Két standard kezelési protokoll neurokognitív kimenetelének összehasonlítása alacsony kockázatú medulloblastoma esetén
2025. december 17. frissítette: Nationwide Children's Hospital
A neurokognitív eredmények összehasonlítása a kockázat alacsony medulloblastoma kezelésére szolgáló két szabványos terápiás protokoll esetében
Ez egy vizsgálat, amely összehasonlítja a neurokognitív eredményeket a szándék szerinti kezelési populációban 2,5 évvel a diagnózis után olyan betegek között, akik újonnan diagnosztizált, nem-metasztatikus, SHH-aktivált, TP53-wt, nem-MYC amplifikált MF-vel rendelkeznek, és akik randomizálva lettek az intervenciós csoportokba: A ("Head Start 4") vagy B (HIT-SKK).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Részletes leírás
Ebben a tanulmányban két rendkívül hatékony, sugárkezelést kímélő kezelési protokollt hasonlítanak össze kockázatcsökkentett korai gyermekkori medulloblastómában szenvedő betegeknél:
- A csoport: A North American Head Start Consortium által kifejlesztett "Head Start" 4 protokoll. Ez a megközelítés intenzív indukciós kemoterápiát és nagy dózisú kemoterápiás (HDCT) konszolidációt alkalmaz, és egyaránt kedvező eredményeket ért el ebben az alcsoportban – a csecsemők és kisgyermekek 3 éves progressziómentes túlélése (PFS) 96% volt M0, SHH medulloblastómában; az előd "Head Start" 3 tanulmányon az M0, DMB betegek 5 éves eseménymentes túlélése (EFS) 93% volt.
- B csoport: A GPOH keretében kifejlesztett HIT-SKK protokoll. Ez a protokoll rendszeres kemoterápiát kombinál intraventricularis MTX-szal, ami alacsony kockázatú betegeknél 93%-os 5 éves progressziómentes túlélést (PFS) eredményezett.
Mindkét kezelési protokoll magas dózisú intravénás MTX-t alkalmaz, de csak a HIT-SKK protokoll használ intraventricularis MTX-administrációt is, közvetlenül a CSF-be, az intravénás MTX mellett. Tekintve, hogy a gyermekkori leukémiában már leírták az MTX hosszú távú neurokognitív hiányosságait, és ismert az MTX által kiváltott CNS-károsodás patogenezise, ez aggodalmakat vetett fel. Hasonlóképpen, a nagy intenzitású, HDCT-t tartalmazó "Head Start" kemoterápia sajátos kockázatokat hordoz a neurokognitív kimenetelek szempontjából. Bátorítóan, az intraventricularis MTX-t tartalmazó HIT-SKK kezelést követő öt évvel, a medulloblastómás kisgyermekek átlagos folyadékintelligencia-pontszáma 93,8 pont. A "Head Start" kemoterápia utáni teljes skálás IQ 95,4, és szintén a normál tartományon belül van. Másrészt, a nagy intenzitású, HDCT/AuHCR-t tartalmazó "Head Start" kemoterápia sajátos kockázatokat hordoz a neurokognitív kimenetelek szempontjából. Azonban a HIT-SKK és a "Head Start" kemoterápiás protokollok utáni neurokognitív kimeneteket nehéz összehasonlítani a meglévő adatok alapján, a korábbi tanulmányok kis mintamérete és inhomogén értékelési eszközei miatt. Ezért egy megerősítő tanulmányra van szükség, amely ugyanazokat a mérőeszközöket alkalmazza ugyanazon időpontokban, hogy klinikailag releváns különbségeket azonosítson. Emellett a túlélés, a másodlagos malignitások előfordulása, a neurológiai és endokrin hiányosságok, a halláscsökkenés és a pszichoszociális komorbiditások is nagy jelentőséggel bírnak a medulloblastóma túlélői számára, és eltérőek lehetnek mindkét protokoll után. Mivel ezek szintén súlyosan korlátozzák a túlélők mindennapi életbeli aktivitásának és részvételének lehetőségét, és hatással vannak szüleikre és testvéreikre is, ezeket az információkat szintén rögzíteni fogják.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
96
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Kelsey Troyer, PhD
- Telefonszám: 16147228566
- E-mail: kelsey.troyer@nationwidechildrens.org
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- Children's of Alabama
-
Kapcsolatba lépni:
- Girish Dhall, MD
- Telefonszám: (205) 638-9100
- E-mail: gdhall@uabmc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Maryam Fouladi, MD
- Telefonszám: 6147225758
- E-mail: Maryam.fouladi@nationwidechildrens.org
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Követelmények a szűréshez:
- Diagnózis idején 5 évesnél fiatalabb kor
- Intézményi gyanú vagy diagnózis SHH-aktivált MB betegek
- Beteg és család olyan társadalmi körülmények között él, amely lehetővé teszi a neuropszichológiai követést
- A szülők/jogi képviselők képesek megérteni a betegtájékoztatót és személyesen aláírni, dátumozni a szűrő eljárásokban való részvételre vonatkozó tájékozott beleegyezést
- Beteg és szülők/jogi képviselő képesek és hajlandóak részt venni a teljes vizsgálatban (ha a beteg jogosult)
Kizárási kritériumok a teljes vizsgálathoz:
- Betegek, akiket korábban más agydaganat vagy bármilyen típusú rosszindulatú betegség miatt kezeltek
- Betegek, akiknél a toxicitáskezelési irányelvek és vizsgálati eljárások betartása nem biztosítható
- Kísérleti gyógyszerre vagy bármely hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerre, illetve a kísérleti gyógyszer gyógyszerészeti formájában jelenlévő bármely segédanyagra történő túlérzékenység előzménye.
- Betegek/szülők, akik nem kívánnak tartózkodni az élő oltóanyaggal történő kezeléstől a vizsgálatban való részvétel alatt
- Betegek, akiknél a nyelvi akadály túl nagy a neuropszichológiai tesztek elvégzéséhez a vizsgálóorvos megítélése szerint
- Betegek súlyos pre-morbid fejlődési késéssel (a vizsgálóorvos megítélése szerint), amely nem teszi lehetővé a WPPSI-IV értékelést 2,5 év után
- Betegek nem tudnak MRI-vizsgálaton átesni
Követelmények a hidatkémoterápiához (karboplatin/etopozid) intervenciós csoportokban:
- Betegek SHH-aktivált MB-vel, TP53-wt, amelyet IHC igazol Gab1 vagy p75-NGFR, Yap1, béta-katenin és TP53 (erős és széleskörű nukleáris p53 pozitivitás hiánya) alapján központi felülvizsgálat szerint a WHO 2021-es osztályozása szerint.
- Nincs klinikai bizonyíték extra-CNS áttétekre
- Negatív CSF citológia
- Nincs előző kezelés MB-re a műtéten kívül
- Nincs más orvosi ellenjavallat a kemoterápiához:
- Nincs kontrollálatlan invazív gombafertőzés vagy más súlyos szisztémás fertőzés, amely szisztémás/szülői terápiát igényel
- Nincsenek más súlyos szervi diszfunkciók, amelyek klinikailag nem kontrollálhatók
- Nincs egyidejű használat sárgaláz oltóanyaggal és élő vírus- és baktériumoltásokkal
- Nincs demielinizáló formájú Charcot-Marie-Tooth szindróma
- Hallásfunkció értékelése befejezve
- Nincs bizonyíték más rákhajlamossági szindrómákra a Gorlin szindrómán vagy ELP1, GPR161 germline változásokon kívül.
- Írásbeli tájékozott beleegyezést adtak szülők/szülői képviselők a hidatkémoterápiához
- Betegnek a diagnózistól számított 28 napon belül kell beiratkoznia. A hidatkémoterápia akkor kezdődhet, amint a beiratkozási feltételek teljesülnek, és legkésőbb a diagnózistól számított 33. napon kell elkezdődnie
Kizárási kritériumok a hidatkémoterápiához:
- Egy vagy több követelmény a hidatkémoterápiához hiányzik
- Egyéb hisztológia, mint SHH MB
Követelmények a randomizáláshoz:
- Beteg hidatkémoterápiát kapott a jelen protokoll szerint
- Betegek központilag felülvizsgált SHH-aktivált MB-vel, TP53-wt, a WHO 2021-es osztályozása szerint
- Metasztatikus betegség hiánya központi radiológiai felülvizsgálat szerint
- TP53-mutáció kizárása a TP53-gén DNS-szekvenálásával daganatszövetből központi felülvizsgálat szerint. A helyi intézmény eredményei elfogadhatók, ha az elemzés nyers adatait továbbítják a nemzeti központi felülvizsgáló intézménynek
- SHH aktiváció megerősítése DNS-metiláció alapú osztályozással központi felülvizsgálat szerint. A helyi intézmény eredményei elfogadhatók, ha az elemzés nyers adatait továbbítják a nemzeti központi felülvizsgáló intézménynek
- Nincs MYC amplifikáció (MYCN amplifikáció megengedett). Tömb alapú technológiákat (850k tömb, molekuláris inverziós próba (MIP)), tömb alapú összehasonlító genomikus hibridizációt (tömb-CGH) vagy következő generációs szekvenálást (NGS) DNS-szekvenálási lefedettséget MYC lokuszhoz használnak. Ha ezek az alternatív tesztjelek bármilyen jelzést adnak lehetséges amplifikációról, FISH vizsgálat történik központi felülvizsgálat során.
- Nincs más orvosi ellenjavallat a kemoterápiához:
- Nincs kontrollálatlan invazív gombafertőzés vagy más súlyos szisztémás fertőzés, amely szisztémás/szülői terápiát igényel
- Nincsenek más súlyos szervi diszfunkciók, amelyek klinikailag nem kontrollálhatók
- Nincs egyidejű használat sárgaláz oltóanyaggal és élő vírus- és baktériumoltásokkal
- Nincs demielinizáló formájú Charcot-Marie-Tooth szindróma
- Preoperatív egészséghez kapcsolódó életminőség (HR-QoL) retrospektív értékelése a Gyermekek Életminőségének Kérdőívével mérve
- Írásbeli tájékozott beleegyezést adtak szülők/szülői képviselők a randomizáláshoz
Kizárási kritériumok a randomizáláshoz:
-Betegek kizárásra kerülnek az intervenciós vizsgálatból, ha a következő kritériumok bármelyike teljesül:
- Egy vagy több követelmény a randomizáláshoz hiányzik
- Betegek metasztatikus betegséggel
- TP53-mutált SHH MB
- MYC amplifikált MB
- Már meglévő állapot, amely nem kompatibilis a tervezett terápiával (pl. Fanconi vérszegénység)
- Betegek nem-kommunikáló hydrocephalussal, pl. perinatális intracraniális vérzés, aduktusz stenosis vagy meningitis miatt
- Ellenjavallat a randomizált terápiák bármely összetevőjére, beleértve a HDCT-t és intraventricularis kemoterápiát. Megjegyzés: posztoperatív hydrocephalus nem ellenjavallat az i.ventr. MTX számára.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar: "Előny" 4
Az A csoport 3-5 indukciós kemoterápiás ciklusból és egy nagy dózisú kemoterápiás ciklusból áll, amelyet a "Head Start" 4 tanulmányban értékelnek.
|
Egy híd-kemoterápiás ciklus öt napos terápiából áll, mely során karboplatint és etopozidot alkalmaznak
Ciszplatin, vinkrisztin, etopozid, ciklofoszfamid, nagy dózisú metotrexát
Ciszplatin, etopozid, ciklofoszfamid, nagy dózisú metotrexát
Karboplatin, tiotepa, etopozid
|
|
Kísérleti: Arm B: HIT-SKK
A B ág 3-5 ciklus kemoterápiából áll, amelyet a HIT-SKK'92 (Rutkowski et al. 2005) és a HIT-2000 (NCT00303810) klinikai vizsgálatokban értékeltek.
|
Egy híd-kemoterápiás ciklus öt napos terápiából áll, mely során karboplatint és etopozidot alkalmaznak
Ciklofoszfamid, vinkrisztin, nagy dózisú metotrexát, karboplatin, etopozid, i.ventri.
metotrexát
Ciklofoszfamid, vinkrisztin, karboplatin, etopozid
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Neurokognitív eredmények a WPPSIIV felhasználásával
Időkeret: 105 hónap
|
A neurokognitív eredmények összehasonlítása a diagnózistól számított 2,5 évvel később az intervenciós A ("Head Start" 4) és B (HIT-SKK) csoportokba randomizált betegek között.
Teljes Intelligenciahányados (IQ) a Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSIIV) teszt alapján, amelyet a diagnózistól számított 2,5 évvel később (+/- 6 hónap) 2 év 6 hónapos és 7 év 7 hónapos kor közötti gyermekeknek alkalmaznak.
|
105 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PFS
Időkeret: 152 hónap
|
A progressziómentes túlélés (PFS) összehasonlítása a randomizált csoportok között
|
152 hónap
|
|
rtPFS
Időkeret: 152 hónap
|
A sugárkezelésmentes/progressziómentes túlélés (rtPFS) összehasonlítása a randomizált csoportok között
|
152 hónap
|
|
OS
Időkeret: 152 hónap
|
A teljes túlélés (OS) összehasonlítása a randomizált csoportok között
|
152 hónap
|
|
Másodlagos malignitások
Időkeret: 152 hónap
|
A másodlagos malignitások előfordulásának összehasonlítása randomizált csoportok között
|
152 hónap
|
|
A kezeléssel összefüggő mellékhatásokkal rendelkező betegek száma a CTCAE v5.0 szerint értékelve
Időkeret: 152 hónap
|
Akut toxicitások összehasonlítása randomizált csoportok között
|
152 hónap
|
|
A terápiával összefüggő halálesetek gyakorisága
Időkeret: 152 hónap
|
A terápiához kapcsolódó halálesetek gyakoriságának összehasonlítása a randomizált csoportok között
|
152 hónap
|
|
Az IQ értékelése a Head Start vagy HIT-SKK programokhoz véletlenszerűen beosztott betegeknél
Időkeret: 152 hónap
|
Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC-V) teljes skála IQ értéke 5 évvel a diagnózis után (+/- 12 hónapos intervallum megengedett), a Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI) teljes skála IQ pontszámát csak 6 évnél fiatalabb gyermekek esetében használják.
|
152 hónap
|
|
A fejlődés és adaptív működés értékelése az ABAS v2 vagy v3 használatával
Időkeret: 152 hónap
|
Az adaptív viselkedés értékelő rendszert (ABAS, II. vagy 3. verzió) a diagnózisnál, majd 2,5 és 5 évvel a diagnózis után alkalmazzuk a Head Start vagy HIT-SKK csoportba randomizált betegek összehasonlítására.
|
152 hónap
|
|
Életminőség-felmérés a PedsQL Infant vagy a PedsQL 4.0 szülő által kitöltött életminőség-mérőeszköz segítségével
Időkeret: 152 hónap
|
A PedsQL Infant vagy a PedsQL 4.0 szülői jelentésű életminőség-mérés alkalmazandó a kezelési időpontok aktuális életkora alapján.
A kérdőíveket 0-100 skálán értékelik, ahol a magasabb pontszámok jobb eredményeket/jobb életminőséget jeleznek. |
152 hónap
|
|
A neurokognitív eredmények és az életminőség közötti összefüggés
Időkeret: 152 hónap
|
A neurokognitív eredmények (a diagnózist követő 5. évben WISC-V teljes skála IQ-val mérve) és az életminőség (a diagnózist követő 5. évben PedsQL Infant segítségével mérve) közötti korrelációt lineáris vegyes modell regresszióval fogjuk elérni.
|
152 hónap
|
|
A hallásra gyakorolt hatás értékelése az SIOP Boston skála alapján
Időkeret: 152 hónap
|
Az ototoxicitást hallásvizsgálattal értékeljük a SIOP Boston skála szerint (a normális torzítás-termék otoakusztikus emissziókkal (DPOAE) rendelkező betegeket nem tekintjük halláskárosodással rendelkezőnek).
|
152 hónap
|
|
Leukoencephalopathiával érintett betegek száma
Időkeret: 152 hónap
|
A LEP-t 2,5 és 5 évvel a diagnózis után értékelik a randomizált csoportok között a módosított Fazekas-skála használatával.
|
152 hónap
|
|
PFS összehasonlítása
Időkeret: 152 hónap
|
A randomizált csoportok PFS-ének összehasonlítása a tanulmány terápiájának végén CR-ben lévő betegekben
|
152 hónap
|
|
Hasonlítsa össze a PFS-t
Időkeret: 152 hónap
|
Az SHH-MB altípusok közötti PFS összehasonlítása a Heidelbergi agytumor-osztályozó 11-es (vagy annál újabb) verziója alapján meghatározott osztályozás szerint
|
152 hónap
|
|
A rákra való hajlamosító szindrómával rendelkező betegek arányának felmérése
Időkeret: 152 hónap
|
Az arra jogosult betegek között genetikai úton igazolt bazális sejtes naevusz szindrómás (BCNS, Gorlin-szindróma, OMIM: 109400), ELP1 és GPR161 rákhajlam-szindrómás betegek arányának felmérése
|
152 hónap
|
|
rtPFS összehasonlítása
Időkeret: 152 hónap
|
A Heidelbergi agydaganat-osztályozó 11-es (vagy annál magasabb) verziója alapján történő osztályozással meghatározott SHH-MB altípusok közötti rtPFS összehasonlítása
|
152 hónap
|
|
Összehasonlítás OS
Időkeret: 152 hónap
|
Az SHH-MB altípusok között meghatározott OS összehasonlítása a Heidelbergi agydaganat-osztályozó 11-es (vagy annál újabb) verziója alapján történő besorolás szerint
|
152 hónap
|
|
Összehasonlítás rtPFS
Időkeret: 152 hónap
|
A randomizált csoportok közötti rtPFS összehasonlítása a tanulmányterápia végén CR-ben lévő betegeknél
|
152 hónap
|
|
Összehasonlítás OS
Időkeret: 152 hónap
|
Az OS összehasonlítása a randomizált csoportok között a tanulmányterápia végén CR-ben lévő betegekben
|
152 hónap
|
|
A hallásra gyakorolt hatás értékelése Chang-skálákkal
Időkeret: 152 hónap
|
Az ototoxicitást hallásértékeléssel értékelik a Chang-skála szerint (a normál torzítótermék otoakusztikus emisszióval (DPOAE) rendelkező betegeket nem tekintik hallásveszteségben szenvedőknek).
|
152 hónap
|
|
A neurokognitív és viselkedési eredmények közötti összefüggés
Időkeret: 152 hónap
|
A neurokognitív (a diagnózistól számított 5 évvel később a WISC-V teljes skála IQ-val mérve, illetve a WPPSI teljes skála IQ-pontszámot csak 6 év alatti gyermekek esetén használva) eredmények és a viselkedési eredmények (az ABAS v2 vagy v3 segítségével mérve) diagnózistól számított 5 évvel későbbi összehasonlítása a randomizált csoportok között
|
152 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
- Tanulmányi szék: Girish Dhall, MD, Children's Hospital of Alabama
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. július 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2034. október 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2038. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2025. november 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 17.
Első közzététel (Tényleges)
2025. december 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. december 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 17.
Utolsó ellenőrzés
2025. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- COGNITO-MB
- 2024-517133-40-00 (Ctis)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Ez a tanulmány a tudományos szakirodalomban való publikálásra kerül egy lektorált folyóiratban, az eredményektől függetlenül.
A tanulmány eredményei egy vagy több orvosi kongresszuson is bemutatásra kerülhetnek, és felhasználhatók tudományos csere- és oktatási célokra.
Ezen felül, a tanulmány és annak eredményei benyújthatók minden megfelelő egészségügyi hatósági tanulmányregiszterbe, valamint közzétehetők az egészségügyi hatósági tanulmányregiszter weboldalain, a helyi egészségügyi hatósági előírásoknak megfelelően.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .