Sugárkezelés plusz CAPOX, valamint Iparomlimab és Tuvonralimab (QL1706) mint neoadjuváns terápia LARC esetén
Neoadjuváns kemoradioterápia kombinálva Iparomlimab és Tuvonralimab (QL1706) kezeléssel helyileg előrehaladott végbélrák esetén: egyetlen központú, prospektív, randomizált, II. fázisú klinikai vizsgálat
Ez a vizsgálat egyetlen központban zajló, prospektív, randomizált, kétkaros, II. fázisú klinikai vizsgálat, amely a sugárterápia CAPOX-szal, valamint Iparomlimab és Tuvonralimab (QL1706) kombinációjának hatékonyságát értékeli neoadjuváns terápiaként lokálisan előrehaladott végbélrák esetén. Ezenkívül a vizsgálat célja a vérben és a daganat szövetében található biomarkerek és a kezelés hatékonysága közötti kapcsolat feltárása.
A jogosult résztvevőket (lokálisan előrehaladott végbélrák) 1:1 arányban randomizálták két csoportba.
A résztvevők:
Az A csoport betegei sugárterápiát, kemoterápiát és immunterápiát kaptak. A sugárterápia első hetében egy ciklus CAPOX egyidejű kemoradioterápiát kaptak. A sugárterápia befejezését követő két héttel további négy ciklus CAPOX-t kaptak QL1706 immunterápiával kombinálva.
A B csoport betegei sugárterápiát és kemoterápiát kaptak. Az egyidejű sugár- és kemoterápia befejezése után 2-3 hetet pihentek, majd három ciklus CAPOX konszolidációs kemoterápiát végeztek.
Az A és B csoportok neoadjuváns terápiájának befejezése után két-három héttel értékelték a hatékonyságot, és a hatékonyság alapján döntöttek arról, hogy műtétre kerüljön sor vagy megfigyelő várakozást alkalmazzanak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A neoadjuváns terápia tumorális downstaging rátájának és a teljes válasz rátájának javítása továbbra is kulcsfontosságú fókusz és aktuális téma a klinikai kutatásban. A neoadjuváns immunterápiát a klinikai irányelvek ajánlják a helyileg előrehaladott végbélrák (LARC) DNS hibás párosítási javítás hiányával/magas mikroszatellita instabilitással (dMMR/MSI-H), elérve akár 60-70%-os pCR rátát. Az immunterápia hatékonysága azonban a mikroszatellita stabil betegségű (pMMR/MSS) helyileg előrehaladott végbélrákban, amely a túlnyomó többséget teszi ki, továbbra is vitatott. A legújabb II. fázisú tanulmányok azt mutatják, hogy a kemoterápia és immunterápia kombinálása hosszú vagy rövid kurzusú sugárkezeléssel tovább javíthatja a pCR rátát 30-40%-ra a hagyományos egyidejű kemoradioterápiához képest. A Fudan Egyetem Zhang Zhen professzor csapatának tanulmányában a rövid kurzusú sugárkezelés konszolidációs vagy indukciós kemoterápiával és immunterápiával kombinálva akár 50%-ot meghaladó cCR rátát ért el. A 2025-ben publikált meta-analízis is kimutatta, hogy a neoadjuváns sugárkezelést immunterápiával kombinálva kapó pMM helyileg előrehaladott végbélrákos betegeknél a rövid kurzusú sugárkezelést PD-1 gátlókkal vagy egyidejű immunoradioterápiát kapó betegek jobb kezelési eredményt mutattak, miközben a toxikus mellékhatások elfogadhatóak voltak. Ezek a tanulmányok azonban kis mintamérettel rendelkeznek, hiányzik a gyógyszerhasználat és a kutatási tervezet egységesítése, és a bizonyítékok szintje elégtelen, további feltárást és ellenőrzést igényelnek.
Ez a tanulmány egy prospektív II. fázisú randomizált kontrollált klinikai vizsgálaton keresztül feltárja a neoadjuváns kemoradioterápia és erato kombinációs antitest kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát a helyileg előrehaladott pMMR végbélrák kezelésében, célja, hogy referenciát nyújtson a magasabb cCR/pCR ráták eléréséhez és az anális funkció megőrzéséhez a helyileg előrehaladott végbélrákos betegeknél.
Konkrétan a tanulmány értékeli a patológiai teljes válasz (pCR) rátát a neoadjuváns terápia után két héttel, a klinikai teljes válasz (cCR) rátát a "megfigyelés és várakozás" stratégia keretében, az R0 reszekció rátáját, a tumor regressziós fokozatát (TRG), valamint a záróizom megőrzésének rátáját. Ezen kívül a tanulmány értékeli a 3 éves betegségmentes túlélést (DFS) és a teljes túlélést (OS) a duális gátlós kombinált neoadjuváns kemoradioterápia után. A kombinált terápia biztonságosságát és tolerálhatóságát szintén átfogóan értékelik az NCI-CTCAE 4.03 kritériumok alapján.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yongchang Wei
- Telefonszám: +8617771886922
- E-mail: weiyongchang@whu.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Kapcsolatba lépni:
- Yongchang Wei, M.D.
- Telefonszám: +8617771886922
- E-mail: weiyongchang@whu.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
(1) A betegnek hisztológiailag rectum-adenocarcinómát diagnosztizáltak. (2) Életkor ≥18 év, <75 év (3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszáma 0-1 (4) Rectumrák AJCC stádiuma: cT3-4N0M0 vagy TanyN1-2M0 (5) A rectumtumor alsó széle ≥10cm-re van a végbélnyílástól. (6) Legalább egy RECIST 1.1 értékelés alapján értékelhető lézió. (7) A résztvevőknek megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció-tartalékkal kell rendelkezniük:
Neutrofilek ≥1.5×10⁹/L, trombociták ≥75×10⁹/L és hemoglobin ≥9 g/dL
Teljes bilirubin ≤1.5×Normál felső határ (UNL); ASAT (SGOT) és/vagy ALAT (SGPT) ≤2.5×UNL (≤5×UNL, ha májáttét van); lúgos foszfatáz ≤2.5×UNL (≤5×UNL, ha májáttét van, ≤10×UNL, ha csontáttét van); LDH <1500 U/L
- Kreatinin clearance (a Cockcroft és Gault formula szerint számolva) >60 mL/perc vagy szérum kreatinin ≤1.5×UNL; (8) Önkéntesen vesz részt a vizsgálatban és aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
(1) Hisztopatológiai vizsgálat más kórtani típusok jelenlétét igazolja, mint plánosejtes karcinóma, differenciálatlan karcinóma, neuroendokrin karcinóma stb.
(2) Patológiai vizsgálat mikroszatellita magas instabilitású dMMR/msi-H-t igazol (3) Bélobstrukció, bélperforáció, vérzés vagy más sürgős műtétet igénylő állapot jelenléte (4) Medencei sugárkezelés előzménye (5) Egyidejű malignus tumorok (kivéve 2 évnél régebben gyógyult cervix carcinoma in situ) (6) Bármilyen más daganatellenes kezelés (kemoterápia, sugárkezelés, műtét, célzott terápia, immunterápia) vagy részvétel más új gyógyszer klinikai vizsgálatában az elmúlt 4 héten belül (7) A következő kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségek vagy kockázatok jelenléte:
- Randomizálástól számított 6 hónapon belül szívizominfarktus, instabil angina pectoris, cerebrovaszkuláris baleset, tranzit ischaemiás attack, akut vagy perzisztáló szívizomischaemia, tünetes szívelégtelenség (New York Heart Association funkcionális osztályozás szerint 2-es vagy magasabb fokú), tünetes vagy rosszul kontrollált szívritmuszavar
- A gyógyszer első alkalmazásától számított 3 évvel ezelőtt a. Tüdőembólia vagy más súlyos tromboembólia előzménye az elmúlt hónapban
- Aortaaneurizma, aorta dissecans aneurizma, belső nyaki artéria stenosis vagy más olyan nagyérbetegségek jelenléte, amelyek életveszélyt jelenthetnek vagy műtétet igényelnek az elmúlt 6 hónapban
- Myocarditis vagy cardiomyopathia előzménye vagy jelenlegi vizsgálat myocarditist sugall
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%
- Teljes bal szárblokk, harmadfokú atrioventricularis blokk (8) Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt a vizsgálati kezelés kezdete előtt 2 éven belül, vagy olyan autoimmun betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kiújulhat vagy kezelés tervezett. A következők kivételek:
- Olyan bőrbetegségek, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést (pl. vitiligo, alopecia, psoriasis vagy ekcéma)
- Autoimmun thyreoiditis által okozott hypothyreosis, amely csak stabil hormont pótló terápiát igényel
- 1-es típusú diabetes, amely csak stabil inzulin pótló terápiát igényel
- Gyermekkori asztma, amely teljesen megszűnt és nem igényel beavatkozást felnőttkorban
- A vizsgáló megállapítja, hogy a betegség nem fog kiújulni külső kiváltó tényezők nélkül (9) Ismert vagy gyanított aktív tüdőtuberkulózis (10) Aktív hepatitis B-vel, inaktív vagy aszimptomatikus hepatitis B vírus (HBV) hordozókkal (HBsAg pozitív) HBV DNA > 500 IU/mL vagy > 2500 kópiás/mL), valamint aktív hepatitis C-vel rendelkező résztvevőket ki kell zárni. Inaktív vagy aszimptomatikus hepatitis B hordozók, akik kezelve és stabilak, és megfelelnek a HBV DNA ≤500 IU/mL vagy ≤2500 kópiás/mL kritériumoknak, jogosultak a bevonásra. Gyógyult hepatitis C-vel rendelkező résztvevők, akik HCVAb pozitívak és HCV RNS negatívak, jogosultak a bevonásra. (11) Azon résztvevők, akiknek szisztémás glükokortikoid (>10 mg/nap prednizon vagy egyenértékű dózis) vagy más immunuszuppresszív gyógyszer kezelésre volt szükségük a randomizálástól számított 14 napon belül. A következők kivételek:
a. Belélegzett, szemészeti vagy topikális kortikoszteroidok megengedettek, ha nincs aktív autoimmun betegség.
b. Kortikoszteroidokat infúzióhoz kapcsolódó reakciók vagy allergiás reakciók előkezelésére használnak (pl. CT vizsgálat előtti gyógyszer).
(12) Terhes vagy szoptató nők (13) Jelenleg nem kontrollált együttálló betegségekkel rendelkező betegek, mint dekompenzált májcirrhosis, nephrosis syndroma, nem kontrollált hiperglykaemia, nem kontrollált anyagcserezavarok, súlyos aktív peptikus fekélybetegség vagy gastritis, súlyos vérzési hajlam vagy koagulációs zavarok.
(14) A vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjére (oxaliplatin, capecitabin, QL1706) ismert allergiával rendelkező betegek; más monoklonális vagy bispecifikus antitestekre súlyos allergiás reakció előzménye; vagy több anyagra ismert allergia vagy súlyos allergiás betegségek.
(15) Azon betegek, akik élő oltást kaptak a randomizálástól számított 30 napon belül, vagy akik élő oltást terveznek kapni a vizsgálati időszak alatt.
(16) Kognitív zavarral vagy súlyos együttálló pszichiátriai zavarokkal rendelkező betegek, vagy akiket a vizsgáló véleménye szerint rossz a kemoterápiához való compliance; vagy egyéb esetek, amelyeket a vizsgáló nem megfelelőnek ítél a klinikai vizsgálatokban való részvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport
Az A csoport betegei sugárkezelést, kemoterápiát és immunterápiát kaptak.
A sugárkezelés első hetében egy ciklus CAPOX egyidejű kemoradioterápiát kaptak.
Két héttel a sugárkezelés befejezése után további négy ciklus CAPOX-ot kaptak QL1706 immunterápiával kombinálva.
|
Neoadjuváns kemoradioterápia + immunterápia: Medencei sugárkezelés (IMRT), 36 Gy/12 frakció/3 hét; az adaptív sugárkezelés 5-6 Gy/2 frakció erősítője megengedett a maradványos elváltozások esetén.
A sugárkezelés első hetében egy ciklus CAPOX rendszerű egyidejű kemoradioterápiát alkalmaznak (oxaliplatin, 100 mg/m², D1, intravénás csepegtetés; kapecitabin, 850 mg/m², napi kétszer, szájon át a sugárkezelés napján).
Két héttel a sugárkezelés után négy ciklus IT-CAPOX rendszerű immunterápiát folytatnak kemoterápiával kombinálva (epalolipozid (QL1706) 5 mg/kg, D1, intravénás csepegtetés; oxaliplatin, 130 mg/m², D1, intravénás csepegtetés; kapecitabin, 1000 mg/m², napi kétszer, szájon át, D1-14, 3 hetente).
Két-három héttel az immunterápia és kemoterápia befejezése után átfogó követő értékelést végeznek a hatékonyság felmérésére, és megtervezik a sebészi kezelést.
|
|
Kísérleti: B csoport
A B csoportba tartozó betegek sugárkezelést és kemoterápiát kaptak.
A párhuzamosan végzett sugárkezelés és kemoterápia befejezése után 2-3 hetet pihentek, mielőtt befejezték a 3 ciklusos CAPOX konszolidációs kemoterápiát.
|
Neoadjuváns egyidejű kemoradioterápia: Medencei sugárkezelés, IMRT 45-50,4 Gy/25-28 F, összesen 5-6 hétig.
A sugárkezelés alatt adjon be orális kapecitabint egyidejű kemoradioterápiaként (kapecitabin, 850 mg/m2, BID, orálisan a sugárkezelés napján). A sugárkezelés után 2-3 hetet pihenjen, majd végezzen el 3 ciklus CAPOX konszolidációs kemoterápiát (oxaliplatin, 130 mg/m2, D1, intravénás csepegtetés; kapecitabin, 1000 mg/m2, BID, PO, D1-14, Q3W). A konszolidációs kemoterápia befejezése után 2-3 héttel végezzen átfogó utókövetési értékelést a hatékonyság felmérésére, és tervezzen műtéti kezelést. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válasz (CR)
Időkeret: 1 év
|
Teljes válasz: Patológiás teljes válasz és klinikai teljes válasz
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
R0 rezekciós arány
Időkeret: 1 év
|
A műtéti betegek aránya, akik R0 reszekciót érnek el.
R0 reszekció: Az összes bruttó betegséget eltávolították, és a mikroszkópos vizsgálat feltárja az összes daganat nélküli műtéti margót.
|
1 év
|
|
Orgona megőrzési aránya (OPR)
Időkeret: 1 év
|
Az egyéves szervmegőrzési arány a teljes klinikai választ (CCR) vagy majdnem teljes klinikai választ (közeli CCR) elért betegek százalékos aránya a neoadjuváns terápiát követően, akik ezt követően nem műtéti kezeléssel vagy helyi kivágással folytatták az órák és várakozási stratégia alatt, vagy egy év után a lokális rezekció utáni rezekció utáni rezekció után, radikális műtét nélkül.
|
1 év
|
|
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: 3 év
|
A DFS-t a randomizálástól számított időként definiáljuk, amely az alábbi események bármelyikének legkorábbi előfordulásáig tart: Tumorprogresszió képalkotás szerint RECIST 1.1 alapján, Tumorrecidíva (lokális vagy távoli), képalkotással vagy biopsziával igazolva, a műtét után maradványtumor nélküli betegek esetén, Bármilyen okból bekövetkező halál. Megjegyzés: A másodlagos primer malignitást nem tekintik DFS-eseménynek. |
3 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 év
|
A randomizálás dátumától a halál dátumáig eltelt időintervallum.
Ha a beteg életben maradt, a teljes túlélési időszaknak a legutóbbi követés időpontjáig eltelt időt veszik.
|
3 év
|
|
Mellékhatások előfordulása
Időkeret: A neoadjuváns kemoradioterápia és immunterápia kombinálása során átlagosan 6 hónap
|
A mellékhatásokat a Mellékhatások Közös Szakmai Kritériumainak 4.0 verziója alapján értékelték.
Az összes mellékhatás és az immunrendszerrel összefüggő mellékhatások arányát a kezelési csoportok között khi-négyzet próbával vagy Fisher-féle pontos próbával hasonlítják össze, a megfelelő esetekben.
|
A neoadjuváns kemoradioterápia és immunterápia kombinálása során átlagosan 6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2025056
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .