直腸癌に対する新補助療法としての放射線療法＋CAPOX、およびイパロムリマブとツボンラリマブ（QL1706）

対象基準:

• (1) 患者が組織学的に直腸腺癌と診断されていること。
  (2) 年齢が18歳以上、75歳未満であること。
  (3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status scoreが0-1であること。
  (4) 直腸癌のAJCC stageがcT3-4N0M0またはTanyN1-2M0であること。
  (5) 直腸腫瘍の下縁が肛門から10cm以下であること。
  (6) RECIST 1.1評価に基づき、少なくとも1つの評価可能病変を有すること。
  (7) 被験者は十分な骨髄、肝臓、腎臓の機能予備能を有していること:

  • 好中球数≥1.5×10⁹/L、血小板数≥75×10⁹/L、ヘモグロビン≥9 g/dL

    • 総ビリルビン≤1.5×正常上限(UNL)；ASAT(SGOT)および/またはALAT(SGPT)≤2.5×UNL（肝転移がある場合は≤5×UNL）；アルカリホスファターゼ≤2.5×UNL（肝転移がある場合は≤5×UNL、骨転移がある場合は≤10×UNL）；LDH＜1500 U/L

      • クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式により算出）＞60 mL/分または血清クレアチニン≤1.5×UNL；
        (8) 本試験に自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名すること

除外基準:

• (1) 病理組織学的検査により、扁平上皮癌、未分化癌、神経内分泌癌などの他の病理学的タイプの存在が確認されていること。
  (2) 病理学的検査により、マイクロサテライト高度不安定性dMMR/msi-Hが確認されていること。
  (3) 腸閉塞、腸穿孔、出血、または緊急手術を必要とする他の状態が存在すること。
  (4) 骨盤放射線療法の既往歴があること。
  (5) 合併する悪性腫瘍があること（治癒後2年以上経過した子宮頸部上皮内癌を除く）。
  (6) 過去4週間以内に、他の抗腫瘍治療（化学療法、放射線療法、手術、分子標的療法、免疫療法）を受けている、または他の新薬臨床試験に参加していること。
  (7) 以下の心血管・脳血管疾患またはそのリスクが存在すること:

  1. 無作為化前6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作、急性または持続性心筋虚血、症候性心不全（ニューヨーク心臓協会機能分類クラス2以上）、症候性またはコントロール不良の不整脈の既往があること。
  2. 薬剤初回投与3年前からa. 過去1か月以内に肺塞栓症または他の重篤な血栓塞栓症の既往があること。
  3. 過去6か月以内に、生命を脅かす可能性がある、または手術を必要とする大動脈瘤、大動脈解離動脈瘤、内頸動脈狭窄症、または他の主要血管疾患が存在すること。
  4. 心筋炎または心筋症の既往歴があること、または現在の検査で心筋炎が示唆されること。
  5. 左心室駆出率(LVEF)＜50%であること。
  6. 完全左脚ブロック、第3度房室ブロック
     (8) 研究治療開始前2年以内に全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患があること、または研究者が再発する可能性があると判断した自己免疫疾患があること、または治療が計画されている自己免疫疾患があること。
     以下は除外されない:
  1. 全身治療を必要としない皮膚疾患（例：白斑、脱毛症、乾癬、湿疹）
  2. 安定したホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による甲状腺機能低下症
  3. 安定したインスリン補充療法のみを必要とする1型糖尿病
  4. 小児期の喘息で、成人期には完全に治癒し、介入を必要としないもの
  5. 研究者が、外部要因なくして疾患が再発しないと判断した場合
     (9) 既知または疑われる活動性肺結核
     (10) 活動性B型肝炎、非活動性または無症候性B型肝炎ウイルス(HBV)キャリア（HBsAg陽性でHBV DNA＞500 IU/mLまたは＞2500 copies/mL）の被験者、および活動性C型肝炎の被験者は除外される。
     治療され安定しており、HBV DNA≤500 IU/mLまたは≤2500 copies/mLの基準を満たす非活動性または無症候性B型肝炎キャリアは登録可能である。
     治癒したC型肝炎で、HCVAb陽性かつHCV RNA陰性の被験者は登録可能である。
     (11) 無作為化前14日以内に、グルココルチコイド（プレドニゾン換算で＞10 mg/日）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする被験者。
     以下の場合は例外とする:

  a. 活動性自己免疫疾患がない場合、吸入、点眼、または局所コルチコステロイドは許可される。

  b. 輸注関連反応またはアレルギー反応の前処置としてコルチコステロイドが使用される場合（例：CTスキャン前の薬剤投与）。

  (12) 妊娠中または授乳中の女性
  (13) 現在管理不良の合併症を有する患者、例：代償不全性肝硬変、ネフローゼ症候群、管理不良の高血糖、管理不良の代謝障害、重症活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、重症出血傾向、または凝固障害。

  (14) 研究薬（オキサリプラチン、カペシタビン、QL1706）のいずれかの成分に対する既知のアレルギーがある患者；他のモノクローナル抗体または二重特異性抗体に対する重篤なアレルギー反応の既往歴がある患者；または複数の物質に対する既知のアレルギーまたは重篤なアレルギー性疾患がある患者。

  (15) 無作為化前30日以内に生ワクチンを受けた、または研究期間中生ワクチンを受ける予定の患者。

  (16) 認知障害または重篤な合併精神障害を有する患者、または研究者が化学療法の遵守性が低いと判断した患者；または研究者が臨床試験への参加が不適切と判断したその他の症例。