Comparación del resultado neurocognitivo en dos regímenes estándar para el tratamiento del meduloblastoma de bajo riesgo

Criterios de inclusión para el cribado:

• Edad en el momento del diagnóstico < 5 años
• Pacientes con sospecha institucional o diagnóstico de MB activado por SHH
• Paciente y familia en circunstancias sociales que permitan el seguimiento neuropsicológico
• Capacidad de los padres/representantes legales para comprender la información del paciente y firmar y fechar personalmente el consentimiento informado para participar en los procedimientos de cribado
• Paciente y padres/representante legal son capaces y están dispuestos a participar en todo el estudio (si el paciente es elegible)

Criterios de exclusión para el estudio global:

• Pacientes tratados previamente por cualquier otro tumor cerebral o cualquier tipo de enfermedad maligna
• Pacientes en los que no se puede garantizar el cumplimiento de las pautas de manejo de toxicidad y los procedimientos del estudio
• Antecedentes de hipersensibilidad a un medicamento en investigación o a cualquier fármaco con estructura química similar o a cualquier excipiente presente en la forma farmacéutica de un medicamento en investigación.
• Pacientes/padres que no deseen abstenerse del tratamiento con vacunas vivas durante la participación en el estudio
• Pacientes con una barrera lingüística demasiado extensa para completar las pruebas neuropsicológicas según el criterio del investigador
• Pacientes con retraso del desarrollo premórbido grave (según el criterio del investigador), que no permitirá la evaluación WPPSI-IV después de 2,5 años
• Los pacientes no pueden someterse a resonancia magnética

Criterios de inclusión para la quimioterapia puente (carboplatino/etopósido) en los brazos de intervención:

• Pacientes con MB activado por SHH, TP53-wt demostrado por IHC para Gab1 o p75-NGFR, Yap1, beta-catenina y TP53 (ausencia de positividad nuclear fuerte y generalizada de p53) en revisión central según la clasificación de la OMS 2021.
• Sin evidencia clínica de metástasis extra-CNS
• Citología de LCR negativa
• Sin terapia previa para MB aparte de cirugía
• Sin otras contraindicaciones médicas para la quimioterapia:
• Sin infección fúngica invasiva no controlada u otra infección sistémica grave que requiera terapia sistémica/parental
• Sin otras disfunciones orgánicas graves, que no puedan controlarse clínicamente
• Sin uso concomitante con vacuna contra la fiebre amarilla y con vacunas vivas de virus y bacterias
• Sin forma desmielinizante del síndrome de Charcot-Marie-Tooth
• Evaluación de la función auditiva completada
• Sin evidencia de síndromes de predisposición al cáncer distintos del síndrome de Gorlin o alteraciones germinales de ELP1, GPR161.
• Consentimiento informado por escrito proporcionado por los padres/representantes de los padres para la quimioterapia puente
• El paciente debe ser inscrito dentro de los 28 días posteriores al diagnóstico. La quimioterapia puente puede comenzar tan pronto como se cumplan los criterios de inscripción, y debe comenzar a más tardar 33 días después del diagnóstico

Criterios de exclusión para la quimioterapia puente:

• Falta uno o más de los criterios de inclusión para la quimioterapia puente
• Otra histología diferente a MB SHH

Criterios de inclusión para la aleatorización:

• El paciente ha recibido quimioterapia puente como se describe en este protocolo
• Pacientes con MB activado por SHH revisado centralmente, TP53-wt, según la clasificación de la OMS 2021
• Ausencia de enfermedad metastásica en la revisión radiológica central
• Exclusión de mutación TP53 mediante secuenciación de ADN del gen TP53 a partir de tejido tumoral por revisión central. Se aceptarán los resultados de la institución local si los datos brutos de este análisis se remiten a la institución de revisión central nacional
• Confirmación de la activación de SHH mediante clasificación basada en metilación de ADN en revisión central. Se aceptarán los resultados de la institución local si los datos brutos de este análisis se remiten a la institución de revisión central nacional
• Sin amplificación de MYC (se permite amplificación de MYCN). Se utilizarán tecnologías basadas en matrices (matriz 850k, ensayo de sonda de inversión molecular (MIP)), hibridación genómica comparativa basada en matrices (array-CGH) o cobertura de secuenciación de ADN de próxima generación (NGS) del locus MYC. Si estos ensayos alternativos dan alguna indicación de posible amplificación, se realizará FISH en la revisión central.
• Sin otras contraindicaciones médicas para la quimioterapia:
• Sin infección fúngica invasiva no controlada u otra infección sistémica grave que requiera terapia sistémica/parental
• Sin otras disfunciones orgánicas graves, que no puedan controlarse clínicamente
• Sin uso concomitante con vacuna contra la fiebre amarilla y con vacunas vivas de virus y bacterias
• Sin forma desmielinizante del síndrome de Charcot-Marie-Tooth
• Evaluación retrospectiva de la calidad de vida relacionada con la salud (CV-RS) preoperatoria medida por el Inventario de Calidad de Vida Pediátrica
• Consentimiento informado por escrito proporcionado por los padres/representantes de los padres para la aleatorización

Criterios de exclusión para la aleatorización:

-Los pacientes son excluidos del estudio de intervención si se cumple alguno de los siguientes criterios:

1. Falta uno o más de los criterios de inclusión para la aleatorización
2. Pacientes con enfermedad metastásica
3. MB SHH mutado en TP53
4. MB amplificado en MYC
5. Condición preexistente incompatible con la terapia programada (p. ej. anemia de Fanconi)
6. Pacientes con hidrocefalia no comunicante, p. ej. debido a hemorragia intracraneal perinatal, estenosis acueductal o meningitis
7. Contraindicación para cualquiera de los componentes de las terapias aleatorizadas, incluida HDCT y quimioterapia intraventricular. Nota: la hidrocefalia postoperatoria no es una contraindicación para i.ventr. MTX.