Strålbehandling plus CAPOX, och Iparomlimab och Tuvonralimab (QL1706) som neoadjuvant terapi för LARC
Neoadjuvant kemoradioterapi kombinerad med Iparomlimab och Tuvonralimab (QL1706) terapi för lokalt avancerad rektalcancer: En encentrisk, prospektiv, randomiserad, fas II klinisk prövning
Denna studie är en enkelcentrum, prospektiv, randomiserad, tvåarmad, fas II klinisk prövning som är utformad för att utvärdera effekten av strålbehandling kombinerad med CAPOX, samt Iparomlimab och Tuvonralimab (QL1706) som neoadjuvant behandling för lokalavancerad rektalcancer. Dessutom syftar studien till att utforska förhållandet mellan biomarkörer i blod och tumörvävnad och behandlingseffekt.
Behöriga deltagare (lokalavancerad rektalcancer) slumpmässigt fördelades i ett 1:1-förhållande till två grupper.
Deltagarna kommer att:
Grupp A patienter fick strålbehandling, kemoterapi och immunterapi. Under den första veckan av strålbehandling fick de en cykel av CAPOX samtidig kemostrålbehandling. Två veckor efter avslutad strålbehandling fortsatte de med fyra cykler av CAPOX kombinerat med QL1706 immunterapi.
Grupp B patienter fick strålbehandling och kemoterapi. Efter avslutad samtidig strål- och kemoterapi vilade de i 2-3 veckor innan de genomförde 3 cykler av CAPOX konsolideringskemoterapi.
Två till tre veckor efter avslutad neoadjuvant behandling i grupperna A och B utvärderades effekten, och ett beslut togs om att fortsätta med operation eller bevakande väntan baserat på effekten.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Att förbättra tumörnedstegningsfrekvensen och komplett responsfrekvensen av neoadjuvant terapi förblir ett nyckelfokus och ett het ämne inom klinisk forskning. Neoadjuvant immunterapi har rekommenderats av kliniska riktlinjer för lokalt avancerad rektalcancer (LARC) med DNA-mismatchreparationsbrist/hög mikrosatellitinstabilitet (dMMR/MSI-H), vilket uppnår en pCR-frekvens på så hög som 60-70 %. Däremot förblir effektiviteten av immunterapi vid lokalt avancerad rektalcancer med mikrosatellitstabil sjukdom (pMMR/MSS), som utgör den överväldigande majoriteten, kontroversiell. Nyligen genomförda fas II-studier har visat att kombinationen av kemoterapi och immunterapi med långvarig eller kortvarig strålbehandling kan ytterligare förbättra pCR-frekvensen till 30-40 % jämfört med traditionell samtidig kemostrålbehandling. I en studie av professor Zhang Zhens team vid Fudan University uppnådde kortvarig strålbehandling kombinerad med konsoliderings- eller induktionskemoterapi och immunterapi till och med en cCR-frekvens över 50 %. En metaanalys publicerad 2025 visade också att hos pMM-lokalt avancerade rektalcancerpatienter som får neoadjuvant strålbehandling kombinerad med immunterapi, visade patienter som fick kortvarig strålbehandling kombinerad med PD-1-hämmare eller samtidig immunstrålbehandling bättre behandlingsresultat, medan de toxiska biverkningarna var tolerabla. Dessa studier har dock små urvalsstorlekar, saknar konsekvens i läkemedelsanvändning och studieupplägg, och har otillräckliga bevisnivåer, vilket kräver ytterligare utforskning och verifiering.
Denna studie kommer att utforska effektiviteten och säkerheten av neoadjuvant kemostrålbehandling kombinerad med erato-kombinationsantikropp för behandling av lokalt avancerad pMMR-rektalcancer genom en prospektiv fas II randomiserad kontrollerad klinisk prövning, med målet att ge en referens för att uppnå högre cCR/pCR-frekvenser och bevarande av analfunktion hos patienter med lokalt avancerad rektalcancer.
Specifikt kommer studien att bedöma den patologiska kompletta responsfrekvensen (pCR) två veckor efter neoadjuvant terapi, den kliniska kompletta responsfrekvensen (cCR) under "vänta-och-se"-strategin, R0-resektionsfrekvensen, tumörregressionsgraden (TRG) och sfinkterbevarandefrekvensen. Dessutom kommer studien att utvärdera den 3-åriga sjukdomsfria överlevnaden (DFS) och den totala överlevnaden (OS) efter dubbelhämmarkombinerad neoadjuvant kemostrålbehandling. Säkerheten och tolerabiliteten för denna kombinationsterapi kommer också att omfattande bedömas baserat på NCI-CTCAE 4.03-kriterier.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yongchang Wei
- Telefonnummer: +8617771886922
- E-post: weiyongchang@whu.edu.cn
Studieorter
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Kontakt:
- Yongchang Wei, M.D.
- Telefonnummer: +8617771886922
- E-post: weiyongchang@whu.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
(1) Patient med histologisk diagnos av rektalcancer (adenokarcinom).
(2) Ålder ≥18 år, <75 år.
(3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
(4) AJCC-stadium för rektalcancer: cT3-4N0M0 eller TvalfrittN1-2M0.
(5) Tumörens nedre kant är ≤10 cm från anus.
(6) Minst en utvärderbar lesion enligt RECIST 1.1.
(7) Patient bör ha tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion:Neutrofiler ≥1,5×10⁹/L, trombocyter ≥75×10⁹/L och hemoglobin ≥9 g/dL.
Total bilirubin ≤1,5×övre referensgräns (ÖRG); ASAT (SGOT) och/eller ALAT (SGPT) ≤2,5×ÖRG (≤5×ÖRG vid levermetastas); alkalisk fosfatas ≤2,5×ÖRG (≤5×ÖRG vid levermetastas, ≤10×ÖRG vid benmetastas); LDH <1500 U/L.
Kreatininclearance (beräknad med Cockcroft-Gault) >60 mL/min eller serumkreatinin ≤1,5×ÖRG.
(8) Deltar frivilligt i studien och undertecknar informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
(1) Histopatologi bekräftar andra patologiska typer, t.ex. skivepitelcancer, odifferentierad cancer, neuroendokrin cancer.
(2) Patologi bekräftar mikrosatellit höginstabil dMMR/MSI-H.
(3) Tarmobstruktion, tarmperforation, blödning eller andra tillstånd som kräver akut operation.
(4) Tidigare bäckenstrålning.
(5) Samtidig malignitet (undantaget cervixcancer in situ botad >2 år).
(6) Mottagit annan antitumörbehandling (kemoterapi, strålning, kirurgi, målinriktad terapi, immunterapi) eller deltagit i annan klinisk prövning inom 4 veckor.
(7) Förekomst av följande kardiovaskulära eller cerebrovaskulära sjukdomar/risker:- Hjärtinfarkt, instabil kärlkramp, stroke, TIA, akut/persisterande myokardischemi, symptomatisk hjärtsvikt (NYHA klass 2+) inom 6 månader, symptomatisk/svårkontrollerad arytmi.
Lungemboli eller annan allvarlig tromboembolism inom 1 månad.
Aortaaneurysm, aortadissektionsaneurysm, karotisstenos eller annan större kärlsjukdom som kan hota livet eller kräva operation inom 6 månader.
Myokardit eller kardiomyopati i anamnes eller aktuell undersökning.
Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) <50%.
Fullständigt vänster grenblock, tredjegrads AV-block.
(8) Aktiv autoimmun sjukdom som krävt systemisk behandling inom 2 år, eller som bedöms kunna recidivera/kräva behandling. Undantag:
- Hudsjukdom utan systembehov (t.ex. vitiligo, alopeci, psoriasis, eksem).
Hypotyreos pga autoimmun tyreoidit med stabil hormonsubstitution.
Typ 1-diabetes med stabil insulinbehandling.
Barndomsastma helt läkt utan vuxenbehandling.
Sjukdom som bedöms ej recidivera utan utlösande faktor.
(9) Känd eller misstänkt aktiv tuberkulos.
(10) Aktiv hepatit B, inaktiv/asymptomatisk HBV-bärare (HBsAg+) med HBV-DNA >500 IU/mL eller >2500 kopior/mL, aktiv hepatit C exkluderas. Inaktiva HBV-bärare med behandling och HBV-DNA ≤500 IU/mL eller ≤2500 kopior/mL kan inkluderas. Botad hepatit C med HCVAb+ och HCV RNA- kan inkluderas.
(11) Systemisk behandling med glukokortikoider (>10 mg/dag prednisolonekvivalent) eller annan immunosuppression inom 14 dagar. Undantag:
a. Inhalerade, oftalmiska eller topiska kortikosteroider tillåtna utan autoimmun sjukdom.
b. Kortikosteroider som premedicinering för infusion/allergireaktion (t.ex. före DT).
(12) Gravid eller ammande kvinna.
(13 Okontrollerad komorbiditet: dekompenserad cirros, nefrotiskt syndrom, okontrollerad hyperglykemi, metabola störningar, svår aktiv peptisksår/ventrikelkatarr, svår blödningsbenägenhet eller koagulationsrubbning.
(14) Känd allergi mot studieläkemedel (oxaliplatin, kapacitabin, QL1706); svår allergi mot annat monoklonalt/bispecifikt antikropp; känd multipla/multiallergi.
(15) Mottagit levande vaccin inom 30 dagar eller planerar det under studien.
(16) Kognitiv nedsättning, svår psykisk sjukdom, bedömd dålig behandlingsföljsamhet, eller annan anledning bedömd olämplig för deltagande.- Hjärtinfarkt, instabil kärlkramp, stroke, TIA, akut/persisterande myokardischemi, symptomatisk hjärtsvikt (NYHA klass 2+) inom 6 månader, symptomatisk/svårkontrollerad arytmi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A
Patienter i grupp A fick strålbehandling, kemoterapi och immunterapi.
Under den första veckan av strålbehandlingen fick de en cykel av CAPOX samtidig kemostrålbehandling.
Två veckor efter avslutad strålbehandling fortsatte de med fyra cykler av CAPOX kombinerat med QL1706-immunterapi.
|
Neoadjuvant kemo-radioterapi + immunterapi: Bäckenstrålning (IMRT), 36 Gy/12 fraktioner/3 veckor; adaptiv strålningsboost på 5-6 Gy/2 fraktioner tillåts för residuala lesioner.
Under första veckan av strålbehandlingen administreras en cykel av CAPOX-regimen med samtidig kemo-radioterapi (oxaliplatin, 100 mg/m², D1, IV dropp; capecitabin, 850 mg/m², BID, oral på strålningsdagar).
Två veckor efter strålbehandlingen fortsätts med fyra cykler av IT-CAPOX-regimen med immunterapi kombinerat med kemoterapi (epaloliposid (QL1706) 5 mg/kg, D1, IV dropp; oxaliplatin, 130 mg/m², D1, IV dropp; capecitabin, 1000 mg/m², BID, PO, D1-14, Q3V).
Två till tre veckor efter avslutad immunterapi och kemoterapi genomförs en omfattande uppföljande effektutvärdering, och kirurgisk behandling planeras.
|
|
Experimentell: Grupp B
Patienter i grupp B fick strålbehandling och cytostatika.
Efter att ha avslutat den samtidiga strål- och cytostatikabehandlingen vilade de i 2-3 veckor innan de genomförde 3 cykler av CAPOX-konsolideringscytostatika.
|
Neoadjuvant samtidig kemoradioterapi: Bäckenstrålning, IMRT 45-50,4 Gy/25-28 F, totalt 5-6 veckor.
Under strålbehandlingen administrera oral kapecitabin samtidig kemoradioterapi (kapecitabin, 850 mg/m², BID, oralt på stråldagningsdagen). Efter strålbehandlingen, vila i 2-3 veckor, sedan genomför 3 cykler av CAPOX-konsolideringskemoterapi (oxaliplatin, 130 mg/m², D1, IV-dropp; kapecitabin, 1000 mg/m², BID, PO, D1-14, Q3V). 2-3 veckor efter avslutad konsolideringskemoterapi, genomför en omfattande uppföljningsbedömning av effekten, och kirurgisk behandling planeras. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett svar (CR)
Tidsram: 1 år
|
Komplett svar: Patologiskt fullständigt svar och kliniskt fullständigt svar
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
R0 -resektion
Tidsram: 1 år
|
Andelen kirurgiska patienter som uppnår en R0 -resektion.
R0 -resektion: All grov sjukdom har tagits bort och mikroskopisk undersökning avslöjar alla kirurgiska marginaler fria från tumör.
|
1 år
|
|
Organbevarandehastighet (OPR)
Tidsram: 1 år
|
Den 1-åriga organbevarande hastigheten är procentandelen av patienter som uppnår ett komplett kliniskt svar (CCR) eller nästan komplett kliniskt svar (nära CCR) efter neoadjuvantterapi, som sedan fortsatte med icke-kirurgisk hantering eller lokalt excision, övervakades under en vakt- och väntestrategi eller i 1 års post-lokalt resektion utan att undergå radikal operation.
|
1 år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 3 år
|
DFS definieras som tiden från randomisering till det tidigaste inträffandet av något av följande händelser: Tumörprogression genom bildgivning enligt RECIST 1.1, Tumöråterkomst (lokal eller avlägsen), bekräftad genom bildgivning eller biopsi, för patienter utan kvarvarande tumör efter operation, Död av vilken orsak som helst. Obs: En andra primär malignitet betraktas inte som en DFS-händelse. |
3 år
|
|
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: 3 år
|
Tidsintervallet mellan datumet för randomisering och datumet för dödsfallet.
Om patienten har varit vid liv tas tiden till den sista uppföljningen som den totala överlevnadsperioden.
|
3 år
|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Under neoadjuvant kemoradioterapi kombinerad med immunterapi, i genomsnitt 6 månader
|
Bedöms enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.
De totala biverkningsfrekvenserna och de immunrelaterade biverkningsfrekvenserna kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med hjälp av Chi-square test eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt.
|
Under neoadjuvant kemoradioterapi kombinerad med immunterapi, i genomsnitt 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2025056
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .