Confronto degli esiti neurocognitivi nei due regimi standard per il trattamento del medulloblastoma a basso rischio

Criteri di inclusione per lo screening:

• Età alla diagnosi < 5 anni
• Pazienti con sospetto o diagnosi istituzionale di MB attivato da SHH
• Paziente e famiglia in condizioni sociali che consentano il follow-up neuropsicologico
• Capacità dei genitori/rappresentanti legali di comprendere le informazioni per il paziente e di firmare e datare personalmente il consenso informato per partecipare alle procedure di screening
• Paziente e genitori/rappresentante legale sono in grado e disposti a partecipare all'intero studio (se il paziente è idoneo)

Criteri di esclusione per lo studio complessivo:

• Pazienti precedentemente trattati per qualsiasi altro tumore cerebrale o qualsiasi tipo di malattia maligna
• Pazienti per i quali non può essere garantita la conformità alle linee guida di gestione della tossicità e alle procedure dello studio
• Storia di ipersensibilità a un medicinale sperimentale o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o a qualsiasi eccipiente presente nella forma farmaceutica di un medicinale sperimentale.
• Pazienti/genitori che non desiderano astenersi dal trattamento con vaccini vivi durante la partecipazione allo studio
• Pazienti con una barriera linguistica troppo estesa per completare i test neuropsicologici secondo il giudizio dello sperimentatore
• Pazienti con grave ritardo dello sviluppo premorboso (secondo il giudizio dello sperimentatore), che non consentirà la valutazione WPPSI-IV dopo 2,5 anni
• Pazienti che non possono sottoporsi a risonanza magnetica

Criteri di inclusione per la chemioterapia ponte (carboplatino/etoposide) nei bracci interventistici:

• Pazienti con MB attivato da SHH, TP53-wt dimostrato da IHC per Gab1 o p75-NGFR, Yap1, beta-catenina e TP53 (assenza di forte e diffusa positività nucleare per p53) su revisione centrale secondo la classificazione WHO 2021.
• Nessuna evidenza clinica di metastasi extra-SNC
• Citologia del liquido cerebrospinale negativa
• Nessuna terapia precedente per MB diversa dalla chirurgia
• Nessun'altra controindicazione medica alla chemioterapia:
• Nessuna infezione fungina invasiva non controllata o altra grave infezione sistemica che richieda terapia sistemica/parentale
• Nessun'altra grave disfunzione d'organo, che non può essere controllata clinicamente
• Nessun uso concomitante con vaccino per la febbre gialla e con vaccini vivi virali e batterici
• Nessuna forma demielinizzante della sindrome di Charcot-Marie-Tooth
• Valutazione della funzione uditiva completata
• Nessuna evidenza di sindromi di predisposizione al cancro diverse dalla sindrome di Gorlin o alterazioni germinali ELP1, GPR161.
• Consenso informato scritto fornito da genitore/i/rappresentante/i del genitore per la chemioterapia ponte
• Il paziente deve essere arruolato entro 28 giorni dalla diagnosi. La chemioterapia ponte può iniziare non appena vengono soddisfatti i criteri per l'arruolamento e deve iniziare non oltre 33 giorni dalla diagnosi

Criteri di esclusione per la chemioterapia ponte:

• Mancano uno o più criteri di inclusione per la chemioterapia ponte
• Istologia diversa da MB SHH

Criteri di inclusione per la randomizzazione:

• Il paziente ha ricevuto chemioterapia ponte come descritto in questo protocollo
• Pazienti con MB attivato da SHH revisionato centralmente, TP53-wt, secondo la classificazione WHO 2021
• Assenza di malattia metastatica alla revisione radiologica centrale
• Esclusione della mutazione TP53 mediante sequenziamento del DNA del gene TP53 da tessuto tumorale tramite revisione centrale. I risultati dell'istituto locale saranno accettati se i dati grezzi di questa analisi vengono inviati all'istituto di revisione centrale nazionale
• Conferma dell'attivazione SHH mediante classificazione basata sulla metilazione del DNA su revisione centrale. I risultati dell'istituto locale saranno accettati se i dati grezzi di questa analisi vengono inviati all'istituto di revisione centrale nazionale
• Nessuna amplificazione di MYC (è consentita l'amplificazione di MYCN). Verranno utilizzate tecnologie basate su array (array 850k, saggio molecular inversion probe (MIP)), ibridazione genomica comparativa basata su array (array-CGH) o sequenziamento del DNA di nuova generazione (NGS) con copertura del locus MYC. Se questi saggi alternativi danno qualsiasi indicazione di possibile amplificazione, verrà eseguita FISH su revisione centrale.
• Nessun'altra controindicazione medica alla chemioterapia:
• Nessuna infezione fungina invasiva non controllata o altra grave infezione sistemica che richieda terapia sistemica/parentale
• Nessun'altra grave disfunzione d'organo, che non può essere controllata clinicamente
• Nessun uso concomitante con vaccino per la febbre gialla e con vaccini vivi virali e batterici
• Nessuna forma demielinizzante della sindrome di Charcot-Marie-Tooth
• Valutazione retrospettiva della qualità della vita correlata alla salute (HR-QoL) pre-operatoria misurata dal Pediatric Quality of Life Inventory
• Consenso informato scritto fornito da genitore/i/rappresentante/i del genitore per la randomizzazione

Criteri di esclusione per la randomizzazione:

-I pazienti sono esclusi dallo studio interventistico se viene soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri:

1. Mancano uno o più criteri di inclusione per la randomizzazione
2. Pazienti con malattia metastatica
3. MB SHH con mutazione TP53
4. MB con amplificazione MYC
5. Condizione preesistente incompatibile con la terapia programmata (es. anemia di Fanconi)
6. Pazienti con idrocefalo non comunicante, es. a causa di emorragia intracranica perinatale, stenosi dell'acquedotto o meningite
7. Controindicazione per qualsiasi componente delle terapie randomizzate, inclusa HDCT e chemioterapia intraventricolare. Nota: l'idrocefalo postoperatorio non è una controindicazione per i.ventr. MTX.