Srovnání neurokognitivního výsledku dvou standardních režimů léčby meduloblastomu s nízkým rizikem
17. prosince 2025 aktualizováno: Nationwide Children's Hospital
Srovnání neurokognitivního výsledku u dvou standardních režimů léčby meduloblastomu s nízkým rizikem
Toto je klinické hodnocení srovnávající neurokognitivní výsledky u populace s úmyslem léčit 2,5 roku po diagnóze mezi pacienty s nově diagnostikovaným, nemetastatickým, SHH-aktivovaným, TP53-wt, ne-MYC amplifikovaným MF randomizovanými do intervenčních ramen A („Head Start 4“) nebo B (HIT-SKK).
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Detailní popis
V této studii jsou porovnávány dva vysoce účinné léčebné režimy šetřící ozařování u pacientů s nízkorizikovým meduloblastomem v raném dětství:
- Rameno A: Režim "Head Start" 4 vyvinutý Severoamerickým konsorciem Head Start. Tento přístup využívá intenzivní indukční chemoterapii a konsolidaci s HDCT a vedl u této podskupiny k stejně příznivým výsledkům – 3leté PFS bylo 96 % u kojenců a malých dětí s M0, SHH MB; 5leté EFS bylo 93 % u M0, DMB v předchozí studii "Head Start" 3.
- Rameno B: Režim HIT-SKK vyvinutý v rámci GPOH. Tento režim kombinuje systémovou chemoterapii s intraventrikulárním MTX, což vede k 93% 5letému PFS u nízkorizikových pacientů.
Oba léčebné režimy využívají vysokodávkovaný i.v. MTX, ale pouze režim HIT-SKK navíc používá intraventrikulární podání MTX přímo do CSF vedle i.v. MTX. Vzhledem k tomu, že byly popsány dlouhodobé neurokognitivní deficity MTX u dětské leukémie a byla popsána patogeneze MTX-indukovaného poškození CNS, vyvolalo to určité obavy. Podobně vysoce intenzivní chemoterapie "Head Start" obsahující HDCT nese specifická rizika pro neurokognitivní výsledky. Povzbudivě je, že pět let po léčbě HIT-SKK včetně intraventrikulárního MTX mají malé děti s MB průměrné skóre fluidní inteligence 93,8 bodů. Celkové IQ po chemoterapii "Head Start" je 95,4 a rovněž v normálním rozmezí. Na druhou stranu vysoce intenzivní chemoterapie "Head Start" obsahující HDCT/AuHCR nese specifická rizika pro neurokognitivní výsledky. Nicméně neurokognitivní výsledky po režimech chemoterapie HIT-SKK a "Head Start" je obtížné porovnat z existujících dat kvůli malým velikostem vzorků a nehomogenním hodnotícím nástrojům používaným v předchozích studiích. Proto je pro identifikaci klinicky relevantních rozdílů nutná potvrzující studie využívající stejná měření prováděná ve stejných časových bodech. Kromě toho jsou přežití, výskyt druhých malignit, neurologické a endokrinní deficity, ztráta sluchu a psychosociální komorbidity také vysoce relevantní u přeživších s MB a mohou se po obou režimech lišit. Protože tyto faktory také vážně omezují potenciál přeživších pro aktivitu a účast v každodenním životě a ovlivňují také jejich rodiče a sourozence, budou tyto informace rovněž zaznamenány.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
96
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Kelsey Troyer, PhD
- Telefonní číslo: 16147228566
- E-mail: kelsey.troyer@nationwidechildrens.org
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- Children's of Alabama
-
Kontakt:
- Girish Dhall, MD
- Telefonní číslo: (205) 638-9100
- E-mail: gdhall@uabmc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Kontakt:
- Maryam Fouladi, MD
- Telefonní číslo: 6147225758
- E-mail: Maryam.fouladi@nationwidechildrens.org
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Inkluzní kritéria pro screening:
- Věk při diagnóze < 5 let
- Pacienti s institucionálním podezřením nebo diagnózou SHH-aktivovaného MB
- Pacient a rodina v sociálních podmínkách, které umožní neuropsychologické sledování
- Schopnost rodičů/zákonných zástupců porozumět informacím o pacientovi a osobně podepsat a datovat informovaný souhlas k účasti na screeningových postupech
- Pacient a rodiče/zákonný zástupce jsou schopni a ochotni účastnit se celé studie (pokud je pacient způsobilý)
Exkluzní kritéria pro celou studii:
- Pacienti dříve léčení pro jakýkoli jiný mozkový nádor nebo jakýkoli typ maligního onemocnění
- Pacienti, u kterých nelze zajistit dodržování pokynů pro zvládání toxicity a studijních postupů
- Historie přecitlivělosti na vyšetřovaný léčivý přípravek nebo na jakýkoli lék s podobnou chemickou strukturou nebo na jakoukoli pomocnou látku přítomnou ve farmaceutické formě vyšetřovaného léčivého přípravku.
- Pacienti/rodiče, kteří si nepřejí zdržet se léčby živými vakcínami během účasti ve studii
- Pacienti s jazykovou bariérou příliš rozsáhlou pro dokončení neuropsychologických testů podle posouzení vyšetřovatele
- Pacienti s těžkým premorbidním vývojovým zpožděním (podle posouzení vyšetřovatele), které neumožní hodnocení WPPSI-IV po 2,5 letech
- Pacienti nemohou podstoupit MRI
Inkluzní kritéria pro přemosťující chemoterapii (karboplatina/etoposid) v intervenčních ramenech:
- Pacienti s SHH-aktivovaným MB, TP53-wt prokázaným IHC pro Gab1 nebo p75-NGFR, Yap1, beta-katenin a TP53 (absence silné a rozšířené jaderné pozitivity p53) při centrálním přezkoumání podle klasifikace WHO 2021.
- Žádný klinický důkaz extra-CNS metastáz
- Negativní cytologie CSF
- Žádná předchozí léčba MB kromě chirurgického zákroku
- Žádné další lékařské kontraindikace chemoterapie:
- Žádná nekontrolovaná invazivní plísňová infekce nebo jiná závažná systémová infekce vyžadující systémovou/rodičovskou terapii
- Žádné další závažné orgánové dysfunkce, které nelze klinicky kontrolovat
- Žádné současné užívání s vakcínou proti žluté zimnici a s živými virovými a bakteriálními vakcínami
- Žádná demyelinizační forma Charcot-Marie-Toothova syndromu
- Hodnocení sluchové funkce dokončeno
- Žádný důkaz syndromů predispozice k rakovině jiných než Gorlinův syndrom nebo germinální alterace ELP1, GPR161.
- Písemný informovaný souhlas poskytnutý rodičem/rodiči/zákonným zástupcem/zástupci pro přemosťující chemoterapii
- Pacient by měl být zařazen do 28 dnů po diagnóze. Přemosťující chemoterapie může začít co nejdříve, jakmile jsou splněna kritéria pro zařazení, a musí začít nejpozději do 33 dnů po diagnóze
Exkluzní kritéria pro přemosťující chemoterapii:
- Chybí jedno nebo více inkluzních kritérií pro přemosťující chemoterapii
- Jiná histologie než SHH MB
Inkluzní kritéria pro randomizaci:
- Pacient obdržel přemosťující chemoterapii, jak je popsáno v tomto protokolu
- Pacienti s centrálně přezkoumaným SHH-aktivovaným MB, TP53-wt, podle klasifikace WHO 2021
- Absence metastatického onemocnění při centrálním radiologickém přezkoumání
- Vyloučení TP53-mutace sekvenováním DNA TP53-genu z nádorové tkáně při centrálním přezkoumání. Výsledky z místní instituce budou přijaty, pokud jsou nezpracovaná data této analýzy předána národní centrální přezkumné instituci
- Potvrzení SHH aktivace klasifikací založenou na metylaci DNA při centrálním přezkoumání. Výsledky z místní instituce budou přijaty, pokud jsou nezpracovaná data této analýzy předána národní centrální přezkumné instituci
- Žádná amplifikace MYC (amplifikace MYCN povolena). Budou použity technologie založené na polích (850k pole, assay molekulární inverzní sondy (MIP)), komparativní genomová hybridizace založená na polích (array-CGH) nebo sekvenování nové generace (NGS) pokrývající lokus MYC. Pokud tyto alternativní testy ukážou jakoukoli indikaci možné amplifikace, bude na centrálním přezkoumání provedena FISH.
- Žádné další lékařské kontraindikace chemoterapie:
- Žádná nekontrolovaná invazivní plísňová infekce nebo jiná závažná systémová infekce vyžadující systémovou/rodičovskou terapii
- Žádné další závažné orgánové dysfunkce, které nelze klinicky kontrolovat
- Žádné současné užívání s vakcínou proti žluté zimnici a s živými virovými a bakteriálními vakcínami
- Žádná demyelinizační forma Charcot-Marie-Toothova syndromu
- Retrospektivní hodnocení preoperativní kvality života související se zdravím (HR-QoL) měřené pomocí Pediatric Quality of Life Inventory
- Písemný informovaný souhlas poskytnutý rodičem/rodiči/zákonným zástupcem/zástupci pro randomizaci
Exkluzní kritéria pro randomizaci:
-Pacienti jsou vyloučeni z intervenční studie, pokud je splněno kterékoliv z následujících kritérií:
- Chybí jedno nebo více inkluzních kritérií pro randomizaci
- Pacienti s metastatickým onemocněním
- TP53-mutovaný SHH MB
- MYC amplifikovaný MB
- Předexistující stav neslučitelný s plánovanou terapií (např. Fanconiho anémie)
- Pacienti s nekomunikující hydrocefalus, např. v důsledku perinatálního intrakraniálního krvácení, stenózy akvaduktu nebo meningitidy
- Kontraindikace pro jakékoli složky randomizovaných terapií, včetně HDCT a intraventrikulární chemoterapie. Poznámka: pooperační hydrocefalus není kontraindikací pro i.ventr. MTX.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A: "Head Start" 4
Skupina A se skládá z 3 až 5 cyklů indukční chemoterapie a jednoho cyklu vysokodávkové chemoterapie, které byly hodnoceny ve studii "Head Start" 4.
|
Jeden cyklus přemosťující chemoterapie se skládá z pěti dnů terapie pomocí karboplatiny a etoposidu
Cisplatina, vinkristin, etoposid, cyklofosfamid, vysokodávkovaný metotrexát
cisplatina, etoposid, cyklofosfamid, vysokodávkovaný metotrexát
Karboplatina, thiotepa, etoposid
|
|
Experimentální: Skupina B: HIT-SKK
Ramě B sestává ze 3 až 5 cyklů chemoterapie hodnocených v klinických studiích HIT-SKK'92 (Rutkowski et al. 2005) a HIT-2000 (NCT00303810).
|
Jeden cyklus přemosťující chemoterapie se skládá z pěti dnů terapie pomocí karboplatiny a etoposidu
Cyklofosfamid, vinkristin, vysokodávkovaný metotrexát, karboplatina, etoposid, i.ventri.
metotrexát
Cyklofosfamid, vinkristin, karboplatin, etoposid
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neurokognitivní výsledky pomocí WPPSI-IV
Časové okno: 105 měsíců
|
Porovnat neurokognitivní výsledky 2,5 roku po diagnóze u pacientů randomizovaných do intervenčních ramen A ("Head Start" 4) a B (HIT-SKK).
Celkový inteligenční kvocient (IQ) měřený pomocí Wechslerovy škály inteligence pro předškolní a mladší školní věk (WPPSIIV) u dětí ve věku od 2 let a 6 měsíců do 7 let a 7 měsíců 2,5 roku po diagnóze (+/- 6 měsíců).
|
105 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS
Časové okno: 152 měsíců
|
Progrese-free survival (PFS) porovnána mezi randomizovanými skupinami
|
152 měsíců
|
|
rtPFS
Časové okno: 152 měsíců
|
Radioterapií/progresí nezatížené přežití (rtPFS) v porovnání randomizovaných skupin
|
152 měsíců
|
|
OS
Časové okno: 152 měsíců
|
Celkové přežití (OS) porovnané mezi randomizovanými skupinami
|
152 měsíců
|
|
Druhotné malignity
Časové okno: 152 měsíců
|
Výskyt druhých malignit ve srovnání mezi randomizovanými skupinami
|
152 měsíců
|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: 152 měsíců
|
Akutní toxicity porovnány mezi randomizovanými skupinami
|
152 měsíců
|
|
Výskyt úmrtí souvisejících s léčbou
Časové okno: 152 měsíců
|
Výskyt úmrtí souvisejících s léčbou v porovnání mezi randomizovanými skupinami
|
152 měsíců
|
|
Hodnocení IQ u pacientů randomizovaných do programu Head Start nebo HIT-SKK
Časové okno: 152 měsíců
|
Wechslerova škála inteligence pro děti (WISC-V) Celkové IQ 5 let po diagnóze (povolený rozsah +/- 12 měsíců), přičemž Celkové IQ skóre Wechslerovy škály inteligence pro předškolní a mladší školní věk (WPPSI) se používá pouze pro děti < 6 let.
|
152 měsíců
|
|
Hodnocení vývoje a adaptivního fungování pomocí ABAS v2 nebo v3
Časové okno: 152 měsíců
|
Adaptivní hodnotící systém chování (ABAS, verze II nebo 3) při diagnóze, 2,5 a 5 let po diagnóze bude použit k porovnání pacientů randomizovaných do skupiny Head Start nebo HIT-SKK.
|
152 měsíců
|
|
Hodnocení kvality života pomocí PedsQL Infant nebo PedsQL 4.0 rodiči hlášeného měřítka kvality života
Časové okno: 152 měsíců
|
PedsQL Infant nebo PedsQL 4.0 dotazník kvality života vyplněný rodičem, v závislosti na aktuálním věku v době léčby.
Dotazníky jsou kvantifikovány na stupnici 0–100, kde vyšší skóre znamená lepší výsledky/kvalitu života. |
152 měsíců
|
|
Korelace mezi neurokognitivními výsledky a kvalitou života
Časové okno: 152 měsíců
|
Korelace neurokognitivních výsledků (měřených pomocí WISC-V Full Scale IQ 5 let po diagnóze) a kvality života (měřené pomocí PedsQL Infant) 5 let po diagnóze bude dosažena pomocí regrese pro lineární smíšený model.
|
152 měsíců
|
|
Posouzení dopadu na sluch pomocí SIOP Boston škály
Časové okno: 152 měsíců
|
Ototoxicita bude hodnocena pomocí sluchového vyšetření podle SIOP Bostonské škály (pacienti s normálními Distortion-Product Otoacoustic Emissions (DPOAE) budou považováni za osoby bez ztráty sluchu).
|
152 měsíců
|
|
Počet pacientů s leukoencefalopatií
Časové okno: 152 měsíců
|
LEP bude hodnocen 2,5 a 5 let po diagnóze v porovnání mezi randomizovanými skupinami pomocí modifikované Fazekasovy škály.
|
152 měsíců
|
|
Porovnej PFS
Časové okno: 152 měsíců
|
Pro porovnání PFS mezi randomizovanými skupinami u pacientů v CR na konci studijní terapie
|
152 měsíců
|
|
Porovnejte PFS
Časové okno: 152 měsíců
|
Pro srovnání PFS mezi podtypy SHH-MB podle klasifikace založené na Heidelbergském klasifikátoru mozkových nádorů verze 11 (nebo vyšší)
|
152 měsíců
|
|
Posoudit míru pacientů s predispozičními syndromy pro rakovinu
Časové okno: 152 měsíců
|
Posoudit podíl pacientů s geneticky potvrzeným syndromem bazocelulárního névu (BCNS, Gorlinův syndrom, OMIM: 109400), syndromy predispozice k rakovině ELP1 a GPR161 mezi způsobilými zařazenými pacienty
|
152 měsíců
|
|
Porovnat rtPFS
Časové okno: 152 měsíců
|
Pro porovnání rtPFS mezi podtypy SHH-MB definovanými klasifikací na základě Heidelberského klasifikátoru mozkových nádorů verze 11 (nebo vyšší)
|
152 měsíců
|
|
Porovnat OS
Časové okno: 152 měsíců
|
Pro srovnání celkového přežití (OS) mezi podtypy SHH-MB podle klasifikace založené na Heidelberském klasifikátoru mozkových nádorů verze 11 (nebo vyšší)
|
152 měsíců
|
|
Porovnat rtPFS
Časové okno: 152 měsíců
|
Pro srovnání rtPFS mezi randomizovanými skupinami u pacientů v CR na konci studijní terapie
|
152 měsíců
|
|
Porovnat OS
Časové okno: 152 měsíců
|
Porovnat celkové přežití mezi randomizovanými skupinami u pacientů v kompletní remisi na konci léčby ve studii
|
152 měsíců
|
|
Posouzení vlivu na sluch pomocí Changových stupnic
Časové okno: 152 měsíců
|
Ototoxicita bude hodnocena pomocí vyšetření sluchu podle Changovy škály (pacienti s normálními výsledky vyšetření Distortion-Product Otoacoustic Emissions (DPOAE) budou považováni za osoby bez ztráty sluchu).
|
152 měsíců
|
|
Souvislost mezi neurokognitivními a behaviorálními výsledky
Časové okno: 152 měsíců
|
Asociace neurokognitivních (měřeno pomocí WISC-V Full Scale IQ 5 let po diagnóze a WPPSI Full Scale IQ Score používaného pouze pro děti < 6 let) výsledků a behaviorálních výsledků (měřeno pomocí ABAS v2 nebo v3) 5 let po diagnóze porovnávaných mezi randomizovanými skupinami
|
152 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
- Studijní židle: Girish Dhall, MD, Children's Hospital of Alabama
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. července 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. října 2034
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. října 2038
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. listopadu 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. prosince 2025
První zveřejněno (Aktuální)
18. prosince 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- COGNITO-MB
- 2024-517133-40-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Tato studie je určena k publikaci v odborné literatuře v recenzovaném časopise bez ohledu na výsledky.
Výsledky studie mohou být také prezentovány na jednom či více lékařských kongresech a mohou být využity pro vědeckou výměnu a výukové účely.
Dále může být tato studie a její výsledky předloženy k zařazení do všech příslušných registrů studií zdravotnických úřadů a k publikaci na webových stránkách registrů studií zdravotnických úřadů, jak vyžadují místní předpisy zdravotnických úřadů.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Meduloblastom
-
C17 CouncilNáborEmbryonální nádor s hojným neuropilem a skutečnými růžicemi | Meduloblastom, dětství | Embryonální Nádor S Vícevrstvými Rozetami | Neuroblastom | Pineoblastom | Embryonální nádor CNS s rhabdoidními rysy | Meduloepiteliom | Meduloblastom, skupina 3 | Meduloblastom, skupina 4 | Ependymoblastom | Atypický teratoidní... a další podmínkyKanada
Klinické studie na Přechodová chemoterapie
-
Virginia Commonwealth UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...NáborNásilí v dospíváníSpojené státy
-
Boston University Charles River CampusMental Health Center of Denver; Connecticut State, Department of Mental Health... a další spolupracovníciDokončeno