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两种低风险髓母细胞瘤标准治疗方案神经认知结局的比较

2025年12月17日 更新者：Nationwide Children's Hospital

两种标准方案治疗低危髓母细胞瘤的神经认知结局比较

这是一项旨在比较在诊断后2.5年，意向治疗人群中新诊断、非转移性、SHH激活、TP53野生型、非MYC扩增的髓母细胞瘤患者，随机分配至干预组A（“Head Start 4”）或B（HIT-SKK）后的神经认知结局的试验。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

本研究正在比较两种高效、可减少放疗的低风险儿童早期髓母细胞瘤治疗方案：

  1. A组：北美Head Start联盟开发的“Head Start”4方案。该方法采用强化诱导化疗和大剂量化疗巩固治疗，在该亚组中取得了同样良好的结果——M0、SHH亚型髓母细胞瘤婴幼儿的3年无进展生存率为96%；在前身“Head Start”3研究中，M0、DMB亚型患者的5年无事件生存率为93%。
  2. B组：GPOH内部开发的HIT-SKK方案。该方案联合全身化疗与脑室内甲氨蝶呤治疗，使低风险患者获得93%的5年无进展生存率。

两种治疗方案均使用大剂量静脉注射甲氨蝶呤，但只有HIT-SKK方案在静脉注射甲氨蝶呤基础上，还额外通过脑室内给药方式将甲氨蝶呤直接注入脑脊液。鉴于甲氨蝶呤在儿童白血病中引起的长期神经认知缺陷已有报道，且甲氨蝶呤诱导中枢神经系统损伤的发病机制已被阐明，这引发了一些担忧。同样，包含“Head Start”方案的高强度大剂量化疗也对神经认知结局存在特定风险。值得鼓舞的是，在接受包含脑室内甲氨蝶呤的HIT-SKK治疗后五年，髓母细胞瘤患儿的平均流体智力评分达到93.8分。“Head Start”化疗后的全量表智商为95.4分，同样处于正常范围。另一方面，包含“Head Start”方案的高强度大剂量化疗/自体造血干细胞抢救治疗对神经认知结局存在特定风险。然而，由于既往研究样本量小且评估工具不统一，现有数据难以比较HIT-SKK与“Head Start”化疗方案的神经认知结局。因此，需要通过采用相同测量工具、在相同时间点进行的验证性研究，来识别具有临床意义的差异。此外，生存率、第二肿瘤发生率、神经与内分泌缺陷、听力损失以及心理社会共病在髓母细胞瘤幸存者中也高度相关，且可能因治疗方案不同而存在差异。由于这些问题同样严重限制幸存者的日常活动参与能力，并影响其父母和兄弟姐妹，这些信息也将被记录。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

96

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • Children's of Alabama
        • 接触：
    • Ohio

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子

接受健康志愿者

不

描述

筛查纳入标准：

  • 诊断时年龄<5岁
  • 经机构疑似或诊断为SHH激活型髓母细胞瘤的患者
  • 患者及家庭社会环境允许进行神经心理随访
  • 父母/法定代表能够理解患者信息并亲自签署和注明日期，同意参与筛查程序
  • 患者及父母/法定代表能够并愿意参与整个研究（若患者符合资格）

整体研究排除标准：

  • 曾因任何其他脑肿瘤或任何类型恶性疾病接受过治疗的患者
  • 无法保证遵守毒性管理指南和研究程序的患者
  • 对研究用药品或任何化学结构相似的药物或研究用药品剂型中任何辅料有过敏史
  • 患者/父母不希望在研究参与期间避免使用活疫苗
  • 根据研究者判断，存在语言障碍无法完成神经心理测试的患者
  • 根据研究者判断，存在严重病前发育迟缓，导致2.5年后无法进行WPPSI-IV评估的患者
  • 无法进行MRI检查的患者

干预组桥接化疗（卡铂/依托泊苷）纳入标准：

  • 根据WHO 2021分类经中心审查证实为SHH激活型髓母细胞瘤、TP53野生型（通过Gab1或p75-NGFR、Yap1、β-连环蛋白和TP53的免疫组化检测显示缺乏强且广泛的核p53阳性）
  • 无中枢神经系统外转移的临床证据
  • 脑脊液细胞学阴性
  • 除手术外未接受过髓母细胞瘤的其他治疗
  • 无其他化疗医学禁忌证：
  • 无需要系统/全身治疗的不受控制侵袭性真菌感染或其他严重全身感染
  • 无其他无法临床控制的严重器官功能障碍
  • 未同时使用黄热病疫苗及活病毒和细菌疫苗
  • 无脱髓鞘型腓骨肌萎缩症
  • 已完成听力功能评估
  • 除Gorlin综合征或ELP1、GPR161种系改变外，无癌症易感综合征证据
  • 父母/父母代表已签署桥接化疗书面知情同意书
  • 患者应在诊断后28天内入组。桥接化疗可在符合入组标准后尽早开始，且必须在诊断后33天内开始

桥接化疗排除标准：

  • 缺少一项或多项桥接化疗纳入标准
  • 非SHH型髓母细胞瘤的其他组织学类型

随机分组纳入标准：

  • 患者已按本方案接受桥接化疗
  • 经中心审查为SHH激活型髓母细胞瘤、TP53野生型，符合WHO 2021分类
  • 经中心影像学审查无转移性疾病
  • 经中心审查通过肿瘤组织TP53基因DNA测序排除TP53突变。若将此分析的原始数据转发至国家中心审查机构，则接受当地机构的结果
  • 经中心审查通过DNA甲基化分类确认SHH激活。若将此分析的原始数据转发至国家中心审查机构，则接受当地机构的结果
  • 无MYC扩增（允许MYCN扩增）。将使用基于阵列的技术（850k阵列、分子倒置探针检测）、基于阵列的比较基因组杂交或覆盖MYC位点的下一代测序DNA测序。若这些替代检测提示可能存在扩增，将在中心审查中进行荧光原位杂交
  • 无其他化疗医学禁忌证：
  • 无需要系统/全身治疗的不受控制侵袭性真菌感染或其他严重全身感染
  • 无其他无法临床控制的严重器官功能障碍
  • 未同时使用黄热病疫苗及活病毒和细菌疫苗
  • 无脱髓鞘型腓骨肌萎缩症
  • 已完成术前健康相关生活质量回顾性评估（通过儿科生活质量量表测量）
  • 父母/父母代表已签署随机分组书面知情同意书

随机分组排除标准：

-若符合以下任一标准，患者将被排除出干预研究：

  1. 缺少一项或多项随机分组纳入标准
  2. 存在转移性疾病的患者
  3. TP53突变型SHH髓母细胞瘤
  4. MYC扩增型髓母细胞瘤
  5. 存在与计划疗法不兼容的既存疾病（如范可尼贫血）
  6. 存在非交通性脑积水（如因围产期颅内出血、导水管狭窄或脑膜炎导致）的患者
  7. 对随机治疗（包括高剂量化疗和脑室内化疗）的任何成分存在禁忌证。注：术后脑积水不是脑室内甲氨蝶呤的禁忌证

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组："领先起步" 4
A组包括3至5个诱导化疗周期和1个高剂量化疗周期，在“Head Start”4研究中进行了评估。
药品：桥接化疗
一个桥接化疗周期包括使用卡铂和依托泊苷进行为期五天的治疗
药品：诱导周期 A1-A3
顺铂、长春新碱、依托泊苷、环磷酰胺、大剂量甲氨蝶呤
药品：诱导周期 A4-5
顺铂、依托泊苷、环磷酰胺、大剂量甲氨蝶呤
药品：巩固周期A6
卡铂、塞替派、依托泊苷
实验性的：B组：HIT-SKK
Arm B包含3至5个化疗周期，这些化疗方案在HIT-SKK'92（Rutkowski等人，2005年）和HIT-2000（NCT00303810）临床研究中进行了评估。
药品：桥接化疗
一个桥接化疗周期包括使用卡铂和依托泊苷进行为期五天的治疗
药品：HIT-SKK化疗周期B1-3
环磷酰胺、长春新碱、高剂量甲氨蝶呤、卡铂、依托泊苷、脑室内甲氨蝶呤
药品：改良版HIT-SKK周期B4-5
环磷酰胺、长春新碱、卡铂、依托泊苷

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用WPPSI-IV评估神经认知结果
大体时间：105个月
比较诊断后2.5年时随机分配到干预组A（"Head Start" 4）与干预组B（HIT-SKK）患者之间的神经认知结果。 采用韦氏幼儿智力量表第四版（WPPSIIV）测量的全量表智商（IQ），测试对象为诊断后2.5年（±6个月）时年龄在2岁6个月至7岁7个月之间的儿童。
105个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：152个月
随机分组间的无进展生存期（PFS）比较
152个月
rtPFS
大体时间：152个月
随机分组间比较的无放疗/无进展生存期（rtPFS）
152个月
OS
大体时间：152个月
随机分组之间的总生存期（OS）比较
152个月
继发恶性肿瘤
大体时间：152个月
随机分组间第二恶性肿瘤发生率的比较
152个月
根据CTCAE v5.0评估的治疗相关不良事件患者数量
大体时间：152个月
随机分组间的急性毒性比较
152个月
治疗相关死亡发生率
大体时间：152个月
随机分组间治疗相关死亡发生率的比较
152个月
对随机分配至Head Start或HIT-SKK组患者的智商评估
大体时间：152个月
韦氏儿童智力量表（WISC-V）全面智商评分，于确诊后5年（允许+/-12个月范围）测定，韦氏学前及初小儿童智力量表（WPPSI）全面智商评分仅适用于年龄<6岁的儿童。
152个月
使用ABAS v2或v3进行发育和适应性功能评估
大体时间：152个月
在诊断时、诊断后2.5年和5年，将使用适应性行为评估系统（ABAS，第II版或第3版）来比较随机分配至Head Start或HIT-SKK方案的患者。
152个月
使用PedsQL婴儿版或PedsQL 4.0家长报告生活质量量表进行生活质量评估
大体时间：152个月
根据治疗时间点的当前年龄，使用PedsQL婴儿量表或PedsQL 4.0家长报告生活质量量表进行评定。问卷采用0-100分制进行量化，分数越高表明结果/生活质量越好。
152个月
神经认知结局与生活质量之间的相关性
大体时间：152个月
神经认知结果（通过诊断后5年使用WISC-V全量表智商测量）与生活质量（通过诊断后5年使用PedsQL婴儿量表测量）的相关性将通过线性混合模型的回归分析来实现。
152个月
使用SIOP波士顿量表评估听力影响
大体时间：152个月
耳毒性将通过根据SIOP波士顿量表进行听力评估来评估（具有正常畸变产物耳声发射（DPOAE）的患者将被视为无听力损失）。
152个月
患有脑白质病的患者数量
大体时间：152个月
LEP将在诊断后2.5年和5年使用改良Fazekas量表在随机分组之间进行比较评估。
152个月
比较无进展生存期
大体时间：152个月
比较研究治疗结束时处于完全缓解（CR）状态的患者中，随机分组之间的无进展生存期（PFS）
152个月
比较无进展生存期
大体时间：152 个月
比较根据海德堡脑肿瘤分类器第11版（或更高版本）定义的SHH-MB亚型之间的无进展生存期（PFS）
152 个月
评估癌症易感综合征患者的发生率
大体时间：152 个月
评估符合条件的入组患者中，经基因确诊的基底细胞痣综合征（BCNS，Gorlin综合征，OMIM：109400）、ELP1和GPR161癌症易感综合征的患者比例
152 个月
比较rtPFS
大体时间：152个月
比较根据海德堡脑肿瘤分类器第11版（或更高版本）分类定义的SHH-MB亚型之间的rtPFS
152个月
比较总生存期
大体时间：152个月
比较根据海德堡脑肿瘤分类器第11版（或更高版本）分类定义的SHH-MB亚型之间的总生存期
152个月
比较rtPFS
大体时间：152个月
比较研究治疗结束时完全缓解患者中随机分组间的放射学无进展生存期
152个月
比较总生存期
大体时间：152个月
比较研究治疗结束时处于完全缓解状态的患者中随机分组间的总生存期
152个月
使用Chang量表评估对听力的影响
大体时间：152个月
耳毒性将通过根据Chang量表进行听力评估来判定（具有正常畸变产物耳声发射（DPOAE）的患者将被视为无听力损失）。
152个月
神经认知与行为结果之间的关联
大体时间：152个月
诊断5年后神经认知结果（使用WISC-V全量表智商测量，仅对<6岁儿童使用WPPSI全量表智商评分）和行为结果（使用ABAS v2或v3测量）在随机分组之间的比较
152个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nationwide Children's Hospital

合作者

Children's of Alabama
German Society of Paediatric Oncology and Hematology (GPOH gGmbH)

调查人员

  • 首席研究员：Maryam Fouladi, MD、Nationwide Children's Hospital
  • 学习椅：Girish Dhall, MD、Children's Hospital of Alabama

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年7月1日

初级完成 (估计的)

2034年10月1日

研究完成 (估计的)

2038年10月1日

研究注册日期

首次提交

2025年11月21日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月17日

首次发布 (实际的)

2025年12月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月17日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • COGNITO-MB
  • 2024-517133-40-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

无论研究结果如何，本研究都将考虑在同行评审的科学期刊上发表。 研究结果也可能在一个或多个医学大会上展示，并可用于科学交流和教学目的。 此外，根据当地卫生部门法规要求，本研究及其结果可能会提交至所有适当的卫生部门研究注册机构，并在卫生部门研究注册网站上公布。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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