Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van neurocognitieve uitkomsten bij twee standaard behandelingsregimes voor laag-risico medulloblastoom

17 december 2025 bijgewerkt door: Nationwide Children's Hospital

Vergelijking van neurocognitieve uitkomsten in twee standaard behandelingsregimes voor laag-risico medulloblastoom

Dit is een onderzoek om de neurocognitieve resultaten in de intent-to-treat-populatie 2,5 jaar na diagnose te vergelijken tussen patiënten met nieuw gediagnosticeerde, niet-gemetastaseerde, SHH-geactiveerde, TP53-wt, niet-MYC-geamplificeerde MF die gerandomiseerd zijn aan de interventiearmen A ("Head Start 4") of B (HIT-SKK).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie worden twee zeer effectieve bestralingsbesparende behandelingsregimes vergeleken bij patiënten met laag-risico vroegkinderlijk MB:

  1. Arm A: Het "Head Start" 4-regime ontwikkeld door het North American Head Start Consortium. Deze aanpak maakt gebruik van intensieve inductiechemotherapie en consolidatie met HDCT en heeft geleid tot even gunstige resultaten in deze subgroep -- 3-jaar PFS was 96% voor zuigelingen en jonge kinderen met M0, SHH MB; 5-jaar EFS was 93% voor M0, DMB in de voorganger "Head Start" 3-studie.
  2. Arm B: Het HIT-SKK-regime ontwikkeld binnen de GPOH. Dit regime combineert systemische chemotherapie met intraventriculaire MTX, wat leidt tot 93% 5-jaar PFS bij laag-risicopatiënten.

Beide behandelingsregimes gebruiken hoge doses i.v. MTX, maar alleen het HIT-SKK-regime gebruikt ook intraventriculaire toediening van MTX direct in het CSF naast i.v. MTX. Gezien de langdurige neurocognitieve tekorten van MTX zijn beschreven bij kinderkanker, en de pathogenese van door MTX geïnduceerde CNS-schade is beschreven, heeft dit enige zorgen opgeroepen. Evenzo draagt zeer intensieve, HDCT-bevattende "Head Start"-chemotherapie specifieke risico's voor de neurocognitieve uitkomsten. Bemoedigend is dat vijf jaar na HIT-SKK-behandeling inclusief intraventriculaire MTX, jonge kinderen met MB een gemiddelde vloeibare intelligentiescore van 93,8 punten hebben. Het volledige IQ na "Head Start"-chemotherapie is 95,4 en eveneens binnen het normale bereik. Aan de andere kant draagt zeer intensieve, HDCT/AuHCR-bevattende "Head Start"-chemotherapie specifieke risico's voor de neurocognitieve uitkomsten. Echter, neurocognitieve uitkomsten na de HIT-SKK- en "Head Start"-chemotherapieregimes zijn moeilijk te vergelijken op basis van bestaande gegevens, vanwege kleine steekproefgroottes en inhomogene beoordelingsinstrumenten die in eerdere studies zijn gebruikt. Daarom is een bevestigende studie nodig die dezelfde maatregelen gebruikt, uitgevoerd op dezelfde tijdstippen, om klinisch relevante verschillen te identificeren. Bovendien zijn overleving, het optreden van tweede maligniteiten, neurologische en endocriene tekorten, gehoorverlies en psychosociale comorbiditeiten ook zeer relevant bij overlevenden van MB en kunnen verschillen na beide regimes. Aangezien deze ook het potentieel van overlevenden voor activiteit en participatie in het dagelijks leven ernstig beperken en ook hun ouders en broers en zussen beïnvloeden, zal deze informatie ook worden vastgelegd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

96

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's of Alabama
        • Contact:
    • Ohio

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria voor screening:

  • Leeftijd bij diagnose < 5 jaar
  • Patiënten met institutionele verdenking of diagnose van SHH-geactiveerd MB
  • Patiënt en gezin in sociale omstandigheden die neuropsychologische follow-up mogelijk maken
  • Vermogen van ouders/wettelijke vertegenwoordigers om de patiëntinformatie te begrijpen en persoonlijk de geïnformeerde toestemming voor deelname aan screeningsprocedures te ondertekenen en te dateren
  • Patiënt en de ouders/wettelijke vertegenwoordiger zijn in staat en bereid om deel te nemen aan het gehele onderzoek (indien de patiënt in aanmerking komt)

Exclusiecriteria voor het gehele onderzoek:

  • Patiënten die eerder zijn behandeld voor een ander hersentumor of enig type kwaadaardige ziekte
  • Patiënten bij wie de naleving van richtlijnen voor toxiciteitsmanagement en onderzoeksprocedures niet kan worden gewaarborgd
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor een onderzoeksgeneesmiddel of voor enig geneesmiddel met vergelijkbare chemische structuur of voor enig hulpstof aanwezig in de farmaceutische vorm van een onderzoeksgeneesmiddel
  • Patiënten/ouders die niet willen afzien van behandeling met levende vaccins tijdens onderzoeksdeelname
  • Patiënten met een te grote taalbarrière om neuropsychologische tests te voltooien volgens het oordeel van de onderzoeker
  • Patiënten met ernstige premorbide ontwikkelingsachterstand (volgens het oordeel van de onderzoeker), die WPPSI-IV-beoordeling na 2,5 jaar niet mogelijk maken
  • Patiënten kunnen geen MRI ondergaan

Inclusiecriteria voor overbruggingschemotherapie (carboplatine/etoposide) in interventiearmen:

  • Patiënten met SHH-geactiveerd MB, TP53-wt aangetoond door IHC voor Gab1 of p75-NGFR, Yap1, bèta-catenine en TP53 (gebrek aan sterke en wijdverspreide nucleaire p53-positiviteit) bij centrale beoordeling volgens WHO-classificatie 2021
  • Geen klinisch bewijs van extra-CNS-metastasen
  • Negatieve CSF-cytologie
  • Geen eerdere therapie voor MB anders dan chirurgie
  • Geen andere medische contra-indicaties voor chemotherapie:
  • Geen onbeheersde invasieve schimmelinfectie of andere ernstige systemische infectie die systeem/parentale therapie vereist
  • Geen andere ernstige orgaandisfuncties die niet klinisch kunnen worden beheerst
  • Geen gelijktijdig gebruik met gele koortsvaccin en met levende virus- en bacteriële vaccins
  • Geen demyeliniserende vorm van Charcot-Marie-Tooth-syndroom
  • Beoordeling van gehoorfunctie voltooid
  • Geen bewijs van kankerpredispositie-syndromen anders dan Gorlin-syndroom of ELP1, GPR161 kiembaanalteraties
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt door ouder(s)/oudervertegenwoordiger(s) voor overbruggingschemotherapie
  • Patiënt moet worden ingeschreven binnen 28 dagen na diagnose. Overbruggingschemotherapie kan zo vroeg starten als de inschrijvingscriteria zijn vervuld, en moet uiterlijk 33 dagen na diagnose starten

Exclusiecriteria voor overbruggingschemotherapie:

  • Een of meer van de inclusiecriteria voor overbruggingschemotherapie ontbreken
  • Andere histologie dan SHH MB

Inclusiecriteria voor randomisatie:

  • Patiënt heeft overbruggingschemotherapie ontvangen zoals beschreven in dit protocol
  • Patiënten met centraal beoordeeld SHH-geactiveerd MB, TP53-wt, volgens WHO-classificatie 2021
  • Afwezigheid van metastatische ziekte bij centrale radiologiebeoordeling
  • Uitsluiting van TP53-mutatie door DNA-sequencing van het TP53-gen uit tumorweefsel bij centrale beoordeling. Resultaten van lokale instelling worden geaccepteerd als ruwe gegevens van deze analyse worden doorgezonden naar de nationale centrale beoordelingsinstelling
  • Bevestiging van SHH-activering door DNA-methylatie-gebaseerde classificatie bij centrale beoordeling. Resultaten van lokale instelling worden geaccepteerd als ruwe gegevens van deze analyse worden doorgezonden naar de nationale centrale beoordelingsinstelling
  • Geen amplificatie van MYC (amplificatie van MYCN toegestaan). Array-gebaseerde technologieën (850k array, molecular inversion probe assay (MIP)), array-gebaseerde comparatieve genomische hybridisatie (array-CGH) of next generation sequencing (NGS) DNA-sequencing dekking MYC-locus zullen worden gebruikt. Als deze alternatieve assays enige indicatie geven van mogelijke amplificatie, zal FISH worden uitgevoerd bij centrale beoordeling
  • Geen andere medische contra-indicaties voor chemotherapie:
  • Geen onbeheersde invasieve schimmelinfectie of andere ernstige systemische infectie die systeem/parentale therapie vereist
  • Geen andere ernstige orgaandisfuncties die niet klinisch kunnen worden beheerst
  • Geen gelijktijdig gebruik met gele koortsvaccin en met levende virus- en bacteriële vaccins
  • Geen demyeliniserende vorm van Charcot-Marie-Tooth-syndroom
  • Retrospectieve beoordeling van pre-operatieve gezondheidsgerelateerde QoL (HR-QoL) gemeten door Pediatric Quality of Life Inventory
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt door ouder(s)/oudervertegenwoordiger(s) voor randomisatie

Exclusiecriteria voor randomisatie:

-Patiënten worden uitgesloten van het interventieonderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

  1. Een of meer van de inclusiecriteria voor randomisatie ontbreken
  2. Patiënten met metastatische ziekte
  3. TP53-gemuteerd SHH MB
  4. MYC-geamplificeerd MB
  5. Reeds bestaande aandoening die onverenigbaar is met geplande therapie (bijv. Fanconi-anemie)
  6. Patiënten met niet-communicerende hydrocefalie, bijv. door perinatale intracraniële bloeding, aqueductstenose of meningitis
  7. Contra-indicatie voor enige componenten van de gerandomiseerde therapieën, inclusief HDCT en intraventriculaire chemotherapie. Opmerking: postoperatieve hydrocefalie is geen contra-indicatie voor i.ventr. MTX

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: "Head Start" 4
Arm A bestaat uit 3 tot 5 inductiechemotherapiecycli en één hooggedoseerde chemotherapiecyclus die wordt geëvalueerd in de "Head Start" 4-studie.
Geneesmiddel: Overbruggingschemotherapie
Een overbruggingschemotherapiecyclus bestaat uit vijf dagen therapie met carboplatine en etoposide
Geneesmiddel: Inductiecycli A1-A3
Cisplatin, vincristine, etoposide, cyclofosfamide, hoge dosis methotrexaat
Geneesmiddel: Inductiecycli A4-5
Cisplatin, etoposide, cyclofosfamide, hoge dosis methotrexaat
Geneesmiddel: Consolidatiecyclus A6
Carboplatin, thiotepa, etoposide
Experimenteel: Arm B: HIT-SKK
Arm B bestaat uit 3 tot 5 cycli chemotherapie die werden geëvalueerd in de klinische studies HIT-SKK'92 (Rutkowski et al. 2005) en HIT-2000 (NCT00303810).
Geneesmiddel: Overbruggingschemotherapie
Een overbruggingschemotherapiecyclus bestaat uit vijf dagen therapie met carboplatine en etoposide
Geneesmiddel: HIT-SKK Chemotherapiecycli B1-3
Cyclofosfamide, vincristine, hooggedoseerd methotrexaat, carboplatine, etoposide, i.ventri. methotrexaat
Geneesmiddel: Gewijzigde HIT-SKK Cyclus B4-5
Cyclophosphamide, vincristine, carboplatine, etoposide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neurocognitieve uitkomsten met WPPSI-IV
Tijdsspanne: 105 maanden
Om neurocognitieve uitkomsten 2,5 jaar na diagnose te vergelijken tussen patiënten die willekeurig zijn toegewezen aan de interventiearmen A ("Head Start" 4) en B (HIT-SKK). Full-Scale Intelligence Quotient (IQ) zoals gemeten door de Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSIIV) afgenomen bij degenen tussen de leeftijd van 2 jaar en 6 maanden tot 7 jaar en 7 maanden oud op 2,5 jaar na diagnose (+/- 6 maanden).
105 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS
Tijdsspanne: 152 maanden
Progressievrije overleving (PFS) vergeleken tussen gerandomiseerde groepen
152 maanden
rtPFS
Tijdsspanne: 152 maanden
Radiotherapie-vrije/progressie-vrije overleving (rtPFS) vergeleken tussen gerandomiseerde groepen
152 maanden
OS
Tijdsspanne: 152 maanden
Vergelijking van de totale overleving (OS) tussen gerandomiseerde groepen
152 maanden
Tweede maligniteiten
Tijdsspanne: 152 maanden
Incidentie van tweede maligniteiten vergeleken tussen gerandomiseerde groepen
152 maanden
Aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld volgens CTCAE v5.0
Tijdsspanne: 152 maanden
Acute toxiciteiten vergeleken tussen gerandomiseerde groepen
152 maanden
Incidentie van therapiegerelateerde sterfgevallen
Tijdsspanne: 152 maanden
Incidentie van therapie-gerelateerde sterfgevallen vergeleken tussen gerandomiseerde groepen
152 maanden
Evaluatie van IQ bij patiënten gerandomiseerd naar Head Start of HIT-SKK
Tijdsspanne: 152 maanden
Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC-V) Volledige Schaal IQ 5 jaar na diagnose (+/- 12 maanden marge toegestaan), waarbij de Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI) Volledige Schaal IQ Score alleen wordt gebruikt voor kinderen < 6 jaar oud.
152 maanden
Beoordeling van ontwikkeling en adaptief functioneren met behulp van ABAS v2 of v3
Tijdsspanne: 152 maanden
Het Adaptive Behavior Assessment System (ABAS, versies II of 3) bij diagnose, 2,5 en 5 jaar na de diagnose zal worden gebruikt om patiënten die gerandomiseerd zijn voor Head Start of HIT-SKK te vergelijken.
152 maanden
Kwaliteit van Leven Beoordeling met PedsQL Infant of PedsQL 4.0 door ouders gerapporteerde Kwaliteit van Leven Maat
Tijdsspanne: 152 maanden
PedsQL Infant of PedsQL 4.0 ouder-rapportage QoL-meting, afhankelijk van de huidige leeftijd op de behandelingsmomenten. Vragenlijsten worden gekwantificeerd op een schaal van 0-100 waarbij hogere scores betere uitkomsten/kwaliteit van leven aangeven.
152 maanden
Correlatie tussen neurocognitieve uitkomsten en QoL
Tijdsspanne: 152 maanden
Correlatie van neurocognitieve uitkomsten (gemeten met WISC-V Full Scale IQ 5 jaar na diagnose) en kwaliteit van leven (gemeten met PedsQL Infant) 5 jaar na diagnose zal worden bereikt met behulp van een regressie voor lineair gemengd model.
152 maanden
Beoordeling van de impact op het gehoor met behulp van de SIOP Boston-schaal
Tijdsspanne: 152 maanden
Ototoxiciteit wordt beoordeeld door middel van gehoorbeoordeling volgens de SIOP Boston-schaal (patiënten met normale Distortion-Product Otoacoustic Emissions (DPOAE) worden beschouwd als geen gehoorverlies hebbend).
152 maanden
Aantal patiënten met leukoencefalopathie
Tijdsspanne: 152 maanden
LEP zal 2,5 en 5 jaar na diagnose worden beoordeeld en vergeleken tussen gerandomiseerde groepen met behulp van de aangepaste Fazekas-schaal.
152 maanden
Vergelijk PFS
Tijdsspanne: 152 maanden
Om PFS te vergelijken tussen gerandomiseerde groepen bij patiënten in CR aan het einde van de studiebehandeling
152 maanden
Vergelijk PFS
Tijdsspanne: 152 maanden
Om de PFS tussen subtypes van SHH-MB te vergelijken zoals gedefinieerd door de classificatie op basis van de Heidelberg hersentumorclassificator Versie 11 (of hoger)
152 maanden
Beoordeel het percentage patiënten met kankerpredispositiesyndromen
Tijdsspanne: 152 maanden
Om het percentage patiënten met genetisch bevestigd basaalcelnaevussyndroom (BCNS, Gorlin-syndroom, OMIM: 109400), ELP1- en GPR161-kankerpredispositiesyndromen te beoordelen onder de in aanmerking komende ingeschreven patiënten
152 maanden
Vergelijk rtPFS
Tijdsspanne: 152 maanden
Om rtPFS te vergelijken tussen subtypes van SHH-MB zoals gedefinieerd door classificatie op basis van de Heidelberg hersentumorclassificator Versie 11 (of hoger)
152 maanden
Vergelijk OS
Tijdsspanne: 152 maanden
Om OS te vergelijken tussen subtypes van SHH-MB zoals gedefinieerd door classificatie op basis van de Heidelberg hersentumorclassificator Versie 11 (of hoger)
152 maanden
Vergelijk rtPFS
Tijdsspanne: 152 maanden
Om rtPFS te vergelijken tussen gerandomiseerde groepen bij patiënten in CR aan het einde van de studietherapie
152 maanden
Vergelijk OS
Tijdsspanne: 152 maanden
Om de algehele overleving tussen gerandomiseerde groepen te vergelijken bij patiënten in volledige remissie aan het einde van de onderzoekstherapie
152 maanden
Beoordeling van impact op gehoor met Chang-schalen
Tijdsspanne: 152 maanden
Ototoxiciteit wordt beoordeeld door middel van een gehoorbeoordeling volgens de Chang-schaal (patiënten met normale Distortion-Product Otoacoustic Emissions (DPOAE) worden beschouwd als geen gehoorverlies hebbend).
152 maanden
Verband tussen neurocognitieve en gedragsuitkomsten
Tijdsspanne: 152 maanden
Associatie van neurocognitieve (gemeten met WISC-V Volledige Schaal IQ 5 jaar na diagnose en WPPSI Volledige Schaal IQ Score alleen gebruikt voor kinderen < 6 jaar) uitkomsten en gedragsuitkomsten (gemeten met ABAS v2 of v3) 5 jaar na diagnose vergeleken tussen gerandomiseerde groepen
152 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Medewerkers

Children's of Alabama
German Society of Paediatric Oncology and Hematology (GPOH gGmbH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studie stoel: Girish Dhall, MD, Children's Hospital of Alabama

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juli 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2034

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2038

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • COGNITO-MB
  • 2024-517133-40-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Deze studie wordt overwogen voor publicatie in de wetenschappelijke literatuur in een peer-reviewed tijdschrift, ongeacht de resultaten. Studieresultaten kunnen ook worden gepresenteerd op een of meer medische congressen en kunnen worden gebruikt voor wetenschappelijke uitwisseling en onderwijsdoeleinden. Daarnaast kunnen deze studie en de resultaten ervan worden ingediend voor opname in alle relevante gezondheidsautoriteitstudie-registers, evenals publicatie op websites van gezondheidsautoriteitstudie-registers, zoals vereist door lokale gezondheidsautoriteitregelgeving.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren