Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av nevrokognitivt utfall i to standardregimer for behandling av lavrisiko medulloblastom

17. desember 2025 oppdatert av: Nationwide Children's Hospital
Dette er en studie for å sammenligne nevrokognitive resultater i intensjon-til-behandle-populasjonen 2,5 år etter diagnosen mellom pasienter med nydiagnostisert, ikke-metastatisk, SHH-aktivert, TP53-wt, ikke-MYC-amplifisert MF randomisert til intervensjonsarmene A ("Head Start 4") eller B (HIT-SKK).

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien sammenlignes to svært effektive strålingssparende behandlingsregimer hos pasienter med lavrisiko tidlig barndoms-MB:

  1. Arm A: "Head Start" 4-regimet utviklet av North American Head Start Consortium. Denne tilnærmingen bruker intensiv induksjonskjemoterapi og konsolidering med HDCT og har ført til like gunstige resultater i denne undergruppen – 3-års PFS var 96 % for spedbarn og små barn med M0, SHH MB; 5-års EFS var 93 % for M0, DMB på forgjengerstudien "Head Start" 3.
  2. Arm B: HIT-SKK-regimet utviklet innenfor GPOH. Dette regimet kombinerer systemisk kjemoterapi med intraventrikulær MTX, noe som fører til 93 % 5-års PFS hos lavrisikopasienter.

Begge behandlingsregimene bruker høydose i.v. MTX, men bare HIT-SKK-regimet bruker også intraventrikulær administrering av MTX direkte inn i CSF i tillegg til i.v. MTX. Gitt at langsiktige nevrokognitive defekter av MTX er beskrevet i barneleukemi, og patogenesen av MTX-indusert CNS-skade er beskrevet, har dette vakt noen bekymringer. Likeledes bærer svært intensiv, HDCT-innholdende "Head Start"-kjemoterapi spesifikke risikoer for nevrokognitive utfall. Oppmuntrende nok, fem år etter HIT-SKK-behandling inkludert intraventrikulær MTX, har små barn med MB en gjennomsnittlig fluid intelligensscore på 93,8 poeng. Den fulle skalaen IQ etter "Head Start"-kjemoterapi er 95,4 og også innenfor normalt område. På den annen side bærer svært intensiv, HDCT/AuHCR-innholdende "Head Start"-kjemoterapi spesifikke risikoer for nevrokognitive utfall. Imidlertid er nevrokognitive utfall etter HIT-SKK- og "Head Start"-kjemoterapiregimer vanskelige å sammenligne fra eksisterende data, på grunn av små prøvestørrelser og inhomogene vurderingsverktøy brukt i tidligere studier. Derfor kreves en bekreftelsesstudie som bruker de samme målene administrert på samme tidspunkter for å identifisere klinisk relevante forskjeller. I tillegg er overlevelse, forekomst av andre maligniteter, nevrologiske og endokrine defekter, hørselstap og psykososiale komorbiditeter også av høy relevans hos overlevere av MB og kan variere etter begge regimer. Siden disse også alvorlig begrenser overlevernes potensial for aktivitet og deltakelse i hverdagen og påvirker foreldrene og søsknene deres også, vil denne informasjonen også bli registrert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

96

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's of Alabama
        • Ta kontakt med:
    • Ohio

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for screening:

  • Alder ved diagnose < 5 år
  • Pasienter med institusjonell mistanke eller diagnose av SHH-aktivert MB
  • Pasient og familie i sosiale omstendigheter som vil tillate nevropsykologisk oppfølging
  • Foreldres/juridiske representanters evne til å forstå pasientinformasjonen og personlig signere og datere informert samtykke for å delta i screeningsprosedyrer
  • Pasient og foreldre/juridiske representanter er i stand til og villige til å delta i hele studien (hvis pasienten er kvalifisert)

Eksklusjonskriterier for hele studien:

  • Pasienter tidligere behandlet for andre hjernetumorer eller annen type ondartet sykdom
  • Pasienter hvor etterlevelse av toksisitetshåndteringsretningslinjer og studieprosedyrer ikke kan sikres
  • Historie med overfølsomhet mot et undersøkt legemiddel eller mot ethvert legemiddel med lignende kjemisk struktur eller mot hjelpestoffer i legemiddelformuleringen
  • Pasienter/foreldre som ikke ønsker å avstå fra behandling med levende vaksiner under studieperioden
  • Pasienter med språkbarriere for omfattende til å fullføre nevropsykologiske tester basert på forskerens vurdering
  • Pasienter med alvorlig pre-morbid utviklingsforsinkelse (basert på forskerens vurdering) som ikke vil tillate WPPSI-IV-vurdering etter 2,5 år
  • Pasienter som ikke kan gjennomgå MR-undersøkelse

Inklusjonskriterier for overgangskjemoterapi (karboplatin/etoposid) i intervensjonsarmene:

  • Pasienter med SHH-aktivert MB, TP53-wt påvist ved IHC for Gab1 eller p75-NGFR, Yap1, beta-catenin og TP53 (mangel på sterk og utbredt nukleær p53-positivitet) ved sentral gjennomgang i henhold til WHO-klassifisering 2021
  • Ingen klinisk påvisning av ekstra-CNS-metastaser
  • Negativ CSF-cytologi
  • Ingen tidligere behandling for MB annet enn kirurgi
  • Ingen andre medisinske kontraindikasjoner for kjemoterapi:
  • Ingen ukontrollert invasiv soppinfeksjon eller annen alvorlig systeminfeksjon som krever systemisk/parenteral behandling
  • Ingen andre alvorlige organdysfunksjoner som ikke kan kontrolleres klinisk
  • Ingen samtidig bruk med gulfebervaksine og levende virus- og bakterievaksiner
  • Ingen demyeliniserende form av Charcot-Marie-Tooth-syndrom
  • Vurdering av hørselfunksjon fullført
  • Ingen påvisning av kreftpredisposisjonssyndromer annet enn Gorlin-syndrom eller ELP1, GPR161 germline-forandringer
  • Skriftlig informert samtykke gitt av foreldre/foreldrerepresentanter for overgangskjemoterapi
  • Pasient skal inkluderes innen 28 dager etter diagnose. Overgangskjemoterapi kan starte så snart inkluderingskriteriene er oppfylt, og må starte senest 33 dager etter diagnose

Eksklusjonskriterier for overgangskjemoterapi:

  • Ett eller flere av inklusjonskriteriene for overgangskjemoterapi mangler
  • Annen histologi enn SHH MB

Inklusjonskriterier for randomisering:

  • Pasient har mottatt overgangskjemoterapi som beskrevet i protokollen
  • Pasienter med sentralt gjennomgått SHH-aktivert MB, TP53-wt, i henhold til WHO-klassifisering 2021
  • Fravær av metastatisk sykdom ved sentral radiologigjennomgang
  • Uteslutning av TP53-mutasjon ved DNA-sekvensering av TP53-genet fra tumørvev ved sentral gjennomgang. Resultater fra lokal institusjon vil bli akseptert hvis rådata fra denne analysen sendes til nasjonal sentral gjennomgangsinstitusjon
  • Bekreftelse av SHH-aktivering ved DNA-metyleringsbasert klassifisering ved sentral gjennomgang. Resultater fra lokal institusjon vil bli akseptert hvis rådata fra denne analysen sendes til nasjonal sentral gjennomgangsinstitusjon
  • Ingen amplifikasjon av MYC (amplifikasjon av MYCN tillatt). Array-baserte teknologier (850k array, molecular inversion probe assay (MIP)), array-basert komparativ genomisk hybridisering (array-CGH) eller neste generasjons sekvensering (NGS) DNA-sekvensdekning MYC-lokus vil bli brukt. Hvis disse alternative analysene gir indikasjon på mulig amplifikasjon, vil FISH utføres ved sentral gjennomgang
  • Ingen andre medisinske kontraindikasjoner for kjemoterapi:
  • Ingen ukontrollert invasiv soppinfeksjon eller annen alvorlig systeminfeksjon som krever systemisk/parenteral behandling
  • Ingen andre alvorlige organdysfunksjoner som ikke kan kontrolleres klinisk
  • Ingen samtidig bruk med gulfebervaksine og levende virus- og bakterievaksiner
  • Ingen demyeliniserende form av Charcot-Marie-Tooth-syndrom
  • Retrospektiv vurdering av pre-operativ helserelatert livskvalitet (HR-QoL) målt ved Pediatric Quality of Life Inventory
  • Skriftlig informert samtykke gitt av foreldre/foreldrerepresentanter for randomisering

Eksklusjonskriterier for randomisering:

- Pasienter ekskluderes fra intervensjonsstudien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

  1. Ett eller flere av inklusjonskriteriene for randomisering mangler
  2. Pasienter med metastatisk sykdom
  3. TP53-mutert SHH MB
  4. MYC-amplifisert MB
  5. Forhåndseksisterende tilstand inkompatibel med planlagt terapi (f.eks. Fanconi-anemi)
  6. Pasienter med ikke-kommuniserende hydrocephalus, f.eks. på grunn av perinatal intrakraniel blødning, akveduktstenose eller meningitt
  7. Kontraindikasjon for noen komponenter i de randomiserte terapi, inkludert HDCT og intraventrikulær kjemoterapi. Merk: postoperativ hydrocephalus er ikke en kontraindikasjon for i.ventr. MTX

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: "Head Start" 4
Arm A består av 3 til 5 induksjonskjemoterapisykler og en høydosekjemoterapisykle evaluert i "Head Start" 4-studien.
Legemiddel: Overgangskjemoterapi
En overgangskjemoterapisyklus består av fem dagers behandling med Carboplatin og etoposid
Legemiddel: Induksjonssykluser A1-A3
Cisplatin, vinkristin, etoposid, syklofosfamid, høydose metotreksat
Legemiddel: Induksjonssykluser A4-5
Cisplatin, etoposide, cyclofosfamid, høydose metotreksat
Legemiddel: Konsolideringssyklus A6
Carboplatin, thiotepa, etoposide
Eksperimentell: Arm B: HIT-SKK
Arm B består av 3 til 5 sykluser med kjemoterapi evaluert i HIT-SKK'92 (Rutkowski et al. 2005) og HIT-2000 (NCT00303810) kliniske studier.
Legemiddel: Overgangskjemoterapi
En overgangskjemoterapisyklus består av fem dagers behandling med Carboplatin og etoposid
Legemiddel: HIT-SKK Kjemoterapisykler B1-3
Cyklofosfamid, vinkristin, høydose metotreksat, karboplatin, etoposid, i.ventri. metotreksat
Legemiddel: Modifisert HIT-SKK syklus B4-5
Cyklofosfamid, vinkristin, karboplatin, etoposid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Neurokognitive utfall med WPPSIIV
Tidsramme: 105 måneder
Å sammenligne nevrokognitive resultater 2,5 år etter diagnosen mellom pasienter randomisert til intervensjonsarmene A ("Head Start" 4) og B (HIT-SKK). Full-skala intelligenskvotient (IQ) målt ved hjelp av Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSIIV) administrert til de i alderen 2 år og 6 måneder til 7 år og 7 måneder ved 2,5 år etter diagnosen (+/- 6 måneder).
105 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: 152 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet mellom randomiserte grupper
152 måneder
rtPFS
Tidsramme: 152 måneder
Strålebehandlingsfri/progresjonsfri overlevelse (rtPFS) sammenlignet mellom randomiserte grupper
152 måneder
OS
Tidsramme: 152 måneder
Overlevelse (OS) sammenlignet mellom randomiserte grupper
152 måneder
Sekundære maligniteter
Tidsramme: 152 måneder
Forekomst av sekundære maligniteter sammenlignet mellom randomiserte grupper
152 måneder
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert med CTCAE v5.0
Tidsramme: 152 måneder
Akutte toksisiteter sammenlignet mellom randomiserte grupper
152 måneder
Forekomsten av behandlingsrelaterte dødsfall
Tidsramme: 152 måneder
Forekomst av behandlingsrelaterte dødsfall sammenlignet mellom randomiserte grupper
152 måneder
Vurdering av IQ hos pasienter randomisert til Head Start eller HIT-SKK
Tidsramme: 152 måneder
Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC-V) Full Scale IQ ved 5 år etter diagnose (+/- 12 måneders variasjon tillatt), med Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI) Full Scale IQ Score kun brukt for barn < 6 år gamle.
152 måneder
Vurdering av utvikling og tilpasningsevne ved bruk av ABAS v2 eller v3
Tidsramme: 152 måneder
Adaptive Behavior Assessment System (ABAS, versjon II eller 3) ved diagnose, 2,5 og 5 år etter diagnose vil bli brukt for å sammenligne pasienter randomisert til Head Start eller HIT-SKK.
152 måneder
Vurdering av livskvalitet ved bruk av PedsQL Infant eller PedsQL 4.0 forelderrapportert livskvalitetsmål
Tidsramme: 152 måneder
PedsQL Infant eller PedsQL 4.0 foreldrerapportert livskvalitetsmål avhengig av nåværende alder ved behandlingstidspunktene. Spørreskjemane kvantifiseres på en skala fra 0-100 der høyere poengsummer indikerer bedre resultater/livskvalitet.
152 måneder
Korrelasjon mellom nevrokognitive resultater og livskvalitet
Tidsramme: 152 måneder
Korrelasjonen av nevrokognitive utfall (målt ved bruk av WISC-V Full Scale IQ 5 år etter diagnose) og livskvalitet (målt ved bruk av PedsQL Infant) 5 år etter diagnose vil bli oppnådd ved bruk av en regresjon for lineær blandet modell.
152 måneder
Vurdering av påvirkning på hørsel ved bruk av SIOP Boston-skalaen
Tidsramme: 152 måneder
Ototoksisitet vil bli vurdert gjennom hørevurdering i henhold til SIOP Boston-skalaen (pasienter med normale Distortion-Product Otoacoustic Emissions (DPOAE) vil bli ansett som ikke hørselshemmede).
152 måneder
Antall pasienter med leukoencefalopati
Tidsramme: 152 måneder
LEP vil bli vurdert 2,5 og 5 år etter diagnosen sammenlignet mellom randomiserte grupper ved bruk av den modifiserte Fazekas-skalaen.
152 måneder
Sammenlign PFS
Tidsramme: 152 måneder
Å sammenligne PFS mellom randomiserte grupper hos pasienter i CR ved slutten av studieterapien
152 måneder
Sammenlign PFS
Tidsramme: 152 måneder
Å sammenligne PFS mellom undertypene av SHH-MB som definert av klassifisering basert på Heidelberg-hjerne-tumor-klassifisereren Versjon 11 (eller høyere)
152 måneder
Vurder andelen pasienter med kreftpredisponerende syndromer
Tidsramme: 152 måneder
For å vurdere andelen pasienter med genetisk bekreftet basalcelle nevus syndrom (BCNS, Gorlin-syndrom, OMIM: 109400), ELP1- og GPR161-kreftpredisposisjonssyndromer blant kvalifiserte innskrevne pasienter
152 måneder
Sammenlign rtPFS
Tidsramme: 152 måneder
Å sammenligne rtPFS mellom undertyper av SHH-MB som definert av klassifisering basert på Heidelberg-hjerntumorklassifikator versjon 11 (eller høyere)
152 måneder
Sammenlign OS
Tidsramme: 152 måneder
Å sammenligne overlevelse (OS) mellom undertyper av SHH-MB som definert av klassifisering basert på Heidelberg-hjernesvulstklassifikator Versjon 11 (eller høyere)
152 måneder
Sammenlign rtPFS
Tidsramme: 152 måneder
Å sammenligne rtPFS mellom randomiserte grupper hos pasienter i CR ved slutten av studiebehandlingen
152 måneder
Sammenlign OS
Tidsramme: 152 måneder
Å sammenligne OS mellom randomiserte grupper hos pasienter i CR ved studiens behandlingsslutt
152 måneder
Vurdering av påvirkning på hørsel ved bruk av Chang-skalaer
Tidsramme: 152 måneder
Ototoksistet vil bli vurdert gjennom hørselsvurdering i henhold til Chang-skalaen (pasienter med normale Distortion-Product Otoacoustic Emissions (DPOAE) vil bli betraktet som ikke å ha hørselstap).
152 måneder
Sammenheng mellom nevrokognitive og atferdsmessige resultater
Tidsramme: 152 måneder
Sammenhengen mellom nevrokognitive (målt med WISC-V Full Scale IQ 5 år etter diagnose og WPPSI Full Scale IQ Score brukt kun for barn < 6 år) resultater og atferdsmessige resultater (målt med ABAS v2 eller v3) 5 år etter diagnose sammenlignet mellom randomiserte grupper
152 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Samarbeidspartnere

Children's of Alabama
German Society of Paediatric Oncology and Hematology (GPOH gGmbH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studiestol: Girish Dhall, MD, Children's Hospital of Alabama

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juli 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2034

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2038

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

18. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COGNITO-MB
  • 2024-517133-40-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Denne studien er vurdert for publisering i vitenskapelig litteratur i et fagfellevurdert tidsskrift, uavhengig av resultatene. Studieresultater kan også presenteres på ett eller flere medisinske kongresser og kan brukes til vitenskapelig utveksling og undervisningsformål. I tillegg kan denne studien og dens resultater sendes inn for inkludering i alle relevante helsemyndighets studieregistre, samt publisering på helsemyndighets studieregisters nettsider, i henhold til lokale helsemyndighets forskrifter.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Medulloblastom

Kliniske studier på Overgangskjemoterapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere