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Comparaison des résultats neurocognitifs entre deux schémas thérapeutiques standard pour le traitement du médulloblastome à faible risque

17 décembre 2025 mis à jour par: Nationwide Children's Hospital

Comparaison des résultats neurocognitifs dans deux schémas thérapeutiques standard pour le traitement du médulloblastome à faible risque

Il s'agit d'un essai visant à comparer les résultats neurocognitifs dans la population en intention de traiter 2,5 ans après le diagnostic entre des patients atteints de MF nouvellement diagnostiqué, non métastatique, activé par SHH, TP53-wt, non amplifié MYC, randomisés dans les bras d'intervention A (« Head Start 4 ») ou B (HIT-SKK).

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, deux schémas thérapeutiques hautement efficaces épargnant l'irradiation sont comparés chez des patients atteints de MB infantile précoce à faible risque :

  1. Bras A : Le régime « Head Start » 4 développé par le consortium nord-américain Head Start. Cette approche utilise une chimiothérapie d'induction intensive et une consolidation avec HDCT et a conduit à des résultats également favorables dans ce sous-groupe – la SSP à 3 ans était de 96 % pour les nourrissons et les jeunes enfants atteints de MB SHH M0 ; la SGE à 5 ans était de 93 % pour les DMB M0 dans l'étude prédécesseur « Head Start » 3.
  2. Bras B : Le régime HIT-SKK développé au sein de la GPOH. Ce régime combine une chimiothérapie systémique avec du MTX intraventriculaire, conduisant à une SSP à 5 ans de 93 % chez les patients à faible risque.

Les deux schémas thérapeutiques utilisent du MTX i.v. à haute dose, mais seul le régime HIT-SKK utilise également l'administration intraventriculaire de MTX directement dans le LCR en plus du MTX i.v. Étant donné que les déficits neurocognitifs à long terme du MTX ont été décrits dans la leucémie infantile, et que la pathogenèse des lésions du SNC induites par le MTX a été décrite, cela a soulevé certaines inquiétudes. De même, la chimiothérapie « Head Start » hautement intensive contenant de l'HDCT comporte des risques spécifiques pour les résultats neurocognitifs. De manière encourageante, cinq ans après le traitement HIT-SKK incluant du MTX intraventriculaire, les jeunes enfants atteints de MB ont un score moyen d'intelligence fluide de 93,8 points. Le QI total après la chimiothérapie « Head Start » est de 95,4 et se situe également dans la fourchette normale. D'un autre côté, la chimiothérapie « Head Start » hautement intensive contenant de l'HDCT/AuHCR comporte des risques spécifiques pour les résultats neurocognitifs. Cependant, les résultats neurocognitifs après les régimes de chimiothérapie HIT-SKK et « Head Start » sont difficiles à comparer à partir des données existantes, en raison de la petite taille des échantillons et des outils d'évaluation hétérogènes utilisés dans les études antérieures. Par conséquent, une étude de confirmation utilisant les mêmes mesures administrées aux mêmes moments est nécessaire pour identifier des différences cliniquement pertinentes. De plus, la survie, l'apparition de secondes tumeurs malignes, les déficits neurologiques et endocriniens, la perte auditive et les comorbidités psychosociales sont également très pertinents chez les survivants du MB et peuvent différer après les deux régimes. Puisque ceux-ci limitent également sévèrement le potentiel d'activité et de participation des survivants à la vie quotidienne et affectent également leurs parents et frères et sœurs, ces informations seront également enregistrées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

96

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's of Alabama
        • Contact:
          • Girish Dhall, MD
          • Numéro de téléphone: (205) 638-9100
          • E-mail: gdhall@uabmc.edu
    • Ohio

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion pour le dépistage :

  • Âge au diagnostic < 5 ans
  • Patients avec suspicion institutionnelle ou diagnostic de MB activé par SHH
  • Patient et famille dans des circonstances sociales permettant un suivi neuropsychologique
  • Capacité des parents/représentants légaux à comprendre les informations patient et à signer personnellement et dater le consentement éclairé pour participer aux procédures de dépistage
  • Patient et parents/représentants légaux sont capables et disposés à participer à l'ensemble de l'étude (si le patient est éligible)

Critères d'exclusion pour l'étude globale :

  • Patients précédemment traités pour toute autre tumeur cérébrale ou tout type de maladie maligne
  • Patients chez qui la conformité aux directives de gestion de la toxicité et aux procédures de l'étude ne peut être assurée
  • Antécédents d'hypersensibilité à un médicament expérimental ou à tout médicament de structure chimique similaire ou à tout excipient présent dans la forme pharmaceutique d'un médicament expérimental
  • Patients/parents qui ne souhaitent pas s'abstenir de traitement avec des vaccins vivants pendant la participation à l'étude
  • Patients avec une barrière linguistique trop importante pour réaliser les tests neuropsychologiques selon l'appréciation de l'investigateur
  • Patients avec un retard développemental prémorbide sévère (selon l'appréciation de l'investigateur), qui ne permettra pas l'évaluation WPPSI-IV après 2,5 ans
  • Patients ne pouvant subir une IRM

Critères d'inclusion pour la chimiothérapie de transition (carboplatine/étoposide) dans les bras interventionnels :

  • Patients avec MB activé par SHH, TP53-wt démontré par IHC pour Gab1 ou p75-NGFR, Yap1, bêta-caténine, et TP53 (absence de positivité nucléaire forte et étendue p53) sur revue centrale selon la classification OMS 2021
  • Aucune évidence clinique de métastases extra-SNC
  • Cytologie LCR négative
  • Aucun traitement antérieur pour MB autre que la chirurgie
  • Aucune autre contre-indication médicale à la chimiothérapie :
  • Aucune infection fongique invasive non contrôlée ou autre infection systémique sévère nécessitant un traitement systémique/parentéral
  • Aucune autre dysfonction organique sévère, qui ne peut être cliniquement contrôlée
  • Aucune utilisation concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune et avec les vaccins vivants viraux et bactériens
  • Aucune forme démyélinisante du syndrome de Charcot-Marie-Tooth
  • Évaluation de la fonction auditive complétée
  • Aucune évidence de syndromes de prédisposition au cancer autres que le syndrome de Gorlin ou les altérations germinales ELP1, GPR161
  • Consentement éclairé écrit fourni par le(s) parent(s)/représentant(s) parental(aux) pour la chimiothérapie de transition
  • Le patient doit être inclus dans les 28 jours suivant le diagnostic. La chimiothérapie de transition peut commencer dès que les critères d'inclusion sont remplis, et doit commencer au plus tard 33 jours après le diagnostic

Critères d'exclusion pour la chimiothérapie de transition :

  • Un ou plusieurs des critères d'inclusion pour la chimiothérapie de transition manquent
  • Autre histologie que MB SHH

Critères d'inclusion pour la randomisation :

  • Le patient a reçu une chimiothérapie de transition comme décrit dans ce protocole
  • Patients avec MB activé par SHH, TP53-wt, revu centralement, selon la classification OMS 2021
  • Absence de maladie métastatique sur revue radiologique centrale
  • Exclusion de la mutation TP53 par séquençage ADN du gène TP53 à partir du tissu tumoral par revue centrale. Les résultats de l'institution locale seront acceptés si les données brutes de cette analyse sont transmises à l'institution de revue centrale nationale
  • Confirmation de l'activation SHH par classification basée sur la méthylation de l'ADN sur revue centrale. Les résultats de l'institution locale seront acceptés si les données brutes de cette analyse sont transmises à l'institution de revue centrale nationale
  • Aucune amplification de MYC (l'amplification de MYCN est autorisée). Des technologies basées sur des puces (puce 850k, test de sonde d'inversion moléculaire (MIP)), l'hybridation génomique comparative sur puce (array-CGH) ou le séquençage de nouvelle génération (NGS) avec couverture du locus MYC seront utilisées. Si ces tests alternatifs indiquent une possible amplification, une FISH sera réalisée en revue centrale
  • Aucune autre contre-indication médicale à la chimiothérapie :
  • Aucune infection fongique invasive non contrôlée ou autre infection systémique sévère nécessitant un traitement systémique/parentéral
  • Aucune autre dysfonction organique sévère, qui ne peut être cliniquement contrôlée
  • Aucune utilisation concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune et avec les vaccins vivants viraux et bactériens
  • Aucune forme démyélinisante du syndrome de Charcot-Marie-Tooth
  • Évaluation rétrospective de la QdV liée à la santé préopératoire (HR-QoL) mesurée par l'inventaire pédiatrique de qualité de vie
  • Consentement éclairé écrit fourni par le(s) parent(s)/représentant(s) parental(aux) pour la randomisation

Critères d'exclusion pour la randomisation :

-Les patients sont exclus de l'étude interventionnelle si l'un des critères suivants est rempli :

  1. Un ou plusieurs des critères d'inclusion pour la randomisation manquent
  2. Patients avec maladie métastatique
  3. MB SHH muté TP53
  4. MB amplifié MYC
  5. Condition préexistante incompatible avec le traitement prévu (ex. anémie de Fanconi)
  6. Patients avec hydrocéphalie non communicante, ex. due à une hémorragie intracrânienne périnatale, une sténose de l'aqueduc, ou une méningite
  7. Contre-indication à l'un des composants des thérapies randomisées, y compris HDCT et chimiothérapie intraventriculaire. Note : l'hydrocéphalie postopératoire n'est pas une contre-indication pour le MTX i.ventr.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : "Head Start" 4
Le bras A comprend 3 à 5 cycles de chimiothérapie d'induction et un cycle de chimiothérapie à haute dose évalué dans l'étude "Head Start" 4.
Médicament: Chimiothérapie de transition
Un cycle de chimiothérapie de transition consiste en cinq jours de thérapie utilisant du Carboplatine et de l'étoposide
Médicament: Cycles d'induction A1-A3
Cisplatine, vincristine, étoposide, cyclophosphamide, méthotrexate à haute dose
Médicament: Cycles d'induction A4-5
Cisplatine, étoposide, cyclophosphamide, méthotrexate à haute dose
Médicament: Cycle de consolidation A6
Carboplatin, thiotepa, étoposide
Expérimental: Bras B : HIT-SKK
Le bras B comprend 3 à 5 cycles de chimiothérapie évalués dans les études cliniques HIT-SKK'92 (Rutkowski et al. 2005) et HIT-2000 (NCT00303810).
Médicament: Chimiothérapie de transition
Un cycle de chimiothérapie de transition consiste en cinq jours de thérapie utilisant du Carboplatine et de l'étoposide
Médicament: Cycles de chimiothérapie HIT-SKK B1-3
Cyclophosphamide, vincristine, méthotrexate à haute dose, carboplatine, étoposide, i.ventri. méthotrexate
Médicament: Cycle B4-5 HIT-SKK modifié
Cyclophosphamide, vincristine, carboplatine, étoposide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultats neurocognitifs à l'aide du WPPSI-IV
Délai: 105 mois
Comparer les résultats neurocognitifs 2,5 ans après le diagnostic entre les patients randomisés dans les bras d'intervention A (« Head Start » 4) et B (HIT-SKK). Quotient intellectuel (QI) global mesuré par l'échelle d'intelligence de Wechsler pour la période préscolaire et primaire (WPPSIIV) administrée aux enfants âgés de 2 ans et 6 mois à 7 ans et 7 mois à 2,5 ans après le diagnostic (+/- 6 mois).
105 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SVP
Délai: 152 mois
Survie sans progression (PFS) comparée entre les groupes randomisés
152 mois
rtPFS
Délai: 152 mois
Survie sans radiothérapie/sans progression (rtPFS) comparée entre les groupes randomisés
152 mois
OS
Délai: 152 mois
Survie globale (SG) comparée entre les groupes randomisés
152 mois
Secondaires malignités
Délai: 152 mois
Incidence de secondes tumeurs malignes comparée entre les groupes randomisés
152 mois
Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués selon la CTCAE v5.0
Délai: 152 mois
Toxicités aiguës comparées entre les groupes randomisés
152 mois
Incidence de décès liés à la thérapie
Délai: 152 mois
Incidence des décès liés à la thérapie comparée entre les groupes randomisés
152 mois
Évaluation du QI chez les patients randomisés dans Head Start ou HIT-SKK
Délai: 152 mois
Échelle d'intelligence de Wechsler pour les enfants (WISC-V) Quotient Intellectuel Total à 5 ans après le diagnostic (intervalle de +/- 12 mois autorisé), avec le Quotient Intellectuel Total de l'Échelle d'intelligence de Wechsler pour la période préscolaire et primaire (WPPSI) utilisé uniquement pour les enfants < 6 ans.
152 mois
Évaluation du développement et du fonctionnement adaptatif à l'aide de l'ABAS v2 ou v3
Délai: 152 mois
Le système d'évaluation du comportement adaptatif (ABAS, versions II ou 3) au moment du diagnostic, 2,5 ans et 5 ans après le diagnostic sera utilisé pour comparer les patients randomisés entre Head Start ou HIT-SKK.
152 mois
Évaluation de la qualité de vie à l'aide de l'échelle PedsQL Infant ou de la mesure de qualité de vie rapportée par les parents PedsQL 4.0
Délai: 152 mois
PedsQL Nourrisson ou PedsQL 4.0 mesure de la qualité de vie rapportée par les parents en fonction de l'âge actuel aux points de temps de traitement.
Les questionnaires sont quantifiés sur une échelle de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent de meilleurs résultats/qualité de vie.
152 mois
Corrélation entre les résultats neurocognitifs et la QdV
Délai: 152 mois
La corrélation entre les résultats neurocognitifs (mesurés à l'aide du QI total de la WISC-V 5 ans après le diagnostic) et la qualité de vie (mesurée à l'aide du PedsQL Infant) 5 ans après le diagnostic sera réalisée en utilisant une régression par modèle mixte linéaire.
152 mois
Évaluation de l'impact sur l'audition à l'aide de l'échelle SIOP Boston
Délai: 152 mois
L'ototoxicité sera évaluée par une évaluation auditive selon l'échelle SIOP Boston (les patients avec des Émissions Otoacoustiques Produites par Distorsion (DPOAE) normales seront considérés comme n'ayant pas de perte auditive).
152 mois
Nombre de patients atteints de leucoencéphalopathie
Délai: 152 mois
Le LEP sera évalué 2,5 et 5 ans après le diagnostic en comparant les groupes randomisés à l'aide de l'échelle de Fazekas modifiée.
152 mois
Comparer la SSP
Délai: 152 mois
Pour comparer la PFS entre les groupes randomisés chez les patients en RC à la fin du traitement de l'étude
152 mois
Comparer la SSP
Délai: 152 mois
Pour comparer la SSP entre les sous-types de SHH-MB tels que définis par la classification basée sur le classificateur de tumeurs cérébrales de Heidelberg version 11 (ou supérieure)
152 mois
Évaluer le taux de patients atteints de syndromes de prédisposition au cancer
Délai: 152 mois
Évaluer le taux de patients atteints du syndrome du naevus basocellulaire (SNBC, syndrome de Gorlin, OMIM : 109400), des syndromes de prédisposition au cancer ELP1 et GPR161 parmi les patients éligibles inscrits
152 mois
Comparer la rtPFS
Délai: 152 mois
Comparer le rtPFS entre les sous-types de SHH-MB tels que définis par la classification basée sur le classificateur de tumeurs cérébrales de Heidelberg version 11 (ou supérieure)
152 mois
Comparer la survie globale
Délai: 152 mois
Pour comparer la survie globale entre les sous-types de SHH-MB tels que définis par la classification basée sur le classificateur de tumeurs cérébrales de Heidelberg version 11 (ou supérieure)
152 mois
Comparer rtPFS
Délai: 152 mois
Pour comparer le rtPFS entre les groupes randomisés chez les patients en RC à la fin du traitement de l'étude
152 mois
Comparer OS
Délai: 152 mois
Pour comparer la survie globale entre les groupes randomisés chez les patients en rémission complète à la fin du traitement de l'étude
152 mois
Évaluation de l'impact sur l'audition à l'aide des échelles de Chang
Délai: 152 mois
L'ototoxicité sera évaluée par une évaluation auditive selon l'échelle de Chang (les patients avec des émissions otoacoustiques par produits de distorsion (DPOAE) normales seront considérés comme n'ayant pas de perte auditive).
152 mois
Association entre les résultats neurocognitifs et comportementaux
Délai: 152 mois
Association entre les résultats neurocognitifs (mesurés à l'aide du QI total de la WISC-V 5 ans après le diagnostic et du score de QI total du WPPSI utilisé uniquement pour les enfants < 6 ans) et les résultats comportementaux (mesurés à l'aide de l'ABAS v2 ou v3) 5 ans après le diagnostic, comparés entre les groupes randomisés
152 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nationwide Children's Hospital

Collaborateurs

Children's of Alabama
German Society of Paediatric Oncology and Hematology (GPOH gGmbH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Chaise d'étude: Girish Dhall, MD, Children's Hospital of Alabama

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2034

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2038

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2025

Première publication (Réel)

18 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • COGNITO-MB
  • 2024-517133-40-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Cette étude est considérée pour publication dans la littérature scientifique dans une revue à comité de lecture, indépendamment des résultats. Les résultats de l'étude peuvent également être présentés lors d'un ou plusieurs congrès médicaux et peuvent être utilisés à des fins d'échange scientifique et d'enseignement. De plus, cette étude et ses résultats peuvent être soumis pour inclusion dans tous les registres d'études des autorités sanitaires appropriés, ainsi que pour publication sur les sites web des registres d'études des autorités sanitaires, comme l'exigent les règlements locaux des autorités sanitaires.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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