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Vergleich der neurokognitiven Ergebnisse zweier Standardregime zur Behandlung von niedrigrisiko-Medulloblastom

17. Dezember 2025 aktualisiert von: Nationwide Children's Hospital

Vergleich der neurokognitiven Ergebnisse zweier Standardtherapieregime für die Behandlung von Medulloblastomen mit niedrigem Risiko

Dies ist eine Studie, die neurokognitive Ergebnisse in der Intention-to-Treat-Population 2,5 Jahre nach der Diagnose zwischen Patienten mit neu diagnostiziertem, nicht-metastasiertem, SHH-aktiviertem, TP53-wt, nicht-MYC-amplifiziertem MF vergleicht, die randomisiert den Interventionsarmen A ("Head Start 4") oder B (HIT-SKK) zugewiesen wurden.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie werden zwei hochwirksame, strahlungssparende Behandlungsregime bei Patienten mit niedrigrisikigem frühkindlichem MB verglichen:

  1. Arm A: Das "Head Start"-4-Regime, entwickelt vom nordamerikanischen Head Start Consortium. Dieser Ansatz nutzt intensive Induktionschemotherapie und Konsolidierung mit HDCT und hat in dieser Untergruppe zu ebenso günstigen Ergebnissen geführt – das 3-Jahres-PFS lag bei 96 % für Säuglinge und Kleinkinder mit M0, SHH-MB; das 5-Jahres-EFS betrug 93 % für M0, DMB in der Vorgängerstudie "Head Start" 3.
  2. Arm B: Das HIT-SKK-Regime, entwickelt innerhalb der GPOH. Dieses Regime kombiniert systemische Chemotherapie mit intraventrikulärem MTX und führt zu einem 5-Jahres-PFS von 93 % bei Niedrigrisikopatienten.

Beide Behandlungsregime verwenden hochdosiertes i.v. MTX, aber nur das HIT-SKK-Regime nutzt zusätzlich zur i.v. Gabe auch die intraventrikuläre Verabreichung von MTX direkt in den Liquor. Da langfristige neurokognitive Defizite durch MTX bei kindlicher Leukämie beschrieben wurden und die Pathogenese der MTX-induzierten ZNS-Schädigung bekannt ist, hat dies Bedenken aufgeworfen. Ebenso birgt die hochintensive, HDCT-haltige "Head Start"-Chemotherapie spezifische Risiken für die neurokognitiven Ergebnisse. Ermutigenderweise haben Kleinkinder mit MB fünf Jahre nach der HIT-SKK-Behandlung inklusive intraventrikulärem MTX einen durchschnittlichen fluiden Intelligenzquotienten von 93,8 Punkten. Der Gesamt-IQ nach "Head Start"-Chemotherapie liegt bei 95,4 und damit ebenfalls im Normbereich. Andererseits birgt die hochintensive, HDCT/AuHCR-haltige "Head Start"-Chemotherapie spezifische Risiken für die neurokognitiven Ergebnisse. Allerdings sind die neurokognitiven Ergebnisse nach den HIT-SKK- und "Head Start"-Chemotherapieregimen aufgrund kleiner Stichprobengrößen und inhomogener Bewertungsinstrumente in früheren Studien schwer vergleichbar. Daher ist eine bestätigende Studie mit denselben Messungen zu denselben Zeitpunkten erforderlich, um klinisch relevante Unterschiede zu identifizieren. Darüber hinaus sind Überleben, Auftreten von Zweitmalignomen, neurologische und endokrine Defizite, Hörverlust und psychosoziale Komorbiditäten bei Überlebenden von MB ebenfalls von hoher Relevanz und können nach beiden Regimen unterschiedlich sein. Da diese auch das Potenzial der Überlebenden für Aktivität und Teilhabe am Alltag stark einschränken und ihre Eltern und Geschwister beeinflussen, werden diese Informationen ebenfalls erfasst.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

96

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für das Screening:

  • Alter bei Diagnose < 5 Jahre
  • Patienten mit institutionellem Verdacht oder Diagnose von SHH-aktiviertem MB
  • Patient und Familie in sozialen Umständen, die eine neuropsychologische Nachsorge ermöglichen
  • Fähigkeit der Eltern/gesetzlichen Vertreter, die Patienteninformation zu verstehen und persönlich die Einwilligungserklärung zur Teilnahme an Screening-Verfahren zu unterzeichnen und zu datieren
  • Patient und die Eltern/gesetzlichen Vertreter sind in der Lage und bereit, an der gesamten Studie teilzunehmen (falls der Patient geeignet ist)

Ausschlusskriterien für die Gesamtstudie:

  • Patienten, die zuvor wegen eines anderen Hirntumors oder einer bösartigen Erkrankung behandelt wurden
  • Patienten, bei denen die Einhaltung der Toxizitätsmanagementrichtlinien und Studienverfahren nicht gewährleistet werden kann
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber einem Prüfpräparat oder einem Medikament mit ähnlicher chemischer Struktur oder einem Hilfsstoff in der pharmazeutischen Form eines Prüfpräparats
  • Patienten/Eltern, die nicht auf die Behandlung mit Lebendimpfstoffen während der Studienteilnahme verzichten möchten
  • Patienten mit einer zu umfangreichen Sprachbarriere, um neuropsychologische Tests abzuschließen (nach Einschätzung des Prüfarztes)
  • Patienten mit schwerer prämorbider Entwicklungsverzögerung (nach Einschätzung des Prüfarztes), die keine WPPSI-IV-Bewertung nach 2,5 Jahren ermöglicht
  • Patienten können sich keiner MRT unterziehen

Einschlusskriterien für Bridging-Chemotherapie (Carboplatin/Etoposid) in Interventionsarmen:

  • Patienten mit SHH-aktiviertem MB, TP53-wt nachgewiesen durch IHC für Gab1 oder p75-NGFR, Yap1, Beta-Catenin und TP53 (Fehlen starker und weit verbreiteter nukleärer p53-Positivität) nach zentraler Überprüfung gemäß WHO-Klassifikation 2021
  • Kein klinischer Hinweis auf extrazerebrale Metastasen
  • Negative Liquorzytologie
  • Keine vorherige Therapie für MB außer Operation
  • Keine anderen medizinischen Kontraindikationen für Chemotherapie:
  • Keine unkontrollierte invasive Pilzinfektion oder andere schwere systemische Infektion, die systemische/parenterale Therapie erfordert
  • Keine anderen schweren Organdysfunktionen, die klinisch nicht kontrolliert werden können
  • Keine gleichzeitige Anwendung mit Gelbfieberimpfstoff und mit Lebendvirus- und Bakterienimpfstoffen
  • Keine demyelinisierende Form des Charcot-Marie-Tooth-Syndroms
  • Beurteilung der Hörfunktion abgeschlossen
  • Kein Hinweis auf Krebsprädispositionssyndrome außer Gorlin-Syndrom oder ELP1-, GPR161-Keimbahnveränderungen
  • Schriftliche Einwilligungserklärung durch Eltern/Elternvertreter für Bridging-Chemotherapie
  • Patient sollte innerhalb von 28 Tagen nach Diagnose eingeschlossen werden. Bridging-Chemotherapie kann beginnen, sobald die Einschlusskriterien erfüllt sind, und muss spätestens 33 Tage nach Diagnose beginnen

Ausschlusskriterien für Bridging-Chemotherapie:

  • Eines oder mehrere der Einschlusskriterien für Bridging-Chemotherapie fehlen
  • Andere Histologie als SHH-MB

Einschlusskriterien für Randomisierung:

  • Patient hat Bridging-Chemotherapie gemäß diesem Protokoll erhalten
  • Patienten mit zentral überprüftem SHH-aktiviertem MB, TP53-wt, gemäß WHO-Klassifikation 2021
  • Fehlen von metastatischer Erkrankung bei zentraler radiologischer Überprüfung
  • Ausschluss von TP53-Mutation durch DNA-Sequenzierung des TP53-Gens aus Tumorgewebe bei zentraler Überprüfung. Ergebnisse von lokalen Institutionen werden akzeptiert, wenn Rohdaten dieser Analyse an die nationale zentrale Überprüfungsstelle weitergeleitet werden
  • Bestätigung der SHH-Aktivierung durch DNA-Methylierungs-basierte Klassifikation bei zentraler Überprüfung. Ergebnisse von lokalen Institutionen werden akzeptiert, wenn Rohdaten dieser Analyse an die nationale zentrale Überprüfungsstelle weitergeleitet werden
  • Keine Amplifikation von MYC (Amplifikation von MYCN erlaubt). Array-basierte Technologien (850k-Array, Molecular Inversion Probe Assay (MIP)), array-basierte vergleichende genomische Hybridisierung (Array-CGH) oder Next-Generation-Sequencing (NGS) DNA-Sequenzierung mit Abdeckung des MYC-Lokus werden verwendet. Wenn diese alternativen Assays Hinweise auf mögliche Amplifikation geben, wird FISH bei zentraler Überprüfung durchgeführt
  • Keine anderen medizinischen Kontraindikationen für Chemotherapie:
  • Keine unkontrollierte invasive Pilzinfektion oder andere schwere systemische Infektion, die systemische/parenterale Therapie erfordert
  • Keine anderen schweren Organdysfunktionen, die klinisch nicht kontrolliert werden können
  • Keine gleichzeitige Anwendung mit Gelbfieberimpfstoff und mit Lebendvirus- und Bakterienimpfstoffen
  • Keine demyelinisierende Form des Charcot-Marie-Tooth-Syndroms
  • Retrospektive Beurteilung der präoperativen gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HR-QoL) gemessen durch Pediatric Quality of Life Inventory
  • Schriftliche Einwilligungserklärung durch Eltern/Elternvertreter für Randomisierung

Ausschlusskriterien für Randomisierung:

-Patienten werden von der Interventionsstudie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

  1. Eines oder mehrere der Einschlusskriterien für Randomisierung fehlen
  2. Patienten mit metastatischer Erkrankung
  3. TP53-mutiertes SHH-MB
  4. MYC-amplifiziertes MB
  5. Vorbestehender Zustand, der mit der geplanten Therapie unvereinbar ist (z.B. Fanconi-Anämie)
  6. Patienten mit nicht-kommunizierendem Hydrozephalus, z.B. aufgrund perinataler intrakranieller Blutung, Aquäduktstenose oder Meningitis
  7. Kontraindikation für Bestandteile der randomisierten Therapien, einschließlich HDCT und intraventrikulärer Chemotherapie. Hinweis: Postoperativer Hydrozephalus ist keine Kontraindikation für i.ventr. MTX

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: "Head Start" 4
Arm A besteht aus 3 bis 5 Induktionschemotherapiezyklen und einem Hochdosis-Chemotherapiezyklus, die in der "Head Start"-4-Studie evaluiert wurden.
Arzneimittel: Überbrückende Chemotherapie
Ein Überbrückungschemotherapiezyklus besteht aus fünf Tagen Therapie mit Carboplatin und Etoposid
Arzneimittel: Induktionszyklen A1-A3
Cisplatin, Vincristin, Etoposid, Cyclophosphamid, hochdosiertes Methotrexat
Arzneimittel: Induktionszyklen A4-5
Cisplatin, Etoposid, Cyclophosphamid, hochdosiertes Methotrexat
Arzneimittel: Konsolidierungszyklus A6
Carboplatin, Thiotepa, Etoposid
Experimental: Arm B: HIT-SKK
Arm B besteht aus 3 bis 5 Zyklen Chemotherapie, die in den klinischen Studien HIT-SKK'92 (Rutkowski et al. 2005) und HIT-2000 (NCT00303810) evaluiert wurden.
Arzneimittel: Überbrückende Chemotherapie
Ein Überbrückungschemotherapiezyklus besteht aus fünf Tagen Therapie mit Carboplatin und Etoposid
Arzneimittel: HIT-SKK Chemotherapie-Zyklen B1-3
Cyclophosphamid, Vincristin, hochdosiertes Methotrexat, Carboplatin, Etoposid, i.ventri. Methotrexat
Arzneimittel: Modifizierter HIT-SKK-Zyklus B4-5
Cyclophosphamid, Vincristin, Carboplatin, Etoposid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neurokognitive Ergebnisse unter Verwendung des WPPSI-IV
Zeitfenster: 105 Monate
Um neurokognitive Ergebnisse 2,5 Jahre nach der Diagnose zwischen Patienten zu vergleichen, die randomisiert den Interventionsarmen A ("Head Start" 4) und B (HIT-SKK) zugewiesen wurden.
Gesamt-IQ (Intelligenzquotient) gemessen durch die Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSIIV), durchgeführt bei Personen im Alter von 2 Jahren und 6 Monaten bis 7 Jahren und 7 Monaten, 2,5 Jahre nach der Diagnose (+/- 6 Monate).
105 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFS
Zeitfenster: 152 Monate
Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS) zwischen randomisierten Gruppen
152 Monate
rtPFS
Zeitfenster: 152 Monate
Strahlenfreies/progressionsfreies Überleben (rtPFS) zwischen randomisierten Gruppen verglichen
152 Monate
OS
Zeitfenster: 152 Monate
Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zwischen randomisierten Gruppen
152 Monate
Zweitmalignome
Zeitfenster: 152 Monate
Inzidenz von Zweitmalignomen im Vergleich zwischen randomisierten Gruppen
152 Monate
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, bewertet nach CTCAE v5.0
Zeitfenster: 152 Monate
Akute Toxizitäten im Vergleich zwischen randomisierten Gruppen
152 Monate
Inzidenz therapiebedingter Todesfälle
Zeitfenster: 152 Monate
Inzidenz therapiebezogener Todesfälle im Vergleich zwischen randomisierten Gruppen
152 Monate
Bewertung des IQ bei Patienten, die randomisiert Head Start oder HIT-SKK zugeteilt wurden
Zeitfenster: 152 Monate
Wechsler-Intelligenztest für Kinder (WISC-V) Gesamt-IQ 5 Jahre nach Diagnose (Spielraum von +/- 12 Monaten erlaubt), wobei der Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI) Gesamt-IQ-Score nur für Kinder < 6 Jahre verwendet wird.
152 Monate
Beurteilung der Entwicklung und adaptiven Funktionsfähigkeit mit ABAS v2 oder v3
Zeitfenster: 152 Monate
Das Adaptive Behavior Assessment System (ABAS, Versionen II oder 3) bei der Diagnose, 2,5 und 5 Jahre nach der Diagnose wird verwendet, um Patienten zu vergleichen, die für Head Start oder HIT-SKK randomisiert wurden.
152 Monate
Bewertung der Lebensqualität mithilfe von PedsQL Infant oder PedsQL 4.0, einem von Eltern berichteten Lebensqualitätsmaß
Zeitfenster: 152 Monate
PedsQL Infant oder PedsQL 4.0 Elternbericht QoL-Messung, abhängig vom aktuellen Alter zum Behandlungszeitpunkt. Fragebögen werden auf einer Skala von 0-100 quantifiziert, wobei höhere Werte bessere Ergebnisse/Lebensqualität anzeigen.
152 Monate
Korrelation zwischen neurokognitiven Ergebnissen und Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: 152 Monate
Die Korrelation neurokognitiver Ergebnisse (gemessen mit WISC-V Gesamt-IQ 5 Jahre nach Diagnose) und Lebensqualität (gemessen mit PedsQL Infant) 5 Jahre nach Diagnose wird durch eine Regression für ein lineares gemischtes Modell erreicht.
152 Monate
Bewertung der Auswirkungen auf das Gehör mithilfe der SIOP-Boston-Skala
Zeitfenster: 152 Monate
Die Ototoxizität wird durch Hörtests gemäß der SIOP-Boston-Skala bewertet (Patienten mit normalen Distortion-Product Otoacoustic Emissions (DPOAE) werden als nicht hörgeschädigt eingestuft).
152 Monate
Anzahl der Patienten mit Leukoenzephalopathie
Zeitfenster: 152 Monate
LEP wird 2,5 und 5 Jahre nach der Diagnose zwischen den randomisierten Gruppen unter Verwendung der modifizierten Fazekas-Skala bewertet.
152 Monate
Vergleichen Sie PFS
Zeitfenster: 152 Monate
Zum Vergleich des PFS zwischen randomisierten Gruppen bei Patienten in CR am Ende der Studientherapie
152 Monate
Vergleiche PFS
Zeitfenster: 152 Monate
Um das PFS zwischen Subtypen von SHH-MB zu vergleichen, wie sie durch die Klassifikation basierend auf dem Heidelberger Hirntumor-Klassifikator Version 11 (oder höher) definiert werden
152 Monate
Erfassung der Rate von Patienten mit Krebsprädispositionssyndromen
Zeitfenster: 152 Monate
Zur Bewertung der Rate von Patienten mit genetisch bestätigtem Basalzellnävus-Syndrom (BCNS, Gorlin-Syndrom, OMIM: 109400), ELP1- und GPR161-Krebsprädispositionssyndromen unter den berechtigten eingeschriebenen Patienten
152 Monate
Vergleichen Sie rtPFS
Zeitfenster: 152 Monate
Um das rtPFS zwischen Subtypen von SHH-MB zu vergleichen, wie sie durch die Klassifizierung basierend auf dem Heidelberger Hirntumor-Klassifikator Version 11 (oder höher) definiert sind
152 Monate
Vergleiche OS
Zeitfenster: 152 Monate
Um das Gesamtüberleben (OS) zwischen den Subtypen des SHH-MB, wie sie durch die Klassifizierung basierend auf dem Heidelberger Hirntumor-Klassifikator Version 11 (oder höher) definiert sind, zu vergleichen
152 Monate
Vergleichen Sie rtPFS
Zeitfenster: 152 Monate
Um das rtPFS zwischen randomisierten Gruppen bei Patienten in CR am Ende der Studientherapie zu vergleichen
152 Monate
Vergleichen Sie OS
Zeitfenster: 152 Monate
Zur Vergleich der Gesamtüberlebenszeit zwischen randomisierten Gruppen bei Patienten in CR am Ende der Studientherapie
152 Monate
Beurteilung der Auswirkungen auf das Gehör anhand der Chang-Skalen
Zeitfenster: 152 Monate
Ototoxizität wird durch Hörbewertung gemäß der Chang-Skala bewertet (Patienten mit normalen Distortion-Product Otoacoustic Emissions (DPOAE) gelten als nicht hörgeschädigt).
152 Monate
Zusammenhang zwischen neurokognitiven und Verhaltensergebnissen
Zeitfenster: 152 Monate
Vergleich der Assoziation neurokognitiver (gemessen mittels WISC-V Gesamt-IQ 5 Jahre nach Diagnose und WPPSI Gesamt-IQ-Score, nur bei Kindern < 6 Jahren verwendet) und verhaltensbezogener (gemessen mittels ABAS v2 oder v3) Ergebnisse 5 Jahre nach Diagnose zwischen randomisierten Gruppen
152 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Mitarbeiter

Children's of Alabama
German Society of Paediatric Oncology and Hematology (GPOH gGmbH)

Ermittler

  • Hauptermittler: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studienstuhl: Girish Dhall, MD, Children's Hospital of Alabama

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juli 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2034

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2038

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • COGNITO-MB
  • 2024-517133-40-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Diese Studie wird unabhängig von den Ergebnissen für die Veröffentlichung in der wissenschaftlichen Literatur in einer peer-reviewed Fachzeitschrift in Betracht gezogen. Studienergebnisse können auch auf einem oder mehreren medizinischen Kongressen präsentiert und für den wissenschaftlichen Austausch sowie Lehrzwecke verwendet werden. Darüber hinaus können diese Studie und ihre Ergebnisse zur Aufnahme in alle entsprechenden Studienregister der Gesundheitsbehörden sowie zur Veröffentlichung auf den Websites der Studienregister der Gesundheitsbehörden eingereicht werden, wie es die lokalen Vorschriften der Gesundheitsbehörden erfordern.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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