Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie wyników neurokognitywnych w dwóch standardowych schematach leczenia niskiego ryzyka rdzeniaka

17 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Nationwide Children's Hospital

Porównanie wyników neuropoznawczych w dwóch standardowych schematach leczenia niskiego ryzyka rdzeniaka

To jest badanie kliniczne mające na celu porównanie wyników neuropoznawczych w populacji z intencją leczenia 2,5 roku po diagnozie u pacjentów z nowo zdiagnozowanym, nierozsianym, SHH-aktywnym, TP53-wt, nie-MYC amplifikowanym MF losowo przydzielonych do ramion interwencyjnych A ("Head Start 4") lub B (HIT-SKK).

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W niniejszym badaniu porównywane są dwa wysoce skuteczne schematy leczenia oszczędzające napromienianie u pacjentów z niskim ryzykiem wczesnego dziecięcego MB:

  1. Ramię A: Schemat „Head Start” 4 opracowany przez North American Head Start Consortium. To podejście wykorzystuje intensywną chemioterapię indukcyjną i konsolidację z HDCT i przyniosło równie korzystne wyniki w tej podgrupie – 3-letnie PFS wyniosło 96% u niemowląt i małych dzieci z M0, SHH MB; 5-letnie EFS wyniosło 93% dla M0, DMB w poprzednim badaniu „Head Start” 3.
  2. Ramię B: Schemat HIT-SKK opracowany w ramach GPOH. Ten schemat łączy chemioterapię systemową z dokomorowym podaniem MTX, co prowadzi do 93% 5-letniego PFS u pacjentów z niskim ryzykiem.

Oba schematy leczenia wykorzystują wysokie dawki i.v. MTX, ale tylko schemat HIT-SKK stosuje również dokomorowe podanie MTX bezpośrednio do płynu mózgowo-rdzeniowego oprócz i.v. MTX. Biorąc pod uwagę, że długotrwałe deficyty neurokognitywne MTX zostały opisane w białaczce dziecięcej, a patogeneza uszkodzeń OUN wywołanych przez MTX została opisana, wzbudziło to pewne obawy. Podobnie, wysoce intensywna chemioterapia HDCT zawierająca schemat „Head Start” niesie ze sobą określone ryzyko dla wyników neurokognitywnych. Zachęcająco, pięć lat po leczeniu HIT-SKK z dokomorowym MTX, małe dzieci z MB mają średni wynik inteligencji płynnej wynoszący 93,8 punktów. Pełny iloraz inteligencji po chemioterapii „Head Start” wynosi 95,4 i również mieści się w normie. Z drugiej strony, wysoce intensywna chemioterapia HDCT/AuHCR zawierająca schemat „Head Start” niesie ze sobą określone ryzyko dla wyników neurokognitywnych. Jednak wyniki neurokognitywne po schematach chemioterapii HIT-SKK i „Head Start” są trudne do porównania na podstawie istniejących danych ze względu na małe rozmiary prób i niejednorodne narzędzia oceny stosowane w poprzednich badaniach. Dlatego konieczne jest badanie potwierdzające z wykorzystaniem tych samych miar przeprowadzonych w tych samych punktach czasowych, aby zidentyfikować istotne klinicznie różnice. Ponadto przeżycie, występowanie drugich nowotworów, deficyty neurologiczne i endokrynologiczne, utrata słuchu oraz współistniejące schorzenia psychospołeczne są również bardzo istotne u osób, które przeżyły MB i mogą różnić się po obu schematach. Ponieważ również one poważnie ograniczają potencjał aktywności i uczestnictwa w życiu codziennym osób, które przeżyły, oraz wpływają na ich rodziców i rodzeństwo, te informacje również zostaną zarejestrowane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

96

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's of Alabama
        • Kontakt:
    • Ohio

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia do badań przesiewowych:

  • Wiek w momencie rozpoznania < 5 lat
  • Pacjenci z podejrzeniem lub rozpoznaniem SHH-aktywnego MB w ośrodku
  • Pacjent i rodzina w warunkach społecznych umożliwiających neuropsychologiczną obserwację
  • Zdolność rodziców/opiekunów prawnych do zrozumienia informacji dla pacjenta oraz osobistego podpisania i datowania świadomej zgody na udział w procedurach przesiewowych
  • Pacjent i rodzice/opiekunowie prawni są w stanie i chcą uczestniczyć w całym badaniu (jeśli pacjent kwalifikuje się)

Kryteria wykluczenia z całego badania:

  • Pacjenci wcześniej leczeni z powodu jakiegokolwiek innego guza mózgu lub jakiegokolwiek typu choroby nowotworowej złośliwej
  • Pacjenci, u których nie można zapewnić przestrzegania wytycznych postępowania z toksycznością i procedur badania
  • Wywiad nadwrażliwości na produkt leczniczy badany lub na jakikolwiek lek o podobnej strukturze chemicznej lub na jakikolwiek środek pomocniczy obecny w postaci farmaceutycznej produktu leczniczego badanego.
  • Pacjenci/rodzice, którzy nie chcą powstrzymać się od leczenia szczepionkami żywymi podczas udziału w badaniu
  • Pacjenci z barierą językową zbyt rozległą, aby ukończyć testy neuropsychologiczne według oceny badacza
  • Pacjenci z ciężkim opóźnieniem rozwoju przedchorobowym (według oceny badacza), które nie pozwoli na ocenę WPPSI-IV po 2,5 roku
  • Pacjenci nie mogą poddać się badaniu MRI

Kryteria włączenia do chemioterapii pomostowej (karboplatyna/etopozyd) w ramionach interwencyjnych:

  • Pacjenci z SHH-aktywnym MB, TP53-wt wykazanym przez IHC dla Gab1 lub p75-NGFR, Yap1, beta-kateniny i TP53 (brak silnej i rozległej dodatniości jądrowej p53) w centralnym przeglądzie zgodnie z klasyfikacją WHO 2021.
  • Brak klinicznych dowodów przerzutów pozaczaszkowych
  • Negatywna cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego
  • Brak wcześniejszej terapii MB poza operacją
  • Brak innych przeciwwskazań medycznych do chemioterapii:
  • Brak niekontrolowanej inwazyjnej infekcji grzybiczej lub innej ciężkiej infekcji ogólnoustrojowej wymagającej terapii systemowej/dożylnej
  • Brak innych ciężkich dysfunkcji narządowych, których nie można kontrolować klinicznie
  • Brak jednoczesnego stosowania ze szczepionką przeciw żółtej febrze oraz ze szczepionkami żywymi wirusowymi i bakteryjnymi
  • Brak demielinizacyjnej postaci zespołu Charcot-Marie-Tooth
  • Zakończona ocena funkcji słuchu
  • Brak dowodów na zespoły predyspozycji do nowotworów innych niż zespół Gorlina lub germinalne zmiany ELP1, GPR161.
  • Dostarczona pisemna świadoma zgoda przez rodziców/przedstawicieli rodziców na chemioterapię pomostową
  • Pacjent powinien być włączony w ciągu 28 dni od rozpoznania. Chemioterapia pomostowa może rozpocząć się tak wcześnie, jak spełnione zostaną kryteria włączenia i musi rozpocząć się nie później niż 33 dni po rozpoznaniu

Kryteria wykluczenia z chemioterapii pomostowej:

  • Brakuje jednego lub więcej kryteriów włączenia do chemioterapii pomostowej
  • Inna histologia niż SHH MB

Kryteria włączenia do randomizacji:

  • Pacjent otrzymał chemioterapię pomostową zgodnie z opisem w tym protokole
  • Pacjenci z centralnie zweryfikowanym SHH-aktywnym MB, TP53-wt, zgodnie z klasyfikacją WHO 2021
  • Brak choroby przerzutowej w centralnym przeglądzie radiologicznym
  • Wykluczenie mutacji TP53 poprzez sekwencjonowanie DNA genu TP53 z tkanki guza w centralnym przeglądzie. Wyniki z lokalnej instytucji zostaną zaakceptowane, jeśli surowe dane tej analizy zostaną przekazane do krajowej centralnej instytucji przeglądowej
  • Potwierdzenie aktywacji SHH przez klasyfikację opartą na metylacji DNA w centralnym przeglądzie. Wyniki z lokalnej instytucji zostaną zaakceptowane, jeśli surowe dane tej analizy zostaną przekazane do krajowej centralnej instytucji przeglądowej
  • Brak amplifikacji MYC (amplifikacja MYCN dozwolona). Zostaną użyte technologie oparte na macierzach (macierz 850k, test sondy inwersji molekularnej (MIP)), hybrydyzacja genomowa porównawcza oparta na macierzach (array-CGH) lub sekwencjonowanie następnej generacji (NGS) pokrycie sekwencjonowania DNA locus MYC. Jeśli te alternatywne testy dadzą jakiekolwiek wskazanie możliwej amplifikacji, FISH zostanie wykonany w centralnym przeglądzie.
  • Brak innych przeciwwskazań medycznych do chemioterapii:
  • Brak niekontrolowanej inwazyjnej infekcji grzybiczej lub innej ciężkiej infekcji ogólnoustrojowej wymagającej terapii systemowej/dożylnej
  • Brak innych ciężkich dysfunkcji narządowych, których nie można kontrolować klinicznie
  • Brak jednoczesnego stosowania ze szczepionką przeciw żółtej febrze oraz ze szczepionkami żywymi wirusowymi i bakteryjnymi
  • Brak demielinizacyjnej postaci zespołu Charcot-Marie-Tooth
  • Retrospektywna ocena jakości życia związanej ze zdrowiem (HR-QoL) przedoperacyjnej mierzonej przez Inwentarz Jakości Życia Pediatrycznego
  • Dostarczona pisemna świadoma zgoda przez rodziców/przedstawicieli rodziców na randomizację

Kryteria wykluczenia z randomizacji:

-Pacjenci są wykluczeni z badania interwencyjnego, jeśli spełnione jest którekolwiek z następujących kryteriów:

  1. Brakuje jednego lub więcej kryteriów włączenia do randomizacji
  2. Pacjenci z chorobą przerzutową
  3. SHH MB z mutacją TP53
  4. MB z amplifikacją MYC
  5. Stan przedchorobowy niezgodny z zaplanowaną terapią (np. anemia Fanconiego)
  6. Pacjenci z niekomunikującym wodogłowiem, np. z powodu okołoporodowego krwotoku śródczaszkowego, zwężenia wodociągu mózgu lub zapalenia opon mózgowych
  7. Przeciwwskazanie do jakichkolwiek składników randomizowanych terapii, w tym HDCT i chemioterapii dokomorowej. Uwaga: wodogłowie pooperacyjne nie jest przeciwwskazaniem do i.ventr. MTX.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A: "Head Start" 4
Grupa A składa się z 3 do 5 cykli chemioterapii indukcyjnej i jednego cyklu chemioterapii wysokodawkowej ocenianych w badaniu "Head Start" 4.
Lek: Chemioterapia pomostowa
Jeden cykl chemioterapii pomostowej składa się z pięciu dni terapii z użyciem karboplatyny i etopozydu
Lek: Cykle indukcyjne A1-A3
Cisplatyna, winkrystyna, etopozyd, cyklofosfamid, wysokodawkowa metotreksat
Lek: Indukcyjne Cykle A4-5
Cisplatyna, etopozyd, cyklofosfamid, metotreksat w wysokiej dawce
Lek: Cykl Konsolidacji A6
Karboplatyna, tiotepa, etopozyd
Eksperymentalny: Ramiona B: HIT-SKK
Ramie B składa się z 3 do 5 cykli chemioterapii ocenianej w badaniach klinicznych HIT-SKK'92 (Rutkowski et al. 2005) i HIT-2000 (NCT00303810).
Lek: Chemioterapia pomostowa
Jeden cykl chemioterapii pomostowej składa się z pięciu dni terapii z użyciem karboplatyny i etopozydu
Lek: Cykle chemioterapii HIT-SKK B1-3
Cyklofosfamid, winkrystyna, metotreksat w wysokiej dawce, karboplatyna, etopozyd, i.ventri. metotreksat
Lek: Zmodyfikowany cykl HIT-SKK B4-5
Cyklofosfamid, winkrystyna, karboplatyna, etopozyd

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki neuropoznawcze przy użyciu WPPSI-IV
Ramy czasowe: 105 miesięcy
Porównanie wyników neuropoznawczych 2,5 roku po diagnozie między pacjentami losowo przydzielonymi do ramion interwencyjnych A ("Head Start" 4) i B (HIT-SKK). Pełna Skala Ilorazu Inteligencji (IQ) mierzona za pomocą Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSIIV) przeprowadzona u osób w wieku od 2 lat i 6 miesięcy do 7 lat i 7 miesięcy w 2,5 roku po diagnozie (+/- 6 miesięcy).
105 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS
Ramy czasowe: 152 miesiące
Przeżycie wolne od progresji (PFS) porównane między grupami randomizowanymi
152 miesiące
rtPFS
Ramy czasowe: 152 miesiące
Radioterapio-wolne/przejściowo-wolne przeżycie (rtPFS) porównane między grupami randomizowanymi
152 miesiące
OS
Ramy czasowe: 152 miesiące
Całkowite przeżycie (OS) porównane między grupami randomizowanymi
152 miesiące
Drugotne nowotwory złośliwe
Ramy czasowe: 152 miesiące
Częstość występowania drugich nowotworów złośliwych w porównaniu między randomizowanymi grupami
152 miesiące
Liczba pacjentów z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z leczeniem ocenianymi według CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 152 miesiące
Ostre toksyczności porównane między grupami randomizowanymi
152 miesiące
Częstość zgonów związanych z terapią
Ramy czasowe: 152 miesiące
Częstość zgonów związanych z terapią porównana między grupami randomizowanymi
152 miesiące
Ocena IQ u pacjentów losowo przydzielonych do Head Start lub HIT-SKK
Ramy czasowe: 152 miesiące
Skala Inteligencji Wechslera dla Dzieci (WISC-V) – Całkowity Wskaźnik Inteligencji po 5 latach od diagnozy (dopuszczalny zakres +/- 12 miesięcy), przy czym Skala Inteligencji Wechslera dla Dzieci w Wieku Przedszkolnym i Wczesnoszkolnym (WPPSI) – Całkowity Wskaźnik Inteligencji stosowany wyłącznie dla dzieci < 6 lat.
152 miesiące
Ocena rozwoju i funkcjonowania adaptacyjnego przy użyciu ABAS wersja 2 lub 3
Ramy czasowe: 152 miesiące
Adaptive Behavior Assessment System (ABAS, wersje II lub 3) w momencie diagnozy, 2,5 i 5 lat po diagnozie będzie wykorzystywany do porównania pacjentów losowo przydzielonych do Head Start lub HIT-SKK.
152 miesiące
Ocena Jakości Życia przy użyciu kwestionariusza PedsQL Infant lub kwestionariusza PedsQL 4.0 do oceny jakości życia zgłaszanej przez rodziców
Ramy czasowe: 152 miesiące
Skala PedsQL Infant lub PedsQL 4.0 – kwestionariusz jakości życia wypełniany przez rodziców, w zależności od aktualnego wieku w czasie leczenia.
Kwestionariusze są oceniane w skali 0-100, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepsze rezultaty/jakość życia.
152 miesiące
Korelacja między wynikami neuropoznawczymi a jakością życia
Ramy czasowe: 152 miesiące
Korelacja wyników neuropoznawczych (mierzonych za pomocą pełnej skali IQ WISC-V w 5 lat po diagnozie) i jakości życia (mierzonej za pomocą PedsQL Infant) w 5 lat po diagnozie zostanie osiągnięta przy użyciu regresji dla modelu liniowego mieszanego.
152 miesiące
Ocena wpływu na słuch przy użyciu skali SIOP Boston
Ramy czasowe: 152 miesiące
Ototoksyczność zostanie oceniona poprzez badanie słuchu według skali SIOP Boston (pacjenci z prawidłowymi zniekształceniowymi otoemisjami akustycznymi (DPOAE) będą uznawani za osoby bez ubytku słuchu).
152 miesiące
Liczba pacjentów z leukoencefalopatią
Ramy czasowe: 152 miesiące
LEP zostanie ocenione 2,5 i 5 lat po diagnozie w porównaniu między randomizowanymi grupami za pomocą zmodyfikowanej skali Fazekasa.
152 miesiące
Porównaj PFS
Ramy czasowe: 152 miesiące
Porównanie PFS między grupami randomizowanymi u pacjentów w CR po zakończeniu leczenia w badaniu
152 miesiące
Porównaj PFS
Ramy czasowe: 152 miesięcy
W celu porównania czasu do progresji (PFS) pomiędzy podtypami SHH-MB zgodnie z klasyfikacją opartą na Heidelbergskim klasyfikatorze guzów mózgu wersja 11 (lub nowszej)
152 miesięcy
Oceń odsetek pacjentów z zespołami predyspozycji do nowotworów
Ramy czasowe: 152 miesiące
Ocena odsetka pacjentów z genetycznie potwierdzonym zespołem znamion podstawnokomórkowych (BCNS, zespół Gorlina, OMIM: 109400), zespołami predyspozycji do nowotworów ELP1 i GPR161 wśród kwalifikujących się zrekrutowanych pacjentów
152 miesiące
Porównaj rtPFS
Ramy czasowe: 152 miesiące
Porównanie czasu do progresji radiologicznej (rtPFS) pomiędzy podtypami SHH-MB zdefiniowanymi na podstawie klasyfikacji według klasyfikatora guzów mózgu Heidelberg w wersji 11 (lub wyższej)
152 miesiące
Porównaj OS
Ramy czasowe: 152 miesiące
Porównać całkowite przeżycie (OS) między podtypami SHH-MB zgodnie z klasyfikacją opartą na heidelberskim klasyfikatorze guzów mózgu Wersja 11 (lub wyższa)
152 miesiące
Porównaj rtPFS
Ramy czasowe: 152 miesiące
Porównanie rtPFS pomiędzy grupami randomizowanymi u pacjentów w CR po zakończeniu leczenia w badaniu
152 miesiące
Porównaj OS
Ramy czasowe: 152 miesiące
Aby porównać całkowity czas przeżycia (OS) między grupami randomizowanymi u pacjentów w całkowitej remisji (CR) po zakończeniu terapii w badaniu
152 miesiące
Ocena wpływu na słuch za pomocą skal Chang
Ramy czasowe: 152 miesiące
Ototoksyczność będzie oceniana poprzez badanie słuchu według skali Chang (pacjenci z prawidłowymi emisjami otoakustycznymi produktów zniekształcenia (DPOAE) będą uznawani za osoby bez ubytku słuchu).
152 miesiące
Związek między wynikami neuropoznawczymi i behawioralnymi
Ramy czasowe: 152 miesięcy
Związek między wynikami neuropoznawczymi (mierzone za pomocą WISC-V Full Scale IQ 5 lat po diagnozie oraz WPPSI Full Scale IQ Score stosowane wyłącznie dla dzieci < 6 lat) oraz wynikami behawioralnymi (mierzone za pomocą ABAS v2 lub v3) 5 lat po diagnozie porównywane między grupami randomizowanymi
152 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Współpracownicy

Children's of Alabama
German Society of Paediatric Oncology and Hematology (GPOH gGmbH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Krzesło do nauki: Girish Dhall, MD, Children's Hospital of Alabama

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 lipca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2034

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2038

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • COGNITO-MB
  • 2024-517133-40-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Niniejsze badanie zostanie rozważone do publikacji w literaturze naukowej w recenzowanym czasopiśmie, niezależnie od wyników. Wyniki badania mogą być również przedstawione na jednym lub większej liczbie kongresów medycznych oraz mogą być wykorzystane do celów wymiany naukowej i dydaktycznych. Ponadto, niniejsze badanie i jego wyniki mogą zostać zgłoszone do umieszczenia we wszystkich odpowiednich rejestrach badań organów zdrowotnych, a także do publikacji na stronach internetowych rejestrów badań organów zdrowotnych, zgodnie z wymogami lokalnych przepisów organów zdrowotnych.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rdzeniak zarodkowy

Badania kliniczne na Chemioterapia pomostowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj