダム化群間で比較した治療関連死亡の発生率
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152ヶ月
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Head StartまたはHIT-SKKに無作為化された患者のIQ評価
時間枠：152ヶ月
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診断後5年（+/-12ヶ月の範囲を許容）のウェクスラー児童用知能検査（WISC-V）全検査IQ、6歳未満の小児のみにウェクスラー就学前児童用知能検査（WPPSI）全検査IQスコアを使用。
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152ヶ月
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ABAS v2またはv3を用いた発達および適応機能の評価
時間枠：152か月
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診断時、診断後2.5年、および診断後5年におけるAdaptive Behavior Assessment System（ABAS、バージョンIIまたは3）を使用して、Head StartまたはHIT-SKKに無作為化された患者を比較します。
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152か月
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PedsQL乳児版またはPedsQL 4.0保護者報告版を用いた生活の質（QOL）評価
時間枠：152ヶ月
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治療時点での現在の年齢に応じて、PedsQL InfantまたはPedsQL 4.0の親報告QoL尺度を使用します。
アンケートは0〜100の尺度で定量化され、スコアが高いほど良好な結果・生活の質を示します。 |
152ヶ月
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神経認知機能の転帰とQoLの相関
時間枠：152ヶ月
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診断から5年後の神経認知アウトカム（WISC-V 全検査IQで測定）と生活の質（PedsQL Infantで測定）の相関は、線形混合モデルの回帰分析を用いて達成されます。
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152ヶ月
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SIOPボストンスケールを用いた聴覚への影響の評価
時間枠：152ヶ月
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オトトキシシティは、SIOPボストンスケールに従った聴力評価により評価されます（正常な歪み産生耳音響放射（DPOAE）を持つ患者は、聴力損失がないと見なされます）。
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152ヶ月
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白質脳症を有する患者数
時間枠：152ヶ月
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LEPは、修正Fazekasスケールを用いて、無作為化群間で診断後2.5年および5年に評価されます。
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152ヶ月
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PFSの比較
時間枠：152ヶ月
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研究治療終了時に完全寛解状態にある患者における、無作為化群間の無増悪生存期間を比較する
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152ヶ月
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PFSを比較
時間枠：152ヶ月
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ハイデルベルク脳腫瘍分類器バージョン11（またはそれ以上）に基づく分類によって定義されるSHH-MBのサブタイプ間のPFSを比較する
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152ヶ月
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がん素因症候群を有する患者の割合を評価する
時間枠：152か月
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適格登録患者における、遺伝学的に確認された基底細胞母斑症候群（BCNS、ゴーリン症候群、OMIM: 109400）、ELP1およびGPR161がん感受性症候群の患者率を評価する
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152か月
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rtPFSを比較する
時間枠：152ヶ月
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ハイデルベルグ脳腫瘍分類器バージョン11（またはそれ以上）に基づく分類で定義されたSHH-MBのサブタイプ間でrtPFSを比較する
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152ヶ月
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OSを比較
時間枠：152ヶ月
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ハイデルベルク脳腫瘍分類器バージョン11（またはそれ以上）に基づく分類で定義されたSHH-MBのサブタイプ間のOSを比較する
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152ヶ月
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rtPFSを比較
時間枠：152ヶ月
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試験療法終了時に完全寛解（CR）状態の患者における無再発生存期間（rtPFS）をランダム化群間で比較する
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152ヶ月
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OSを比較する
時間枠：152ヶ月
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研究治療終了時に完全寛解（CR）状態の患者における無作為化群間の全生存期間（OS）を比較する
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152ヶ月
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張スケールを用いた聴力への影響の評価
時間枠：152か月
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オト毒性は、Chang Scaleに従った聴力評価を通じて評価されます（正常な歪成分耳音響放射（DPOAE）を持つ患者は、聴力損失がないとみなされます）。
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152か月
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神経認知および行動的アウトカムの関連性
時間枠：152ヶ月
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診断後5年での神経認知（診断後5年で測定されるWISC-V全検査IQ、および6歳未満の小児のみに使用されるWPPSI全検査IQスコア）および行動（ABAS v2またはv3で測定）の転帰のランダム化群間比較
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152ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Maryam Fouladi, MD、Nationwide Children's Hospital
- スタディチェア：Girish Dhall, MD、Children's Hospital of Alabama
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年7月1日
一次修了 (推定)
2034年10月1日
研究の完了 (推定)
2038年10月1日
試験登録日
最初に提出
2025年11月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月17日
最初の投稿 (実際)
2025年12月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月17日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- COGNITO-MB
- 2024-517133-40-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究は、結果に関わらず、査読付きの科学雑誌に掲載されることが検討されています。
研究結果は、1つ以上の医学会議で発表され、科学的な意見交換や教育目的に使用される可能性があります。
さらに、この研究とその結果は、地域の保健当局の規制で要求されるように、すべての適切な保健当局の研究登録簿に含めるために提出され、保健当局の研究登録ウェブサイトに掲載される可能性があります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。