Radiotherapie plus CAPOX, en Iparomlimab en Tuvonralimab (QL1706) als neoadjuvante therapie voor LARC

Insluitingscriteria:

• (1) De patiënt is histologisch gediagnosticeerd met rectumadenocarcinoom.
  (2) Leeftijd ≥18 jaar, <75 jaar
  (3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-1
  (4) AJCC stadium van rectumkanker: cT3-4N0M0 of TanyN1-2M0
  (5) De onderrand van de rectale tumor is ≤10cm van de anus.
  (6) Ten minste één evalueerbare laesie op basis van RECIST 1.1-beoordeling.
  (7) Proefpersonen moeten adequate beenmerg- en lever- en nierfunctiereserves hebben:

  • Neutrofielen ≥1,5×10⁹/L, trombocyten ≥75×10⁹/L, en hemoglobine ≥9 g/dL

    • Totale bilirubine ≤1,5×Bovengrens van normaal (BGN); ASAT (SGOT) en/of ALAT (SGPT) ≤2,5×BGN (≤5×BGN bij levermetastasen); alkalische fosfatase ≤2,5×BGN (≤5×BGN bij levermetastasen, ≤10×BGN bij botmetastasen); LDH <1500 U/L

      • Creatinineklaring (berekend volgens de Cockcroft en Gault-formule) >60 mL/min of serumcreatinine ≤1,5×BGN;
        (8) Vrijwillig deelnemen aan deze studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• (1) Histopathologisch onderzoek bevestigt de aanwezigheid van andere pathologische typen, zoals plaveiselcelcarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, neuro-endocrien carcinoom, etc.
  (2) Pathologisch onderzoek bevestigt microsatelliet hoog instabiel dMMR/msi-H
  (3) Aanwezigheid van darmobstructie, darmperforatie, bloeding, of andere aandoeningen die spoedoperatie vereisen
  (4) Voorgeschiedenis van bekkenradiotherapie
  (5) Gelijktijdige maligne tumoren (uitgezonderd cervixcarcinoom in situ dat meer dan 2 jaar genezen is)
  (6) Ontvangen van enige andere antitumorbehandeling (chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, doelgerichte therapie, immunotherapie) of deelname aan andere nieuwe geneesmiddelen klinische onderzoeken binnen de afgelopen 4 weken
  (7) Aanwezigheid van de volgende cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten of risico's:

  1. Myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, acute of aanhoudende myocardischemie, symptomatisch hartfalen (Klasse 2 of hoger volgens de New York Heart Association functionele classificatie) binnen 6 maanden voor randomisatie, symptomatische of slecht gecontroleerde aritmie
  2. Binnen 3 jaar voor eerste gebruik van het geneesmiddel:
     a. Voorgeschiedenis van longembolie of andere ernstige trombo-embolie binnen de afgelopen maand
  3. Aanwezigheid van aorta-aneurysma, aorta-dissectie-aneurysma, interne halsslagaderstenose of andere belangrijke vaatziekten die levensbedreigend kunnen zijn of binnen de afgelopen 6 maanden chirurgie vereisen
  4. Voorgeschiedenis van myocarditis of cardiomyopathie of huidig onderzoek suggereert myocarditis
  5. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%
  6. Volledig linker bundeltakblok, derdegraads atrioventriculair blok
     (8) Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste binnen 2 jaar voor aanvang van de studiebehandeling, of een auto-immuunziekte waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze kan terugkeren of waarvan behandeling gepland is.
     De volgende zijn uitgesloten:
  1. Huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, alopecia, psoriasis, of eczeem)
  2. Hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immuun thyreoïditis die alleen stabiele doses hormoonvervangende therapie vereist
  3. Type I diabetes die alleen stabiele doses insulinevervangende therapie vereist
  4. Kinderastma dat volledig is opgelost en geen interventie vereist op volwassen leeftijd
  5. De onderzoeker bepaalt dat de ziekte niet zal terugkeren zonder externe uitlokkende factoren
     (9) Bekende of vermoedelijke actieve tuberculose
     (10) Proefpersonen met actieve hepatitis B, inactieve of asymptomatische hepatitis B-virus (HBV)-dragers (HBsAg positief) met HBV DNA > 500 IU/mL of > 2500 kopieën/mL), en proefpersonen met actieve hepatitis C moeten worden uitgesloten.
     Inactieve of asymptomatische dragers van hepatitis B die behandeld en stabiel zijn en voldoen aan de criteria van HBV DNA ≤500 IU/mL of ≤2500 kopieën/mL komen in aanmerking voor inclusie.
     Proefpersonen met genezen hepatitis C die HCVAb positief en HCV RNA negatief zijn komen in aanmerking voor inclusie.
     (11) Proefpersonen die systemische behandeling met glucocorticoïden (>10 mg/dag prednison of equivalente dosis) of andere immunosuppressiva vereisten binnen 14 dagen voor randomisatie.
     De volgende zijn uitzonderingen:

  a. Geïnhaleerde, oog- of topische corticosteroïden zijn toegestaan als er geen actieve auto-immuunziekte is.

  b. Corticosteroïden worden gebruikt als premedicatie voor infusiegerelateerde reacties of allergische reacties (bijv. medicatie voorafgaand aan CT-scans).

  (12) Zwangere of zogende vrouwen
  (13) Patiënten met momenteel ongecontroleerde comorbiditeiten, zoals gedecompenseerde levercirrose, nefrotisch syndroom, ongecontroleerde hyperglykemie, ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen, ernstige actieve peptische ulcusziekte of gastritis, ernstige bloedingsneiging, of stollingsstoornissen.

  (14) Patiënten met bekende allergieën voor enig bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel (oxaliplatin, capecitabine, QL1706); een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op andere monoklonale of bispecifieke antilichamen; of bekende allergieën voor meerdere stoffen of ernstige allergische ziekten.

  (15) Patiënten die een levend vaccin hebben ontvangen binnen 30 dagen voor randomisatie of die van plan zijn een levend vaccin te ontvangen tijdens de studieperiode.

  (16) Patiënten met cognitieve stoornissen of ernstige gelijktijdige psychische stoornissen, of die door de onderzoeker worden geacht een slechte chemotherapietrouw te hebben; of andere gevallen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan klinische onderzoeken.