Strahlentherapie plus CAPOX sowie Iparomlimab und Tuvonralimab (QL1706) als neoadjuvante Therapie für LARC

Einschlusskriterien:

• (1) Der Patient hat eine histologische Diagnose eines Rektumadenokarzinoms. (2) Alter ≥18 Jahre, <75 Jahre (3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus-Score von 0-1 (4) AJCC-Stadium des Rektumkarzinoms: cT3-4N0M0 oder TanyN1-2M0 (5) Der untere Rand des Rektumtumors ist ≤10 cm vom Anus entfernt. (6) Mindestens eine auswertbare Läsion basierend auf der RECIST 1.1-Bewertung. (7) Die Probanden sollten über ausreichende Knochenmark- sowie Leber- und Nierenfunktionsreserven verfügen:

  • Neutrophile ≥1,5×10⁹/L, Thrombozyten ≥75×10⁹/L und Hämoglobin ≥9 g/dL

    • Gesamtbilirubin ≤1,5×Obergrenze des Normalbereichs (UNL); ASAT (SGOT) und/oder ALAT (SGPT) ≤2,5×UNL (≤5×UNL bei Lebermetastasen); alkalische Phosphatase ≤2,5×UNL (≤5×UNL bei Lebermetastasen, ≤10×UNL bei Knochenmetastasen); LDH <1500 U/L

      • Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Formel) >60 mL/min oder Serumkreatinin ≤1,5×UNL; (8) Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung

Ausschlusskriterien:

• (1) Die histopathologische Untersuchung bestätigt das Vorhandensein anderer pathologischer Typen wie Plattenepithelkarzinom, undifferenziertes Karzinom, neuroendokrines Karzinom usw.

  (2) Pathologische Untersuchung bestätigt mikrosatellitenhochinstabile dMMR/msi-H (3) Vorhandensein von Darmverschluss, Darmperforation, Blutung oder anderen Zuständen, die eine Notoperation erfordern (4) Vorgeschichte einer Beckenbestrahlung (5) Begleitende bösartige Tumore (ausgenommen in-situ-Zervixkarzinome, die seit mehr als 2 Jahren geheilt sind) (6) Erhalt einer anderen antitumoralen Behandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie) oder Teilnahme an anderen klinischen Studien mit neuen Medikamenten innerhalb der letzten 4 Wochen (7) Vorhandensein der folgenden kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen oder Risiken:

  1. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke, akute oder anhaltende Myokardischämie, symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse 2 oder höher gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmie
  2. 3 Jahre vor der ersten Anwendung des Medikaments a. Vorgeschichte von Lungenembolie oder anderen schweren Thromboembolien innerhalb des letzten Monats
  3. Vorhandensein von Aortenaneurysma, Aortendissektionsaneurysma, Karotisstenose oder anderen schwerwiegenden Gefäßerkrankungen, die innerhalb der letzten 6 Monate lebensbedrohlich sein können oder eine Operation erfordern
  4. Vorgeschichte von Myokarditis oder Kardiomyopathie oder aktuelle Untersuchung deutet auf Myokarditis hin
  5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%
  6. Vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block dritten Grades (8) Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erforderte, oder eine Autoimmunerkrankung, von der der Prüfer beurteilt, dass sie erneut auftreten könnte oder eine Behandlung geplant ist. Folgende sind ausgeschlossen:
  1. Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (z.B. Vitiligo, Alopezie, Psoriasis oder Ekzem)
  2. Hypothyreose, verursacht durch autoimmune Thyreoiditis, die nur stabile Dosen einer Hormonersatztherapie erfordert
  3. Typ-I-Diabetes, der nur stabile Dosen einer Insulinersatztherapie erfordert
  4. Kindheitsasthma, das vollständig abgeklungen ist und im Erwachsenenalter keine Intervention erfordert
  5. Der Prüfer stellt fest, dass die Krankheit ohne externe Auslösefaktoren nicht erneut auftreten wird (9) Bekannte oder vermutete aktive Lungentuberkulose (10) Probanden mit aktiver Hepatitis B, inaktive oder asymptomatische Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) (HBsAg positiv) mit HBV-DNA > 500 IU/mL oder > 2500 Kopien/mL) und Probanden mit aktiver Hepatitis C sollten ausgeschlossen werden. Inaktive oder asymptomatische Träger von Hepatitis B, die behandelt und stabil sind und die Kriterien HBV-DNA ≤500 IU/mL oder ≤2500 Kopien/mL erfüllen, sind für die Teilnahme berechtigt. Probanden mit ausgeheilter Hepatitis C, die HCVAb positiv und HCV-RNA negativ sind, sind für die Teilnahme berechtigt. (11) Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine systemische Behandlung mit Glukokortikoiden (>10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten benötigen. Folgende Ausnahmen gelten:

  a. Inhalative, ophthalmische oder topische Kortikosteroide sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.

  b. Kortikosteroide werden als Vorbehandlung für infusionsbedingte Reaktionen oder allergische Reaktionen verwendet (z.B. Medikation vor CT-Scans).

  (12) Schwangere oder stillende Frauen (13) Patienten mit derzeit unkontrollierten Begleiterkrankungen wie dekompensierte Leberzirrhose, nephrotisches Syndrom, unkontrollierte Hyperglykämie, unkontrollierte Stoffwechselstörungen, schwere aktive peptische Ulkuskrankheit oder Gastritis, schwere Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen.

  (14) Patienten mit bekannter Allergie gegen eine beliebige Komponente des Studienmedikaments (Oxaliplatin, Capecitabin, QL1706); eine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf andere monoklonale oder bispezifische Antikörper; oder bekannte Allergien gegen mehrere Substanzen oder schwere allergische Erkrankungen.

  (15) Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder planen, während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff zu erhalten.

  (16) Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung oder schweren komorbiden psychischen Störungen oder solche, die vom Prüfer als schlecht therapietreu eingestuft werden; oder andere Fälle, die vom Prüfer als für die Teilnahme an klinischen Studien ungeeignet erachtet werden.