Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение нейрокогнитивных исходов при двух стандартных режимах лечения медуллобластомы низкого риска

17 декабря 2025 г. обновлено: Nationwide Children's Hospital
Это исследование для сравнения нейрокогнитивных исходов в популяции, получавшей лечение по протоколу, через 2,5 года после постановки диагноза между пациентами с впервые диагностированной, неметастатической, SHH-активированной, TP53-wt, не-MYC-амплифицированной медуллобластомой, рандомизированными в интервенционные группы A ("Head Start 4") или B (HIT-SKK).

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании сравниваются два высокоэффективных режима лечения, позволяющих избежать облучения, у пациентов с низким риском ранней детской медуллобластомы (МБ):

  1. Группа A: Режим "Head Start" 4, разработанный Североамериканским консорциумом Head Start. Этот подход использует интенсивную индукционную химиотерапию и консолидацию с высокодозной химиотерапией (HDCT) и привел к одинаково благоприятным результатам в этой подгруппе — 3-летняя выживаемость без прогрессирования (PFS) составила 96% у младенцев и детей младшего возраста с M0, SHH МБ; 5-летняя безрецидивная выживаемость (EFS) составила 93% для M0, DMB в предшествующем исследовании "Head Start" 3.
  2. Группа B: Режим HIT-SKK, разработанный в рамках GPOH. Этот режим сочетает системную химиотерапию с интравентрикулярным введением метотрексата (MTX), что привело к 93% 5-летней выживаемости без прогрессирования у пациентов с низким риском.

Оба режима лечения используют высокодозный внутривенный MTX, но только режим HIT-SKK также использует интравентрикулярное введение MTX непосредственно в спинномозговую жидкость (CSF) в дополнение к внутривенному MTX. Учитывая, что долгосрочные нейрокогнитивные дефициты, вызванные MTX, были описаны при детском лейкозе, и патогенез повреждения ЦНС, индуцированного MTX, был описан, это вызвало некоторые опасения. Аналогично, высокоинтенсивная химиотерапия "Head Start", содержащая HDCT, несет специфические риски для нейрокогнитивных исходов. Обнадеживает то, что через пять лет после лечения HIT-SKK, включая интравентрикулярный MTX, у детей младшего возраста с МБ средний показатель текучего интеллекта составляет 93,8 балла. Полный коэффициент интеллекта (IQ) после химиотерапии "Head Start" составляет 95,4 и также находится в пределах нормы. С другой стороны, высокоинтенсивная химиотерапия "Head Start", содержащая HDCT/AuHCR, несет специфические риски для нейрокогнитивных исходов. Однако нейрокогнитивные исходы после режимов химиотерапии HIT-SKK и "Head Start" трудно сравнить на основе существующих данных из-за небольших размеров выборки и неоднородных инструментов оценки, использованных в предыдущих исследованиях. Поэтому для выявления клинически значимых различий требуется подтверждающее исследование с использованием одинаковых показателей, измеренных в одинаковые моменты времени. Кроме того, выживаемость, возникновение вторых злокачественных новообразований, неврологические и эндокринные нарушения, потеря слуха и психосоциальные коморбидности также имеют высокую значимость у выживших после МБ и могут различаться после обоих режимов. Поскольку эти факторы также серьезно ограничивают потенциал выживших для активности и участия в повседневной жизни и затрагивают их родителей и братьев/сестер, эта информация также будет регистрироваться.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

96

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's of Alabama
        • Контакт:
          • Girish Dhall, MD
          • Номер телефона: (205) 638-9100
          • Электронная почта: gdhall@uabmc.edu
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения для скрининга:

  • Возраст на момент постановки диагноза < 5 лет
  • Пациенты с подозрением или диагнозом SHH-активированной медуллобластомы (МБ) в учреждении
  • Пациент и семья находятся в социальных условиях, позволяющих проведение нейропсихологического наблюдения
  • Способность родителей/законных представителей понимать информацию о пациенте и лично подписывать и датировать информированное согласие на участие в процедурах скрининга
  • Пациент и родители/законный представитель способны и готовы участвовать во всем исследовании (если пациент соответствует критериям)

Критерии исключения для всего исследования:

  • Пациенты, ранее получавшие лечение по поводу любой другой опухоли головного мозга или любого типа злокачественного заболевания
  • Пациенты, у которых нельзя обеспечить соблюдение рекомендаций по лечению токсичности и процедур исследования
  • В анамнезе гиперчувствительность к исследуемому лекарственному препарату или к любому препарату со схожей химической структурой, или к любому вспомогательному веществу, присутствующему в лекарственной форме исследуемого препарата.
  • Пациенты/родители, которые не желают воздерживаться от лечения живыми вакцинами во время участия в исследовании
  • Пациенты с языковым барьером, слишком серьезным для выполнения нейропсихологических тестов по мнению исследователя
  • Пациенты с тяжелой преморбидной задержкой развития (по мнению исследователя), которая не позволит провести оценку по WPPSI-IV через 2,5 года
  • Пациенты, которые не могут пройти МРТ

Критерии включения для буферной химиотерапии (карбоплатин/этопозид) в интервенционных группах:

  • Пациенты с SHH-активированной МБ, TP53-wt, подтвержденной с помощью ИГХ на Gab1 или p75-NGFR, Yap1, бета-катенин и TP53 (отсутствие сильной и распространенной ядерной позитивности p53) при централизованном пересмотре согласно классификации ВОЗ 2021.
  • Отсутствие клинических признаков экстра-ЦНС метастазов
  • Отрицательная цитология ЦСЖ
  • Отсутствие предшествующей терапии МБ, кроме хирургического вмешательства
  • Отсутствие других медицинских противопоказаний к химиотерапии:
  • Отсутствие неконтролируемой инвазивной грибковой инфекции или другой тяжелой системной инфекции, требующей системной/парентеральной терапии
  • Отсутствие других тяжелых дисфункций органов, которые не могут быть клинически контролируемы
  • Отсутствие сопутствующего применения с вакциной против желтой лихорадки и с живыми вирусными и бактериальными вакцинами
  • Отсутствие демиелинизирующей формы синдрома Шарко-Мари-Тута
  • Завершена оценка слуховой функции
  • Отсутствие признаков синдромов предрасположенности к раку, кроме синдрома Горлина или герминальных изменений ELP1, GPR161.
  • Предоставлено письменное информированное согласие родителя(ей)/представителя(ей) родителя на буферную химиотерапию
  • Пациент должен быть включен в течение 28 дней после постановки диагноза. Буферная химиотерапия может начаться, как только будут выполнены критерии включения, и должна начаться не позднее 33 дней после постановки диагноза

Критерии исключения для буферной химиотерапии:

  • Отсутствует один или несколько критериев включения для буферной химиотерапии
  • Другая гистология, кроме SHH МБ

Критерии включения для рандомизации:

  • Пациент получил буферную химиотерапию, как описано в данном протоколе
  • Пациенты с централизованно пересмотренной SHH-активированной МБ, TP53-wt, согласно классификации ВОЗ 2021
  • Отсутствие метастатического заболевания при централизованном радиологическом пересмотре
  • Исключение мутации TP53 путем секвенирования ДНК гена TP53 из опухолевой ткани при централизованном пересмотре. Результаты из местного учреждения будут приняты, если необработанные данные этого анализа переданы в национальное центральное учреждение для пересмотра
  • Подтверждение SHH-активации с помощью классификации на основе метилирования ДНК при централизованном пересмотре. Результаты из местного учреждения будут приняты, если необработанные данные этого анализа переданы в национальное центральное учреждение для пересмотра
  • Отсутствие амплификации MYC (допускается амплификация MYCN). Будут использованы технологии на основе микрочипов (850k array, молекулярный зондовый анализ инверсии (MIP)), сравнительная геномная гибридизация на микрочипах (array-CGH) или секвенирование нового поколения (NGS) с покрытием локуса MYC. Если эти альтернативные методы дают какие-либо указания на возможную амплификацию, FISH будет выполнен при централизованном пересмотре.
  • Отсутствие других медицинских противопоказаний к химиотерапии:
  • Отсутствие неконтролируемой инвазивной грибковой инфекции или другой тяжелой системной инфекции, требующей системной/парентеральной терапии
  • Отсутствие других тяжелых дисфункций органов, которые не могут быть клинически контролируемы
  • Отсутствие сопутствующего применения с вакциной против желтой лихорадки и с живыми вирусными и бактериальными вакцинами
  • Отсутствие демиелинизирующей формы синдрома Шарко-Мари-Тута
  • Ретроспективная оценка предоперационного качества жизни, связанного со здоровьем (HR-QoL), измеренного с помощью Опросника качества жизни детей
  • Предоставлено письменное информированное согласие родителя(ей)/представителя(ей) родителя на рандомизацию

Критерии исключения для рандомизации:

-Пациенты исключаются из интервенционного исследования, если выполняется любой из следующих критериев:

  1. Отсутствует один или несколько критериев включения для рандомизации
  2. Пациенты с метастатическим заболеванием
  3. SHH МБ с мутацией TP53
  4. МБ с амплификацией MYC
  5. Существующее состояние, несовместимое с запланированной терапией (например, анемия Фанкони)
  6. Пациенты с несообщающейся гидроцефалией, например, из-за перинатального внутричерепного кровоизлияния, стеноза водопровода мозга или менингита
  7. Противопоказание к любым компонентам рандомизированных терапий, включая высокодозную химиотерапию (ВДХТ) и интравентрикулярную химиотерапию. Примечание: послеоперационная гидроцефалия не является противопоказанием для интравентрикулярного метотрексата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: "Старт с преимуществом" 4
В группе А проводится от 3 до 5 циклов индукционной химиотерапии и один цикл высокодозной химиотерапии, оцененные в исследовании "Head Start" 4.
Лекарство: Подготовительная химиотерапия
Один цикл связующей химиотерапии состоит из пяти дней терапии с использованием карбоплатина и этопозида
Лекарство: Циклы индукции A1-A3
Цисплатин, винкристин, этопозид, циклофосфамид, метотрексат в высоких дозах
Лекарство: Индукционные циклы A4-5
Цисплатин, этопозид, циклофосфамид, метотрексат в высоких дозах
Лекарство: Цикл консолидации A6
Карбоплатин, тиотепа, этопозид
Экспериментальный: Группа B: HIT-SKK
Группа B включает 3–5 циклов химиотерапии, оцененной в клинических исследованиях HIT-SKK'92 (Rutkowski et al. 2005) и HIT-2000 (NCT00303810).
Лекарство: Подготовительная химиотерапия
Один цикл связующей химиотерапии состоит из пяти дней терапии с использованием карбоплатина и этопозида
Лекарство: Циклы химиотерапии HIT-SKK B1-3
Циклофосфамид, винкристин, высокодозный метотрексат, карбоплатин, этопозид, i.ventri. метотрексат
Лекарство: Модифицированный цикл HIT-SKK B4-5
Циклофосфамид, винкристин, карбоплатин, этопозид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нейрокогнитивные результаты с использованием WPPSIIV
Временное ограничение: 105 месяцев
Сравнить нейрокогнитивные исходы через 2,5 года после постановки диагноза у пациентов, рандомизированных в интервенционные группы A («Head Start» 4) и B (HIT-SKK). Полный показатель интеллекта (IQ), измеренный с помощью Шкалы интеллекта Векслера для дошкольного и младшего школьного возраста (WPPSIIV), проведённой у детей в возрасте от 2 лет 6 месяцев до 7 лет 7 месяцев через 2,5 года после постановки диагноза (+/- 6 месяцев).
105 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
БПВ
Временное ограничение: 152 месяца
Беспрогрессивная выживаемость (PFS) по сравнению между рандомизированными группами
152 месяца
ВБП
Временное ограничение: 152 месяца
Выживаемость без радиотерапии/без прогрессирования (rtPFS) при сравнении рандомизированных групп
152 месяца
ОС
Временное ограничение: 152 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) при сравнении между рандомизированными группами
152 месяцев
Вторичные злокачественные новообразования
Временное ограничение: 152 месяца
Частота вторичных злокачественных новообразований, сравнение между рандомизированными группами
152 месяца
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, оцененными по критериям CTCAE v5.0
Временное ограничение: 152 месяца
Острые токсичности, сравниваемые между рандомизированными группами
152 месяца
Частота летальных исходов, связанных с терапией
Временное ограничение: 152 месяца
Частота летальных исходов, связанных с терапией, в сравниваемых рандомизированных группах
152 месяца
Оценка IQ у пациентов, рандомизированных в группу Head Start или HIT-SKK
Временное ограничение: 152 месяца
Полный показатель IQ по Шкале интеллекта Векслера для детей (WISC-V) через 5 лет после постановки диагноза (допускается диапазон +/- 12 месяцев), с использованием Полного показателя IQ по Шкале интеллекта Векслера для дошкольников и младших школьников (WPPSI) только для детей < 6 лет.
152 месяца
Оценка развития и адаптивного функционирования с использованием ABAS v2 или v3
Временное ограничение: 152 месяца
Адаптивная система оценки поведения (ABAS, версии II или 3) при постановке диагноза, через 2,5 и 5 лет после диагноза будет использоваться для сравнения пациентов, рандомизированных в группы Head Start или HIT-SKK.
152 месяца
Оценка качества жизни с использованием PedsQL Infant или опросника качества жизни PedsQL 4.0, заполняемого родителями
Временное ограничение: 152 месяца
PedsQL Infant или PedsQL 4.0 - опросник для родителей по оценке качества жизни, в зависимости от текущего возраста на момент лечения.
Опросники оцениваются по шкале от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на лучшие результаты/качество жизни.
152 месяца
Корреляция между нейрокогнитивными исходами и КЖ
Временное ограничение: 152 месяца
Корреляция нейрокогнитивных исходов (измеряемых с помощью WISC-V Full Scale IQ через 5 лет после постановки диагноза) и качества жизни (измеряемого с помощью PedsQL Infant) через 5 лет после постановки диагноза будет достигнута с использованием регрессии для линейной смешанной модели.
152 месяца
Оценка влияния на слух с использованием шкалы SIOP Boston
Временное ограничение: 152 месяца
Ототоксичность будет оцениваться с помощью проверки слуха по шкале SIOP Boston (пациенты с нормальными искаженными продуктами отоакустической эмиссии (DPOAE) будут считаться не имеющими потери слуха).
152 месяца
Количество пациентов с лейкоэнцефалопатией
Временное ограничение: 152 месяца
Оценка LEP будет проведена через 2,5 и 5 лет после постановки диагноза, с сравнением между рандомизированными группами с использованием модифицированной шкалы Фазекаса.
152 месяца
Сравнить ВБП
Временное ограничение: 152 месяца
Для сравнения ВБП между рандомизированными группами у пациентов с полной ремиссией после завершения терапии в исследовании
152 месяца
Сравнить ВБП
Временное ограничение: 152 месяца
Сравнить выживаемость без прогрессирования (PFS) между подтипами SHH-медуллобластомы, определенными классификацией на основе Гейдельбергского классификатора опухолей головного мозга версии 11 (или выше)
152 месяца
Оценить частоту пациентов с синдромами предрасположенности к раку
Временное ограничение: 152 месяца
Для оценки доли пациентов с генетически подтвержденным синдромом базальноклеточного невуса (СБКН, синдром Горлина, OMIM: 109400), синдромами предрасположенности к раку ELP1 и GPR161 среди подходящих включенных пациентов
152 месяца
Сравнить rtPFS
Временное ограничение: 152 месяца
Сравнить rtPFS между подтипами SHH-MB, определенными классификацией на основе гейдельбергского классификатора опухолей головного мозга версии 11 (или выше)
152 месяца
Сравнение ОС
Временное ограничение: 152 месяца
Для сравнения общей выживаемости между подтипами SHH-медуллобластомы, определенными с помощью классификации на основе Гейдельбергского классификатора опухолей головного мозга версии 11 (или выше)
152 месяца
Сравнить rtPFS
Временное ограничение: 152 месяца
Для сравнения rtPFS между рандомизированными группами у пациентов в CR после завершения терапии исследования
152 месяца
Сравнить ОС
Временное ограничение: 152 месяцев
Для сравнения общей выживаемости между рандомизированными группами у пациентов с полной ремиссией по завершении терапии в рамках исследования
152 месяцев
Оценка влияния на слух с использованием шкал Чанга
Временное ограничение: 152 месяца
Ототоксичность будет оцениваться посредством проверки слуха по шкале Чанга (пациенты с нормальными искаженными продуктами отоакустической эмиссии (DPOAE) будут считаться не имеющими потери слуха).
152 месяца
Связь между нейрокогнитивными и поведенческими исходами
Временное ограничение: 152 месяца
Связь нейрокогнитивных (измеренных с помощью WISC-V Full Scale IQ через 5 лет после постановки диагноза и WPPSI Full Scale IQ Score, используемых только для детей < 6 лет) и поведенческих (измеренных с помощью ABAS v2 или v3) исходов через 5 лет после постановки диагноза при сравнении между рандомизированными группами
152 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nationwide Children's Hospital

Соавторы

Children's of Alabama
German Society of Paediatric Oncology and Hematology (GPOH gGmbH)

Следователи

  • Главный следователь: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Учебный стул: Girish Dhall, MD, Children's Hospital of Alabama

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2034 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2038 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • COGNITO-MB
  • 2024-517133-40-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данное исследование рассматривается для публикации в научной литературе в рецензируемом журнале, независимо от результатов. Результаты исследования также могут быть представлены на одном или нескольких медицинских конгрессах и могут использоваться для научного обмена и учебных целей. Кроме того, данное исследование и его результаты могут быть представлены для включения во все соответствующие реестры исследований органов здравоохранения, а также для публикации на сайтах реестров исследований органов здравоохранения, как того требуют местные нормативные акты органов здравоохранения.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Подготовительная химиотерапия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gabon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться